Podklady pro BVZF0321c Základy farmakologie I – cvičení 4. cvičení Úvod do farmakologie VNS. Parasympatikus – farmakologické ovlivnění. Farmakologie VNS VNS - zabezpečuje převod vzruchů mezi centrálním nervovým systémem (CNS) a efektorovými tkáněmi nezávislými na kontrole vůlí (hladká svalovina, myokard, exokrinní žlázy atd.), přizpůsobuje reakce organismu změnám zevního a vnitřního prostředí Hlavní funkce VNS: kontrakce a relaxace hladkých svalů, funkce všech exokrinních a některých endokrinních žláz, srdeční rytmus, některé metabolické pochody, aj. Sympatikus Parasympatikus adrenergní systém cholinergní systém thorakolumbální kraniosakrální boj, útěk klidový stav mediátor noradrenalin mediátor acetylcholin α a β receptory N a M receptory Struktura VNS – viz Obr. 1 Neurotransmise sympatického, parasympatického a motorického neuronu – viz Obr. 2 Parasympatická a sympatická synapse – viz Obr. 3 Distribuce receptorů v jednotlivých orgánech a jejich funkce – viz Tab. 1 TERMINOLOGIE – LÁTKY OVLIVŇUJÍCÍ ADRENERGNÍ RECEPTORY (α, β): I. VE SMYSLU (+) : sympatomimetika (adrenergika) - přímá (agonisté receptorů) - nepřímá (látky zvyšující koncentraci katecholaminů v synapt. štěrbině) - selektivní vůči jednotl. - neselektivní receptorům II. VE SMYSLU (-) : sympatolytika (antiadrenergika, blokátory receptorů) - přímá (antagonisté receptorů) - nepřímá (látky snižující koncentraci katecholaminů v synapt. štěrbině) - selektivní vůči jednotl. - neselektivní receptorům TERMINOLOGIE – LÁTKY OVLIVŇUJÍCÍ CHOLINERGNÍ RECEPTORY (M a N): I. VE SMYSLU (+) : CHOLINOMIMETIKA a) parasympatomimetika (agonisté M receptorů) b) deriváty acetylcholinu (agonisté M i N receptorů) c) inhibitory acetylcholinesterázy (nepřímý mechanismus účinku → zvýšení koncentrace Ach na synapsi → stimulace M i N receptorů) II. VE SMYSLU (-) : CHOLINOLYTIKA a) parasympatolytika (antagonisté M receptorů) b) ganglioplegika (antagonisté N receptorů ve vegetat. gangliích) c) myorelaxancia (antagonisté N receptorů na nervosvalové ploténce) PARASYMPATIKUS – farmakologické ovlivnění CHOLINOTROPNÍ LÁTKY = CHOLINOMIMETIKA + CHOLINOLYTIKA CHOLINOMIMETIKA a) s přímým mechanismem účinku = parasympatomimetika + deriváty acetylcholinu b) s nepřímým mechanismem účinku = inhibitory acetylcholinesterázy PARASYMPATOMIMETIKA + DERIVÁTY ACETYLCHOLINU − ÚČINEK SYSTÉMOVÝ/INDIKACE: postoperační atonie GIT, retence moči, neurogenní atonie žlučníku, paroxysmální tachykardie (klinické využití velmi malé) − NÚ: pocení, salivace, ↓ TK, nauzea, bolesti břicha, průjem, bronchospasmus, KVS kolaps, srdeční zástava − ÚČINEK LOKÁLNÍ/INDIKACE: glaukom − NÚ: hyperémie, bolesti očí, bolesti hlavy − Parasympatomimetika: pilokarpin (využití v očním lékařství), muskarin (toxikologický význam – v Amanita muscaria) − Deriváty acetylcholinu: karbachol, betanechol, acetylcholin INHIBITORY ACETYLCHOLINESTERÁZY − ÚČINEK SYSTÉMOVÝ/INDIKACE: profylaxe a terapie atonie GIT, retence moči, myasthenia gravis, parézy, spastická mozková obrna, antidota kompetitivní myorelaxancií, Alzheimerova choroba, tachykardie (klinické využití malé) − NÚ: pocení, salivace, ↓ TK, nauzea, bolesti břicha, průjem, bronchospasmus, KVS kolaps, srdeční zástava − ÚČINEK LOKÁLNÍ/INDIKACE: glaukom − NÚ: hyperémie, bolesti očí, bolesti hlavy 1.) krátkodobé (reverzibilní) inhibitory AchE: neostigmin, fyzostigmin, donepezil, rivastigmin 2.) dlouhodobé (ireverzibilní) inhibitory AchE: parathion, malathion, tabun, sarin, soman (význam toxikologický: insekticidy a pesticidy, bojové nervově-paralytické plyny – ORGANOFOSFÁTY) CHOLINOLYTIKA a) PARASYMPATOLYTIKA b) GANGLIOPLEGIKA c) MYORELAXANCIA PARASYMPATOLYTIKA − ÚČINEK SYSTÉMOVÝ/INDIKACE: premedikace před CA, ↓ sekrece HCl v žaludku, ↓ aktivity dráždivého tračníku, spasmolytika hladkých svalů GIT a močových cest, antiemetika, prevence kinetóz, bradykardie, antagonisté při otravě inhibitory AChE, antiparkinsonika − NÚ: suchost kůže, sucho v ústech, žízeň, tachykardie, horečka, ospalost, zmatenost, halucinace, delirium − ÚČINEK LOKÁLNÍ/INDIKACE: mydriatikum − NÚ: fotofobie, cykloplegie 1.) Parasympatolytika s terciárním N v molekule (lipofilní, dobře přestupují přes membránové bariéry, včetně HEB → mají i centrální účinky, blokují pouze M receptory): atropin, skopolamin, tropikamid 2.) Parasympatolytika s kvartérním N v molekule (lipofóbní, nepřestupují přes membránové bariéry, nemají centrální účinky, blokují M a v malé míře i N receptory): N-butylskopolamin, ipratropium, fenpiverin, propiverin, pitofenon, tolterodin, trospium − Uroselektivní parasympatolytika (antagonisté M3-receptorů): darifenacin, solifenacin, oxybutinin (syndrom hyperaktivního močového měchýře) GANGLIOPLEGIKA − ÚČINEK SYSTÉMOVÝ/INDIKACE: ↓ TK (klin. využití v minulosti – v chirurgii ke ↓ TK – řízená hypotenze) − NÚ: hypotenze, tachykardie, suchost kůže, sucho v ústech, zácpa, retence moči, cykloplegie − trimetafan, hexametonium