Klinická onkologie Epidemiologie Klinický obraz Léčba Epidemiologie nádorů •frekvence výskytu stále stoupá •25% zemřelých umírá na nádor •v ČR nejvyšší výskyt •1. kolorektální karcinom •2. muži - bronchogenní karcinom •2. ženy – karcinom prsu •3. muži - karcinom prostaty •3. ženy – gynekologické nádory Charakteristika onkologie •multidisciplinární obor Øprevence Ødiagnostika Øléčba Øpodpůrná léčba Nádorová tkáň •patologické množení buněk - polyploidita •invazivní růst •metastázování •ztráta schopnosti reagovat na běžné regulační mechanizmy – např. na kontaktní inhibici Etiopatogeneza •teorie Ømutační Øvirová Øporuchy diferenciace – porucha genů kódujících proliferaci – onkogeny, exprese onkogenu je ovlivněna: qendogenně - imunologický dozor qexogenně – vlivy prostředí Podstata nádorového růstu I •fáze buňky ØG1 - klidová fáze ØS - syntéza materiálu pro mitózu ØG2 – klidová fáze ØM - mitóza •doba zdvojování – doubling time – doba do zdvojnásobení počtu buněk nádoru – charakterizuje agresivitu nádoru • Ø Podstata nádorového růstu II •zpočátku roste nádor exponenciálně •později se růst zpomaluje pro nedostatečnou tvorbu cévního zásobení nádoru – angiogenezu, a tím nižší dodávky energie •angiogeneza - v současné době jeden ze směrů snah o léčbu – blokáda angiogenezy •invazivní růst a metastázování – dutinami, lymfogenně, hematogenně •určité nádory mají tendenci metastazovat do určitých tkání (střevo – játra, prs – játra, plíce, kosti, prostata – kosti, plíce – játra, kosti, mozek) Klinický obraz •projevy pocházející od postiženého orgánu •projevy celkové Øúnavnost Øpocení, teploty Ønechutenství, hubnutí Øparaneoplastický syndrom (produkce mediátorů charakteru hormonů, koagulačních faktorů – DIC, postižení kůže a pojiva, postižení CNS) Diagnostika •složitá, většinou opožděná •parenchymové orgány - sono, CT, NMR •duté orgány – endoskopie •pro diagnózu i léčbu je podstatný histologický nález •pro postup léčby je důležitý staging TNM klasifikace – T1-4, N0-3, M0-1 •screeningová diagnostika v populaci Hodnocení léčebné odpovědi •kompletní remise •částečná remise (o více než 50%) •zlepšení – o méně než 50% •bez efektu •progrese • Prevence nádorů •primární prevence Øodstranění vyvolávajících faktorů (nitrosloučeniny, dehty, chronické záněty, organická rozpouštědla, koncentráty ve stravě, aflatoxiny, záření) •sekundární prevence Øonkologické prohlídky (gynekologie, mammy, prostata - PSA, tračník - OK, kůže) Ødispenzarizace prekanceróz (chron. gastritida, divertikulóza, dysplázie mammy, leukoplakie) Léčba nádorů •léčba chirurugická Øradikální – dosud nejúčinnější, redukuje nejvíce nádorové hmoty Øpaliativní – výkony obcházející nádor a zvyšující kvalitu života (anastomózy GIT) •léčba zářením Léčba zářením •záření gama, RTG, beta, protony neutrony Øozáření radikální - z více směrů, cílené do nádoru, dávka se sčítá Øozáření paliativní – analgetické, zpomalující růst •vedlejší účinky ozáření Økožní změny Øsuchost v ústech, změny sliznice GIT, Øzměny urogenitální sliznice Léčba farmakologická Øchemoterapie •alkylační látky (cyklofosfamid, melfalan) •antimetabolity (methotrexat, fluorouracil, cytosin-arabinosid) •antibiotika s cytostatickým účinkem (adriamycin, bleomycin) •rostlinné alkaloidy (vincristin, vepesid, taxany) Øhormonální – antihormony – antiestrogeny (Tamoxifen), antiandrogeny (Flucinom), kastrace Další možnosti léčby •imunoterapie – přirozená likvidace – BCG vakcína, natural killers, dendritické buňky, vakcíny „na míru“ •blokáda angiogenezy – ovlivnění výživy tkáně nádoru •ovlivnění telomerázy – ovlivnění počtu dělení buněk, urychlení apoptózy •genové manipulace – ovlivnění onkogenů • Vedlejší účinky léčby •nevolnost, zvracení •alopecie •dřeňový útlum – anémie, leukopenie, trombocytopenie •mukositida •cystitida •poruchy výživy •kardiotoxicita •neurotoxicita •plicní fibróza Podpůrná léčba v onkologii I •zvládání nežádoucích účinků terapie •antiemetika – metoclopramid, setrony, steroidy, antihistaminika •převody krevních derivátů, izolace nemocného, profylaktické podání ATB, antimykotik, důsledná terapie infekcí •úprava stravy – konsistence, obsah bakterií •podpora výživy, léčba nechutenství • • • Podpůrná léčba v onkologii II •profylaktická opatření •dexrazoxan - Cardioxan – profylaxe kardiotoxicity •mesna – Uromitexan - profylaxe poškození výstelky močového traktu •sledování kumulativní dávky – profylaxe neurotoxicity, plicní toxicity, kardiální toxicity Gerontologie •stárnutí – naprogramovaný proces – biologické hodiny, apoptóza buněk – 120 let •urychlení – vliv vnějších i vnitřních faktorů – kumulace vad genetického materiálu •rysy stárnutí Øúbytek funkčního parenchymu – involuce Øzhoršení regenerace sil po zátěži Øobtížné odlišení chorobných změn od projevů stárnutí Øne všechny orgány stárnou stejně rychle Øadaptabilita všeobecně nižší, opakovaně se musí vytvářet stav nové homeostázy Psychologie starého člověka •zhoršují se nepříznivé rysy z mládí – spořivost, konfliktnost, perfekcionismus •emotivita – oploštění, sobectví, snižování schopnosti empatie •psychomotorická a percepční schopnost se zhoršuje, aktivita tento proces zpomaluje •poruchy paměti – snížená vnímavost pro nové informace a zážitky až rozvoj demence •kreativita – od 40. roku věku klesá Zvláštnosti interních chorob ve stáří •polymorbidita •polypragmázie •oligo, monosymptomatologie •příznak ledovce •příznak nejkřehčího orgánu •zvýšená úmrtnost, zvýšený výskyt komplikací, imobilizační syndrom (pneumonie, poruchy vnitřního prostředí, amentní stavy, dekompenzace diabetu, poruchy mikce, tromboembolické komplikace, poruchy GIT) •tendence k chronicitě Choroby kardiovaskulární •ICHS •hypertenze •CMP •chlopenní vady •arytmie – pády •trofické změny končetin Choroby respirační •CHOPN – emfyzém, chronická bronchitida •bronchogenní karcinom - v úvodu často paraneoplastický syndrom •TBC •Choroby ledvin a močových cest •ubývá funkčního parenchymu •ubývá pocitu žízně – trvalá dehydratace •adenom prostaty, karcinom prostaty •inkontinence Choroby GIT •dutina ústní – dentice, slinné žlázy •dysfagie – parkinsonský sy, CMP, neuropatie •hiátová hernie, GER – bolesti na hrudi •peptický vřed – stařecký – rozsáhlý, chronický, hrozí krvácením, vztah k NSAID •divertikulóza tračníku – přibývá s věkem •ischemická kolitida Hematologie •anémie chronických onemocnění •hypochromní anemie •perniciózní anémie •polycytémie •leukémie - CLL •plazmocytom – mnohočetný myelom • Pohybový aparát •artrózy •spondylózy •osteoporóza •Giganti geriatrie •instabilita – závratě, pády – CNS, kardiální, vertebrogenní •intelektové poruchy – demence, deliria •inkontinence •poruchy integrity kůže • Další problémy •poruchy termoregulace – horečka nemusí být přítomna, snadný rozvoj hypotermie • •poruchy vodního a elektrolytového hospodářství – snadný rozvoj dehydratace, iontových deficitů Farmakoterapie ve stáří •porucha resorpce v GIT •nižší pH žaludečního obsahu •zpomalená peristaltika •snížení prokrvení – pomalejší vstřebání •menší distribuční prostor pro hydrosolubilní léky •větší distribuční prostor pro liposolubilní léky •snížení vylučovací kapacity ledvin a jater •snížení tolerance •interakce při polypragmázii Nejčastěji používané skupiny •vazodilatancia •diuretika •hypotenzíva •kardiotonika •PAD •betablokátory •analgetika – antirevmatika •psychofarmaka, sedativa •antibiotika Děkuji za pozornost 0207jariheikkinen