KREV Funkce krve: ü transportní - přenos dýchacích plynů, živin odpadových látek ü homeostatická - udržení stálosti vnitřního prostředí (teploty, pH, koncentrace iontů, objemu; hemostáza) ü obranná - obrana proti infekci, odstranění vlastních nefunkčních buněk, nebo nádorových buněk ü přenos informací - transport hormonů od endokrinních k cílovým buňkám KREV krevní plazma •Anorganické látky •Organické látky složení krve Lidské tělo •formované krevní elementy KREVNÍ PLAZMA Anorganické látky Na+ (137-147 mmol/l) - udržení osmotického tlaku, objemu, pH Cl- (98-106 mmol/l) - udržení osmotického tlaku, objemu, pH K+ (3,8-5,1 mmol/l) - činnost svalů (hl. myokardu) Ca2+ (2,1-2,7mmol/l) - nervová dráždivost, stažlivost svalu, srážení krve, propustnost membrán, mineralizace kostí P (0,65-1,62 mmol/l) - regulace pH, mineralizace kostí Mg2+ (0,75-1,25 mmol/l) - aktivita enzymů, nervová dráždivost HCO3- (25-34 mmol/l) - transport CO2, součást nárazníkové soustavy pro udržení pH Fe (16-25 μmol/l) - součást hemoglobinu - transport plynů I (275-630 nmol/l) - tvorba hormonů štítné žlázy KREVNÍ PLAZMA Organické látky •Plazmatické proteiny 60-80 g/l •Albuminy 40-48 g/l - onkotický tlak, transport iontů, mastných kyselin, pigmentů, látek tělu cizích, hormonů •Globuliny 18-30 g/l •α-globuliny - transport hormonů, kovů, vitamínů •β-globuliny - vazba hemu, vit. B12, železa, transport cholesterolu •γ-globuliny - protilátky, specifická imunita •Fibrinogen 3 g/l - srážení krve •Tuky 4-10 g/l •Glukosa 4-5,5 mmol/l •Dusíkaté látky (mimo bílkoviny) 0,2-0,4 g/l - močovina, bilirubin, aminokyseliny •Hormony, vitamíny, enzymy, léky FORMOVANÉ KREVNÍ ELEMENTY Červené krvinky erytrocyty 5.1012/ll Bílé krvinky leukocyty 4-10.109/l Destičky trombocyty 150-400.109/l Erytrocyty trombocyty monocyt bazofil eozinofil neutrofil lymfocyt •granulocyty •agranulocyty neutrofil bazofil eozinofil monocyt lymfocyt vývojové řady krvinek •pluripotentní •kmenová buňka •unipotentní •determinované buňky ČERVENÉ KRVINKY erytrocyty •Jediná bezjaderná buňka • •Bikonkávní tvar • •Funkce: •Přenos O2 a CO2 mezi plícemi a tkáněmi •Spolupodílejí se na udržení stálého pH krve •Vznik: krvetvorné tkáně - dřeň velkých kostí •(erytropoetin; vitamín B12, kyselina listová, Fe2+) •Zánik: slezina Oxyhemoglobin: vazba O2 na Fe2+ v hemu Karbaminohemoglobin: vazba CO2 na NH2 konce bílkoviny Karboxyhemoglobin: vazba CO na Fe2+ v hemu Methemoglobin: hem s Fe3+ - nemůže vázat O2 hemoglobin Lidské tělo HEMOGLOBIN •= 4 ´ (hem + bílkovina) •α β γ δ ε •Embryo: ε4 nebo α2ε2 •Plod: HbF α2γ2 •Dospělý: HbA α2β2 • HbA2 α2δ2 MCHC průměrná koncentrace hemoglobinu v Ery 320-360 g/l - NORMOCHROMNÍ ¯ HYPOCHROMNÍ RBC (ERY) počet červených krvinek 4,5-6,3.1012/l POLYCYTEMIE ¯ OLIGOCYTEMIE HCT hematokrit 0,38-0,49 l/l HGB koncentrace hemoglobinu 140-180 g/l POLYGLOBULIE ¯ ANÉMIE MCV střední objem Ery 82-97 fl MAKROCYT ¯ MIKROCYT MCH průměrný obsah hemoglobinu v Ery 27-33 pg - NORMOCHROMNÍ ¯ HYPOCHROMNÍ SEDIMENTACE -rychlost poklesu krvinek v nesrážlivé krvi •(ke dnu sedimentační pipety) • SEDIMENTACE • velké erytrocyty, malé množství • pH • tuky, cholesterol • bílkoviny (fibrinogen, globuliny) •Muži 2-8 mm/hod •Ženy 7-12 mm/hod ERYTROPOEZA - tvorba červených krvinek •Ontogeneze • 3. týden - žloutkový vak • 6. týden - játra (tvorba v žloutkovém vaku zaniká) • 12. týden - slezina • 20. týden - kostní dřeň • 32. týden - přesmyk z embryonálního hemoglobinu na HbF • novorozenec - krvetvorba pouze v kostech přesmyk HbF na dospělý hemoglobin HbA • dospělý člověk - krvetvorba v hrudní kosti, obratlech, žebrech, v klíční kosti, v pánevních kostech, v plochých lebečních kostech, v proximálních epifýzách některých dlouhých kostí ERYTROPOEZA - látky potřebné pro tvorbu aminokyseliny - bílkovinná část hemoglobinu železo - vazba kyslíku na hemoglobin a myoglobin vitamín B12 - důležitý pro syntézu DNA kyselina listová - důležitý pro syntézu DNA ERYTROPOEZA - regulace Erytropoetin - tvorba v ledvinách •- působí na erytropoetin-citlivé determinované progenitorové buňky v kostní dřeni •- stimuluje syntézu nukleových kyselin •- aktivuje geny potřebné k syntéze hemoglobinu •- zvyšuje příjem Fe •¯ pO2 ve tkáních • výšková hypoxie • ztráta krve • otrava CO • stagnační hypoxie ERYTROPOEZA - regulace androgeny - erytropoezu stimulací tvorby erytropoetinu estrogeny - ¯erytropoezu utlumením tvorby erytropoetinu hormony štítné žlázy - erytropoezu růstový hormon - erytropoezu hormony kůry nadledvin - erytropoezu prostaglandin E - produkci erytropoetinu v ledvinách •Zánik červených krvinek •Slezina - fagocytóza starých a poškozených erytrocytů •Hemoglobin globin + hem •Globin aminokyseliny Hem CO2 + Fe + biliverdin Biliverdin bilirubin (žlučové barvivo) konjugovaný bilirubin (v játrech) urobiliny a sterkobiliny (ve stolici) Fe - syntéza dalšího hemoglobinu HEMOLÝZA Osmotická hemolýza hypotonické prostředí - krvinka přijímá vodu až dojde k poškození membrány, kudy uniká hemoglobin hypertonické prostředí - voda opouští krvinky, může rovněž dojít k poškození membrány a úniku hemoglobinu Fyzikální hemolýza - poškození při třepání, šlehání, působení ultrazvuku, nízké či vysoké teploty, záření Chemická hemolýza - látky rozpouštějící nebo reagující s lipidy v membráně krvinek (např. saponáty) Toxická hemolýza - bakteriální, hadí nebo rostlinné jedy •- rozpad červených krvinek •KREVNÍ SKUPINY •Aglutinogen - glykoprotein v membráně červených krvinek •Aglutinin - protilátka proti aglutinogenu •Aglutinace - shlukování červených krvinek Systém ABO: 0 žádný aglutinogen v membráně v plazmě protilátky anti-A a anti-B A v membráně aglutinogen A v plazmě protilátka anti-B B v membráně aglutinogen B v plazmě protilátka anti-A AB v membráně aglutinogen A i B v plazmě žádná protilátka Rh – systém: Rh+ - v membráně přítomen aglutinogen D Rh- - v membráně není aglutinogen D Za normálních okolností nejsou přítomny v plazmě protilátky proti aglutinogenu D •! •! krevní skupiny KREVNÍ DESTIČKY TROMBOCYTY •- vznikají ve dřeni fragmentací MEGAKARYOCYTŮ -bezjaderné malé disky - •- produkce vazokonstrikčních látek (serotonin, thromboxanA) •- thromboxan A zesiluje aktivaci destiček (blokuje ho ASPIRIN) HEMOSTÁZA zástava krvácení 1.Cévy – vazokonstrikce (zúžení) v místě poškození 2. 2. 2. Trombocyty – dočasná zátka (bílý trombus), postupně zpevňován vlákny fibrinu, pak se nalepují i erytrocyty 3. Tvorba definitivního trombu • ZÁSTAVA KRVÁCENÍ - HEMOSTÁZA •rozpustný •fibrinogen •nerozpustný •fibrin •VNITŘNÍ SYSTÉM •poranění cévy •F XII, FXI, F IX, •F VIII +Ca2+ – F X •VNĚJŠÍ SYSTÉM •poranění tkáně •F III – F X+Ca2+ protrombin trombin F V • •SRÁŽENÍ KRVE - HEMOKOAGULACE Složitý řetězec enzymových reakcí, na kterých se podílí látky uvolňující se z krevní plazmy, z trombocytů a cévní stěny Sérum - plazma bez faktorů, které se spotřebovaly při srážení krve •Látky důležité pro koagulaci: •Vitamín K •Ca2+ •Důležité látky bránící koagulaci: •Tělu vlastní – plazmin, heparin •Tělu cizí - látky blokující funkci vitamínu K(Warfarin) • - látky vyvazující Ca2+ (pouze ve zkumavce) typy srážení SRÁŽENÍ cévy koagulační faktory destičky inhibice srážení INHIBICE SRÁŽENÍ BÍLÉ KRVINKY - LEUKOCYTY •granulocyty •agranulocyty neutrofil bazofil eozinofil •lymfocyt T •lymfocyt B •lymfocyt NK bazofil Lidské tělo eozinofil Lidské tělo lymfocyt Lidské tělo monocyt Lidské tělo neutrpfil Lidské tělo monocyt lymfocyt •60% do0,5% do 5% 20-50% do 10% IMUNITA • obrana organismu proti napadení škodlivých činitelů • odstraňování nefunkčních nebo poškozených buněk organismu • dozor nad odstraňováním heterologních (např. nádorových) buněk VROZENÁ (nespecifická) BUNĚČNÁ •´ ZÍSKANÁ (specifická) HUMORÁLNÍ •´ IMUNOGEN - molekulární nebo nadmolekulární struktura, která může u příjemce vyvolat imunitní odpověď ANTIGEN - schopnost molekuly reagovat s produkty získané imunity - s protilátkami, - sloučeniny mohou reagovat s protilátkami, ale nemusí vyvolat imunitní odpověď - všechny imunogeny jsou antigeny, ale ne všechny antigeny jsou imunogeny POJMY • HLAVNÍ HISTOKOMPATIBILNÍ KOMPLEX (MHC) •K úspěšné činnosti imunitního systému musí být tento systém schopný odlišit „cizí“ od „vlastního“. Toto rozlišení je dosáhnuto prostřednictvím molekul MHC (main histokompatibility complex) v membráně buněk.U člověka se tento systém nachází na leukocytech a označuje se jako HLA (human leukocyte antigen) I. třída - přítomný na všech jaderných buňkách - předkládá „cizí“ molekulu (virovou, nádorovou) cytotoxickým T lymfocytům (při transplantaci je molekula I.třídy na buňkách darovaných orgánů přímo rozpoznána leukocyty příjemce ® odhojení štěpu) II. třída – na povrchu antigen prezentujících buněk (APC) (lymfocyty B, makrofágy; po aktivaci buňky T, buňky štítné žlázy, endotelové buňky) - předkládá cizí molekuly pomocným buňkám T (při transplantaci kostní dřeně vyvolají molekuly II.třídy s navázanými neznámými bílkovinami na buňkách příjemce odpověď leukocytů dárce ® reakce štěpu proti hostiteli) •LYMFOIDNÍ ORGÁNY Brzlík (thymus) - neúčastní se imunitních reakcí - poskytuje prostředí pro zrání T buněk Fabriciova burza u ptáků a její ekvivalenty u savců (střevní lymfoidní tkáně, apendix) - vznik a zrání B buněk (u člověka v kostní dřeni) Lymfatické uzliny - filtr pro cizorodé částice a tkáňové zbytky Slezina Lymfoidní tkáň asociována se sliznicemi - difúzní lymfoidní tkáně slizničních povrchů (trávicí trakt, dýchací systém, ledvinový systém) Mandle (tonsily) - umístěny v místě s největším kontaktem antigenů, hluboké krypty usnadňují zachycení cizích částic, odkud jsou transportovány do lymfoidních folikulů VROZENÁ (NESPECIFICKÁ) IMUNITA •- schopnost normálního živočicha přebývat v prostředí bez poškození vyplývajícího z infekce určitými mikroorganismy •- není vázaná na předchozí individuální zkušenost s patogenními mikroorganismy VROZENÁ (NESPECIFICKÁ) IMUNITA BUNĚČNÁ HUMORÁLNÍ •MONOCYTY / MAKROFÁGY •GRANULOCYTY • -fagocytóza •NK BUŇKY (naturale killers) • - přirozená toxicita •KOMPLEMENT • -alternativní cesta •LEKTINY • -C reaktivní protein •INTERLEUKINY •INTERFERONY MONOCYTY A MAKROFÁGY •Soubor buněk rozprostřených v celém organismu nadaných schopností fagocytózy • •MONOCYTY- několik hodin cirkulují v krvi a pak vycestovávají do tkání, kde se z nich stávají MAKROFÁGY (histiocyty ve vazivu, alveolární makrofágy, mikroglie v mozku, fixní makrofáy v lymfatickém systému a ve slezině), • •- schopny specificky (s pomocí protilátek) i nespecificky rozpoznat a pohltit baktérii, rozložit ji a její antigeny prezentovat na svém povrchu FAGOCYTOSA Migrace - fagocyty cestují směrem k částicím, které mají být pohlceny. Při cestě z cév přilnou k endotelu (adherují) a protáhnou se mezi jednotlivými endotelovými buňkami (diapedéza). Fagocytóza - fágy sérií postupných kroků rozpoznají cizorodou částici, poznají ji, přilnou (adherují) a pohltí (ingesce). Následně uvolní obsah granul do fagocytárních vakuol (degranulace) a zintenzivní svůj oxidativní metabolismus (respirační vzplanutí). - fagocytóza může být usnadněna navázáním „ochucovadel“ - OPSONINŮ (protilátky nebo komplement) LYMFOCYTY NK - přirození zabíječi - obrana proti virovým infekcím a nádorovým buňkám bez potřeby rozeznat HLA na cílové buňce - nemají antigenní specifitu, nemají imunologickou paměť - zabíječská aktivita je aktivována interleukiny - snadno zabíjí buňky „ochuceny“ protilátkou NEUTROFILY- mikrofágy - obrana těla proti pronikajícím mikroorganismům - v cytoplazmatických granulách jsou obsaženy trávicí enzymy (nitrobuněčné nebo mimobuněčné usmrcování a trávení mikroorganismů) BAZOFILY - v granulech je obsažen histamin EOZINOFILY - zabíjení parazitů - úloha při vzniku alergie (např. astmatu) KOMPLEMENT - skupina faktorů přítomných v normálním séru aktivovaných kaskádovitým způsobem, která doplňuje (komplementuje) imunitní odpověď organismu - komplement po vazbě na antigen v povrchu buněk vede k nezvratnému poškození buňky - cytolýze klasická cesta - komplement je aktivován komplexem antigen-protilátka alternativní cesta - komplement je aktivován povrchovými bakteriálními polysacharidy VROZENÁ (NESPECIFICKÁ) IMUNITA KOŽNÍ A SLIZNIČNÍ BARIÉRY KŮŽE - suchá, obsahuje baktericidní látky z potu a mazu - osídlení „cizími“ baktériemi je znesnadněno přítomností „vlastních“, symbiotických, baktérií (mikroflóra) TRÁVICÍ TRAKT dutina ústní - odlučování povrchových epiteliálních buněk - přítomnost baktericidních (baktérie zabíjející) látek ve slinách žaludek - přítomnost kyseliny chlorovodíkové (HCl) střevo - působí žlučové kyseliny - hlen na střevní sliznici - normální střevní mikroflóra - rychle se obnovující střevní sliznice - podslizniční fagocyty reflexy - zvracení VROZENÁ (NESPECIFICKÁ) IMUNITA KOŽNÍ A SLIZNIČNÍ BARIÉRY DÝCHACÍ SYSTÉM - řasinkový epitel odnáší hlen se zachycenými baktériemi a nečistotami do hltanu, následuje spolknutí a zničení HCl v žaludku - v hlenu jsou přítomny protilátky a inhibitory virů reflexy - kýchání, kašel, bronchokonstrikce (zúžení bronchů) MOČOVÉ CESTY- rychlý proud moči - hleny a lehce kyselé sekrety pochva ženy - „Döderleinův“ laktobacil - vytváří kyselinu mléčnou, která brání množení jiných baktérií OKO - mrkání a omývání slzami (baktericidní látky) ANATOMICKÉ STRUKTURY - druhotně vznikající opouzdření ložisek zánětu - krevně-orgánové bariéry ZÍSKANÁ (SPECIFICKÁ) IMUNITA •HUMORÁLNÍ – zprostředkována B lymfocyty •aktivace •uvolnění •Y •Lymfocyt •B •Plazmatická •buňka •Specifické •protilátky •IgE •IgD •IgA •IgM •IgG BUNĚČNÁ – zprostředkována T lymfocyty •T lymfocyty vyzrávají v brzlíku (thymu), kde se školí k rozeznávaní vlastních antigenů a k ničení antigenů cizích IMUNOGLOBULINY •- bílkoviny s protilátkovou aktivitou •- vážou se s antigenem, který vyvolal jejich tvorbu IgG (75% z celkového množství) - prochází placentou a zajišťuje obranu novorozence v prvních měsících života - fixují komplement (aktivace klasické cesty) - OPSONIN - usnadňují pohlcení baktérie fágem IgA (15%) - dominantní třída slizničního imunitního systému IgM (10%) - prvá protilátka časné imunitní odpovědi IgD (0,2%) - nejasný význam IgE (0,004%) - obrana proti parazitárním baktériím - vazba na žírné buňky způsobuje uvolnění histaminu (alergie) LYMFOCYTY T - vznik v kostní dřeni, dozrávání v thymu - zahajují imunitní odpověď - regulují činnost dalších leukocytů pomocí vylučovaných faktorů klasifikace dle CD: CD4+ - vážou se s HLA II.třídy CD8+ - vážou se s HLA I.třídy Pomocné T buňky (CD 4+)- zvyšují odpověď B buněk a cytotoxických T buněk, produkují interleukiny Cytotoxické T buňky (CD 8+) - zabíjejí buňky, které jsou vnímané jako cizí (buňky napadené virem nebo buňky transplantovaného orgánu) Supresorové (tlumivé) T buňky (CD 8+) - brání činnostem jiných buněk •IMUNIZACE •Pasivní imunizace - podání specifických protilátek (IgG) • - okamžitá reakce s antigenem, omezená délka ochrany • - neaktivuje se vlastní imunitní systém • - nevznikají paměťové buňky •Aktivní imunizace - podání antigenního materiálu • (mrtvé/oslabené viry, bakterie nebo toxiny) • - nutnost podání dlouho před stykem s antigenem • - aktivace vlastního imunitního systému • - vznikají paměťové buňky – dlouhodobá imunita •PORUCHY IMUNITY •ALERGIE – přehnaná, neúměrná reakce imunitního systému na běžný zevní podnět •AIDS (syndrom získané imunodeficience) •– infekční onemocnění, virus HIV napadá buňky imunitního systému • (T pomocné lymfocyty a makrofágy), narušena schopnost obrany •AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ – narušená schopnost rozeznávat vlastní buňky od cizích, dochází k poškození vlastních tkání