•Hypnosedativa •PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D. •Hypnosedativa •HYPNOTIKA •látky, které navozují stav podobný fyziologickému spánku, působí tlumivě na CNS •používají se na odstranění nespavosti – insomnie, resp. k navození spánku • •SEDATIVA •látky navozující sedaci – zklidnění, častěji podávána i během dne, působí také tlumivě na CNS •používají se k navození sedace - zklidnění, např. u úzkostných poruch s hyperaktivitou, u agresivních pacientů • •hranice mezi hypnotiky a sedativy je neostrá = > hypnosedativa •Indikace hypnotik •U nespavosti v případě že: • není možná kauzální léčba • ještě nezabrala kauzální léčba • jedná se o závažnou poruchu spánku (v případech, kdy je nespavost vysilující nebo vede k těžkému rozrušení pacienta/pracovní neschopnosti) • délka léčby by měla být co nejkratší - od několika dnů do 2 týdnů (max. 4 týdny nepřetržitě) •Hypnotika 1. generace •klomethiazol •Indikace: u akutních abstinenčních stavů při odvykací léčbě alkoholiků a při delirium tremens; při poruchách spánku ve stáří, k léčbě neklidu, agitovanosti a stavů zmatenosti u starých lidí • •barbituráty •zcela obsolentní, nízká terapeutická šíře •není antidotum •závislost, v současnosti používané jenom v anesteziologii •Hypnotika 2. generace •Benzodiazepiny • - selektivně obsazují benzodiazepinové vazební místo na komplexu GABAA receptoru (spřažen s Cl- kanálem) • - zvyšují afinitu vazeb. místa pro GABA (pozitivní alosterická modulace) • - zvýšení frekvence otevírání Cl- kanálu • - hyperpolarizace membrány neuronu • • inhibice přenosu vzruchu • - anxiolýza, sedace, spánek, ztráta vědomí, smrt • •Účinky BZD •1) hypnosedativní • midazolam • •2) anxiolytické • alprazolam, bromazepam, oxazepam • •3) antikonvulzivní • diazepam, klonazepam • •4) myorelaxační • klonazepam • •5) amnestické (anterográdní amnézie) • většina BZD, historicky typické pro flunitrazepam •Farmakokinetika •ABSORPCE: –p.o. výhodné, téměř kompletní resorpce z GIT –i.m.– rychlost absorpce často nepředvídatelná –možno také i.v., p. rect. (febrilní křeče u dětí) • •DISTRIBUCE: intenzivní vazba na plazmatické bílkoviny • •BIOTRANSFORMACE: v játrech probíhá dealkylace, hydroxylace, následně konjugace s kys.glukuronovou • •EXKRECE: vylučování převážně močí ve formě metabolitů •NÚ benzodiazepinů •únava, denní ospalost, zmatenost, závratě •paradoxní reakce (u dětí, geriatrických pacientů) •riziko vzniku závislosti (psychická i fyzická) •narušení kognitivních funkcí (poruchy paměti, zpomalení psychomotor. tempa) •útlum DC •svalová slabost •“rebound“ fenomén, nevysazujeme ze dne na den (tremor, tinnitus, ospalost, narušení spánku prodloužením REM fáze) •GIT obtíže •teratogenní v 1. trimestru, „floppy baby“ nebo abstinenční syndrom ve 3. trimestru •KI benzodiazepinů •gravidita a laktace •myastenia gravis a jiná onemocnění charakteristické svalovou slabostí •otrava alkoholem a hypnotiky, jejich souběžné podávání •závažná plicní ventilační insuficience, spánková apnoe •závislost na alkoholu, drogách, léčivech •pacienti užívající BZD nesmí darovat krev, nesmí řídit auto •Benzodiazepiny •Febrilní křeče •věkově vázaný fenomén – který se projevuje jako generalizované křeče v průběhu horečnatého onemocnění, obvykle na jeho začátku – při vzestupu teploty nad 38 stupňů a více •manifestuje se mezi 3. měsícem a 5. rokem, u 2-8 % dětské populace, u 1/5 dětí se opakují •geneticky podmíněný idiopatický syndrom •pozdější riziko epilepsie 2-4% •lék první volby –diazepam – rektální mikroklysma + vždy antipyretika •Benzodiazepiny •Hypnosedativní BZD •midazolam, diazepam, cinolazepam, klobazam, medazepam • závislost, narušení struktury spánku (zkrácení REM fáze), únava •Antagonista BZD •flumazenil •při terapii předávkování a otrav BZD, zrušení centrálně sedativních účinků BZD v anesteziologii •nástup účinku 1-2 minuty •t1/2 je přibližně 1 hodina = - podat v opakovaně nebo pokračovat po úvodní dávce kontinuální infuzí •může vyvolat superakutní syndrom z odnětí u osob závislých na benzodiazepinech •Hypnotika 3. generace •„Z“ látky •selektivní agonisté benzodiazepinového vazebního místa obsahujícího podjednotku α1 •selektivní hypnotický účinek (bez myorelaxačního a anxiolytického) •nebenzodiazepinová struktura •může vznikat závislost, nevyvolávají ranní ospalost, jsou šetrnější, u citlivějších a geriatrických pacientů – zmatenost, halucinace, bludy, somnambulismus • •zopiklon •zolpidem •zaleplon •Antidepresiva •Trazodon •Agomelatin •Mirtazapin – viz téma Antidepresiva •Rostlinná hypnosedativa •Melissa officinalis - meduňka • •Valeriana officinalis - kozlík • •Humulus lupulus - chmel • •Passiflora incarnata - mučenka • •Hypericum perforatum - třezalka •Nová hypnosedativa •Melatoninová hypnotika •melatonin (tbl. s prodlouženým uvolňováním) •nesedativní, ovlivňují cirkadiánní rytmus •ramelteon (není reg.), tasimelteon •u pacientů ve věku 55 let a více, 1 až 2 hodiny před ulehnutím na lůžko •měla by odstranit nevýhody BZD a „Z“ látek –zkracují spánkovou latenci, tasimelteon prodlužuje dobu spánku a redukují noční probuzení –nepřítomnost denní sedace, tolerance, rebound insomnie a příznaků z vysazení –nehrozí rozvoj závislosti, nedochází k poruchám paměti, motoriky ani k útlumu respirace •Rostlinná hypnosedativa •Melissa officinalis - meduňka • •Valeriana officinalis - kozlík • •Humulus lupulus - chmel • •Passiflora incarnata - mučenka • •Hypericum perforatum - třezalka •Další hypnosedativa •antipsychotika : quetiapin • chlorprothixen • levomepromazin •H1 - antihistaminika (I. generace): •promethazin, moxastin, hydroxyzin, bisulepin