VÝŽIVA V PREVENCI NÁDOROVÉHO
ONEMOCNĚNÍ
Mgr. Svatava Bischofová
bischofova@post.cz
Seminář „VOPVZ+LV“ 16. listopadu 2017, Brno
Obsah přednášky
1. Úvod do problematiky - „onkologické okénko“
2. Výživa/životní styl v prevenci nádorového
onemocnění
Terminologie
RAKovina, ONKOlogie
- řec. slovo karkinos a lat. slovo cancer = rak
- řec. slovo onkos = krab
- výraz karkinóma (dnes „nádorové onemocnění“)
poprvé použito Hippokratem → šíření nádorů,
které svými dlouhými výběžky podobajícími se
račím nohám pronikají do zdravých tkání
Vznik nádorového onemocnění
(kancerogeneze)
- vícestupňový multietiologický proces = výsledek
působení vnitřních a vnějších faktorů
- počátek na molekulární úrovni v důsledku změn
genetické informace = mutace
- působení zevních faktorů na DNA (CH, F, B)
- dědičný přenos (geneticky podm. nádory)
- spontánní tvorba při replikaci DNA, když selžou
opravné/regulační mechanismy (apoptóza…)
- úzce spjat s regulací buněčného cyklu
Klíčové geny kontroly buněčného cyklu
• (proto)onkogeny:
- pozn.onkogen = každý gen, jehož produkt přispívá ke vzniku
nádorové transformace
- geny, jejichž úlohou je regulace dělení a růstu buněk
- pokud jsou mutovány, dělení je nekontrolované
• supresorové geny:
- normálně potlačují dělení buněk
- pokud jsou mutovány, dělení je nekontrolované
• DNA reparační geny:
- úprava poškozené DNA
- pokud jsou mutovány dochází ke zvýšení četnosti
mutací, přenos do dceřiných buněk
• geny regulující apoptózu:
- pokud jsou poškozeny – ztráta sebedestrukce
Základní fáze nádorového onemocnění
INICIACE
(poškození DNA)
PROMOCE
(nekontrolovatelné množení zmutovaných buněk, trvá X roků)
PROGRESE
(růst do okolních struktur, metastazování)
Rozdělení nádorů
 dle chování:
- nepravé
(pseudotumory): makroskopicky podobné,
histologicky nikoliv, př. cysty
- pravé
• benigní: pomalý růst, dobře ohranič., nerecidivují, nemetastazují
• intermediární: na rozhraní, někdy tvoří metastázy
• maligní: rychlý růst, destrukce okolní tkáně, recidivují, metastazují
 dle „charakteru“ tekuté (hematologické) x solidní
 dle histogeneze: 7 skupin
(mezenchymové, epitelové, neuroektodermové, smíšené,
germinální, choriokarcinom, mezoteliom)
1. Mezenchymové: z mezodermu (vazivo, chrupavka, kost, cévy,
krevní buňky, svalové bb., tukové bb.,….)
- benigní: časté, někdy vrozené, např. fibrom, lipom, hemangiom….
- maligní = sarkomy, méně časté, spíše u dětí/ml.lidí, např.
osteosarkom, dále leukémie a lymfomy (hogkin- a nehodgkin.typu)
2. Epitelové:
a) Z povrchového epitelu
- benigní: papilom
- maligní: karcinom
např. spinocelulární karcinom,
vychází z dlaždicového epitelu
b) Ze žlázového epitelu
- benigní: adenomy
- maligní: adenokarcinomy
3. Neuroektodermové: nádory CNS, PNS, melanocytů
např. gliom, neuroblastom, melanom
4. Smíšené: ze dvou nebo více druhů tkání,
např.fibroadenom, adenosarkom
(mezenchym + epitel)
5. Germinální: ze zárodečných buněk, především v pohlavních
orgánech (varlata, vaječníky)
6. Choriokarcinom: samostatný nádor
vycházející z tkáně placenty
7. Mezoteliom: samostatná nádorová
jednotka, př. mezoteliom pleury, perikardu, peritonea
Léčebné metody
- Operace
- Chemoterapie
konkomitantní
- Radioterapie
- Biologická léčba
- Hormonální léčba
- Kurativní
- Neoadjuvantní
(před hl. léčbou)
- Adjuvantní (zajišťovací)
- Paliativní
Léčba NO dle cíle
NÚ léčby
Poškození krvetvorby
Metabolické komplikace
Nevolnost, zvracení
GIT toxicita
Poškození kůže a kožních adnex
Poškození plic, srdce, ledvin a moč. ústrojí
Jiné…
Nádorová onemocnění v číslech
- rakovina je po KVO 2. nejčastější příčinou úmrtí v ČR
- každý 3.obyvatel v ČR onemocní rakovinou,
každý 4. na ni umírá
- každoročně onemocní v ČR rakovinou téměř 73 000 lidí
- každý rok zemře v ČR na rakovinu přes 27 000 lidí,
což znamená, že každý den této zákeřné nemoci
podlehne 74 lidí
- každých 20 minut tedy umírá v naší zemi jeden člověk
na rakovinu
- každých 8 minut přibude nový onkologický pacient
smrt po útoku žraloka 1 : 280 000 000
smrt při leteckém neštěstí 1 : 3 000 000
smrt po zasáhnutí bleskem 1 : 350 000
smrt při dopravní nehodě 1 : 7 000
otrava potravinami 1 : 7
kardiovaskulární choroby 1 : 4
přečasná smrt při obezitě 1 : 4
rakovina 1 : 3
smrt jako následek kouření (u kuřáků) 1 : 2
- www.svod.cz
- Systém pro Vizualizaci
Onkologických Dat
- pracuje především s
daty Národního
onkologického registru
(NOR), který je
spravován Ústavem
zdravotnických
informací a statistiky
ČR (ÚZIS ČR)
Incidence a mortalita – muži
(2015)
I Dg. Absolutní
počty
1. Jiný ZN kůže*
(C44)
14602
(mortalita 280)
2. ZN prostata
(C61)
7049
3. ZN tlustého
střeva a
konečníku
(C18-21)
4783
4. ZN průdušnice,
průdušky,plíce
(C33-34)
4269
5. ZN moč.měchýře
(C67)
1613
(mortalita 627)
M Dg. Absolutní
počty
1. ZN průdušnice,
průdušky,plíce
(C33-34)
3616
2. ZN tlustého střeva
a konečníku
(C18-21)
2235
3. ZN prostaty
(C61)
1440
4. ZN slinivky
(C25)
1000
(incidence 1115)
5. ZN žaludku
(C16)
606
(incidence 808)
Dg. C44: bazaliom
- bazocelulární karcinom, neboli karcinom bazálních buněk
epidermis
- pomalu rostoucí kožní nádor, který se nejčastěji objevuje na
kůži dlouhodobě vystavené slunečnímu záření (obličej, krk)
- zřídka metastazuje nebo usmrcuje, je však přesto považován
za zhoubný, neb může způsobit významné destrukce a
znetvoření, léčba chirurgická
Hugh Jackman
Incidence a mortalita – ženy
(2015)
I Dg. Absolutní
počty
1. Jiný ZN kůže
(C44)
12790
(mortalita 278)
2. ZN prsu
(C50)
7102
3. ZN tlustého střeva
a konečníku
(C18-21)
3270
4. ZN průdušnice,
průdušky,plíce
(C33-34)
2215
5. Nádory dělohy
(C54-55)
1996
(mortalita 470)
M Dg. Absolutní
počty
1. ZN prsu
(C50)
1829
2. ZN průdušnice,
průdušky,plíce
(C33-34)
1718
3. ZN tlustého střeva
a konečníku
(C18-21)
1521
4. ZN slinivky
(C25)
928
(incidence 1058)
5. ZN vaječníku
(C56)
734
(incidence 1023)
V čem jsme světové „špičky“ v incidenci,
aneb srovnání se zahraničím
(2008)
V čem jsme „špičky“ - tabulkově
(srovnání incidence ZN se zahraničím dle ASR)
Dg. muži ženy
Ledviny a jiné nesp. orgány
moč.cest
1. 1.
Slinivka 3. 3.
Tělo děložní - 2.
Tlusté střevo a konečník 3. 15.
Močový měchýř 8. 3.
Varlata 7. Žlučník
a extrahepat. cesty 7. 12.
Vaječníky - 11.
Melanom kůže 10. 15.
Průdušnice, průdušky, plíce 13. 24.
Prostata, prs 31. 26.
Příznaky jednotlivých NO
• Nádory tlustého střeva a konečníku
- střídání průjmu/zácpy, krev/hlen ve stolici, bolest
břicha, pocit plnosti, plynatost, chudokrevnost, úbytek
hmotnosti
• Nádory plic
- suchý a dráždivý kašel, vykašlávání krve, bolest na
hrudi, dušnost, chrapot, nechutenství, hubnutí, horečky,
slabost
• Nádory kůže
- pigmentové změny, neostré ohraničení znaménka,
svědění, nehojící se drobné rány
• Nádory prsu
- bulka, ztuhnutí v prsu, zvětšení nebo změna
tvaru/velikosti prsu, zvětšené uzliny v podpaží, kožní
změny, vtažení bradavky s/bez výtoku
• Nádory děložního těla
- nepravidelné krvácení, krvácení po menopauze, špinění,
krvavý výtok, bolest v podbřišku
• Nádory děložního čípku
- z počátku žádné příznaky, pak špinění, mírné krvácení
při koitu, narůžovělý výtok, bolest v podbřišku, bolest při
močení/stolici, páchnoucí výtok, bolest v kříži
• Nádory varlat
- změna objemu/povrchu, zatvrdnutí, tlak/bolest, pocit
napětí/citlivost/zvětšení prsních žláz
Prevence
- Primární: snižování a eliminace rizikových faktorů, které by mohly vést
ke vzniku nádorového onemocnění
- Sekundární (tzv.screening): časná diagnóza poruchy ještě
v léčitelné stádiu; přerušení procesu vzniku onemocnění ještě
před symptomatickým stádiem
pozn. V ČR fungují 3 celoplošné screeningové programy (CRC, Ca prsu, Ca děložního čípku)
- Terciální: zachycení případného návratu nádorového onemocnění;
zabránění progrese onemocnění, ztrátě soběstačnosti
a s ní spojeným snížením kvality života
---------------------------------------------------------------------------------------------------------
- Kvartérní: předvídání a předcházení důsledkům progredujícího
a nevyléčitelného nádorového onemocnění, které mohou
zkracovat zbytek života, nebo snižovat jeho kvalitu
Preventivní prohlídky u lékaře – I.
Preventivní prohlídka Vyšetření na TOKS
Gynekologická
prevence
KDY od 18 let 1x za 2 roky
od 50-54 let věku každý
rok,
od 55 let jednou za dva
ženy od 15 let věku
každý rok
CO
onkologická prevence, včetně
vyšetření kůže a konečníku,
u mužů varlat a u žen prsou spolu
s poučením o nutnosti
a způsobu samovyšetřování
prevence zhoubného
nádoru tlustého střeva
onkologická prevence kůže,
vyšetření prsů pohmatem, vyšetření
regionálních mízních uzlin, vyšetření
v zrcadlech, kolposkopické vyšetření,
odběr materiálu z děložního čípku k
cytologickému vyšetření, palpační
bimanuální vyšetření. Jde o včasný
záchyt gynekologických nádorů
včetně rakoviny děložního čípku.
KDE praktický lékař
praktický lékař
(gynekolog)
gynekolog
Preventivní prohlídky u lékaře – II.
Mammografické vyšetření
mléčné žlázy
Stomatologická
prevence
Preventivní
kolonoskopické
vyšetření
KDY
ženy od 45 let
1x za dva roky
od 18 let každý rok 2x
muži i ženy od 55
let věku 1x za 10
let
CO prevenci rakoviny prsu
pátrání po
přednádorových
změnách i nádorových
projevech na chrupu,
parodontu, čelistech
i kolem čelistních
měkkých tkání
CRC
KDE ve screeningových centrech stomatolog
ve screeningových
centrech
Preventivní prohlídky u lékaře – III.
Očkování proti HPV
a karcinomu děložního čípku
Vyšetření prostaty
KDY dívky mezi 11. a 13. rokem věku muži nad 50 let
CO
pojišťovny poskytují příspěvek na očkování
dívkám od 13 do 18 let
vyšetření prostaty však není
součástí státem
organizovaného skríningu
KDE gynekolog nebo praktický lékař urolog
Vyhláška č. 70/2012 Sb. - Vyhláška o preventivních prohlídkách
Faktory vzniku NO
- Vnitřní: věk, pohlaví, genetika
- Vnější: CH x F x B
Faktor Muži Ženy
Kouření 29-38 2-10
Strava 30
Nadváha 3 6
Alkohol 5-9 2-4
Infekce 8
Sluneční záření 8-10
Expozice škodlivinám z ŽP a PP 5
Dle Morena (2008)
Faktory vzniku NO
• Preventivní
x
• Rizikové
x
• Chemopreventivní
(chemoprevence = aplikace specifických chem.látek za účelem prevence, inhibice anebo ústupu
karcinogeneze)
http://wcrf.org/sites/default/files/Second-Expert-Report.pdf
http://www.wcrf.org/int/research-we-fund/continuous-update-project-findings-reports/continuous-update-project-cup-matrix
“Síla důkazů“ při hodnocení rizika přispívající ke
zvýšení/snížení vzniku NO
1. Přesvědčivý (silný důkaz) (CONVINCING)
- důkazy ze studií o přesvědčivé příčinné souvislosti, lze vytvořit doporučení s cílem snížit
výskyt rakoviny
2. Pravděpodobný (silný důkaz) (PROBABLE)
- důkazy ze studií o pravděpodobné příčinná souvislosti, lze vytvořit doporučení
s cílem snížit výskyt rakoviny
3. Omezený – nasvědčující (LIMITED – SUGGESTIVE)
- důkazy omezené, aby byla určena pravděpodobná/přesvědčivá příč. souvislost, naznačují
však určitý směr, který se může podrobnějšími zkoumáními upřesnit, neplynou z nich
doporučení pro snížení rizika
4. Omezené – bez závěru (LIMITED – NO CONCLUSION)
- nutno další výzkumy
5. Nepravděpodobný (silný důkaz) SUBSTANTIAL EFFECT ON RISK UNLIKELY
- důkaz ze studií o nepravděpodobné příčinné souvislosti mezi daným faktorem a NO
(2017)
Výživové faktory
(30 - 35%)
- obiloviny, vláknina
- ovoce a zelenina
- maso, masné výrobky, ryby
- mléko, strava s obsahem Ca
- sůl
- nápoje
- alkohol
- suplementa
- faktory životního stylu (nadváha, kouření, PA) aj.
Obiloviny, vláknina
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
expozice nádor expozice nádor
Přesvědčivé -- -- aflatoxiny játra
Pravděpodobné
celozrnné ob.,
strava obs.
vlákninu
tlusté stř. -- --
(2017)
Ovoce a zelenina
Kategorie
důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice Nádor
P
R
A
V
D
Ě
P
O
D
O
B
N
É
neškrobová
zelenina
obs. karotenoidy
ústa, hltan, hrtan
ovoce
obs. karotenoidy ústa,hltan,hrtan,
plíce
(2017)
Maso, masné výrobky, ryby
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé masné výrobky kolorektum
Pravděpodobné
červené maso kolorektum
masné výrobky
Žaludek mimo
kardii
solené ryby
„kantonského“ stylu
nosohltan
(2017)
Mléko, ml. výrobky
suplementa s Ca
Kategorie
důkazů
Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Pravděpodobné Mléko, ml. výrobky kolorektum -- --
(2017)
Sůl
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Pravděpodobné
slané
a solené jídlo
žaludek
(2017)
Nápoje
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé
-- --
Arzen v pitné
vodě
plíce
Pravděpodobné
káva játra
Arzen v pitné
vodě
kůže
káva endometrium
Arzen v pitné
vodě
močový
měchýř
Maté jícen
Nepravděpodobný káva slinivka
(2017)
Alkohol
Kategorie důkazů Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé
-- --
Alkoholické
nápoje
ústa, hltan, hrtan, jícen,
játra (> 3dr/den),
kolorektum (> 2dr/den),
prs postmenopauz.
Pravděpodobné
alkohol
(do 30 g/den,
2 drinky)
ledviny
Alkoholické
nápoje
žaludek (> 3dr/den),
prs premenopauz.
(2017)
Suplementa
Kategorie důkazů
Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé β-karoten u kuř. plíce
Pravděpodobné
kalcium (supl.) kolorektum
Nepravděpodobný
β-karoten prostata
β-karoten kůže
(2017)
Nadváha/obezita
(body fatness)
Kategorie
důkazů
Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé
obezita
jícen, pankreas, játra,
kolorektum, prs
(po menopauze),
endometrium, ledviny
Pravděpodobné
obezita
prs
(před
menopauz)
obezita
kardie žaludku, žlučník,
vaječníky, prostata
přispívá k 11 druhům NO, dop. udržovat si přiměřenou těl. hm.
(2017)
Nadváha/obezita
- vliv na: metabolismus T a C; imunitní fce; hladiny
hormonů (včetně inzulinu a estradiolu); faktory regulující
proliferaci a růst buněk; na proteiny, které činí hormony
méně či více dostupnými pro tkáně
- MÚ:
• obezita a ↓ FA → chronická inzulinémie + inz.rezistence →
↓ růstového faktoru 1 a 2 vázajícího proteiny podobného inzulinu
• hyperinzulinémie → ↓ koncentrace globulinu vázajícího
pohl.hormony → ↑ hladiny růstového faktoru podobného inzulinu
a biologicky aktivních pohl.hormonů
Tělesná výška
(vliv genetiky, prostředí, hormonů, výživy)
Kategorie
důkazů
Snižuje riziko Zvyšuje riziko
Expozice Nádor Expozice nádor
Přesvědčivé tělesná výška
v dospělosti
kolorektum, prs
(před i po
menopauze),
vaječníky
Pravděpodobné tělesná výška v
dospělosti
pankreas, prostata,
ledviny
vyšší porodní
hmotnost
prs
(před menopauzou)
(2017)
Pohybová aktivita
- MÚ: ↓ inzulinové rezistence, vliv na tělesnou hmotnost, účinek na
metabolismus steroidních hormonů, zkrácení doby střevní pasáže
• Dop. rychlá chůze po dobu alespoň 30 minut každý den
• Pro zlepšení kondice: usilovat o 60 minut nebo více mírné fyzické aktivity
každý den, nebo 30 minut nebo více prudké FA
• Omezovat sedavé návyky (TV…)
Kategorie důkazů Snižuje riziko
Přesvědčivé
tlusté střevo
Pravděpodobné
Prs, endometrium
(2017)
Kouření
(30%)
Tabákový kouř
- více než 4000 chem. látek
- několik desítek prokázaných kancerogenů (nitrosaminy,
PAU, nikotin,…)
!!!!Riziko NO zvyšuje nejen kouření 1 cigarety denně,
ale i kouření příležitostné!!!!
- nádory kuřáků bývají více vaskularizované, častěji
metastazují a jsou rezistentní k CHT nekouřit ani při
nádorovém onemocnění
Důkazy o kancerogenitě tabáku a kouření
(Secretan 2009)
Nádory, pro které jsou dostatečné
důkazy
Kouření tabáku
DÚ, hltan, jícen, žaludek, kolorektum, játra, pankreas,
hrtan, plíce, děložní hrdlo, vaječníky, moč.měchýř,
ledviny, močovod, kostní dřeň
Kouření rodičů
(vliv na potomstvo)
hepatoblastom
Pasivní kouření plíce
Bezkouřový tabák DÚ, jícen, pankreas
Další faktory
Viry:
- HVP: zodpovědný za 98-99% karcinomu hrdla děložního; dále
za prekancerózy a kancerózy vulvy/pochvy; análního otvoru, penisu;
papilomatózy laryngu
- Helicobacter pylori: ↑ riziko ca žaludku 3-6x
Reprodukční faktory
- nulipara: ↑ ca prsu, ovarií a endometria
- časná menstruace nebo pozdní klimakterium: ↑ riziko
- laktace: ↓ ca prsu
Chemoprevence:
- např. tamoxifen: selektivní antiestrogen, účinný lék u žen s vysokým
rizikem Ca prsu, ale…
MÚ jednotlivých faktorů na konkrétní
orgány
Jícen
Nevýživové faktory ↑ riziko NO jícnu
- kouření
- infekce: 12-39 % karcinomů jícnu spojeno s infekcí HPV
- gastroesofageální reflux (poškození epitelu HCl)
NO jícnu
- dvě hlavní formy NO jícnu: adenokarcinomy (z bb. žlázového
epitelu) a spinocelulární karcinomy (z dlaždicového epitelu bb.)
- bb. epitelů vystaveny působení karcinogenů v potravinách
- opakovaná expozice např. velmi vysokým teplotám nápojů, nebo
podráždění z přímého účinku alkoholu, může způsobit zánět
- úloha podráždění a zánětu v rozvoji rakoviny jícnu je podporován
zjištěním, že gastroezofageální reflux (kde žaludeční kys. proudí
vzhůru do jícnu) zvyšuje riziko adenokarcinomů pětkrát
MÚ: může být vyšší nitrobřišní tlak – přítomnost refluxu, Barretova jícnu + další faktory
související s obezitou - sekrece zánětlivých cytokinů a leptinu, snížení hl. adiponektinu,
dále inzulinová rezistence, hyperinzulinémie a hyperglykémie
MÚ alkohol: acetaldehyd, toxický metabolit alkoholu, poškozuje DNA, považován
za hlavní příčinu karcinogenního účinku na horní GIT; alkohol působí také jako
rozpouštědlo - zvýšení penetrace karcinogenů do buněk aj., účinek se potencuje u
kuřáků (tabák vyvolává specifické mutace v DNA, které jsou méně účinně opraveny
v přítomnosti alkoholu)
MÚ maté: obvykle se pije horký; chem. složení (v listech bezopyren - karcinogen)
Žaludek
Nevýživové faktory ↑ riziko NO žaludku
- kouření
- infekce: Helicobacter pylori a patrně i virus E-B, chronické záněty
- chemické látky (expozice prašnému prostředí a vysokým teplotám
např. pracovníci obsluhující potrav. strojů, gumárenský průmysl, těžba
uhlí, zpracovávání kovů…)
MÚ sůl: vysoký příjem – poškození žaludeční sliznici - vede k zánětu a atrofii.
Takové poškození sliznice žaludku může zvýšit kolonizace H. pylori, což představuje
rizikový faktor. Tradiční zpracování zeleniny v některých oblastech Číny, Japonska
a Koreje zahrnuje fermentaci (s nebo bez solení). Vysoký příjem soli spojen
s endogenní tvorbou N-nitrosaminů, které mohou být karcinogenní.
MÚ zpracované maso: obsahuje vysoké množství soli, dusitanů a dusičnanů, vznik
N-nitrososloučenin, z nichž některé jsou známé lidské nebo zvířecí karcinogeny.
Uzené maso je často solené, může obsahovat karcinogenní a mutagenní PAU
(v závislosti na použití prostředku/paliva k uzení).
Další potenciální mechanismus zahrnuje hem železa – přispívá k endogenní tvorba
N-nitrososloučenin; také způsobuje oxidační stres a poškození DNA.
Sůl zahrnuta do vaření, zpracování a konzervování masa může poškodit žaludeční
sliznice a vést k zánětu.
MÚ alhohol: acetaldehyd - karcinogenní pro člověka, tvorba prostaglandinů, peroxidace
lipidů a vytváření kyslíkových radikálů, alkohol rozpouštědlo - zvýšení pronikání
karcinogenů do bb, alkohol ovlivňuje metabolismus retinoidů, které mohou nepříznivý vliv
na buněčný růst, buněčná diferenciace a apoptózy, vliv genetic. polymorfismů (u Asiatů alkohol-dehydrogenáza-2
- zvýšené riziko vzniku rakoviny žaludku v japonské populace),
…
(pro příjem pro příjem vyšší než 45 gramů na den (asi 3 nápoje za den))
MÚ obezita: vyznačuje se nízkým stupněm chronického zánětu se zvýšenou produkcí
prozánětlivých faktorů (například TNF, IL-6, CRP). Chronický zánět může podporovat
rozvoj rakoviny. Obezita také vede ke zvýšené hladině inzulinu a leptinu, stimulována
produkce endogenních hormonů včetně pohlavních hormonů a inzulinu, což může zvýšit
buněčné proliferace a zhoršenou apoptózu - podpoření růstu rakovinných buněk.
Obezita také podporuje zvýšený nitrobřišního tlak, a přechod na potenciálně
prekancerózní Barrettova jícnu…
Tlusté střevo a rektum
Nevýživové faktory ↑ riziko NO
- kouření
- zánětlivé onemocnění střev
- medikace: nesteroidní protizánětlivé léky snižují riziko, ale…
- MÚ:
• celozrnné o., vláknina – ředí obsah střev, zrychluje pasáž ….
• Uzeniny, ČM: kuchyňská úprava, kdy při vysokých teplotách jako je grilování,
smažení či rožnění vznikají mutagenní HA a PAU, dále přítomností dusitanů a
dusičnanů - v těle přeměna na karcinogenní nitrosaminy, dále vysoký obsah
železa, který může vytvářet ve střevě mutagenní volné radikály
• IARC klasifikuje konzumaci červeného masa jako pravděpodobně karcinogenní
pro člověka (karcinogen skupiny 2A). Jako karcinogen skupiny 1 (prokázaný
karcinogen pro člověka) hodnotí pak maso upravené
• konzumace 50 g upraveného masa denně zvyšuje riziko CRC o 18 %
• obecně lze říci, že se v současnosti nejedná o jednoduchou tématiku s jasným závěrem.
Rozhodující pro vznik CRC je spíše pak celkový životní styl každého člověka, celková denní
spotřeba, kombinace s ostatními potravinami apod.
Močový měchýř
Nevýživové faktory ↑ riziko NO
- kouření (kuřáci 2-6x vyšší riziko rakoviny močového měchýře než lidé,
kteří nikdy nekouřili)
- chronické záněty
- infekce z parazitárního onemocnění (krevnička močová - zejména
Afrika a Blízký východ)
- chemické vlivy (lidé pracující v průmyslu – kovoprůmysl, plasty, chem.
průmysl…)
Voda může být kontaminována arsenem v důsledku přírodních ložisek přítomných
v zemi, či díky zemědělským/průmyslovým postupům.
Zvláště postižené země Bangladéš, Indie, Kambodža, Argentina, Chile a Mexiko.
MÚ – arzen a jeho sloučeniny karcinogenní dle IARC, genotoxický, chromozomální
mutagen, ko-mutagen, způsobuje změny v methylaci onkogenů a tumor
supresorových genů….
Ledviny
Nevýživové faktory ↑ riziko NO
- kouření (kuřáci o 52% vyšší riziko, bývalí kuřáci 25% vyšší riziko NO
ledvin než nekuřáci)
- léky (fenacetin-antipyretikum a antineuralgikum, obv. v
kombinovaných přípravcích např. Mironal).
- nemoci ledvin (polycystické on. Ledvin)
- hypertenze
MÚ obezita: konkrétní mechanismus spekulativní, ale obezita - vyšší hladina inzulinu, vyšší krevní tlak - rizikové faktory,
obezita spojena s nízkým stupněm chronického zánětu (zvýšené koncentrace cirkulujícího TNF,IL-6, CRP, leptin, který
také slouží jako zánětlivý cytokin)
MÚ těl.výška: zvýšený počet buněčných dělení může přispět k větší možnosti chyby během replikace DNA, což vede ke
zvýšenému riziku vzniku rakoviny, vliv i výživy, hormon. prostředí na růst a počet dělení
MÚ alkohol: nejasný, ale několik hypotéz (mírný příjem alkoholu se vztahuje ke snížení rizika hyperinzulinémie a DM2,
které mohou být determinanty rakoviny ledvin, alkoholické nápoje mohou obsahovat antioxidační fenolické sloučeniny,
diuretický efekt – podpora vyplavení škodlivých látek)
Faktory ↑ riziko NO : žlučové kameny
MÚ tuk: obezita je známá příčina tvorby žlučových kamenů (zánět, dráždění,
zhoršený odtok), které zvyšují riziko NO žlučníku, tloušťka zvyšuje hladiny hormony
cirkulující v těle (inzulin, inzulinu podobný růstový faktor, estrogen) - vytvoření
prostředí, které může podporovat rozvoj nebo progresi rakoviny v různých
orgánech. Tělesný tuk také stimuluje všeobecnou zánětlivou reakci…
Žlučník
JÁTRA
Nevýživové faktory ↑ riziko NO
- Cirhóza jater
- Medikace (dlouhodobé už. antikoncepce obsahující vysoké
množství estrogenů a progesteronů)
- Infekce (chronické vir. hepatitidy)
- Kouření
• MÚ aflatoxiny – B1 – genotoxický – poškození DNA a genu regulující
buň.cyklus – vede k vyšší proliferaci bb a tvorbě NO…
• MÚ káva: indukuje endogenní obranný systém např. UDPglukuronyltransferázu
(enzym fáze II), která zmírňuje následky toxinů,
včetně aflatoxinu B1, chemopreventivní účinky látek (např. kahweol and
cafestol) z kávy (nižší míra poškození DNA), prokázáno snížení exprese
genů účastnící se zánětu, indukce apoptózy, možný anti-angiogenní efekt in
vitro
• MÚ ethanol – nadměrná konzumace vyvolává fibrózu/cirhózu, dle IARC
látka karcinogenní pro člověka (skupina 1). Spotřeba alkoholických nápojů
je přesvědčivou příčinou rakoviny jater. Tohle je založené na důkazech pro
alkohol příjmu nad asi 45 gramů za den (asi 3 nápojů za den).
• MÚ tuku: přímo ovlivňuje hladiny mnoha cirkulujících hormonů, jako je
například inzulínu, insulin. růstových faktorů a estrogeny, což vytváří
prostředí, které podporuje karcinogeneze a snižuje apoptózu.
Prostata
Prostata
• Nepravděpodobný vliv: beta karoten – jak v potravinách, tak v
DS
• MÚ obezita: ovlivňuje hladinu řady hormonů, růstových
faktorů, inz. rezistenci, vyšší produkce inzulinu, nižší hladina
testosteronu (určování stavu diferenciace epitelu prostaty) u
tlustých mužů…obezita -nízký stupeň chronického zánětu
(infiltrace makrofágů v TK), vyšší hladiny zánětlivých TNF, IL-
6, CRP, leptin …
• MÚ těl. výšky v dospělosti
Prsa
Nevýživové faktory ↑ riziko NO
- časná menarché, pozní menopauza, ženy nerodičky, ženy, které
mají první dítě po 30 roce
- ionizační záření (X-ray) především v pubertě
MÚ:
- alkohol stejný jako jinde
- laktace: nižší expozici endogenním pohlavním hormonům, silná exfoliace prsní tkáně
během laktace a masivní apoptóze epitelu na konci laktace – možné snížení rizika tím,
že jsou eliminovány buňky s možným poškozením DNA
- body fatness: MÚ ne zcela jasný
- PA jako jinde
Vaječníky
Nevýživové faktory ↑ riziko NO
• vyšší riziko u nerodiček, časné menarché, pozdní menopauza…
• medikace (kontraceptiva snižují riziko, substituční terapie zvyšuje)
MÚ
Obezita: Stejný jako jinde
výška: stejný jako jinde
Děloha,
endometrium
Nevýživové faktory ↑ riziko NO
- pozdní menopauza, ženy nerodičky
- medikace: perorální antikoncepce snižuje riziko, substituční terapie
zvyšuje (např. tamoxifen při léčbě NO prsu, může zvýšit NO dělohy)
MÚ Glykemická nálož – dlouhodobě vysoká glyk. zátěž může zp. hyperinzulinémii, zvyšuje biologickou dostupnost inzulinu
podobné růstové faktory 1 (IGF-1), přímo podporuje růst buněk, snižuje buněčnou smrt a stimuluje buněčné dělení
endometria rakovinné buněčné linie
Káva: biologicky aktivní složky, včetně kyselina chlorogenová, silné antioxidační vlastnosti, které mohou zabránit poškození
DNA, zlepšení citlivosti na inzulin a inhibice absorpce glukózy ve střevě. Vysoká spotřeba (včetně kávy bez kofeinu) kávy byla
spojena s nižší cirkulující hladiny C-peptidu a vyšší hl. adiponektinu
pankreas
http://wcrf.org/int/research-we-fund/continuous-update-project-findings-
reports/pancreatic-cancer
• Tabák, expozice formaldehydu na pracovišti
Ústa, hltan, hrtan
• http://wcrf.org/sites/default/files/SECOND_
EXPERT_REPORT_chapter_07.pdf
• Žaludeční reflux zvyšuje riziko karcinomu
dutiny ústní
• Kouření
• Lidské papilomaviry (HPV)
jsou příčinou karcinomu dutiny ústní.
MÚ: antioxidanty, vláknina
Evropský kodex proti rakovině
(„Dvanáctero pro život“ aneb jak omezit riziko vzniku
nádorového onemocnění)
1. Nekuřte! Neužívejte žádnou formu tabáku.
2. Udržujte doma nekuřácké prostředí. Podporujte nekuřáckou politiku na
svém pracovišti.
3. Udržujte si zdravou tělesnou hmotnost.
4. Buďte v každodenním životě fyzicky aktivní. Omezte dobu strávenou
sezením.
5. Stravujte se zdravě:
• Jezte hodně celozrnných potravin, luštěnin, zeleniny a ovoce.
• Omezte vysoce kalorické potraviny (potraviny s vysokým obsahem cukrů nebo tuků) a
vyhýbejte se slazeným nápojům.
• Vyhýbejte se zpracovaným masným výrobkům, omezte červené maso a potraviny s
vysokým obsahem soli.
6. Pokud pijete alkohol, ať již jakéhokoli druhu, omezte jeho spotřebu.
V zájmu prevence rakoviny je lepší alkohol nepít.
7. Vyhýbejte se přílišnému slunění, zejména v případě dětí. Používejte
ochranu proti slunci. Nepoužívejte solária.
8. Na pracovišti se dodržováním pravidel bezpečnosti práce chraňte
před látkami způsobujícími rakovinu.
9. Zjistěte, zda nejste ve vašem domově vystaveni záření
pocházejícímu z přirozeně vysokých úrovní radonu. Snažte se
vysoké úrovně radonu snížit.
10.Pro ženy:
• Kojení snižuje riziko výskytu rakoviny u matky. Je-li to možné, kojte
své dítě.
• Hormonální substituční terapie zvyšuje riziko některých typů
rakoviny. Omezte používání hormonální substituční terapie.
11. Zajistěte, aby se vaše děti účastnily očkovacích programů
proti:
• hepatitidě B (pro novorozence)
• lidskému papilomaviru (HPV) (pro dívky)
12. Účastněte se organizovaných screeningových programů
zaměřených na:
• rakovinu tlustého střeva a konečníku (muži a ženy)
• rakovinu prsu (ženy)
• rakovinu děložního čípku (ženy)
Zdroje
1. Adam, Z. a kol. Obecná onkologie. Praha: Galén, 2011.
2. Klener, P. Základy klinické onkologie. Praha: Galén, 2011.
3. Petruželka, L. Klinická onkologie. Praha: Karolinum, 2003.
4. The second expert report - Food, nutrition, physical activity and
the prevention of cancer: a global perspective
(volně ke stažení na http://wcrf.org/sites/default/files/SecondExpert-Report.pdf,
update na:
http://www.wcrf.org/int/research-we-fund/continuous-update-project-
findings-reports/continuous-update-project-cup-matrix
5. www.linkos.cz
6. www.kolorektum.cz
7. www.svod.cz
8. www.szu.cz
9. www.onconet.cz
10. www.mou.cz
11. http://cancer-code-europe.iarc.fr/index.php/cs/
12. další u autora