Nežádoucí účinky léčiv
Farmakoterapie alergických stavů
Farmakoterapie nemocí s bronchiální obstrukcí
Léčba kašle
Nežádoucí účinky léčiv
= odezva na léčivý přípravek, která je nepříznivá a nezamýšlená
̶ mohou způsobovat všechna léčiva
̶ bezpečné léčivo = přínosy > riziko poškození
̶ klasifikace NÚ:
̶ Dle charakteru
̶ Dle četnosti
̶ Dle povahy
̶ …
Nežádoucí účinky léčiv
Velmi časté (více než 1/10 pacientů)
Časté (více než 1/100 pacientů)
Méně časté (1/100 až 1/1 000 pacientů)
Vzácné (1/1 000 až 1/10 000 pacientů)
Velmi vzácné (1 na více než 10 000 pacientů)
Různá klasifikace nežádoucích účinků
Předvídatelné
Nepředvídatelné
Očekávané x Neočekávané
Závažné – ohrožující život, vyžadující hospitalizaci, až končící smrtí
závislé na dávce
nezávislé na dávce
A – augmented souvisí s hlavním účinkem, závislé na dávce
B – bizzare často je příčinou genetická změna, nezávisí na dávce
C – continuous dané dlouhodobým užíváním léčiva
D – delayed vyskytují se se zpožděním měsíců i let
E – end of use objevují se po ukončení užívání léčiva
známý
dosud nepopsaný
dle charakteru
dle povahy
dle frekvence výskytu
NÚ dle frekvence výskytu
Příklad: hormonální antikoncepce
Logest (ethinylestradiol + gestoden)
Časté NÚ: nauzea, bolest břicha,
zvýšení tělesné hmotnosti, bolest
hlavy, depresivní nálada, změny
nálady, bolest a napětí prsů
Méně časté NÚ: zvracení, průjem,
retence tekutin (otoky), migréna,
snížení libida, hypertrofie prsů,
vyrážka, kopřivka
Vzácné NÚ: žilní a arteriální
tromboembolismus, snížení
hmotnosti, zvýšení libida, změny
vaginální sekrece
̶ Velmi časté (≥ 1 z 10)
̶ Časté (1 z 10 až 1 ze 100)
̶ Méně časté (1 ze 100 až 1 z 1000)
̶ Vzácné (1 z 1000 až 1 z 10 000)
̶ Velmi vzácné (< 1 z 10 000)
NÚ - typ A (augmented)
̶ Vystupňování účinku léčiva až do toxicity
̶ 95 % všech NÚ léčiv
̶ Shodný mechanismus → předvídatelnost + závislost na dávce
̶ Podání vysoké dávky:
̶ Předávkování antihypertenzivem → hypotenze
̶ Předávkování antikoagulanciem → krvácení
̶ Omezení eliminační schopnosti organismu:
̶ Předávkování při onemocnění jater (↓ metabolismu, ↓ exkrece)
̶ Předávkování při onemocnění ledvin (↓ exkrece)
NÚ - typ B (bizzare)
Nezávislé na dávce a MÚ léčiva nepředvídatelnost
Příčina: genetické/imunologické pozadí jednotlivce
Idiosynkrazie = kvalitativně odlišná reakce na léčivo
Mutace v genech pro enzymy, imunologické odlišnosti
Objeví se po první dávce léčiva
Alergická reakce:
Po opakovaném podání léku (senzibilizace)
Interakce antigen-protilátka → humorální/buněčná odp.
Přítomnost protilátek v plazmě
Nízká morbidita, ale vysoká mortalita
NÚ – typ C (chronic, continous)
̶ Vyvolány dlouhodobým užíváním léčiva
̶ Vznik patologického stavu, navození tolerance, ev. závislosti
Příklady:
̶ Nesteroidní antiflogistika → nefropatie
̶ Nesteroidní antiflogistika → gastroduodenální vředy
̶ Opioidní analgetika → tolerance, závislost
NÚ – typ D (delayed)
̶ Projevují po delší době latence nebo až u potomků léčených pacientů
̶ Zásahy do DNA, ireverzibilní změny
Mutageneze = genotoxicita, poškození DNA
Teratogeneze = poruchy prenatálního vývoje, vrozené vady
Kancerogeneze = vznik nádorového onemocnění
̶ Teratogenní léčiva: cytostatika, warfarin, ACE inhibitory, tetracykliny
Klasifikace rizika dle FDA: A, B, C, D, X,
- nově slovní popis
Např. vznik nádorového bujení po chemoterapeutikách
NÚ – typ E (end of use)
̶ Projeví se při ukončení podávání účinné látky
̶ Abstinenční syndrom – látky vyvolávající závislost
̶ „Rebound fenomén“ – zhoršení pův. obtíží po vysazení léčiva
nejčastěji z důvodu změny počtu/aktivity receptorů
Betablokátory – hypertenzní krize
β1-sympatomimetika – otok nosní sliznice
Antiepileptika – epi záchvat
Řešení
Popis nežádoucího účinku Farmakoterapeutická
skupina
Mechanismus účinku
léčiva
Typ NÚ
Hypertenzní krize po náhlém vysazení
sotalolu (Sotahexal 160)
Neselektivní betablokátor =>
antarytmikum,
antihypertenzivum
Antagonisté na beta2receptorec
=> sympatolytikum
E
Kopřivka po phenoxymethylpenicillinum
(Ospen 1500)
Penicilinové antibiotikum Vazba na PBP B
Sucho v ústech po atropinu (Atropin
Biotika)
Alkaloid rulíku, terciální aminy
=> parasympatolytikum
Antagonista M-receptorů =>
parasympatolytikum
A
Ledvinné selhání po dlouhodobém
podávání ibuprofenu (Apo-Ibuprofen)
NSAID iCOX C
Hypotenze po doxazosinu (Cardura XL
4mg)
Antihypertenzivum Antagonista Alfa1-receptorů =>
sympatolytikum
A
Sanorinismus (reaktivní kongesci s projevy
tzv. rhinitis medicamentosa) po
xylometazolinu (Olynth)
Sympatomimetikum =>
dekongestivum
Agonista Alfa1-receptorů =>
sympatomimetikum
E
Astenie po rivastigminu (Begusin) Nepřímé
parasympatomimetikum
Reverzibilní inhibitor acetyl- a
butyryl- cholinesterázy
A
Tachykardie po ipratropiu (Berodual) anticholinergikum na obstrukční
poruchy dýchacích cest
Antagonista M receptorů =>
N4+ parasympatolytikum
B
Farmakoterapie alergických stavů
http://www.youtube.com/watch?v=4-
tyrYDgTQw&feature=related
http://www.youtube.com/watch?v=CvUp6eqd
G88&feature=related
Antagonizace účinků histaminu
Symptomatická
•vazokonstrikční l., sedativa, antacida, tokolytika atd.
Kauzální
•inhibice syntézy - glukokortikoidy
•inhibice uvolňování – kromoglykát, nedokromil,
betalytika, glukokortikoidy
•inhibice receptorů
- nespecificky nepřímo – adrenalin
- selektivní H1 a H2 antihistaminika13
H1-antihistaminika – práce ve dvojicích
̶ Dimetinden
̶ Bisulepin
̶ Ketotifen
̶ Cetirizin
̶ Levocetirizin
̶ Loratadin
̶ Prometazin
̶ Moxastin
̶ Desloratadin
̶ Rupatadin
Farmakoterapie nemocí s bronchiální
obstrukcí
16
LAMA LABA GKK
SABA anti-LT
Astma
CHOPN
https://www.youtube.com/watch?v=F1mjz046XTA&featu
re=youtu.be&fbclid=IwAR3-
FUY_XBhv4jjcBILfoRqHGy54EqTBBEVVUnAOx2boFQr
biHkC6IpP8Us
Léčiva nemocí s bronchiální obstrukcí
Bronchodilatancia Protizánětlivá léčiva
Metylxantiny
Antileukotrieny
Imunoprofylaktika
β2-mimetika Glukokortikoidy
SABA U-LABALABA RABA
Parasympatolytika
SAMA LAMA U-LAMA
inhalační p.o., i.v.
Anti-IgE protilátky
Inhibitory PDE-4
salbutamol
fenoterol
salmeterol
clenbuterol
indakaterol
vilanterol
formoterol
ipratropium aklidinium tiotropium
umeklidinium
glykopyrroniu
m
theofylin
aminofylin
beklometazon
budesonid
flutikason
prednison
triamcinolon
hydrokortizon
montelukast
nedokromil, ketotifen
kromoglykát
omalizumab
roflumilast
Terapie kašle
Kašel = reflexní děj pro vypuzení cizích těles z dýchacích cest
Terapie kašle
na suchý dráždivý kašel
• Kodeinová:
kodein, dextrometorfan
• Nekodeinová:
dropropizin, butamirát
mukoaktivní látky
na produktivní kašel
• Mukolytika – snižují viskozitu
hlenu
N-acetylcystein
erdostein, amboxol, bromhexin
• Expektorancia – zvyšují aktivitu
řasinek
guaifenezin
antitusika
symptomatická terapie, chirurgický zákrok
I:
Solná expektorancia
̶ ammonii chloridum (DTS: 0,3-1,0)
̶ Vincentka – minerální voda hydrogenuhličitano-chlorido-sodného typu, se
zvýšeným obsahem fluoridů a kyseliny borité
̶ IPLP/magistraliter přípravky ,jako např. bromoformový sirup, roztoky silic k
inhalaci nebo Tinctura ipecacuanhae již dnes nejsou běžně připravovány.
Fytofarmakologie
Mukolytika
̶ erdostein
̶ proléčivo
̶ aktivní metabolity narušují disulfidické můstky hlenu
̶ mírný protizánětlivý účinek + scavanger volných kyslíkových radikálů
+ snižují adhezi bakterií na epitel dýchacích cest
̶ lze využít jako podpůrná léčba u chronických zánětů respiračního
traktu (CHOPN)
̶ ↑ průnik amoxicilinu
̶ vázán na Rp.
̶ NÚ: vzácné, alergie
Mukolytika
̶ acetylcystein
̶ derivát cysteinu
̶ štěpí disulfidické můstky hlenu a tím mění jeho reologii a urychluje
mukociliární transport
̶ scavanger volných kyslíkových radikálů
̶ snižuje účinnost současně podávaných antibiotik penicilinové řady,
tetracykliny se musí podávat odděleně
̶ není vhodné podávat u astmatiků → riziko bronchospasmu
̶ karbocystein
̶ derivát cysteinu
̶ stejné účinky jako acetylcystein + snižuje objem hlenu (mukoregulační)
̶ není vhodné podávat u astmatiků
Mukolytika
̶ bromhexin
̶ prodrug (jeho aktivní metabolit je ambroxol)
̶ snižuje viskozitu hlenu (rozklad mukopolysacharidů) a aktivuje řasinkový
epitel + zvyšuje produkci surfaktantu
̶ NE u pacientů s gastroduodenálními vředy, kojící a těhotné ženy
̶ ambroxol
̶ přímo ovlivňuje řasinkový epitel a zvyšuje aktivitu enzymů rozkládajících
mukopolysacharidy sputa + zvyšuje produkci surfaktantu
̶ antioxidační účinek
̶ ↑ penetraci ATB do plicní tkáně (↑ plazmatické c např. penicilinů, makrolidů,
cefalosporinů)
Expektorancia
̶ guaifenezin
̶ snižuje viskozitu hlenu + zvyšuje jeho produkci
̶ má centrální myorelaxační a anxiolytické účinky
̶ NÚ: vyplývají z jeho aditivních účinků
Moderní farmakognozie
̶ Věda o přírodních (rostlinných, živočišných i minerálních) léčivech
používaných v humánní a veterinární medicíně
̶ „Droga“ = celé nebo rozdrobněné léčivé rostliny či houby, jejich části nebo
produkty jejich metabolismu, nebo živočišné produkty užívané v prevenci a
terapii onemocnění
̶ Fytofarmaka registrovaná jako léčivé přípravky
SÚKL: není povinné preklinické a klinické hodnocení – tradiční použití
̶ Nejistá účinnost, bezpečnost
Obsahové látky
̶ Obsahové látky = veškeré látky nalézající se v droze
̶ Účinné látky = látky s významnou biologickou aktivitou
̶ Obsah účinných látek kolísá vlivem různých faktorů:
̶ zeměpisná poloha, vegetační období
̶ způsob sušení, rozdrobnění, úprava
̶ podmínky skladování apod.
̶ Pěstitel, výrobce, prodejce!
Slizové drogy
̶ mucilaginóza
̶ slizy = polysacharidy
̶ jsou schopny poutat vodu, pokrývat sliznici a tím ji zvlhčovat a chránit
̶ Proskurník lékařský (Althaea officinalis)
̶ Podběl obecný (Tussilago farfara)
̶ Jitrocel kopinatý (Plantago lanceolata)
̶ Lékové formy: nálevy, sirupy, pastilky k rozpuštění v ústech
Slizové drogy
̶ mucilaginóza
̶ slizy = polysacharidy
̶ jsou schopny poutat vodu, pokrývat sliznici a tím ji zvlhčovat a
chránit
̶ Proskurník lékařský (Althaea officinalis)
̶ Podběl obecný (Tussilago farfara)
̶ Jitrocel kopinatý (Plantago lanceolata)
̶ Lékové formy: nálevy, sirupy, pastilky k rozpuštění v ústech
Saponinové drogy
̶ saponiny = povrchově aktivní látky
̶ sekretolytika a sekretomotorika
̶ snižují viskozitu bronchiálního hlenu a také stimulují řasinky k produkci
řídkého hlenu
̶ Lékořice lysá (Glycyrrhiza glabra)
̶ Prvosenka jarní, vyšší (Primula veris, elatior)
̶ Břečťan popínavý (Hedera helix)
Saponinové drogy
̶ saponiny = povrchově aktivní látky
̶ sekretolytika a sekretomotorika
̶ snižují viskozitu bronchiálního hlenu a také stimulují řasinky k produkci
řídkého hlenu
̶ Lékořice lysá (Glycyrrhiza glabra)
̶ Prvosenka jarní, vyšší (Primula veris, elatior)
̶ Břečťan popínavý (Hedera helix)
Siličné drogy
̶ silice = éterické oleje
̶ sekretolytika a sekretomotorika
̶ antiseptika, spasmolytika, antiflogistika
̶ vylučovány bronchiálními žlázkami a přímo je dráždí k zvýšenému
vylučování řídkého hlenu
̶ Tymián obecný (Thymus vulgaris)
̶ Mateřídouška obecná (Thymus serpyllum)
̶ Blahovičník kulatoplodý (Eucalyptus globulus)
Siličné drogy
̶ silice = éterické oleje
̶ sekretolytika a sekretomotorika
̶ antiseptika, spasmolytika, antiflogistika
̶ vylučovány bronchiálními žlázkami a přímo je dráždí k zvýšenému
vylučování řídkého hlenu
̶ Tymián obecný (Thymus vulgaris)
̶ Mateřídouška obecná (Thymus serpyllum)
̶ Blahovičník kulatoplodý (Eucalyptus globulus)
Atlas léčivých rostlin
https://is.muni.cz/auth/do/med/el/lecive_rostliny/atlas.html
35
Rodové a druhové
jméno léčivé rostliny
Sbíraná
část
Hlavní typ
účinných látek
Účinek Praktické použití HVLP
Máta peprná nať silice, flavonoidy
spasmolytický, antiseptický,
karminativní (proti plynatosti)
křeče GIT, nevolnost, plynatost;
rýma, záněty HCD
IBEROGAST
ČAJ. SMĚS PROTI
NADÝMÁNÍ
Sléz lesní list, květ slizy antitusický, expektorační
kašel, záněty v dutině ústní,
xerostomie
Heřmánek pravý květ silice, flavonoidy
antiseptický, protizánětlivý,
spasmolytický, mírně sedativní
křeče GIT, plynatost; nervozita;
záněty HCD a dutiny ústní, hojení
ran, hemoroidy
STOMARAN
KAMISTAD SENZITIV
Pelyněk pravý nať hořčiny, silice
spasmolytický, choleretický,
digestivní (zvyšuje vylučování
trávicích šťáv)
podpora činnosti žaludku a
žlučníku, nevolnost, dietní chyba –
přejedení
Dub letní kůra třísloviny
adstrigentní (svíravý),
hemostyptický (zastavuje
drobné krvácení)
záněty kůže a sliznic, hemoroidy
Řepík lékařský nať třísloviny adstringentní, protizánětlivý
vnitřně proti průjmu, zevně na
drobná poranění kůže a sliznic
ŘEPÍKOVÝ ČAJ
STOMARAN
Břečťan popínavý list saponiny
expektorační, mukolytický (ředí
hlen v dýchacích cestách),
bronchospasmolytický
kašel
PROSPAN
HEDELIX
Meduňka lékařská nať silice
sedativní, anxiolytický,
sapsmolytický, antiseptický
nespavost, nervozita; křeče GIT,
nevolnost; záněty kůže a sliznic
PERSEN
SPECIES NERVINAE
PLANTA
Kassie pravá (Senna) list, plod
antrachinony,
flavonoidy
laxativní (projímavý) zácpa
PROJÍMAVÁ ČAJ.
SMĚS