j0305257
3. praktikum z obecné patologie
Záněty II (proliferativní, granulomatózní).
Progresivní změny.
Neoplázie.

j0305257
Zánět II.
û

j0305257
Proliferativní zánět
ûstádium hojení pozánětlivých defektů → většinou tvorba mezenchymální tkáně (vazivo)
ðvznik nespecifické granulační tkáně → jizevnaté vazivo
ð
ûčasto je proliferace výrazná u chronických zánětů
û
ûprimární proliferativní záněty:
ðfibromatózy
•palmární, plantární, penilní, retroperitoneální…
•= nepravé nádory (??? neoplázie – prozatím nejednotný přístup)
–agresivní fibromatózy řazeny mezi neoplázie (desmoidní tumory)

j0305257
Fibromatóza břišní stěny
SoftTissue_Fibromatosis_Abdominal1

j0305257
Granulační tkáň
ûmladé kolagenní vazivo vyplňující rány, vředy etc. (název od makroskopického zrnitého =
granulovaného vzhledu)
û
ûfáze nekomplikovaného hojení = hojení per primam:
ðexsudace fibrinu, zánětlivá reakce
ðtvorba nespecifické granulační tkáně (migrace a proliferace fibroblastů a endotelií → produkce
kolagenu, angiogeneze)
ðtvorba mezibuněčné hmoty a její remodelace → jizva (za 4-6 týdnů)

j0305257
Granulační tkáň
ûv případě hojení komplikovaných defektů (hnisáním, nekrózami..) = hojení per secundam:
ðvyčištění defektu (chirurgicky nebo přirozeně pomocí zánětu a sekvestrace/exfoliace avitální
tkáně)
•makrofágy fagocytují zbytky poškozené tkáně a vyvolávající agens, vylučují cytokiny a růstové
faktory → angiogeneze, aktivace fibroblastů → → → →
ðtvorba nespecifické granulační tkáně…….
ðjizva je rozsáhlejší (někdy deformující danou oblast)
ðhojení probíhá i řadu měsíců

j0305257
Granulační tkáň - buňky zánětu
HE40x
1 Povrch granulací
2 Proliferující kapiláry
3 Řídká retikulární tkáň se
   zánětlivým infiltrátem
2
1
1
1
2
2
3
3

j0305257
Granulomatózní (specifický) zánět
ûchronický zánět charakterizovaný akumulací tvarově modifikovaných histiocytů (epiteloidních bb.,
případně obrovských mnohojaderných bb.) → vznik granulomů
û
ûzhojení jizvou či progrese

j0305257
Granulomatózní (specifický) zánět
ûdělení granulomů:
ðneimunitní
•kolem cizorodého materiálu – stehy, paraziti...
•vznikají obrovskobuněčné granulomy typu z cizích těles
•
ðimunitní
•např. sarkoidóza, tuberkulóza, lepra, syfilis, některé autoimunitní choroby – Crohnova choroba,
revmatoidní artritida
•vzniká „specifická“ granulační tkáň s epiteloidními makrofágy
a Langhansovými bb.
•nekrotizující
•nenekrotizující (sarkoidóza)

j0305257
Tuberkulóza
ûetiologie
ðtypicky Mycobacterium tuberculosis, ale i M. bovis
û
ðv histologických řezech lze prokázat barvením dle Ziehl-Neelsena na acidorezistentní bakterie či
IF
•senzitivnější metodou je však PCR
•
ûopožděný typ přecitlivělosti (hypersenzitivní reakce IV. typu)
ðbuněčný typ přecitlivělosti na antigeny tbc agens - perzistující reakce zprostředkovaná T buňkami
(imunitní granulomy)

j0305257
Průkaz BK barvením dle Ziehl-Neelsena
BK2, 400x.jpg

j0305257
Tuberkulóza
ûbrány infekce:
ðdýchací cesty
•kapékami (zdrojem je nakažený s otevřenou formou tbc)
ðGIT
•kontaminovanou potravou (mléko infikovaných krav)
ðporaněná kůže
•veterináři, dojičky krav, patologové
ðtransplacentárně
û
û
û

j0305257
Tuberkulóza – morfologické projevy
ûtbc uzlík – forma proliferativní
ðprojev rezistence
ðspecifická granulační tkáň: epiteloidní makrofágy + Langhansovy bb.
ð
ûtbc exsudát – forma exsudativní
ðprojev alergie
ðserofibrinózní exsudát + Orthovy bb. (makrofágy)
û
+zesýrovatění
ðkaseifikace, kaseózní poprašková nekróza
+kolikvace
ðpo uvolnění proteolytických enzymů polynukleáry
û
+kalcifikace

j0305257
Vznik epiteloidních granulomů
ûopožděný typ přecitlivělosti
ðmakrofágy fagocytují BK, nedojde ale k lýze bakterií (ty se naopak intracelulárně množí)
ðve spádové LU jsou aktivovány CD4+ T-lymfocyty (TH1) produkující interferon γ → aktivace makrofágů
→ epiteloidní bb.
ðmakrofágy produkují TNF → příliv monocytů
ðtvorba NO → oxidativní destrukce stěny bakterií
ðCD4+ T-lymfocyty → aktivace průniku cytotoxických CD8+ T-lymfocytů → destukce makrofágů s
intracelulárními mykobakteriemi
ð
ðvznik granulomů a kaseifikace → destrukce tkáně v místě zánětu
ðimunita → aktivace makrofágů, zvýšení baktericidní aktivity, zástava replikace bacilů

j0305257
Časná fáze infekce BK (plíce)
BK se množí intracelulárně v makrofázích
TBC-makrofágy

j0305257
IV. typ hypersenzitivity
IV typ hypersenzitivity

j0305257
Vznik epiteloidního
 granulomu

j0305257
Formy tbc
ûprimární (preimunní, dětský typ)
ð1. kontakt organizmu s infekcí
ðvznik a rozvoj primárního komplexu
ðšíření lymfogenně a hematogenně
ð
ûsekundární (postprimární, dospělý typ)
ðu osob, které prodělaly primoinfekci (při exogenní superinfekci či reaktivaci primární tbc)
ðšíření porogenně

j0305257
Primární (preimunní, dětský typ) tbc
ûprimární komplex (Ghonův)
ðvzniká v místě vstupu infekce (v plicích většinou v dolních lalocích)
ð
ðprimární infekt + tbc lymfangiitida + tbc lymfadenitida (ve spádové LU)

j0305257
Osud primárního komplexu
ûzhojení (90%)
ðfibrotizace, hyalinizace
ðdystrofická kalcifikace
•může být zdrojem reinfekce!!!
ð

j0305257
Osud primárního komplexu
ûprogrese (většinou u imunokompromitovaných)
ðpřímé šíření z primárního komplexu
•per continuitatem či provalení kaseózních hmot do bronchů a déle porogenně
ðlymfogenně
•do LU hilových → paratracheálních → krčních (skrofulóza)
ðhematogenně
•navazuje na lymfogenní propagaci nebo provalení kaseózních hmot do cév
→generalizovaná miliární tbc (orgány celého těla a/nebo plíce)
→generalizovaná velkouzlová forma tbc (slezina…)
→izolovaná metastáza (leptomeningy – bazilární tbc, apex plíce – Simonovo ložisko, nadledviny,
kosti, ledviny, genitál…)

j0305257
Tbc uzlík
1kaseózní (poprašková) nekróza
2epiteloidní bb.
3Langhansovy bb.
4lymfocyty
1
2
2
3
4
3

j0305257
Langhansovy bb.


j0305257
Sekundární tbc
(postprimární, dospělý typ)
ûu osob, které prodělaly primární tbc = u osob senzibilizovaných, s určitou rezistencí, ale ne s
imunitou
ðstáří, tělesné a duševní útrapy, podvýživa, malhygiena, DM…
ð
ðopakovaná exogenní infekce
ðreaktivace primárního komplexu nebo jiných ložisek z něj vzniklých
û
ûporogenní šíření
û
ûzávažná orgánová postižení
ðnahlodání velkých cév s masivním krvácením (Rassmussenovo aneurysma)
ðdeformity páteře (následky pro dýchací systém a srdce)
ðsekundární amyloidóza
ðneplodnost…
û
ûtbc ložisko → kaseifikace → kolikvace → vyprázdnění kolikvovaných hmot → kaverna (otevřená,
uzavřená)
û

j0305257
Kaseosní nekróza (poprašková), jaderná drť
poprašková nekróza, 400x.jpg

j0305257
Průběh tuberkulózy


j0305257
Sarkoidóza
ûchronické granulomatózní zánětlivé onemocnění neznámé etiologie
ûpostihuje zejména
ðmediastinální LU, plíce, kůži, oko
ðgranulomy sarkoidózy se mohou objevit kdekoli
ð
ûgranulomy velmi podobné stavby jako tbc uzlíky, ale bez kaseifikační nekrózy
û
ûv cytoplazmě Langhansových bb. asteroidní inkluze, Schaumannova tělíska

j0305257
Sarkoidóza
ûdg. per exclusionem – až po vyloučení tbc
û
ûklinicky:
ðmůže být asymptomatická
ðrtg hrudníku - bilaterální hilová lymfadenopatie
ðjsou zvýšené sérové hladiny IgG a Ca2+
û
ûnutná biopsie!!!
û

j0305257
Sarkoidóza
ûprůběh:
ðpomalu progresivní
ðs remisemi a vyhojením
ðse spontánním vyhojením
û
û70% pacientů v podstatě zdrávo
20% s trvalou plicní nebo okulární dysfunkcí
10% umírá, zejména v důsledku progresivní plicní fibrózy a cor pulmonale
û
ûléčí se kortikosteroidy

j0305257
Sarkoidóza plíce
sarkoidóza-plíce1, 100x.jpg

j0305257
Sarkoidóza LU
sarkoidóza LU1, přehled40x.jpg

j0305257
Sarkoidóza LU
sarkoidóza2-detail

j0305257
Sarkoidóza LU
sarkoidóza LU2, 200x.jpg

j0305257
Syfilis (lues, příjice)
ûTreponema pallidum – spirocheta (průkaz stříbřením)
û
ûformy:
ðzískaná (nejčastěji STD) – 3 stádia
ðvrozená, kongenitální (transplacentární přenos)
•intrauterinní smrt plodu
•těžké fibrotické a zánětlivé změny orgánů, kostí …
•méně závažné projevy (anomálie zubů, dlouhých kostí, záněty spojivek…)
û

j0305257
Syfilis (lues, příjice)
 získaná
ûprůběh ve 3 stadiích:
ðulcus durum
•v místě brány infekce (za 3 týdny) → zduření regionálních LU (indolentní bubo) → zhojení
ðsekundární
•za cca měsíc od zhojení tvrdého vředu
•krevní diseminace Treponemy (na kůži makulopapulární exantém, perigenitálně condylomata lata, na
sliznicích mokvavé pláty – infekční, v LU hyperplastická lymfadenopatie - dif. dg. maligní lymfom)
ðterciární
•za několik měsíců/mnoho let od zhojení sekundárního stádia
•gummata (pružné konzistence) = specifické granulomy s centrální kaseózní nekrózou (imituje tbc
uzlík - na periferii však výrazné jizvení)
•endartertis obliterans, aortitis luetica (ascendentní aorta)
•v CNS tabes dorsalis a luetická encefalitida – klinicky progresivní paralýza
û

j0305257
Treponema pallidum
průkaz stříbřením
treponema
kopie

j0305257
Lepra
ûMycobacterium leprae
û
ûformy:
ðtuberkuloidní (není infekční)
•v kůži granulomy, ale bez kaseifikace
ðlepromatózní
•mnohočetné uzly a difúzní infiltráty v kůži (facies leontina), očích (slepota), LU, slezině
•chybí typické granulomy – místo nich makrofágy s pěnitou cytoplazmou (vyplněnou mykobakteriemi)
û

j0305257
Lepra – facies leontina
kopie
kopie

j0305257
PROGRESIVNÍ ZMĚNY
û

j0305257
ûnapravení poškození ← hojení tkáňových defektů
ðregenerace
ðreparace
•regenerace a reparace se často vzájemně kombinují
û
ûpřizpůsobení tkáně změněným podmínkám = projev adaptace
ðhypertrofie
ðhyperplazie
ðmetaplazie
û
Progresivní změny

j0305257
Regenerace
ûnáhrada stejnou tkání (strukturálně i funkčně rovnocennou) = restitutio ad integrum
û
ûtypická pro orgány, které proliferují z kmenových buněk
ðtj. z bb. nadaných schopností sebeobnovy a diferenciace do různých typů dceřinných buněk daného
orgánu
û
ûdle schopnosti proliferace dělíme tkáně na:
ðlabilní (epitely, kostní dřeň - regenerují neustále z kmenových bb.)
ðstabilní (játra, výstelka proximálních tubulů ledvin, endotel, hladká svalovina, fibroblasty -
regenerují v případě potřeby hlavně z progenitorových bb.)
ðpostmitotické, trvalé (neurony, kosterní svaly, kadiomyocyty, bb. čočky – za normálních okolností
neregenerují)

j0305257
Reparace
ûnáhrada tkání funkčně nedostatečnou (většinou vazivem → jizva) = zhojení per defectum
û
ûtkáňový defekt vyplněn granulační tkání, která postupně vyzrává v jizvu = konečná fáze hojení
û
ûmůže ovlivnit funkci orgánu
ðjizva po infarktu myokardu
ðfibrotizující procesy plic či jater

j0305257
Příklady regenerace a reparace
ûchronická hepatitis → jaterní cirhóza
ðetiologie (hepatotropní viry, toxické látky, autoimunita, ?)
ðnodulární přestavba jaterního parenchymu (makroskopická i mikroskopická)
ðvznikají pseudolobuly ohraničené různě silnou vrstvou vaziva = projev reparace
ðv aktivní fázi zanikají jednotlivé hepatocyty/malé skupinky hepatocytů, zbývající hepatocyty
hyperegenerují

j0305257
Jaterní cirhóza – uzlovitá přestavba
1jaterní cirhóza MAKRO.png

j0305257
Jaterní cirhóza - pseudolobuly, chronický zánět, cholestáza
cirhoza interface act 100x

j0305257
Jaterní cirhóza – pseudolobuly
cirhoza VG20x 1jaterní cirhóza Go.png
van Gieson (→ vazivo)
impregnace stříbrem (→ retikulum)

j0305257
Příklady regenerace a reparace
ûchronický peptický vřed (žaludku, duodena)
ðnejčastěji vzniká v terénu chronické aktivní gastritidy (asociované s infekcí Helicobacter pylori)
ðmakro ulcerace s navalitými okraji
ðna povrchu vrstvička fibrinoidní nekrózy a buněčného detritu → nespecifická granulační tkáň
(zánětlivě celulizovaná)
ðpři hojení granulační tkáň vyzrává v jizvu (reparace) a povrch reepitelizuje z okrajů defektu
(regenerace)

j0305257 1vřed1
1 Povrch ulcerace – buněčný detritus
2 Nespecifická granulační tkáň
3 Chronický zánět v lamnina propria
   (sliznice na periferii vředu)
1
3
2
Chronický peptický vřed duodena

j0305257 1vřed2.jpg
1 Povrch ulcerace – buněčný detritus
2 Fibrinoidní dystrofie vaziva
3 Smíšeně zánětlivě infiltrovaná
   granulační tkáň
1
3
2
Chronický peptický vřed duodena

j0305257
Příklady reparace
ûDisperzní myofibróza myokardu
ðopakované ischemie myokardu (kratšího trvání / menšího rozsahu než je třeba pro rozvoj infarktu) →
myomalacie, které se hojí jizvou → disperní myofibróza → splývající myofibróza
ð
ðpoznámka:
•infarkt = koagulační nekróza kardiomyocytů i intersticia
•myomalacie = nekróza pouze kardiomyocytů (intersticium zůstává vitální)

j0305257 obr14
1 normální kardiomyocyty
2 myofibróza
3 cévy
1
Splývající myofibróza myokardu
2
3

j0305257
Hyperplázie
ûzmnožení buněk → zvětšení orgánu
ûfyziologicky např.:
ðhormonální h. (mléčná žláza, děloha v graviditě)
ûpatologicky např.:
ðbenigní hyperplázie prostaty
ðhyperplázie endometria (prostá, komplexní)
ðhyperplázie štítné žlázy (struma)

j0305257
Benigní hyperplázie prostaty
ûs vysokou prevalencí běžná u starších mužů
û
ûmakro:
ð prostata zvětšená, na řezu uzlovitá
ûmikro:
ð zmnožení žlázek, vaziva i hladké svaloviny stromatu v periuretrálním (centrálním) regionu
prostaty
û
û
ûkomplikace:
ðčástečná/úplná obstrukce uretry → močové reziduum, trabekulární hypertrofie m.m., stáza moči
(infekce) →  pyelonefritis, hydronefróza
û

j0305257
Benigní hyperplázie prostaty
hyperplazie prostaty 40x.jpg

j0305257 hyperplazie prostaty 200x hyperplazie prostaty 40x
Benigní hyperplázie prostaty


j0305257
Hyperplázie endometria
ûproliferační fáze MC (estrogeny) →→→       sekreční fáze (gestageny)
û
ûpři relativním/absolutním nadbytku estrogenů (např. při anovulačním cyklu) pokračuje proliferace =
hyperplastické endometrium
ðnepravidelné, nadměrné krvácení

j0305257
Hyperplázie endometria
ûklasifikace:
ðprostá hyperplázie (cysticky dilatované žlázky – „ementál“)
•typická
•atypická (s cytonukleárními atypiemi)
ð
ðkomplexní hyperplázie (různě větvené žlázky s minimálním množstvím vmezeřeného stromatu)
•typická
•atypická (s cytonukleárními atypiemi)

j0305257
Endometrium, menstruační cyklus
25
1
2
3
4
1 Časná
   proliferace
2 Pozdní
   proliferace
3 Časná sekrece
4 Pozdní sekrece

j0305257
Hyperplastické endometrium
43
1 Hyperplastické endometrium
2 Polypózní endometriální hyperplazie
1
1
2

j0305257
Hyperplastické endometrium: prostá hyperplázie
31
1 Cystická transformace
   endometriálních žlázek
2 Hyperplazie stromatu
1
1
2

j0305257 KH2, 200x
Hyperplastické endometrium: komplexní hyperplázie
1 žlázky seskupené back-to-back (s minimem vmezeřeného stromatu)
2 myometrium
1
1
1
2

j0305257
1 Abnormní seskupování žlázek s minimem vmezeřeného stromatu
2 Výstelka stratifikovaná, jádra zvětšená, okrouhlá „světlá“
1
1
1
2
Hyperplastické endometrium:
komplexní hyperplázie s atypiemi

j0305257
Hyperplázie štítné žlázy – koloidně nodózní struma
ûaktivace hypothalamo-hypofyzárně-thyreoidální osy (nedostatek jódu)
û
ûmakro:
ðnepravidelná uzlovitá přestavba, barva „medová“
ðpřípadně krvácení, cysty, fibrotizace, kalcifikace
ð
ûmikro:
ðnepravidelná aktivace, nodózní transformace
ðreaktivní + případně regresivní změny
ðdilatované folikly vyplněné koloidem, folikulární bb. oploštělé

j0305257
Hyperplázie štítné žlázy – koloidně nodózní struma
struma 20x

j0305257
Hypertrofie
ûzvětšení buněk → zvětšení orgánu
û
ûfyziologicky např.:
ðvysoká pracovní zátěž (kosterní svalovina)
ð
ûpatologicky např.:
ðvysoká pracovní zátěž (myokard při hypertenzi nebo chlopenních vadách, muscularis propria močového
měchýře např. při výrazné hyperplázii prostaty…)
ð
ðnervově podmíněná (achalázie jícnu – kontrakce muscularis propria jícnu proximálně od úseku, kde
nedochází k přenosu nervového vzruchu →nemůže proběhnout peristaltická vlna)

j0305257
Metaplázie
ûzměna diferencované tkáně určitého typu v typ jiný (mechanické dráždění, avitaminóza A)
û
ûtypy metaplázie:
ðpřímá (modulace fenotypu bb. v normálních diferencovaných tkáních; tkáň se vyvíjí za svoji
fyziologickou mez)
•histiocyty → epiteloidní bb., fibroblasty → myofibroblasty
•např. osifikace v jizvě, osifikace chrupavky, leukoplakie dlaždicového epitelu
•
ðnepřímá (přeprogramování kmenových buněk daného orgánu)
•dlaždicová metaplázie (endocervikální sliznice, bronchiální epitel,…)
•intestinální metaplázie (Barretův jícen, žaludeční sliznice…)
•může být prekancerózou

j0305257
Počínající dlaždicová metaplázie cylindr.epitelu čípku
05
1
2
1 Exocervikální vrstevnatý
   dlaždicový epitel.
2 Endocervikální  pravidelný
   cylindrický epitel.
3 Mezi šipkami oblast počínající dlaždicové metaplázie
4 Endocervikální žlázky.
3
4

j0305257
Počínající dlaždicová metaplázie cylindr.epitelu čípku
06

j0305257
Barettův jícen
Barrett 100x 01 Barrett 100x 02
1 intestinální metaplázie (pohárkové bb.)
2 průkaz kyselých hlenů (PAS + alciánová modř) v metaplastických bb..
1
1
2
2

j0305257
Barettův jícen
Barrettův jícen 100x 002
1 intestinální metaplázie
2 středně těžká dysplázie v terénu metaplastického epitelu
3 povrchový dlaždicový epitel
1
2
2
3

j0305257
Nepravé nádory
(pseudotumory)
ûvětšinou ohraničeně rostoucí tumorózní ložisko
û
ûmakroskopicky či mikroskopicky napodobuje nádor
û
ðprogresivní změny
ðcysty, pseudocysty
ðchronický zánět (zánětlivý pseudotumor)
ðporuchy embryonálního vývoje (hamartom, choristom)
û
û

j0305257
Nepravé nádory
Progresivní změny
ûhyperplázie, hypertrofie, hyperregenerace
ðnapř. uzlovitá hyperplázie (nodózní struma, benigní hyperplázie prostaty, jaterní cirhóza)
ðpseudoepiteliomatózní hyperplázie (dlouhotrvající dráždění dlaždicového epitelu při chronickém
zánětu – např. okraj bércového vředu…)
ðv některých případech se může jednat o prekancerózu (např. cirhóza, pseudoepiteliomatózní
hyperplázie)

j0305257
Nepravé nádory
Cysty, pseudocysty
ûpatologické dutiny s obsahem
û
ûpseudocysty nemají výstelku
ðnapř. pseudocysta pankreatu, postmalatická pseudocysta
ð

j0305257
Nepravé nádory
 Cysty, pseudocysty
ûcysty dělíme:
ðdle způsobu vzniku:
•retenční (aterom, mukokéla, ranula)
•implantační – při zavlečení epitelu do stromatu, většinou při drobných traumatech kůže
(epidermoidní cysta)
•hyperplastické – často hormonálně podmíněné (cystická mastopatie)
•fetální – polycystóza ledvin, branchiogenní krční cysty
•parazitární – echinokokóza (játra, mozek)
•

j0305257
Nepravé nádory
 Cysty, pseudocysty
ûcysty dělíme:
ðdle počtu
• solitární, mnohotné (až polycystóza)
•
ðdle obsahu
•serózní, mucinózní, sebaceózní, rohové, koloidní, hemoragické
•
•

j0305257
ûna podkladě reparativních procesů
ðnapř. Schlofferův pseudotumor kolem šicího materiálu
ð
ûadnextumor
ðsalpingoophoritida (hnisavá)
ð
ûxanthom
ðfokálně nahromaděné makrofágy (žlutavá barva)
ðnapř. xanthomatózní pyelonefritida
ð
ûtuberkulom a jiné granulomatózní procesy
û
ûpseudopolypózní zánětlivá hyperplázie
ðnapř. ulcerózní kolitida (!! v tomto terénu mohou vzniknout dysplázie ← prekanceróza !!)
Nepravé nádory
Chronické záněty

j0305257
ûchoristie (choristom)
ðembryonálně zbloudilá tkáň v orgánu, kam fyziologicky nepatří = heterotopie
ðnapř. nadledvina v ledvině, sliznice žaludku či tkáň pankreatu v tenkém střevě
ð
ûhamarcie (hamartom)
ðembryonálně chybně zapojená tkáň v daném orgánu, tj. není anatomicky správně napojená na okolní
struktury
ðnapř. chondrohamartom plic
û
Nepravé nádory
Poruchy embryonálního vývoje

j0305257 chondrohamartom - přehled_upravený.jpg
Chondrohamartom plic
1.Chrupavka
2.Tuková tkáň
3.Tubulární struktury vystlané respiračním epitelem
1
2
3

j0305257 chondrohamartom - detail_upravený.jpg
Chondrohamartom plic
1
2
3
4
1.Chrupavka
2.Tuková tkáň
3.Tubulární struktury vystlané respiračním epitelem
4.Vazivo

j0305257
OBECNÁ ONKOLOGIE
û
û
û
û
ûOnkogeneze odpřednášena!!!!!!

j0305257
OBECNÁ ONKOLOGIE
základní pojmy
ûnádor (tumor, neoplázie)
ðutvářen buňkami, které se neregulovaně dělí
û
ûpleiomorfie (polymorfie, polymorfismus)
ðtvarová i velikostní jaderná i buněčná variabilita
ðvysoký stupeň jaderných i buněčných atypií, kterými se nádor ostře odlišuje od jakékoli normální
tkáně

j0305257
OBECNÁ ONKOLOGIE
základní pojmy
ûdysplazie epitelu = prekanceróza
ðmikroskopicky charakterizovaná:
•ztrátou uniformity buněk
•změnami strukturálního uspořádání buněk v epitelové výstelce
ðklasifikace:
•dysplázie nižšího a vyššího stupně (low a high grade)
•dysplázie mírná, střední a těžká
•
ðk progresi dysplazie v carcinoma in situ a invazivní karcinom nedochází vždy, dysplazie nižšího
stupně může být do určité míry reverzibilní, naopak riziko progrese v karcinom je vysoké u high
grade dysplazií
ð

j0305257 10
Příklad dysplázie
High-grade CIN (CIN II)
1 Slizniční vazivo
2 Bazální membrána
3 Koilocyty
4 dysplázie ve 2/3 tloušťky epitelu
1
2
3
4

j0305257
OBECNÁ ONKOLOGIE
základní pojmy
ûanaplázie
ðúplná ztráta diferenciace
ðmorfologie anaplastických tumorů může připomínat nezralou, embryonální tkáň
ð
ûcarcinoma in situ
ðlokalizovaná léze neoplastického charakteru, která však nemá znaky infiltrativního růstu
ðzůstává ohraničena bazální membránou (= preinvazivní karcinom)
ð
û

j0305257
OBECNÁ ONKOLOGIE
základní pojmy
ð
ûinvazivní karcinom
ðfinální krok v procesu mnohastupňové kancerogeneze
ðinvaze nádorových buněk přes bazální membránu
ðmetastatický potenciál
ð
ûdesmoplasie / desmoplastická reakce stromatu
ðprodukce pojivové tkáně buňkami nádorového stromatu

j0305257
OBECNÁ ONKOLOGIE
etiologie tumorů
ûmultifaktoriální (není kompletně známa)
ðvlivy zevního prostředí
•ionizující záření
•kancerogeny (cigarety, aflatoxiny, nitrosaminy a amidy, ….)
•onkogenní viry (HPV, EBV, HTLV-1, HSV-8), bakterie (Helicobacter)
ð
ðvlivy endogenní – dědičné
•odhaduje se, že cca 15% všech zhoubných tumorů má genetický podklad
•familární typy nádorů – např. akutní myeloidní leukémie u Fanconiho anémie; nádory mléčné žlázy a
ovária při germinální mutaci BRCA1 či BRCA2; familární adenomatózní polypóza, neurofibromatóza typu
1 a 2, tuberózní skleróza, Liův-Fraumeniho syndrom

j0305257
OBECNÁ ONKOLOGIE
vlastnosti tumorů
ûshodné znaky nádorů s orgány:
ðvšechny mají parenchym a stroma
ðnádorové bb. často vzhledem napodobují bb., ze kterých nádor vznikl
ðnádorové bb. mohou pokračovat v některých funkcích mateřského orgánu
•
ûodlišné znaky nádorů od orgánů:
ðnepřispívají k homeostáze těla
ðobvykle rostou rychleji něž okolní tkáně
ðněkteré benigní a většina maligních tumorů nikdy nezastaví svůj růst
û

j0305257
OBECNÁ ONKOLOGIE
vlastnosti tumorů
ûobecná stavba nádorů:
ðparenchym (vlastní nádorové buňky)
ðstroma (vazivová tkáň a cévy → opora nádoru a výživa)
û
ûu rychle rostoucích tumorů (nebo po chemoterapii) často oběhové změny:
ðedém, krvácení, regresivní změny až nekróza (častěji v maligních nádorech)
û

j0305257
OBECNÁ ONKOLOGIE
znaky malignity
ûcytologické změny (atypie) nádorových buněk:
ðrůzná velikost buněk a jader (pleiomorfie, anizokaryóza, anizocytóza)
ðzvětšení jader
ðzvýšení nukleocytoplazmatického indexu (změna poměru objemu jádra a cytoplazmy ve prospěch jádra)
= tzv. N/C poměr
û

j0305257
OBECNÁ ONKOLOGIE
znaky malignity
ðzvýšená barvitelnost jader (hyperchromázie)
ðnepravidelnosti chromatinu (hrubá chromatinová kresba, hrudky chromatinu)
ðnepravidelný tvar jaderné membrány (zářezy, undulace)
ðzvýšený počet mitóz
ðatypické mitózy (tripolární, multicentrické, asymetrické)
ðněkdy mnohojaderné buňky, laločnatá jádra

j0305257
Atypické mitózy


j0305257
Benigní
Maligní
Struktura
Podobná normálním buňkám
Abnormální, menší podobnost s norm.bb.
Mitózy
Málo
Časté, i atypické
Růst
Většinou expanzivní
Invazivní
Rychlost růstu
Pomalá
Rychlá
Trvání růstu
Může se zastavit
Většinou se nezastaví
Enkapsulace
Obvyklá
Zřídka
Metastázování
Ne
Často
Vliv na pacienta
Poškození dané lokalizací
Výrazné poškození (invaze, metastazování)
Základní charakteristiky benigních
a maligních nádorů

j0305257
Komplexní určení nádoru
1.MIKROSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ
ð+ doplňující vyšetření (imunohistochemie, histochemie, molekulárně biologické metody, elektronová
mikroskopie)
ð
2.TYPIZACE NÁDORU
ðhistogenetická klasifikace podle výchozí tkáně
•nádory epitelové, mezenchymové, neuroektodermální, germinální a smíšené
!!!

>

j0305257
3.GRADING
ðurčení stupně diferenciace = stupně histologické podobnosti nádoru s buňkami či tkání původu → lze
odhadnout klinické chování
ð
ðG1 – dobře diferencovaný tumor
ð G2 – středně diferencovaný tu
ð G3 – nízce (špatně) diferencovaný tu
ð G4 – nediferencovaný (anaplastický) tu
ð
4.STAGING
ðurčení stádia onemocnění
ð
ðu solidních tumorů (= ne leukémií a lymfomů) v naprosté většině dle TNM klasifikace (Tumor Node
Metastasis)
Komplexní určení nádoru
!!!

>

j0305257
Nomenklatura tumorů
û
ûpředpona = tkáň, ze které tumor vzešel
û(např. fibr-, chondr-, leiomyo-, hemangio-, lipo-)
û
û
ûpřípona – om/sarkom/karcinom

j0305257
Závěrečná diagnóza od patologa
û= typizovaný tumor + stupeň diferenciace + pTNM
û+ event. další významné znaky – např. speciální grade, angioinvaze, přítomnost hormonálních
receptorů, overexprese sledovaných genů (např. pro účely prediktivní (predikce odpovědi na terapii,
volba terapie) a prognostické onkologie…)
např.:
•Tubulární adenokarcinom kolorekta, špatně diferencovaný (G3), pT3 N1 M1
•Acinární adenokarcinom prostaty, Gleason skóre 7(3+4), pT2N0M0
•Světlobuněčný renální karcinom, nukleární grade 2 dle Fuhrmanové, pT3NXMX
•Invazivní duktální karcinom mammy, nízce diferencovaný (G3), ER+, PR-, overexprese HER-2 (skóre 3)

Diagnostický algoritmus
Klinické příznaky
Klinické vyšetření
ano
ne
Zobrazovací vyšetření
(RTG, USG, CT, MR, angiografie, scintigrafie)
Suspektní tumor?
ano
ne
Probatorní biopsie
Maligní tumor
Benigní tumor, pseudotumor
Typing, gradeing, stageing
Stanovení klinického stádia → léčba
Podezření na tumor?

j0305257
Léčba nádorů
ûprotinádorová léčba se snaží maximálně redukovat (v ideálním případě odstranit) všechny nádorové
buňky
ðproblémy: inoperabilní tumory, rezistence k terapii, toxicita léčby, pozdní nežádoucí účinky léčby
ð
ûpaliativní léčba
ðkomplexní podpůrná léčba poskytovaná pacientům s nevyléčitelným onemocněním za účelem zvýšit
kvalitu (často nikoliv kvantitu) života
ð
ûnejúčinnější je PREVENCE!

j0305257
Typy léčby
ûoperace
ðpokud to jde (u solidních nádorů)
ð
ûchemotp.
ðsamostatně např. u akutních leukémií; u agresivních tumorů často i ve formě neoadjuvance
ð
ûradiotp.
ðsamostatně lze u epidermálních karcinomů; paliativní léčba
ð
ûhormonotp.
ðnapř. u karcinomu prsu, endometria, prostaty
ðpři histologickém vyšetření se stanovuje přítomnost hormonálních receptorů na nádorových buňkách

j0305257
Typy léčby
ûbiotp.
ðcytokiny (IFNα, IFNγ, IL-2), monoklonální protilátky
ð?? efekt ??
ð
ûv budoucnu genová tp..???

j0305257
Nežádoucí účinky léčby
ûRADIOTERAPIE
ûakutní = projeví se do 3 měs.
ðKůže (erytém, pruritus, odlupování šupin)
ðSliznice (mukozitida → průjmy a křeče GIT)
ðKrev (pancytopenie)
ðMozek (edém)
ûchronické
ðKůže (vředy)
ðSliznice (striktury, stenózy, vředy)
ðMozek (atrofie)
ðpohlavní orgány (sterilita, menopauza)
û
ûCHEMOTERAPIE
ûmyelosuprese →infekce...
ûmukozitida
ûkardio-, hepato-, nefro-, neurotoxicita
ûsekundární nádory(!) = akutní leukémie
û

j0305257
Děkuji za pozornost…