játra a žlučové cesty pankreas jícen žaludek tenké střevo tlusté střevo konečník Gastrointestinální trakt Choroby jater a žlučových cest Syntéza plazmatických bílkovin Albumin, prealbumin, transferin, ceruloplasmin, koagulační faktory …. Detoxikační reakce endogenních toxických látek NH3-urea cyklus, bilirubin-clearance, bilirubin-konjugace Detoxikační reakce exogenních toxických látek toxické látky ze zevního prostředí; drogy; léky …. Bariérová funkce Bariéra mezi střevem (zevní prostředí) a systémovým oběhem [ střevní propustnost; leaky gut] Digestivní funkce Tvorba žluči; (žluč je komplexní směs bilirubinu, žlučových kyselin, cholesterolu, lecithinu a elektrolytů…..) Centrum metabolismu glycidů, tuků a bílkovin Bilirubin Je metabolický produkt katabolismu hemu. Bilirubin mono- a di- glukuronid je více rozpustný ve vodě. Je konjugován s kyselinou glukuronovou v játrech a vyloučen do žluči. Hyperbilirubinémie Ikterus žloutenka prehepatická hepatická příčina hyperbilirubinémie posthepatická Prehepatická příčina hyperbilirubinémie novorozenci dospělí Novorozenci Novorozenecká žloutenka; icterus neonatorum; fyziologická žloutenka Masivní destrukce erytrocytů s fetálním hemoglobinem Zvýšená produkce nekonjugovaného bilirubinu nízká koncentrace albuminu v plazmě nízká aktivita bilirubin-glukuronyltransferázy v játrech Závažný patologický ikterus spojený s Rh inkompatibilitou Dospělí Zvýšená produkce nekonjugovaného bilirubinu Intravaskulární hemolýza Laboratorní diferenciální diagnostika. zvýšený nekonjugovaný bilirubin známky anémie zvýšený volný hemoglobin snížení haptoglobinu Jaterní příčina hyperbilirubinémie Virová hepatitida A,B,C Akutní a chronická alkoholová hepatitida Toxiny (houby) Léky Autoimunní choroby. Vrozené poruchy metabolismu bilirubinu Gilbertův syndrom (nekonjugovaná hyperbil.) (2-5 %) Rotorův syndrom (konjugovaná hyperbil.) Crigler-Najjar syndrom (nekonjugovaná hyperbil.) Dubin-Jonson syndrom (konjugovanáhyperbil.) Enzymy indikující hepatocelulární poškození ALT, AST, LD, GMD Intracelulární lokalizace Poločas De Ritisův koeficient (AST/ALT)… > 1,0 Posthepatická příčina hyperbilirubinémie CHOLESTÁZA Cholestáza je definována jako porucha odtoku žluče z jater do střeva. Intrahepatální cholestáza Intrahepatální cholestáza v těhotenství, Léky indukovaná cholestáza-phenothiaziny, androgeny Cholestatické formy virové hepatitidy Extrahepatální cholestáza Extrahepatální obstrukce žlučových cest Mechanická překážka odtoku žluče – choledocholithiáza (žluč. kameny) Karcinom žlučníku, hlavy pankreatu, Vaterské papily Vrozené anatomické deformace žlučových cest - Biliarní atrézie Enzymy indikující cholestázu a obstrukci ALP (jaterní, kostní, střevní, placentární isoenzym) GGT (mikrosomální indukce-alkohol, fenobarbital….) Pankreas Aktuní pankreatitida Chronická recidivující pankreatitida Insuficience zevní sekrece pankreatu dutina ústní jícen žaludek tenké střevo tlusté střevo Gastrointestinální trakt LAMA-test Střevní propustnost Intestinal_Permeability Lactulose Mannitol LAMA_intestinal_villi_a-4-4 sejmout0001 Markery střevní propustnosti Manitol, L-Rhamosa . . . . . . . .transcelulární absorpce Lactulosa, Celobiosa. . . . . . . paracelulární absorpce • rozdílný způsob střevní absorpce • přirozeně se nevyskytují v organismu • nemetabolizují se v organismu • snadno se vylučují ledvinami • dají se snadno stanovit Tlusté střevo (colon) Test na okultní krvácení ve stolici Screening pro včasnou diagnostiku kolorektálního karcinomu