FYZIOLOGIE REPRODUKCE HYPOTALAMUS - HYPOFÝZA - GONÁDY HORMONÁLNÍ CYKLUS HYPOTALAMUS - HYPOFÝZA - GONÁDY HORMONÁLNÍ CYKLUS MENSTRUAČNÍ CYKLUS rostoucí folikul ovulace žluté tělísko 37◦ 36◦ LH FSH E P folikulární fáze luteální fáze menstruační krvácení1 14 28 1 NEGATIVNÍ ZPĚTNÁ VAZBA HYPOTHALAMUS GnRH LH LH FSH FSH INHIBIN HYPOFÝZA PROGESTINY ESTROGENY ANDROGENY POZITIVNÍ ZPĚTNÁ VAZBA HYPOTHALAMUS GnRH LH LH FSH FSH HYPOFÝZA ESTROGENY ANDROGENY OVARIÁLNÍ CYKLUS primordiální folikul corpus haemorraghicum gráfůf folikul primární folikul vajíčko žluté tělísko bílé tělísko MENSTRUAČNÍ CYKLUS rostoucí folikul ovulace žluté tělísko 37◦ 36◦ LH FSH E P 1 14 28 1 CYKLICKÉ ZMĚNY DĚLOŽNÍHO HRDLA • mukóza děložního krčku nepodléhá cyklickým deskvamacím • jsou pravidelné změny cervikálního hlenu • estrogeny činí hlen řidší a alkaličtější • progesteron činí hlen hustým, vazkým a zvyšuje v něm obsah buněk ÚČINKY HORMONŮ Estrogeny: • přeměňuje vaginální epitel, na epitel více rezistentní k traumatům/infekci • proliferace endometriálních žláz • proliferace mukózních žláz vejcovodů • vývoj stromální tkáně prsou • uložení tuku ÚČINKY HORMONŮ Estrogeny: • inhibuje aktivitu osteoklastů • stimuluje růst kostí Menopauza • zvýšená aktivita osteoklastů, snížené zásobení vápníkem a fosfáty • snižuje metabolickou aktivitu • působí jako aldosteron ÚČINKY HORMONŮ Progesteron: • sekretorní změny endometria (luteální fáze) • podpora sekrece mukózní vrstvy vejcovodů (trofika-fertilizáce) • vývoj lobulů ANTIKONCEPCE BARIÉROVÉ METODY: • mužský kondom • ženský kondom • cervikální klobouček • pesar HORMONÁLNÍ ANTIKOMCEPCE: • tablety užívané per os • podkožní implantáty • náplasti • nitroděložní tělíska • vaginální kroužky NITRODĚLOŽNÍ TĚLÍSKA: • měděná nitroděložní tělíska • nitroděložní tělíska s levonorgestrelem STERILIZACE: • podvázání vejcovodů • vasektomie METODY ZALOŽENÉ NA JISTÉM ZPŮSOBU CHOVÁNÍ: • přirozené plánování rodičovství • přerušovaná soulož • laktace ORÁLNÍ HA 0,4 0 0,1 0,2 0,3 1 7 14 21 28 dny P E ORÁLNÍ HA Progesteronní účinky: • Inhibice ovulace potlačením LH; • Zahušťování cervikálního hlenu - transport spermií; • Možná inhibice kapacitace spermií; • Omezení implantace - atrofie endometriálních žláz. Estrogenní účinky zahrnují : • Částečná inhibice ovulace - potlačení FSH a LH, v závislosti na dávce; • Změna sekrecí a buněčných struktur endometria. BENEFITY A RIZIKA HA ▪ snížení rizika vzniku celkové rakoviny o 12%: - ca ovaria - ca endometria - ca kolorektra - ovarialní cysty ▪ Akne a androgenní projevy ▪ Úprava poruch menstr. cyklu (dysmenorea, polymenorea..) ▪ ↓ výskyt zánětlivé pánevní nemoci ▪ Socioekonomické benefity (plánování rodičovství) ▪ Trombotická nemoc - 1-2/100t/rok vs. 2-4/100t/rok - !vrozené poruchy koagulace! ▪ rakovina prsů ? -nejspíše nepatrně po dobu užívání ▪ nemoci asociované s VTE a AT (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) ▪ vzácně spouštěč migrén ▪ lékové interakce (CYP450) HA je léčivo, které se nesmí užívat navzdory kontraindikacím PROCESY OPLODNĚNÍ PRVNÍ POLÁRNÍ TĚLÍSKO GRANULÓZNÍ BUŇKY ZONA PELLUCIDA OOPLAZMA OOLEMMA DRUHÉ POLÁRNÍ TĚLÍSKO MUŽSKÝ PRONUKLEUSŽENSKÝ PRONUKLEUS I. MITOTICKÉ DĚLENÍ FIMBRIE OPLODNĚNÍ PRVNÍ DĚLENÍ MORULA BLASTOCYSTA IMPLANTACE PROCESY OPLODNĚNÍ I. TRANSPORTNÍ FUNKCE a. transport respiračních plynů b. transport a metabolismus sacharidů c. transport a metabolismus aminokyselin d. transport a metabolismus lipidů e. transport vody, minerálů a vitaminů II. ENDOKRINNÍ FUNKCE a. Estrogeny b. Progesteron c. Lidský choriongonadotropin d. Lidsky placentární laktogen e. Faktory růstu (epidermal and insulin-like growth factors) III. PROTEKTIVNÍ FUNKCE a. Cytochrom P450 (xenobiotiky) b. Pinocytóza (IgG) c. Bariera proti přenosu bakterií, virů atd. FUNKCE PLACENTY TĚHOTENSKÉ HORMONY 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky TĚHOTENSKÉ HORMONY hCG 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky • glykoproteinový hormon • vzniká v syncytiotrofoblastu • může být určen v krvi již 6. den po početí • není absolutně specifický pro těhotenství • účinek na varlata plodu • ↓ - mimoděložní těhotenství, mrtvý plod • ↑ - mnohočetné těhotenství a diagnostika trisomie 21 - Downův syndrom LIDSKÝ CHORIONGONADOTROPIN SYNCYTIOTROFOBLAST LHCGR ŽLUTÉ TĚLÍSKO LHCGR LEIOMYOCYTY LHCGR ENDOTELOVÉ BUŇKY INDUKCE PRODUKCE PROGESTERONU hCG LHCGR INDUKCE PLACENTÁRNÍ/DĚLOŽNÍ ANGIOGENEZE • INDUKCE INVAZE TROFOBLASTU • INHIBICE APOPTOZY UDRŽENÍ BUNĚK V KLIDOVÉM STAVU TĚHOTENSKÉ HORMONY 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky TĚHOTENSKÉ HORMONY 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky RX • proteinový hormon • heterodimer, dva peptidové řetězci 24 a 29 aminokyselin, spojené disulfidovými můstky • u lidí existují 3 druhy relaxinu • RLX1 a RLX2 – organy reprodukce a můžou být detekovány v systémovém oběhu • RLX3 – v mozkové tkáni a není cirkulujícím hormonem (regulace stresu a chuti k jídlu) RELAXIN TĚHOTENSKÉ HORMONY 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky TĚHOTENSKÉ HORMONY HCS 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky lidský placentární laktogen (hPL) • polypeptidový hormon odvozený od genu kódujícího 5 proteinů (růstový hormon hypofýzy, placentární růstový hormon a tři laktogeny) • vzniká v syncytiotrofoblastu • na 85% je podobny GH-N ale má nízkou afinitu k GH-N receptoru • na 17% je podobny PRL, ale má vyšší afinitu k PRL receptoru • množství produkovaného hCS je úměrné velikosti placenty CHORIOVÝ SOMATOMAMOTROPIN • v počátku těhotenství: přispívá k nárůstu hmotnosti a k akumulaci zásob tuku (hyperfagie, zvýšený příjem glukózy) • v třetím trimestru: způsobuje zvýšenou lipolýzu a mobilizaci tuku • snižuje citlivost na inzulín • působí retenci dusíku, draslíku a vápníku, lipolýzu a pokles utilizace glukózy v těhotenství • stimuluje uvolňování parathormonu a kortizolu (vliv na produkci estrogenů) • podporuje vývoj prsu TĚHOTENSKÉ HORMONY 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky TĚHOTENSKÉ HORMONY 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky PROL • peptidický hormon • produkován mammotropními buňkami adenohypofýzy • stimuluje rozvoj mléčné žlázy během gravidity • stimuluje mléčné žlázy k produkci mléka (laktace) • tlumí vyzrávání vajíčka TĚHOTENSKÉ HORMONY 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky TĚHOTENSKÉ HORMONY 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky OX • je peptidický hormon • syntetizuje se v hypotalamu, uvolňován do krve z neurohypofýzy • ovlivňuje stah hladkého svalstva dělohy a její tonus • zprostředkovává let-down reflex (kontrakci myoepitelových buněk vývodů mléčné žlázy) • je uvolňován během orgasmu • pečovatelské a ochranitelské chování u mužů i u žen OXYTOCIN A PGS ÚČINEK PROSTAGLANDINŮ NA MYOMETRIUM A CERVIX PŘI PORODU VLIV OXYTOCINU NA KONTRAKCI MYOMETRIA TĚHOTENSKÉ HORMONY 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky TĚHOTENSKÉ HORMONY P 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky P (Progesteron) • snižuje tonus děložního svalu a reaktivitu • přispívá k vývoji embrya před implantací • působí také na mléčnou žlázu, v níž stimuluje růst žlázových lalůčků, a na hladké svalstvo ostatních orgánů 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky TĚHOTENSKÉ HORMONY E 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky E (Estrogen) • estrogeny ovlivňují růst dělohy v těhotenství a společně s progesteronem růst mléčné žlázy • uvolňují pánevní vazy • jejich vysoké hladiny v krevním oběhu těhotné utlumí tvorbu hypofyzárních gonadotropinů stimulujících vaječníky – proto na vaječnících nezrají další folikuly a vynechají menstruační cykly. TĚHOTENSKÉ HORMONY HCG P E HPL 1 2 3 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Koncentracehormonůvplazměmatky PROL OX RX TĚHOTENSKÉ HORMONY PRENATÁLNÍ SCREENING 0 23 24 32 33 36 37 40 KAŽDÉ 4 TÝDNY KAŽDÉ 3 TÝDNY KAŽDÉ 2 TÝDNY KAŽDÝ TÝDEN Při každé návštěvě: • měření TK • měření pulsu (P) • kontrola váhových přírůstků • vyšetření moči na přítomnost cukru a bílkovin Screening mapování protilátek proti krevní skupině plodu U Rh – žen: 12., 20., 28. a 36. týden 12. 20. 28. 36. Tripple test Pokud nebyl proveden kombinovaný test, provádí se v 16. týdnu 16. Ultrazvukové vyšetření 4x: na začátku k ověření gravidity, 11.-13. týden, 20.- 22. týden a 30.-32. týden. Od 28. týdne by se měly poslouchat UZ ozvy miminka vždy! 11. – 13. 20. – 22. 30. – 32. 18.-20. týden: určení počtu plodů, přesné změření jednotlivých částí plodu a výpočet jeho stáří a hmotnosti, zjišťování vrozených vývojových vad plodu, sledování srdeční činnosti plodu, určení množství plodové vody, určení uložení placenty 30. - 32. týden: určení polohy plodu, přesné změření jednotlivých částí plodu a srovnání s předchozím vyšetřením, určení množství plodové vody, pozorování pohybové aktivity plodu, posouzení stavu placenty TĚHOTENSKÉ HORMONY DĚLOŽNÍ KLID PROGESTERON ESTROGEN CRH cPGs OT RLX KONTRAKCE DĚLOHY CERVIKÁLNÍ ZRÁNÍ CERVIKÁLNÍ RIGIDITA (+) (-) FETOPLACENTÁRNÍ JEDNOTKA MATEŘSKÝ KOMPARTMENT FETOPLACENTÁRNÍ JEDNOTKA PLACENTA FETUS PROGESTERON ESTRON - ESTRADIOL ESTRIOL cholesterol pregnenolon dehydroepiandrosteron androstenedion-testosteron 16-hydroxydehydroepiandrosteron 16-hydroxyandrostendion cholesterol Acetyl - CoA pregnenolon sulfát pregnenolon sulfát dehydroepiandrosteron sulfát dehydroepiandrosteron sulfát 16-hydroxydehydroepiandrosteron sulfát INDUKCE PORODU FETOPLACENTÁRNÍ JEDNOTKA MATEŘSKÝ KOMPARTMENT hypotalamus neurohypofýza oxytocin kortizol FÉTUS kortizol hypotalamus adenohypofýza nadledviny kortizol CRH ACTH (příprava orgánů plodu k porodu) kortizol děloha PGs placentární OT estrogeny cholesterol placentární CRH (vazodilatace placenty) POROD FYZIOLOGIE LAKTACE MLÉČNÁ ŽLÁZA FYZIOLOGIE LAKTACE FYZIOLOGICKÉ ZMĚNY U ŽENY V TĚHOTENSTVÍ