CHŘIPKA Svatava Snopková, 3/2020 11823_chřipka Chřipka • •Epidemie, pandemie • •Nejčastější lidské infekční onemocnění • •Každoročně >10% světové populace •5 mil těžkých případů/rok •0,5 mil úmrtí/rok v rozvinutých zemích •V ČR kolem 3000 úmrtí/rok • 2 11823_chřipka Pandemie chřipky • •Exaktně dokumentované: • •r. 1918 - „Španělská chřipka“ (H1N1) • 50 - 100 mil obětí •r. 1957 - „Asijská chřipka“ (H2N2) • >2 mil obětí •r. 1968 - „Hongkongská chřipka“ (H3N2) • 1 mil obětí •r. 2009 – „Prasečí chřipka“ (H1N1) 3 11823_chřipka G:\CHŘIPKA\virus chřipky.jpg Virus chřipky: RNA virus čeleď – Orthomyxoviridae 8 genových segmentů Epidemiologicky odlišné typy viru (1) • •Virus chřipky A •Epidemiologicky nejzávažnější •Přirození hostitelé - různé živočišné druhy • lidé, prasata, koně, tuleni, ptáci… • (nepostihuje primáty) •Viry vysoce druhově specifické •Přenos na jiné živočišné druhy není možný • (pouze vzácně za abnormálních podmínek) 5 11823_chřipka Viriony chřipky A epidemiologicky nejvýznamnější Epidemiologicky odlišné typy viru (2) • •Virus chřipky B • Hostitel pouze člověk • Malá antigenní změna - drift • Syndrom střevní chřipky •Virus chřipky C • Hostitel pouze člověk • Malá antigenní změna (sporadicky) - drift • Syndrom infekční rýmy • 7 11823_chřipka Proměnlivost antigenní struktury • • •Nejdůležitější znak viru chřipky A • •Postupná změna v průběhu let: • antigenní posun (vývoj), drift •Náhlá změna: • antigenní změna, shift 8 11823_chřipka Nejdůležitější antigeny viru chřipky A • •Povrchové glykoproteiny: •Hemaglutinin (HA): 16 typů (H1–H16) • přichycení viru na povrchu buňky • •Neuraminidáza (NA): 9 typů (N1–N9) • uvolnění nových virionů z buňky pučením • •Vzájemná kombinace HA a NA • Þ Subtypy viru chřipky A 9 11823_chřipka Povrchové antigeny viru chřipky A • •U člověka: H1-3, N1-2 •U zvířat: ostatní H a N • •Analýza genomů: totožnost nebo úzká • příbuznost zvířecích a lidských kmenů H a N • •Vodní ptactvo: kompletní rozsah všech typů H a N (rezervoár všech známých antigenů H1-H16 a N1-N9) • 10 11823_chřipka 11822_chřipka Virus chřipky A Sezonní chřipka • •Příčina: •Antigenní drift • Malé bodové mutace stávajících antigenů H (změna sekvence aminokyselin) • • Oslabení vazby protilátky • Každoročně epidemie • 12 11823_chřipka Pandemická chřipka – –Příčina: •Antigenní shift •Začlenění úplně nového genového segmentu, který kóduje H nebo N – procesem „přeskupení“(nejde o mutaci) •Velká změna antigenní struktury • •Nová antigenní struktura 13 11823_chřipka Pandemická chřipka – •Nová antigenní struktura –= •Nový subtyp viru •V populaci nejsou protilátky •Po 10-30 letech 14 11823_chřipka Virus C:\Users\Svatava\Pictures\PRACOVNÍ\CHŘIPKA obr\Obrázek1 - Kopie.jpg Virus chřipky 8 genových segmentů Vznik pandemického kmene viru chřipky A - hybridní virus Obrázek1.jpg VZNIK PANDEMICKÉHO KMENE Přenos viru chřipky A mezi různými živočišnými druhy Chřipka • •Epidemie: na počátku kalendářního roku • (v Evropě, na sev. polokouli) •Zdroj nákazy: nemocný člověk – nejvyšší nakažlivost – od 1. do 4. dne nemoci •Kapénková infekce •přenos infekčním aerosolem •předměty kontaminovanými infekčním aerosolem 18 11823_chřipka tbc.jpg Životní cyklus viru chřipky A • •Virus = intracelulární parazit •Vazba viru (H) na hostitelskou buňku •Průnik do buňky •Pomnožení v jádře •Uvolnění z buňky (N) •Napadá další buňky • •Þ Rozsáhlá destrukce řasinkového epitelu • horních dýchacích cest • 20 11823_chřipka inhibitor1 K vniknutí dovnitř využívá virus buněčnou endocytózu. Buňka obalí virus na svém povrchu vlastní buněčnou membránou. V tomto obalu následně pohltí viry do svého nitra. Zde dochází k rozpuštění ochranných obalů viru a uvolnění jeho genetické informace (RNA). RNA putuje do buněčného jádra, kde probíhá její kopírování. Chřipkový virus proniká do napadené buňky inhibitor2 Replikace virové RNA v jádru Replikace virů po nákaze rychle narůstá a vrcholí do 24 hodin a přetrvává dalších 24-48 hodin inhibitor3 Neuraminidáza má hřibovitý tvar a je lokalizována na povrchu viru mezi výběžky hemaglutininu. Má schopnost štěpit N-acetylmuramovou kyselinu a přilehlou sacharidovou část glykoproteinů v hlenové vrstvě na povrchu buňky. Neuraminidáza umožňuje virům uvolnit se z buňky Klinický průběh chřipky • •Náhle z plného zdraví celkové příznaky •Kontinuální horečka > 39 st.C •Zimnice, cefalea, mylagie, artralgie… • •V prvních dnech nevypadá jako respirační onemocnění •Později – symtomatologie postižení dýchacích cest, polykací potíže, suchý dráždivý kašel … 24 11823_chřipka Komplikace • •Virové (primární) •Intersticiální virová pneumonie, respirační selhání, MOS •Myokarditida •Nefritida •Encefalitida… –U kojenců a batolat – akutní stenozující laryngotracheobronchitida 25 11823_chřipka Komplikace • •Bakteriální (sekundární) •Důsledek destrukce řasinkového epitelu •Sek. průnik mikrobů do dolních dýchacích cest •Druhá fáze horečky •Bronchopneumonie, sepse, MOS… • (Str. pneumoniae, St. aureus…) •U dětí: •Infekce HCD, sinusitidy, otitidy… • 26 11823_chřipka Léčba • •Nespecifická •Klidový režim •Dostatek tekutin •Antipyretika •Analgetika •Vitamíny – •Specifická •Oseltamivir (inhibitor neuraminidázy) •75 mg á 12 hod po dobu 5 dnů •Specifické populace pacientů – imunokompromitovaní… 27 11823_chřipka Prevence 1.Zabránění šíření infekčního aerosolu 2.Mytí rukou 3.Oseltamivir (Tamiflu) • inhibitor neuraminidázy • 75 mg 1 Ï denně p.o. 4.Aktivní imunizace - vakcinace • zásadní !!! 28 11823_chřipka 9402_lores-vakcinace Vakcinace • •Specifické protilátky: •Proti distální části H, která se mění při antigenním driftu (mutace v genomu) •Proti N (méně) •Vazba Ig znemožňuje uvolnění nových partikulí a rozšíření viru 30 11823_chřipka Vakcinace • •Specifické protilátky: •Dostatečná koncentrace • na povrchu sliznice respiračního traktu •Neutralizují virus • •Nemají pevnou vazbu ke změněnému H • Þ revakcinace každý rok • 31 11823_chřipka Sezónní chřipka - vakcinace • •Spotřeba sezónních protichřipkových • vakcín na 1000 obyvatel: • •> 330 dávek – USA a Kanada •150 – 200 dávek – západní Evropa • (proočkovanost seniorů > 75%) •40 - 70 dávek – Česká republika • 32 11823_chřipka • •Pandemická chřipka Virus Pandemic (H1N1) 2009 • •Tzv. „prasečí chřipka“ – původní předpoklad - vs.většina genů velmi podobná viru chřipky A cirkulujícímu mezi prasaty v Sev. Americe • •Skutečnost •nový virus bzl velmi odlišný od normálně cirkulujícího viru mezi prasaty • v Sev. Americe 34 11823_chřipka Virus Pandemic (H1N1) 2009 • •Genové segmenty: •lidského viru chřipky A •ptačího viru chřipky A •prasečího viru chřipky A, cirkulujícího mezi prasaty v Evropě a Asii •prasečího viru chřipky A, cirkulujícího mezi prasaty v Severní Americe • 35 11823_chřipka Pandemic (H1N1) 2009 • •První případy onemocnění: •duben 2009 •Mexiko •S. Amerika, J. Amerika • •Šíření: •západní polokoule ® východ – (definitivní virus vznikl patrně na americkém kontinentu) • 36 11823_chřipka • GlobalSubnationalMasterGradcolour_20100815_weekly Pandemic (H1N1) 2009 • •Virulence > virus sezónní chřipky •Průběh: •Klinicky lehčí než sez. chřipka (obecně) •2/3 nakažených inaparentně •Klinicky závažný průběh: •Hospitalizace - 10% nemocných •10-20% hospitalizovaných » Intenzivní péče (UPV) » Mortalita 2 - 9% 38 11823_chřipka Pandemic (H1N1) 2009 • •Rizikové faktory • (Þ těžký průběh, komplikace) • •Nižší věk (i malé děti do 2 let!!!) •Gravidita, obezita •Plicní onemocnění (astma, CHOPN) •Hematoonkologická onemocnění •Imunodeficity • Onemocnění srdce, diabetes • Neurologická onemocnění 39 11823_chřipka Pandemic (H1N1) 2009 • •Specifika – komplikace • •Více postižena mladší populace •Vysoká afinita k plicní tkáni • akutní hemoragická virová pneumonie (intersticiální) • + paralelně probíhající superinfekce – • bakteriální pneumonie •Akutní respirační selhání (u sezónní chřipky vzácně) • 40 11823_chřipka C:\Users\Svatava\Pictures\CHŘIPKA - FLU\imaflu ř.jpg Pandemic (H1N1) 2009 •Vysoká afinita k řasinkovému epitelu HCD + současně • Vysoká afinita k plicní tkáni a DCD •Aktivní replikace v plicních bb. (virová interstic. pneumonie) Počet onemocnění – 86 mil 0 – 17 let 18-64 let Počet úmrtí – 18 398 0 – 17 let 18-64 let 14 278 % fatálních případů sezónní chř. & pandemická chř. 64+ let Pandemická chřipka – vakcinace • •USA: •aplikováno 97. mil dávek vakcíny •EU: •> 80% - < 20% vakcinace •Velký rozdíl mezi zeměmi •ČR: •aplikováno 68973 dávek vakcíny (0,69%) 45 11823_chřipka chřipka mutace • •Ptačí chřipka Ptačí chřipka •Onemocnění ptáků viry ptačí chřipky A •Viry chřipky A – druhově specifické •Ptačí chřipka – viry primárně patogenní pro ptáky (nikoli pro člověka) •Rezervoár – vodní ptáci •Onemocnění u ptáků poprvé popsáno v Itálii • r. 1878 •Vzácně se mohou infikovat ptačími viry i jiné živočišné druhy (drůbež, prasata, ev. lidé…) 48 11823_chřipka Ptačí chřipka u lidí • •Náhodná transmise • viru ptačí chřipky A na člověka • •Za abnormálních podmínek (těsný kontakt člověka s ptáky – drobní chovatelé…) • •Nikoli komerční velkochovy (hygienicko-epidemiologická opatření) • • 49 11823_chřipka • Global_H5N1inHumanCUMULATIVE_FIMS_20100212 Ptačí chřipka H5N1 u lidí - náhodný přenos při abnormálním těsném kontaktu •Více případů od r. 2003 •H5N1 není lidský virus •Náhodná transmise při těsném kontaktu s ptáky •Interhumánní přenos viru H5N1 nebyl prokázán • china_market55 Documented Avian Influenza Infection in Humans map 00 Nestandardní velmi těsný a blízký kontakt dvou živočišných druhů •Ne každá •akutní respirační infekce •je chřipka! Akutní respirační infekce & chřipka • •Akutní respirační infekce •akutní postižení tkání respiračního traktu • (HCD i DCD) způsobené • jakýmkoliv mikrobiálním původcem • (bakterie, viry) s typickými symptomy • a/nebo laboratorními nálezy •„chřipkové onemocnění“ •ILI (influenza like-illness) • •Chřipka - způsobena výhradně virem chřipky • 55 11823_chřipka • • • • • •Děkuji Vám za pozornost….