MEZINÁRODNÍ CENTRUM KLINICKÉHO VÝZKUMU „TVOŘÍME BUDOUCNOST MEDICÍNY“ Štítná žláza, slinné žlázy KOCHHK FNUSA 7) Štítná žláza klinická anatomie štítné žlázy funkce štítné žlázy diagnostika tumorů štítné žlázy poruchy funkce a záněty ŠŽ 8) Nádory štítné žlázy klasifikace tumorů principy chirurgické léčby komplikace chirurgické léčby 9) Anatomie a vyšetření slinných žláz chirurgická anatomie slinných žláz a lícního nervu diagnostika onemocnění slinných žláz (klinické vyšetření, zobrazovací metody) 10) Záněty a nenádorová onemocnění slinných žláz virové sialoadenitidy ( parotitis epidemica) bakteriální sialoadenitidy sialolitiáza 11) Nádory slinných žláz benigní nádory slinných žláz maligní nádory slinných žláz 12) Chirurgická léčba nádorů slinných žláz typy zákroků na slinných žlázách komplikace chirurgické léčby Anatomie  2.-4.trach. prstenec, C5-Th1; motýlovitý tvar, lobus dexter, sinister, isthmus, lobus pyramidalis 50%  Tuberculum Zuckerkandli ( zvýraznění laterálního či posterolaterálního kraje laloku štítné žlázy), ligamentum Berry  Nervus laryngeus recurrens (inervace svalů hrtanu) et superior (m.cricothyreoideus)  Krevní zásobení: ATS (ACE/ACC), ATI (TTC), a.thyreoidea ima (aorta/ABC); VTS (VF), VTM (VJI), VTI (v.brachiocephalica) Fyziologie štítné žlázy Největší čistě endokrinní žláza. Štítná žláza je integrální součástí endokrinního systému. V závislosti na potřebách organismu produkuje tyreoidální hormony – jodované aminokyseliny.  Thyreocyty - uspořádány do folikulů, ty produkují hormony T3 (trijódthyronin) a T4 (thyrotoxin). Účinky hormonů štítné žlázy v periferních tkáních jsou komplexní, ale vznikají na společném základě: cestou přenosových ribonukleových kyselin (mRNA) se aktivuje tvorba enzymů, které ovlivňují nitrobuněčný metabolismus.  Parafolikulární bb : hormon kalcitonin – metabolizmus vápníku Funkce štítné žlázy  Hormony štítné žlázy významně ovlivňují metabolismus všech živin (cukrů, tuků a bílkovin), zasahují do energetické rovnováhy organismu (zvyšují energetický výdej) a  jejich přiměřené množství je nutné pro správnou funkci všech orgánů a tkání organismu po celý život.  Během nitroděložního vývoje embrya a plodu a rovněž po narození jsou naprosto nezbytné pro vývoj mozku. Diagnostika  Anamnéza, fyzikální vyšetření – inspekce, palpace  WHO klasifikace strumy: I hmatná, neviditelná II hmatná, viditelná III viditelná ze vzdálenosti  Funkční endokrinologické vyšetření – TSH, T3, T4, antiTPO, antiTG, Tg, kalcium, (kalcitonin) Diagnostika - ultrazvuk  Ultrazvuk – gold standard v časné diagnostice i dispenzarizaci ( endokrinologické, rtg ambulance, někde i ORL ambulance)  opakovatelnost, neinvazivita vyšetření  struma (muži >22ml, ženy > 18ml)  detekovatelné léze ≥2mm Suspektní nálezy na UZ solidní hypoechogenní uzel nepravidelné okraje, infiltrativní růst, kalcif. okraj patologické lymfatické uzliny extrathyroidální šíření v transverzální rovině léze „vyšší než širší“ mikrokalcificace Ultrasound guided fine needle aspiratory cytology (FNAC), Bethesda klasifikace  cytologie z uzlu > 1cm, Bethesda klasifikace I-VI Ultrasound guided fine needle aspiratory cytology (FNAC)  sporné kategorie III, IV, kde nás FNAC neposouvá v rozhodování o terapeutickém postupu  FNAC lze opakovat á 3 měsíce, uzly sledovat  přínosem bude – detekce mutací BRAF, NRAS, HRAS, KRAS, RET/PTC1, RET/PTC3 a PAX8/PPARγ (zatím běžně nedostupné) Diagnostika  CT (bez kontrastní látky, podání jodové KL oddálí event. aplikaci RJ o 3 měsíce), magnetická rezonance – pokud šíření retrosternálně, primárně retrosternální struma, lymfadenopatie)  Scintigrafie – tumory akumulující 131I, reziduum, relaps onemocnění, primární hyperparathyreóza  PET/CT  Fibroendoskopie – laryngotracheoskopie Onemocnění štítné žlázy Podle vztahu k funkci:  Hyperfunkce (tyreotoxikóza)  Hypofunkce  Onemocnění s eufunkcí Podle morfologických kritérií:  Vrozené vady  Záněty, difúzní hyperplazie  Nádory: – nezhoubné – zhoubné Nemoci štítné žlázy (ŠŽ) ENDOKRINOLOGIE – diagnostika a konzervativní léčba  Vrozené vývojové vady  dysfunkce (hypofunkce, hyperfunkce) 2. nejčastější endokrinopatie, ↑ incidence  struma (eu-, hypo-, hyperfunkční)  Nádory: benigní , maligní  záněty Vrozené vývojové vady  Ageneze  Akcesorní / ektopická žláza – Lingvální, hrudní struma  Perzist. d. thyreoglossus  Mediální krční cysta  Krční píštěl  Ektopické příštítné tělísko Lokalizace VVV ŠŽ v souvislosti s embryogenezí 1 - dolní přištítné těl.(PT), 3.žab.výchlipky 2 – horní PT, 4. žab.výchl. 3 – parafolikulární bb., ultimobranch.tělísko,4.žab.výchl. 4 – thymus 5 – ŠŽ 6 - dolní cesty dýchací, jícen Záněty ŠŽ Onemocnění spojená s hyperfunkcí ŠŽ Tyreotoxikóza (Gravesova-Basedowa nemoc –autoimunní onem.) Toxický adenom (indipedentní adenom)  Symptomy-hyperaktivita, svalové adynamie, tachykardie, zvýšené pocení, ev. exophthalmus (endokrinní orbitopatie)  Dg – vyšší hladiny hormonů ŠŽ, vysoké hladiny pt proti TSH  Terapie – konzervativní, není-li efektivní – totální thyreoidektomie ev. hemithyreoidektomie Benigní nádory ŠŽ  eufunkční, hypo-, hyperfunkční  difuzní/ uzlová  benigní/ maligní  primárně / sekundárně retrosternální struma  mechanický syndrom Benigní nádory ŠŽ Cysty, adenomy, difuzní, autoimunitní proces Uzly - solitární, vícečetné  incidence stoupá s věkem >50 let, ženy : muži 6:1  diagnóza – laboratorní vyš., ultrazvuk, (CT), cytologie  za signifikantní je považován nárůst velikosti uzlu o 2- 4mm/ rok Malignity ŠŽ (thyroid carcinomaTC)  Dobře diferencované, well differentiated TC (WDTC) – papilární (PTC) 70-80% – folikulární (FTC) 10-20%  Medulární MTC parafolikulární bb. 5%  Anaplastický nediferencovaný 1% stoupající incidence PTC, ostatní histotypy stabilní Rizikové faktory nádorů ŠZ  ionizační záření, radioterapie (zejm. v dětství)  kouření  nízký přísun jódu, vysoké TSH  strumigeny v potravě  pozitivní rodinná anamnéza Dobře diferencované nádory (WDTC)  prognostické faktory WDTC MACIS – M vzdálené metastázy – A věk (age) – C úplnost resekce (completness of surgery) – I invaze mimo žlázu – S velikost tumoru (size of tumor)  M0,<45 let, negativní resekční okraje, intrakapsulární růst, < 1cm Papilární karcinomy ŠŽ Folikulární karcinomy ŠŽ krční meta nemají prognostický impakt krční meta zhoršují prognózu ~35 let starší pacienti intrathyroid.,multipl.,lymfat.šíř lymfatické, hematogenní šíření vychytává 131I vychytává 131I WDTC – léčba, primárně chirurgická  totální thyreoidektomie, 1, 2 stupňová chirurgie  krční lymfadenektomie pokud cN+ (lymfat. uzlina +)  adjuvantní 131 I pokud + rizikové faktory  dispenzarizace (TSH, Tg, ultrazvuk, scintigrafie)  hormonální substituce MTC medulární karcinom  sporadický 70-80%, hereditární (autosomálně dominantní ) syndromy MEN2A, MEN2B (feochromocytom, neurofibromy, adenomy parathyreoidey); marker: kalcitonin  agresivnější, včasné krční metastázy, ipsi- (50%), kontralaterální (25%), vzdálené metastázy radikálnější léčba:  totální tyreoidektomie  profylaktická krční lymfadenektomie (centrální/laterální oblast)  adjuvantní aktinoterapie (zevní zářič) (nevychytáva 131I)  prognóza – 75%  genet. vyš. rodinných příslušníků ev.TTE Anaplastický karcinom  nejhorší prognóza, přežití < 1 rok, pacienti > 60-70 let  rychle rostoucí krční masa, dyspnoe, obrna zvratného nervu, mechanický syndrom  terapie - paliativní aktinoterapie, symptomatická léčba, tracheostomie Ostatní malignity  Velmi zřídkavé: lymfom (nejčastěji v terénu Hashimotovy thyreoiditidy), sarkom, sekundární: plíce, prsu, dělohy, renální karcinom metastázy malobuněčného karcinomu plic do LL Zhoubné nádory ŠŽ Indikace k operaci  suspekce na malignitu, potvrzená malignita – ultrazvukem, FNAC  mechanický syndrom (dyskomfort, tlak v krku, dysfagie, poruchy polykání, chrapot, dušnost)  thyreotoxikóza rezistentní na farmakolog.léčbu – o indikacích se vede diskuze, s cílem minimalizovat nenevyhnutelné zákroky => permanentní hormonální substituce, perioperační rizika Souhrn indikací k operaci – opakování UZ tenko jehlové cytologie při nejasném nálezu – operace ve dvou dobách hemithyreoidektomie -> totální thyreoidektomie – genetické metody– detekce nádorové microRNA v cytologii, mutací BRAF, NRAS, HRAS, KRAS, RET/PTC1, RET/PTC3 a PAX8/PPARγ /nové metody rutinně nedostupné/ Rozsah chirurgického výkonu  hemityreoidektomie (druhý lalok bez susp.uzlů , benigní cytologie)  totální tyreoidektomie (malignita, Bethesda (IV) V, VI), mechanický sy,…  terapeutická krční disekce – WDTC  profylaktická krční disekce – medulární karcinom  MIVAT miniinvasive video-assisted thyreoidectomy  alternativní přístupy – axilární, sublingvální (nemají medicínské důvody) Totální thyreoidektomie  cca 2 hodiny, hospitalizace do 5.-7. pooperačního dne, 3 týdny rekonvalescence, nastavení hormonální substituce – týdny/měsíce; lázeňská léčba; lymfodrenáže Totální thyreoidektomie Totální thyreoidektomie Laterální přístup – široce využívaný jako nejbezpečnější - identifikace NLR v tracheoezofageálním žlábku,/ v místě křížení s ATI/ pod dolním přištít.tělískem/ Wangova metoda Neuromonitoring  neinvazivní metoda  bipol. sonda, elektrický impuls, snímací elektroda  výsledkem stimulace je bifázická amplituda, s char. latencí Přínos IONM - identifikace nervu - prevence oboustranné parézy Neuromonitoring Rizika thyreoidektomie  obrna NLR – nerv pohmožděný / přerušený (neuropraxia, axonotmesis, neurotmesis); mikrosutura pokud přerušen, end to end, ansa n. XII –vyšší tonus hlasivky – unilaterální (chrapot)/ bilaterální ( akutní dušnost, cave tracheostomie!) – přechodná / trvalá > 1 rok – hlasová rehabilitace –dny až měsíce Jednostranná paréza NLR projevy a léčba  jednostranná - chrapot, slabý, dyšný hlas  kortikoterapie, B12, foniatrie  chirurgická léčba trvalé jednostranné parézy NLR medializace hlasivky (injekce tuku) Oboustranná paréza NLR projevy a léčba  inspirační stridor  laryngoskopie , tracheostomie, kortikoidy, B 12, foniatrie  chirurgická léčba trvalé parézy po cca 1 roku ( ev. dříve pokud resekovaný nerv) Oboustranná paréza NLR projevy a léčba - lateralizace Oboustranná paréza NLR projevy a léčba - arytenoidektomie Paréza NLS  senzitivní inervace hrtanového vchodu  motorická inervace m.cricothyreoideus (napínač hlasivky)  nižší hlasová výkonnost, neschopnost zvednout hlas, aspirace (při oboustranném poranění)  prevence - postupné podvazování větví ATS těsně u kapsuly ŠŽ  častá spontánní úprava  foniatrie, logopedie Pooperační hypokalcémie  Ca < 2,00 mmol/l bez klin. sympt., Ca < 2,10 mmol/l s klin. sympt. ve 2 po sobě jdoucích odběrech  hypoparathyreóza, často vnímaná velmi negativně  přechodná / trvalá > 6 měsíců  ischemizace tělíska/ jeho odstranění  autotransplantace tělíska po rozdělení na menší částečky Hypokalcémie - projevy  parestézie HKK, DKK, kolem úst, křeče  klinické příznaky – Chvostkův (poklep na n. VII), Trousseaův (komprese paže), porodnická ruka  úzkost, labilita, deprese u chronických stavů se zvýšenou pohotovostí ke svalovým křečím, suchá kůže, změny nehtů, vlasů  rozvoj několik hodin po operaci, nejnižší hladina 3.- 5.den  lab. Ca odebíráme 1., (2.), 4.,den, Hypokalcémie – terapie  asymptomatickou hypokalcémii nad 2 mmol/l nesubstituujeme  2-2,1 mmol/l 1-2g kalcia/g p.o.  1,86-2 mmol/l podáváme 1-2g kalcia/d , 0,25 mcg/d AlphaD3  < 1,86 mmol/l 3g kalcia/d, 1mcg AlphaD3, Mg 250mg/d  při křečích kalcium i magnesium parenterálně  dimise při > 1,9mmol/l a stoupající tendence Pooperační komplikace  krvácení - může být život ohrožující! rychle rozpustit suturu, evakuovat hematom, revize v celk.anestezii  otok hrtanu  kosmetický defekt – keloid, atrofie, fixace jizvy k průdušnici, lymfedém Primární hyperparatyreóza - paratyreoidektomie  adenom příštítných tělísek (obvykle dolního), CAVE mediastinální uložení!, nutné zobrazovací vyšetření předoperačně - scintigrafie, ultrazvuk Slinné žlázy  Serózní: gl. Parotis (dct. Stenoni), Ebnerovy žlázky jazyka  Smíšené: gl. Submandibullaris (dct. Whartoni), gl. Sublingualis  Drobné slinné žlázky – na sliznici předsíně a vlastní dutiny ústní Funkce: Zvlhčení sliznice, obalování sousta, ferment ptyalin Gl. parotis  velká čistě serózní tuboalveolární slinná žláza  větvení n. VII  vývod dct. Stenoni Větvení lícního nervu: pes anserinus n. facialis: – rr. temporales – rr. zygomatici – rr. buccales – r. marginalis mandibulae – r. colli Záněty slinných žláz Akutní  akutní bakt. sialoadenitis příušní/podčelistní žlázy. ascendentní infekce, malhygiena d.ú, diabetesm dehydratace. – bolestivé zduření, vč. kůže, výtok hnisu z vývodu – AB, při vzniku abscesu – incise  akutní virová – sialotropní viry (příušnice), postižení testes, CNS, hluchota – analgetika, antiflogistika, Chronické chronická rekurentní parotitis – kongenitální ektasie vývodů, v němž je mléčná slina. Při akut. exacerb. AB, dále masáže, hygiena d.ů. chronická fibroproduktitivní sialoadenitis podčelistní žl. („Küttnerův nádor“) vazivová přestavba, zvětšená tuhá žl., nutná exstirpace. Myoepiteliální sialoadenitis  benigní lymfoepiteliální léze – autoimunitní onemocnění  postižení dalších exokrinních žláz, revmatoidní arthritis  oboustranné zduření parotis a někdy i podčelist. žl., exrostomie, xeroftalmie  kortikosteroidy, imunosupresiva  v terénu postiženého parenchymu se vyskytuje maligní lymfom 40x častěji – nutno zvážit chir. odstranění a histol. vyšetření! Sialoadenózy  nezánětlivá hyperplazie a hypertrofie žlázového parenchymu, různá etiologie, nepři antihypertenziva, beta sympatomimetika  endokrinní sialoadenózy – při diabetu (Charvátův příznak), těhotenství  nebolestivé zduření bez výraznější obtíží Nádory slinných žláz epidemiologie Všechny věkové kategorie Děti – 95% vasoformativní léze Maximum výskytu 4. - 6. decenium Vysoce maligní 6. - 8. decenium Nádory slinných žláz epidemiologie • 1% humánních neoplazií, 3-4% nádorů hlavy a krku • Incidence 1 na 100 000 obyvatel • příušní 80% (v 80 % jsou benigní) • podčelistní 10% • drobné žlázky 8-9% • podjazyková 1% Nádory slinných žláz  symptomy- většinou velmi chudé  zvětšení, objemu, resistence ve žláze  benigní: pomalý růst, nádosr často elastický, pohyblilvý, nebolestivý, nedělá parézu n VII, neinfiltruje kůži  maligní- rychlý růst, někdy bolest, resitence tuhá, fixovaná, někdy exulcerace, paréza v VII  vyšetření: palpace, UZ, FNAB, CT, MRI, endoskopie, zobrazení vývodů kontrastní látkou (sialografie). WHO - benigní 1.1 pleomorfní adenom 1.2 myoepiteliom (myoepitelový adenom) 1.3 bazocelulární adenom 1.4 Warthinův tumor (cystický adenolymfom) 1.5 onkocytom 1.6 kanalikulární adenom 1.7 sebaceózní adenom 1.8 duktální papilom 1.8.1 invertovaný papilom 1.8.2 intraduktální papilom 1.8.3 sialoadenoma papilliferum 1.9 cystadenom 1.9.1 papilární cystadenom 1.9.2 mucinózní cystadenom Warthinůvtumor 12% pleomorfní adenom 83% ostatní 5% Pleomorfní adenom parotis vlevo Mixtumor parotis Schwanom n. VII Schwanom n. VII Schwanom n. VII Schwanom n. VII WHO - karcinomy 2.1 acinocelulární karcinom 2.2 mukoepidermoidní karcinom 2.3 adenoidně-cystický karcinom 2.4 polymorfní nízce maligní karcinom 2.5 epitelově-myoepitelový karcinom 2.6 bazocelulární adenokarcinom 2.7 sebaceózní karcinom 2.8 papilární cystadenokarcinom 2.9 mucinózní adenokarcinom 2.10 onkocytární karcinom 2.11 salivární duktální karcinom 2.12 adenokarcinom blíže nespecifikovaný 2.13 myoepitelový karcinom 2.14 karcinom v pleomorfním adenomu 2.15 dlaždicobuněčný karcinom 2.16 malobuněčný karcinom 2.17 nediferencovaný karcinom 2.18 jiné karcinomy mukoepidermoidní karcinom 33% adenoidněcystický karcinom 22% adenokarcinom 18% karcinom v pleomorfním adenomu 13% acinocelulární karcinom 7% ostatní 7% WHO - ostatní 3. neepitelové nádory 4. maligní lymfomy 5. sekundární nádory 6. neklasifikované nádory 7. pseudotumorózní léze 7.1 sialoadenóza 7.2 onkocytóza 7.3 nekrotizující sialometaplazie (infarkt slinné žlázy) 7.4 benigní lymfoepitelová léze 7.5 cysty slinných žláz 7.6 chronická sklerotizující sialoadenitida 7.7cystická lymfoidní hyperplázie u AIDS (AIDS - SGD) Ca mucoepidermoides gl. parotis l.sin. cum meta colli l.sin Skupina I – pětileté přežití 100% Low-grade acinocelulární karcinom Low-grade mukoepidermoidní karcinom Tubulární adenoidně cystický karcinom Epitelově-myoepitelový karcinom Polymorfní low-grade karcinom Bazocelulární karcinom Sebaceózní karcinom Papilární cystadenokarcinom Skupina II – Pětileté přežití 65% Solidní adenoidně cystický karcinom Kribriformní adenoidně cystický karcinom High-grade acinocelulární karcinom Duktální karcinom Onkocytární karcinom Maligní myoepiteliom Skupina III- pětileté přežití 40% Adenokarcinom Dlaždicobuněčný karcinom High-grade mukoepidermoidní karcinom Skupina IV – pětileté přežití 25% Nediferencovaný karcinom Karcinom v pleomorfním adenomu Karcinom z malých buněk Prognóza podle Chilly Diagnóza  Anamnéza – doba trvání, změny rychlosti růstu, hydratace, kontakt s infekčními chorobami, bolestivost, přidružené choroby, operace  Palpace – konzistence, fixace, bolestivost  Funkce lícního nervu Diagnóza  Ultrasonografie, duplexní ultrasonografie  CT / MRI  FNAB (fine needle aspiration biopsy)  Sialografie  CT sialografie  Scintigrafie  kryotomové peroperační vyšetření  definitivní histologie Terapie • Operační léčba • Výkony na parotis • exstirpace podčelistní žlázy • Estirpace nádorů z malých slinných lžázek • Možné komplikace - porušení funkce lícního nervu, syndrom Freyové (aurikulotemporální syndrom) je způsoben aberantním prorůstáním parasympatických vláken nervus auriculotemporalis do kožních potních žlázek. Zarudnutí, pocení, pálení kůže v parotické oblasti • Radioterapie Operační výkony na gl. parotis  Extrakapsulární exstirpace – odstranění ohraničeného tumoru s okolní tkání  Konzervativní superficiální parotidektomie – odstranění celého povrchového listu v úrovni větvení n. VII  Konzervativní totální parotidektomie – odstranění hlavní masy obou laloků žlázy při zachování větvení n.VII  Semiradikální parotidektomie – povrchová, subtotální nebo totální parotidektomi, při níž se obetují větve n.VII infiltrované nádorem  Totální radikální parotidektomie – odstranění celé žlázy vč. celého větvení n. VII Metastáza ca orofaryngu do parotis