Ovariální a menstruační cyklus BPZG0121 Ošetřovatelská péče v gynekologii 2021 https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Ústav zdravotních věd Lékařské fakulty MU a FN Brno přednosta: prof. PhDr. Andrea Pokorná, PhD. 2 Ovariální cyklus Výsledek obrázku pro follicle development in ovary 3 Gougeon A. Dynamics of follicular growth in the human: a model from preliminary results Hum Reprod 1986; 1(2): 81-87. Klasický model vývoje folikulů Baerwald AR et al. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril 2003;80:116–122. Nový model vývoje folikulů 5 Řízení ovariálního cyklu 6 •Positivní zpětná vazba estradiol/LH §Hypothalamus (kisspeptin) §Hypofýza (zvýšení počtu receptorů GnRH) „Peak“ LH Adobe Systems Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Změny koncentrace pohlavních hormonů během MC C:\Users\martout\Desktop\přednáška\Gynekologie-citterbart-novší-32.jpg hypotalamus •gonadoliberin hypofýza •gonadotropiny: folikulostimulační hormon, luteinizační hormon •prolaktin ovaria •steroidní hormony •estrogeny: estradiol, estriol, estron •gestageny: progesteron •androgeny: testosteron, dihydrotestosteron, androstendion •ovariální peptidy •inhibin, aktivin Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Endokrinní orgány a jejich hormony • biologický poločas 2-4 min • ovlivňuje pulsatilní výdej LH a a FSH • při pulsatilní sekreci zvyšuje tvorbu vlastních receptorů (up regulace), při kontinuálním podání nebo po aplikaci analog s dlouhým biologickým poločasem down regulace • snížení frekvence GnRH snižuje sekreci LH a zvyšuje sekreci FSH Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Gonadoliberin (GnRH) • růst granulózových buněk ovaria • tvorba aromatázy • přeměna androgenů na estrogeny • růst folikulů Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Folikulostimulační hormon (FSH) • proliferace buňek theca interna • syntéza androgenů • zrání Graafova folikulu • tvorba progesteronu • peak LH – ovulace Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Luteinizační hormon (LH) • laktogenní účinek • během MC se hladina nemění • koncentrace prolaktinu zvýšena ve spánku • zvýšená sekrece při stresu, hypoglykemii, taktilních podnětech • jeho produkci snižuje dopamin • zvýšená sekrece prolaktinu způsobuje anovulační cykly • vyšší koncentrace : poruchy MC, oligomenorrhoea až amenorrhoea Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Prolaktin • estradiol, estriol, estron • stimulační a proliferační účinek na pohl. orgány, sekundární pohl. znaky • hlavní cílový orgán je endometrium – proliferace • proliferace poševní sliznice, tvorba glykogenu, pH pochvy • růst a větvení mlékovodů • vliv na sacharidový, lipidový, kalciový, minerální metabolismus, ŠŽ • brání vzniku osteoporózy, podpora uzávěru epifyzárních štěrbin Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Estrogeny • progesteron • vznik hlavně ve žlutém tělísku, dále v thékálních buňkách folikulu, placentě, nadledvinách • sekreční přeměna endometria • příprava na těhotenství a jeho udržení • relaxace hladkých svalů (děloha) • termoregulace (vzestup bazální teploty ve 2. pol. menstr. cyklu) Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Gestageny • testosteron, dihydrotestosteron, androstendion • 60 % vzniká v ovariu, 40 % suprarenální původ • axilární a pubické ochlupení • udržují libido • prekursor estrogenů Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Androgeny • • regulace hypotalamo-hypofýzo-ovariální osy • inhibin – snižuje sekreci FSH • aktivin – zvyšuje počet receptorů pro FSH, zvyšuje produkci FSH Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Ovariální peptidy • • začátek MC 2-3 dny před začátkem menstruačního krvácení • stoupá koncentrace FSH • zvýšená koncentrace FSH, facilituje růst folikulů • rostoucí folikuly – množení granulózových buněk • granulózové buňky produkují E a P • E2/gonadotropiny – negativní zpětná vazba • kompetice folikulů o FSH https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Neurohormonální řízení ovariálního cyklu • • výběr dominantního folikulu – zvýšená produkce E2 • vysoká hladina E2 zprostředkovává preovulační vzestup FSH a LH • vzestup LH spouští uvolnění oocytů z GF • stimulační vliv LH na corpus lutheum – produkce P a E2 • zánik žlutého tělíska, snížení produkce P a E2 • morfologické změny v endometriu – menstruace • stoupá FSH a facilituje novou kohortu antrálních folikulů https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Neurohormonální řízení ovariálního cyklu Adobe Systems ̶glykoprotein ̶transformující růstový faktor TGF-beta ̶u ženy produkován v buňkách granulózy ̶u muže produkován Sertoliho buňkami ̶MIH (Müllerian inhibiting hormone) ̶MIS (Müllerian inhibiting substance) ̶MIF (Müllerian inhibiting factor) Stanovení ovariální reservy AMH (Anti-müllerian hormone) Adobe Systems ̶regulační funkce v gonádách ̶diferenciace reprodukčního ústrojí ženy ̶diferenciace reprodukčního ústrojí muže ̶vazba s gonadálními steroidy ̶vliv gonadotropinů, inhibinů Stanovení ovariální reservy AMH (Anti-müllerian hormone) Stanovení ovariální reservy AMH (Anti-müllerian hormone) McGee EA, Hsueh AJ. Initial and cyclic recruitment of ovarian follicles. Endocr Rev;21:200–214. Stanovení ovariální reservy AMH (Anti-müllerian hormone) Lie Fong S et al. Serum anti-mullerian hormone levels in healthy females: a nomogram ranging from infancy to adulthood. J Clin Endocrinol Metab; 97:4650–4655. Stanovení ovariální reservy AMH (Anti-müllerian hormone) referenční interval ND – 12,6 ng/mL 1 ng/mL = 7,14 pmol/L faktory ovlivňující hladinu AMH počet folikulů v ovariu!!! fáze cyklu (Wunder et al., 2007) hormonální kontracepce (Deb et al., 2012) blokáda GnRH-analogy (Su et al., 2013) Stanovení ovariální reservy AMH (Anti-müllerian hormone) Stanovení AMH je spolehlivým měřítkem ovariální reservy a zásadním přínosem pro vyšetření a léčbu poruch plodnosti. Menstruační cyklus Adobe Systems Gynekologická endokrinologie https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Menstruační cyklus C:\Users\martout\Desktop\přednáška\Obrázek2.jpg Adobe Systems Fyziologický menstruační cyklus eumenorea ̶28 ± 3-5 dnů ̶Krvácení 3 – 5 dnů ̶Krevní ztráta 1 ml/kg hmotnosti ̶Pseudomenstruace – krvácení bez ovulace ̶Datace endometria 31 Adobe Systems Hormonální regulace v graviditě https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Hormony v průběhu gravidity C:\Users\martout\Desktop\přednáška\IMG_0002.jpg Adobe Systems • • adaptace metabolismu matky na zvýšené energetické nároky a na potřeby plodu • významný energetický zdroj pro plod • deficit způsobuje závažnou růstovou retardaci plodu • syntéza hPL – nejvýznamnější metabolické aktivity placenty, detekujeme od 3. týdne těhotenství • syntéza hPGH – mnohem nižší, ale stává se během těhotenství hlavním růstovým hormonem u matky, není uvolňován do fetálního oběhu Hormonální regulace v graviditě https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Placentární hormony Adobe Systems • • stoupá produkce estrogenů, ty antagonují progesteron, který doposud těhotenství udržoval • estrogeny indukují expresi oxytocinových receptorů na děloze • progesteron indukuje kolagenázu – změkčení cervixu • oxytocin (hypotalamus) – děložní kontrakce https://muni.brandcloud.pro/storage/10488/images/620x/49d0c631906bdfd14af652571fd2b858.png?87d88502 5df2c5c13a2eca6c9cc41e9a Příprava mateřského organismu k porodu Závěr Pro pochopení poruch menstruačního cyklu a gynekologických endokrinopatií je třeba znát fyziologii ovariálního cyklu.