Malígny melanóm Juraj Hegyi LF MU lVychádza z melanocytov lBunky produkujúce melanín lBazálna membrána, vlasový folikul l8 najčastejší zhubný nádor v ČR/SR lZa posledných 30 rokov 4x stúpla incidencia l2500 nových prípadov per annum (450 úmrtí) lKaždý 4 novodiagnostikovaný pacient <50r. lCca 25.000 pacientov s dg. MM v anamnéze lMalígny melanóm kože patrí medzi zhubné nádory, ktoré sú veľmi často detekované v skorom štádiu cca 85% lVysoká miera 5 ročného prežívania lŠtádium I. – 90/100 pacientov lŠtádium IV. - 15/100 pacientov lVyznačuje sa horizontálnou fázou rastu a následne penetrujúcou vertikálnou fázou lNajviac prípadov sa vyskytuje v Švédsku, Estónsku, Dánsku, Holandsku a v Austrálii. Štandardizovaná úmrtnosť na malígny melanóm kože u oboch pohlaví v Európe na 100 000 obyvateľov, 2018 lGenetika -Mutácie CDKN2A, CDK4, MCN1 -Aneuploídia chromozómov 1,6,7,9,10,11 -BRAF, N-RAS mutácie lEnviromentálne faktory (UVA, UVB) -Intermitentný pobyt na slnku (krátko a poriadne) ↑ -Dlhodobý pobyt na slnku (pomaly ďalej zájdeš) ↓ -Solária +/- lSenzibilizácia -Rastliny (furokumariny, limetka) -Deht -Liečivá (furosemid, diklofenak, TTC, ketoprofen) lImunosupresia -Pacienti po transplatácii -Systémová liečba autoimunitných ochorení lEtnicita -Svetlá pokožka (fototyp I. a II.) -Množstvo pigmentových névov -↓ výskyt u vyšších fototypov Najčastejšie klinické formy MM lPovrchovo šíriaci sa melanóm (SSM) lNodulárny melanóm (NMM) lAkrolentiginózny melanóm (ALM) lLentigo maligna melanóm (LMM) Menej časté formy MM lAmelanotický melanóm lNévoidné melanómy lMaligný modrý névus lDesmoplastický melanóm lSlizničný melanóm lOkulárny melanóm lMelanóm detského veku Povrchovo šíriaci sa melanóm (SSM) lNajčastejšia forma (cca 70%) lČasto medzi 3. a 5. dekádou života lŽeny najčastejšie nohy lMuži najčastejšie trup lDepigmentácie (regresie) – známky interakcie s imunitným systémom Povrchovo šíriaci sa melanóm (SSM) Povrchovo šíriaci sa melanóm (SSM) Nodulárny melanóm (NMM) l15-30% všetkých melanómov lVäčšinou v 6. dekáde života lHrudník, krk, tvár lModré, čierne noduly lČasto bez vertikálnej fázy rastu Nodulárny melanóm (NMM) Akrolentiginózny melanóm (ALM) lMenej častá forma melanómu (5-10%) lNajčastejšia forma melanómu u aziatov a černochov (45%/70%) lDlane, stupaje, nehty, nehtové valy lKomplikovaná diagnostika vzhľadom na lokalizáciu Akrolentiginózny melanóm (ALM) Akrolentiginózny melanóm (ALM) Lentigo maligna melanóm (LMM) lAsi 15% všetkých melanómov lV oblasti chronického slnečného poškodenia lOkolo 7. dekády života lPredilekčne oblasť hlavy, najčastejšie nos a líca lObtiažna diferenciácia od chronického solárneho poškodenia Lentigo maligna melanóm (LMM) Amelanotický melanóm lRaritná forma pigmentovaných melanómov -Cca 2-20% diagnostikovaných melanómov lČasto sa dajú zameniť s inou dg. (BCC, verruka, dermatofibróm) lObzvlášť ťažká diagnostika (3R metóda) -Raised -Red -Recent Amelanotický melanóm Diagnostika MM lKlinický obraz (ABCDEF pravidlo) lAnamnéza (RA,OA pozit, PA, imunosupresia) lDermatoskopia lHistologické vyšetrenie (excízia/biopsia) -“When in doubt, cut it out” lFISH - detekcia chromozomálnych aberácií Neinvazívna diagnostika Klasifikácia podľa Breslowa Hrúbka nádoru v histologickom reze, meraná od stratum granulosum po najspodnejší okraj tumoru v milimetroch. Stratum granulosum Klasifikácia podľa Clarka lI. postihnutá len epidermis (Carcinoma in situ) lII. postihnutá len papilárna dermis lIII. postihnutá celá papilárna dermis bez invázie retikulárnej dermis lIV. invázia do retikulárnej dermis, nepostihnuté podkožie lV. postihnutá retikulárna dermis a invázia do podkožia Metastázy lLymfogénny a hematogénny prenos lHlavne pľúca, hepar, CNS, kosti lSatelitné (do 2 cm od tumoru) lIntransit (od 2 cm od tumoru) lNodálne (regionálne lymfatické uzliny) lHematogénne lMelanosis cutis diffusa Metastázy Primárna Terapia lŠiroká excízia (bezpečnostný lem) -MM in situ – 0.5 cm -MM do Breslow 2 mm – 1 cm -MM nad Breslow 2 mm – 2 cm lExcíza a histologizácia SLN (sentinelova uzlina) -Breslow nad 1 mm -Breslow 0.8 mm a ulcerácia Adjuvantná terapia lChemoterapia (Dacarbazine, Cisplatina) lInterferón (Intron, Roferon) lKryalizácia (sentinelové, intransit metastázy) lRádioterapia lCielená terapia (BRAF, MEK inhibítory) lImunoterapia (check point inhibition) lKombinácia anti CTLA-4 + anti PD-1 lTerapia do progresie alebo toxicity