Účinky a toxicita warfarinu, heparinu, antitrombotik
Martin Sihlovec, Dominika Rieglová


●ANTITROMBOTIKA
○antikoagulancia  - protidestičkové léky
○antiagregancia - nepřímá (heparin), přímá (warfarin)
○trombolytika - např. altepláza

Laboratórne hodnotenie hemokoagulace



Heparin - nefrakcionovaný (UHF)
●fyziologicky zo žírnych bb, účinný in vivo/vitro, antilipidemický účinok (↓cholesterol)
●MÚ: Ternární komplex: Heparin-AT III-Trombin
●účinok závisí od prítomnosti Antitrombinu III (AT III)
●FK: i.v.-bolus 3x/d,degradace játry, exkrece ledvinami
●KI: Trombocytopenie, Hemofílie, Maligní hypertenze
●NÚ: heparinem indukovaná trombocytopenie typu II., krvácivé     komplikace, Osteoporóza (tp.>1
mes.)
●Interakcie: léčivá potencujúce krvácivé účinky heparinu-
○p.o. antikoagulancia, antiagregancia, trombolytiká, ↑PNC+CFS
ANTIDOTUM: Protamin sulfát/chlorid (1mg/100U)
Výsledok vyhľadávania obrázkov pre dopyt heparin mechanism of action

Heparin - nízkomolekulární (LMWH)
●obecne viac inhibovaný F.Xa ako trombin
●nižšie riziko indukcie heparin. trombocytopénie
●MÚ: ako heparin + fybrinolytický účinok
●FK: s.c. 1x/d
●KI: viz. UHF
●NÚ: viz. UHF ale menej závažné
●Interakce: viz. UHF
ANTIDOTUM: Protamin sulfát/chlorid (1mg/100U)
Výsledok vyhľadávania obrázkov pre dopyt heparin mechanism of action

Warfarin
●MÚ: kompetetívny inhibítor vit. K-reduktázy (vit.K - dependetných faktorov - II, VII, IX, X +
protein C a S), účinný in vivo
●KI: Jaterní insuficience, Stavy se zhoršenou  compliance,Podávání NSAID, Krvácivé stavy -
hemofílie, trombocytopenie, von Willebrandova nemoc a predispozice ke krvácení
●FK: monitorácia INR (2-3) - pozor na diety so zeleninou (↓INR),
Antidotum: vit.K (kanavit), koagulační faktory, plazma
Výsledok vyhľadávania obrázkov pre dopyt warfarin mechanism of action Výsledok vyhľadávania
obrázkov pre dopyt warfarin

Warfarin
●Interakce: obrovský interakční potenciál warfarinu!!!
●metabolizace různými enzymy - CYP2C9 (S-warfarin), CYP3A4+1A2 (R-warfarin), VKORC1
○potenciece úč. - NSAIDS, cefalosporiny, makrolidy
○inhibice úč. - léky indukující enzym P450 - rifampicin, antiepileptika
●FK vysoce individuální - polymorfismus genů pro CYP2C9 (DDD se velmi liší u různých alel pacientů)

Trombolytika = Fibrinolytika
●navozují fibrinolýzu - rozštěpení nerozpustné fibrinové sítě na rozpustné fibrin degradační
produkty působením PLAZMINU
●jsou to aktivátory PLAZMINOGENU
●základem pro účinek je přítomnost sraženiny
●indikace: AIM, HŽT, PE
●KI: aktivní krvácení z traumatu, krvácení při vaskulárních poruchách
●nejužívanější zástupci - ALTEPLÁZA, RETEPLÁZA, TENEKTEPLÁZA

NÚ TROMBOLYTIK
●hemorrhagie, hypersenzitivita, GIT obtíže
●plazminogenový steal fenomén - platí u méně selektivních
○čím menší selektivita k fibrinu, tím více se léčivo váže na plazminogen - nastává systémová
fibrinolýza - ubývá plazminogenu v místě trombu - DOCHÁZÍ KE SNÍŽENÍ TROMBOLYTICKÉHO ÚČINKU
○problém hlavně I. generace fibrinolytik - již neregistrováno

Další významné NÚ a toxicita antitrombotik
KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ
●MÚ: inhibice COX (1 i 2)
●účinek je striktně závislý na dávce, nutné dobré zvážení a poučení pacientů
●NÚ dány inhibicí COX1 - žaludeční vředy, krvácení do žaludku, vzácně intrakraniální krvácení
●ANTIDOTUM neexistuje
●KI: DĚTI DO 12 LET!! (riziko Reyova sy. = encefalopatie)

TIENOPYRIDINY - 1. a 2. generace (tiklopidin, klopidogrel)
●MÚ: ireverzibilně blokují ADP cestu agregace trombocytů
●jaterní metabolizace přes CYP2C19 - lékové interakce OMEPRAZOLEM (= inhibitor CYP2C19)
●NÚ - TIKLOPIDIN: težká neutropenie!!! agranulocytóza

Děkujeme za pozornost!