1 Lékařská mikrobiologie pro ZDRL Týden 10: Základy imunologie v mikrobiologii, imunoterapie, aktivní a pasivní imunizace 2 Úvodem •Dnes se nebudeme zabývat mikrobiologickou diagnostikou jako takovou • Povíme si něco o mechanismech obranyschopnosti organismu. Ovšem, s.diagnostikou to stejně souvisí: mnoho mikrobiologických metod (zejména tzv. serologické metody) využívá existence těchto metod obranyschopnosti •Budeme hovořit také o metodách posilování a modulace imunity, včetně očkování 3 Interakce mikrob – makroorganismus: obecně •Mezi mikrobem (mikroorganismem) a hostitelským organismem (člověk, ale i zvíře, rostlina, jiný mikrob…) může nastat celá škála vztahů – interakcí. Může to být kooperace (člověk poskytuje útočiště střevním escherichiím a ty se mu za to odvděčí tvorbou vitamínů), indiferentní vztah nebo přímo antagonistický vztah. •Často se používají i termíny z potravních řetězců (komenzalismus, saprofytismus, parazitismus). Virulentní mikroby jsou zpravidla – ale ne vždy – parazitické 4 Interakce mikrob – makroorganismus: mikroby napadající člověka •Mikroorganismy, které napadají člověka, jsou vybaveny různými faktory virulence – jsou to faktory, které zajišťují schopnost mikroba proniknout do organismu. Nejčastěji to bývají různé enzymy, toxiny, bakteriální pouzdro aj. •Makroorganismus se mikrobům brání řadou různých způsobů. Jde vždy o to, zda se více prosadí faktor virulence mikroba, nebo mechanismus obranyschopnosti makroorganismu Základní rozdělení mechanismů obranyschopnosti organismu Imunita Antigenně nespecifická Antigenně specifická Původ Vrozená, neadaptivní získaná, adaptivní efekt Rychlejší, bez imunologické paměti Pomalejší imunologická paměť Buněčná složka Neutrofily, makrofágy, dendritické buňky, APC, NK-buňky, žírné buňky, eozinofily, bazofily T-lymfocyty B-lymfocty Humorální složka Komplement, interferony a další plazmatické bílkoviny Protilátky 5 Anatomické bariéry a funkční mechanismy 6 •1 – vnější hradba (kůže) •2 – vnitřní opevnění (hematoencefalická bariéra) •3 – dubová brána (sliznice – slabší než hradby, ale pevná) •4 – stoka (teoreticky možnost vniknout dovnitř, ale proud odpadní vody brání vniknutí) •5 – obránci hradu (buněčná imunita) •6 – vylévání horké vody přes hradby (vylévání produktů toxických pro útočníka, humorální imunita) Imunitní hrad Hrad Imunštejn 7 Anatomické bariéry a funkční mechanismy •Kůže: neporušenou kůží proniká jen málo mikrobů •Sliznice: zranitelnější, ale zase má spoustu mechanismů, jak čelit infekci •Funkční mechanismy: pohyb řasinek, kýchání, kašlání, smrkání, zvracení, průjem, močení (vypuzení proudem moče) •Prostředí nevyhovující mikrobům: nízké poševní pH, zvýšená teplota u viróz apod. 4326804 8 Nespecifická buněčná imunita •Evolučně starší než vznik protilátek a T-lymfocytů •Nejvýznamější jsou fagocytující buňky •Makrofágy a polymorfonukleární leukocyty –Odstraňují antigeny včetně bakterií, •Dendritické buňky •Rozeznávají patogeny a zajišťují rychlou cytokinovou odpověď –neutrofily – je jich nejvíc, krátká životnost, nedělí se, musí "uzrát" nové, účastní se zánětu –eozinofily – zmnoženy u některých typů alergie a u infestací červy, vylučují fosfatázy, peroxidázy, bazické proteiny –Žírné buňky –bazofily –příbuzné žírným buňkám –mastocyty –NK-buňky Profesionální fagocyty •Makrofágy deriváty monocytů –Intracelulární bakterie –V plicích, játrech, slezina, lymfatické uzliny •Neutrofily –V krevním řečišti při zánětu migrují do tkání boj s extracelulárními bakteriemi –Po fagocytóze respirační vzplanutí a likvidace –Granula obsahují různé enzymy –Lysozym, elastázu, alkalickou fosfatázu 9 Fagocytóza a zabíjení •Fagocyt rozpozná pomocí receptorů molekulární vzory patogena (mikrobiální struktury asociaované s patogeny, PAMP), např. LPS G- bakterií, peptidoglykan G+, glukany, manany u hub •Pohlcovací fáze – fagozom •Fúze s granulemi – fagolysozom –(H2O2, O2-,OH-, NO, defenziny, lysozym) •Usmrcení a rozštěpení 10 https://www.wikiskripta.eu/w/Fagocyt%C3%B3za Antigen prezentující buňky •Spojka specifická a nespecifická imunita •na povrchu MHC-glykoproteiny •Prezentují naštěpené antigeny T-lymfocytům • •Dendritické buňky –deriváty monocytů: kůže, sliznice, lymfatické orgány •NK-buňky (z anglického natural killer) –přímo, bez imunizace zabíjejí cizorodé nebo i vlastní, ale "zvrhlé" buňky (nádorové, nakažené), cytotoxické buňky, napadené buňky ničí vylitím cytotoxických granul obsahující perforiny • •Žírné buňky/mastocyty –granulocyty, po aktivaci (kontaktu s cizorodým materiálem), sekrece fyziologicky aktivních látek uvolňují histamin, serotonin a jiné látky, obsahují protisrážlivý heparin, podílí se na rozvoji anafylaktického šoku –Schopnost fagocytózy, prezentace antigenu jako APC • 11 Různé typy bílých krvinek 12 http://www.tankonyvtar.hu/en/tartalom/tamop425/2011_0001_524_Immunologia/ch03s02.html 13 Nespecifická humorální imunita 1 •Komplement –7–10 % sérových globulinů –ústřední bod enzym C3/C5 konvertáza –aktivuje složky C3 a C5, aktivuje se kaskádovitě –může být aktivován nespecificky (alternativní cesta, pomalu) nebo pomocí protilátek (klasická cesta, rychle), lektinová cesta (lektin se váže na manózu) –výsledek membránový útočný komplex: tvorba pórů (osmolýza) –funkce: •chemotaxe – "přilákání" baktérií •opsonizace – "ochucení" baktérií, aby "chutnaly" leukocytům •aktivace specifické imunity •podíl na ničení baktérií a jiných cizorodých faktorů 14 Aktivace komplementu Aktivace komplementu •Klasická cesta –při zvýšené hladině spouštěcího signálu (protilátky) v krevním séru dochází k vytvoření komplexu Ag-Ab na povrchu bakterie a k aktivaci prvního proteinu klasické cesty • Alternativní cesta –probíhá v organismu díky spontánní aktivaci proteinů C3 neustále (na nízké úrovni) a zajišťuje tak rychlou imunitní odpověď •Lektinová cesta –aktivace se velmi podobá klasické cestě aktivace –manózu vázající lektin (MBL; mannose binding lectin) váže se na oligosacharidy v buněčné stěně mikroorganismů 15 Nespecifická humorální imunita 1 •Proteiny akutní fáze –C- reaktivní protein (CRP) •tvořen jaterními buňkami –působí antibakteriálně, •známka zánětu –další proteiny akutní fáze •působí jako opsoniny, inhibitory proteáz atd. •např. složky komplementového systému 16 17 Nespecifická humorální imunita 2 •Interferon –INF-α, INF-β: účinný proti virům a některým nádorům; indukují syntézu enzymů potlačujících replikaci viru • –INF-γ: produkují aktivované Th lymfocyt a pak aktivuje makrofágy Vlastně složka látkové specifické imunity Specifická buněčná imunita: zaměřená hlavně na nitrobuněčné parazity (viry, TBC) •Lymfocyty – vznik v kostní dřeni, vyskytují se hlavně v mízních uzlinách a slezině, při kontaktu s cizorodým materiálem se začnou mohutně množit •T-lymfocyty – zrají částečně v brzlíku – jsou zodpovědné za buněčnou imunitu •B-lymfocyty (v krvi) / plasmatické buňky (v.lymfoidních tkáních) – produkují protilátky specificky proti "svým" antigenům (viz dále) 18 19 Specifická látková imunita – nejdříve co je to antigen a protilátka Co je to antigen? •je to struktura vnímaná jako tělu cizí (může být i původně vlastní, ale v tom případě je změněná), která vyvolává tvorbu protilátek (viz dále) •je to vždy makromolekula (bílkoviny, polysacharidy, nukleové kyseliny); malé molekuly jsou antigenní jen po navázání na makromolekulu 20 https://courses.lumenlearning.com/microbiology/chapter/overview-of-specific-adaptive-immunity Vazba protilátek na bakterie https://www.eduhk.hk/biotech/eng/classrm/class_health3.html 21 Příklady antigenů •mikrobiální antigeny (různé povrchové struktury mikrobů – bílkoviny, polysacharidy apod.) •alergeny – antigeny ze zevního prostředí, které vyvolávají přecitlivělost •autoantigeny – vlastní antigeny, které se změnily a imunitní systém je přestal tolerovat •nádorové markery – změněné znaky na nádorových buňkách •histokompatibilní (HLA) znaky – jsou antigenem jen pro jiné: antigenní znaky na vlastních buňkách, význam při transplantacích, určení otcovství. Organismus jimi poznává "svoje„, aby dokázal odlišit "cizí" Protilátky (specifická humorální imunita) •protilátky – imunoglobuliny –v séru i tkáních –produkovány B-lymfocyty –Protilátka se vždy vytváří jako odezva makroogranismu na podráždění určitým mikrobem. •účinky: –přímé zneškodnění •možné jen u virů a bakteriálních jedů, ne však (zpravidla) u celých baktérií –opsonizace ("ochucení" bakterií) –posílení funkce komplementu 22 01 antibodystructure www.genscript.com/antibody.html. Imunoglobuliny •Imunoglobulinové molekuly se nacházejí na povrchu B-lymfocytů (tzv. antigenně specifické receptory B-lymfocytů=B-receptory nebo BCR). •Na povrchu každého B-lymfocytu je kolem 50 tisíc kopií takovýchto receptorů. •B-receptory každého ze stovek milionů klonů B-lymfocytů přítomných v organismu se od B-receptorů jiných klonů liší detaily vazebných míst •v podstatě jakákoli cizorodá molekula, bude některými klony B-lymfocytů rozpoznána a budou proti ní moci vznikat protilátky. • 23 24 07 antibody-puzzle www.dep.anl.gov/S3A/antibody-puzzle.JPG 25 Třídy protilátek • IgG – největší část protilátek, začnou se tvořit později, ale po prodělané infekci zůstává celoživotně určitá hladina IgG proti danému mikrobu; zvýšená hladina ukazuje na prodělanou infekci; procházejí placentou • IgM – velká molekula - pentamer, placentou neprocházejí; tvoří se jako první při infekci i očkování; zvýšená hladina ukazuje na čerstvou infekci, nepřetrvává dlouho • IgA – hlavně na sliznicích (slizniční imunita) • IgD – stopová množství, funkce málo známá • IgE – souvisí s přecitlivělosti (alergií) Třídy protilátek 26 Monoklonální protilátky v kardiologii – téma stále aktuálnější | Remedia • Types of Antibodies. Immunoglobulin Structure Stock Vector - Illustration of defense, cell: 153012137 (dreamstime.com) 27 03 Antibody%20function http://www.uccs.edu/~rmelamed/MicroFall2002/Chapter%2017/Antibody%20function.jpg 28 Protilátky a mateřství •při narození má novorozenec nejprve IgG od matky •pak si sám začne tvořit své vlastní IgG a pak i IgM Protilátky a průběh infekce npři infekci se jako první tvoří IgM, jejich hladina ale brzo zase klesá naž později se začínají tvořit i IgG, přetrvávají však dlouhodobě až celoživotně Imunitní odpověď 29 30 Lymfoidní tkáně – kde se soustřeďují buňky imunitního systému •lymfatické uzliny, slezina – obsahují hlavně T-lymfocyty a plasmatické buňky •roztroušené lymfoidní tkáně všude ve sliznicích, někde méně, někde (červovitý výběžek slepého střeva) více •pro imunitu nepostradatelná játra 31 Imunodeficity (některé složky imunitního systému chybějí nebo jsou defektní) – 1 •Deficity nespecifické buněčné imunity (tj. hlavně různých bílých krvinek kromě lymfocytů) –sklon ke kožním infekcím a abscesům –léčba: transfúze leukocytárních koncentrátů •Deficity nespecifické humorální imunity (hlavně komplementu) –sklon k bakteriálním infekcím –léčba: mražená plasma (obsahuje komplement) 32 Imunodeficity (některé složky imunitního systému chybějí nebo jsou defektní) – 2 •Deficity specifické buněčné imunity (T-lymfocytů) –sklon k infekcím virovým, parazitárním, plísňovým, tuberkulóze –do této skupiny patří i AIDS •Deficity specifické humorální (= protilátkové) imunity –chybí některé imunoglobuliny, sklon ke všem infekcím, hlavně bakteriálním –léčba: pacientovi se dodají čištěné imunoglobuliny, nejlépe lidské 33 Imunologická přecitlivělost •je chorobný stav nadměrné imunity •Alergie časného typu – atopická onemocnění –po kontaktu s alergenem (pyl, prach, roztoči, chlad, plísně, potraviny) se uvolní IgE, histamin a látky rozšiřující cévy •projevy mohou být různé, i podle typu kontaktu –alergická rýma –atopické astma ("záducha" v průduškách) –atopická dermatitida (kopřivka) –průjmy, zvracení, bolesti břicha –anafylaktický šok – nejzávažnější, při proniknutí alergenu do krevního oběhu 34 Další typy přecitlivělosti •Přecitlivělost pozdního typu –souvisí s buněčnou imunitou –po setkání se známým antigenem se projeví se zpožděním (24–48 h) –neinfekční záněty kůže – např. po chemikáliích; odvrhnutí štěpu (někdy až po letech); využití: tuberkulínová zkouška •Přecitlivělost cytotoxická a imunokomplexová –buňky poškozeny specifickými protilátkami a jejich komplexy s antigenem (imunokomplexy) – např.: transfúzní reakce, sérová nemoc, hemolytické anémie •Přecitlivělost stimulační –přecitlivělost vyvolává nadprodukci některých hormonů (např. štítné žlázy) 35 Nemoci z autoimunity •porušena tolerance vlastních antigenů •např.: různé krvácivé, zánětlivé a revmatické nemoci •příčina: zpravidla jistá antigenní „podobnost“ některých vlastních struktur s některými mikroby 36 Imunoterapie (léčení imunopreparáty) posílení imunity v užším slova smyslu •Použití: prevence, profylaxe i léčení chorob •Imunizace – viz dále •Imunosuprese – potlačení imunitních reakcí – u nadměrné nebo špatné imunity •Imunostimulace – nespecifické povzbuzení nedostatečné imunity •Desenzibilizace – podávají se mikrodávky antigenu, aby si na ně organismus "zvykl" a nereagoval přehnaně; dávky se postupně zvyšují Imunizace: princip •Imunizace je založena na posílení specifické látkové, méně často i buněčné imunity 37 38 Pasivní imunizace •Do organismu jsou vneseny už hotové protilátky nebo sérum, které je obsahuje. •Nevýhoda: protilátky od cizího člověka nikdy nejsou stejné, fungují méně účinně a postupně se jich tělo zbavuje (krátkodobý účinek) •Výhoda: organismus je chráněn okamžitě. Nevýhodu krátkodobého účinku lze odstranit, pokud pasivní imunizaci zkombinujeme s pasivní (například u tetanu) 39 Možnosti pasivní imunizace •Nespecifická séra –z krve mnoha dárců –obsahují protilátky proti mnoha běžným chorobám –obsahují i také řadu nežádoucích složek –proto se s jejich používáním čím dál více váhá. •Specifické protilátky: příklady –TEGA – proti tetanu –HEPAGA – proti hepatitidě B –BOSEA – globuliny proti botulismu 40 Aktivní imunizace •Aktivní imunizace = očkování: do organismu je vnesena očkovací látka, obsahující antigen. Tělo je antigenem "vyprovokováno" a vytváří protilátky. •Očkování proti TBC – výjimka: cílem zde není vyvolat tvorbu protilátek, ale tvorbu buněčné imunity, což souvisí se zvláštními mechanismy u TBC infekce 41 Očkovací látky proti bakteriálním nákazám I •Očkování živými bakteriemi se používá u tuberkulózy. Očkovalo se hned po narození, nepřeočkovává se, jen se kontroluje stav imunity (tzv. tuberkulínovým testem). •Bakteriny – celé usmrcené bakterie. V minulosti se používalo při očkování proti černému kašli, způsobenému Bordetella pertussis. 42 Očkovací látky proti bakteriálním nákazám II •Anatoxiny neboli toxoidy – tam, kde bakterie škodí hlavně prostřednictvím toxinů (jedů). Anatoxin = jed zbavený jedovatosti (toxicity), který si zachovává antigenní působení. Např. očkování proti tetanu a záškrtu. •Čištěné povrchové antigeny (např. polysacharidové), např. Haemophilus influenzae b, Neisseria meningitidis aj. 43 Očkovací látky proti virovým nákazám •Živé vakcíny – pěstují se oslabené kmeny virů na buněčných kulturách. U oslabených osob mohou vyvolat různé reakce. Spalničky, zarděnky, příušnice; na lžičce podávaná (IgA!!) – dětská obrna (Sabin). •Usmrcený virus. Virus je vypěstován a poté usmrcen, nejčastěji formaldehydem. Klíšťová encefalitida, žloutenka A, injekční dětská obrna (Salk) – nyní podáváno •Chemovakcíny. Antigen byl získán „chemickou“ cestou (rekombinací DNA). Např. látka Engerix proti hepatitidě B. Typy vakcín •mRNA se mRNA musí dostat do buněk např. prostřednictvím lipidových nanočástic. dojde k tvorbě požadovaného proteinu •cizorodý protein se dostavá na povrch buněk . rozštěpený na menší části, které se navážou na molekuly MHC a „vystaví“ na povrchu buňky. Výsledkem imunitní odpovědi na cizorodý protein je mimo jiné tvorba protilátek a paměťových lymfocytů •RNA je poměrně nestabilní molekula, která podléhá rychlému rozpadu. RNA vakcíny obsahují pomocné látky, které zvyšují stabilitu mRNA •90. léta 20. století maďarská biochemička Katalin Karikóová 44 45 Druhy očkování •Základní očkování – dnes již devět očkování tzv. očkovacího kalendáře •Nová skupina: očkování, která jsou bezplatná a pro všechny dostupná, ale nikoli pro všechny povinná. Očkování proti pneumokokům •Očkování mimo tento základ, např. –Očkování u profesionálního rizika (hepatitida B u zdravotníků, klíšťová encefalitida u lesníků) –Očkování před cestou (žlutá zimnice…) –Očkování pro oslabené (chřipka) –Očkování profylaktické (vzteklina) –Očkování na přání (chřipka, klíšťová encefalitida) 46 Očkovací kalendář Termín věk dítěte Nemoc Očkovací látka od 4. dne – 6. týdne Tuberkulóza (pouze u rizikových dětí s indikací) BCG vaccine SSI od 9. týdne (2. měsíc) Záškrt, tetanus, černý kašel, dětská obrna, žloutenka typu B, onemocnění vyvolaná Haemophilus influenzae typu B Infanrix hexa (1. dávka) 3. měsíc Záškrt, tetanus, černý kašel, dětská obrna, žloutenka typu B, onemocnění vyvolaná Haemophilus influenzae typu B Infanrix hexa (2. dávka-za měsíc po 1. dávce) 4. měsíc Záškrt, tetanus, černý kašel, dětská obrna, žloutenka typu B, onemocnění vyvolaná Haemophilus influenzae typu B Infanrix hexa (3. dávka-za měsíc po 2. dávce) 47 Očkovací kalendář pokračování 15. měsíc Spalničky, zarděnky, příušnice Priorix (1. dávka) do 18. měsíce Záškrt, tetanus, černý kašel, dětská obrna, žloutenka typu B, onemocnění vyvolaná Haemophilus influenzae typu B Infanrix hexa (4. dávka) 21. až 25. měsíc Spalničky, zarděnky, příušnice Priorix (2. dávka-za 6-10 měsíců po 1. dávce) 5. - 6. rok Záškrt, tetanus, černý kašel Infanrix (přeočkování) 10. - 11. rok Záškrt, tetanus, černý kašel, dětská obrna Boostrix polio (přeočkování) 14. rok (u neočkovaných v 10-11 letech) Tetanus pozn. další přeočkování po 10 – 15 letech Tetavax, Tetanol Pur (přeočkování) 48 Očkování proti TBC •Očkovalo se samostatně, první týden po narození (nyní se místo něj v porodnici vyplní dotazník a zjišťuje se rizikovost) •Během dalších let se provádí tzv. tuberkulinová zkouška – kožní test buněčné imunity. Pokud je negativní, očkuje se znovu. Pozor, očkovat ty, kteří imunitu mají, by bylo nebezpečné •V devadesátých letech ve dvou krajích experimentálně pozastaveno. Pro velký nárůst počtu případů TBC rychle obnoveno a děti doočkovány. Nyní snad lepší situace? 49 Očkování proti TBC 05 BCG Calmette-Guérinův bacil (odtud pojem „kalmetizace“) www.indoindians.com/health/vaccine.htm 50 Očkování proti tetanu •Očkuje se v kombinaci spolu s dalšími pěti chorobami •Kromě přeočkování hexavakcínou v prvním roce života se v 11–12 letech přeočkovává i trivakcínou (klasické „di-te-pe“) •Látka je anatoxin (toxin zbavený toxicity, ale se zachovanou antigenní účinností) •Tetanus dnes není běžný, ale je natolik závažný, že očkování je stále namístě. Tetanická klostridia se i dnes vyskytují ve střevě zvířat, a tedy i v zemi, pokud by se neočkovalo, bylo by riziko velké 51 Očkování proti záškrtu •Očkuje se v kombinaci •Kromě přeočkování hexavakcínou v prvním roce života se v 11–12 letech přeočkovává i trivakcínou (klasické „di-te-pe“) •Látka proti záškrtu je anatoxin, proti černému kašli jde o směs anatoxinu a dalších antigenů •Záškrt je stále aktuální, zejména vzhledem k migraci z postsovětských republik, kde se difterie i pertuse stále občas vyskytují •U náš se oboje vyskytuje občasně Očkování proti černému kašli 52 Očkování proti „Hib“ •Jde o očkování proti Haemophilus influenzae, a to proti opouzdřeným kmenům s pouzderným typem b •Látka je čištěný polysacharid •Očkuje se v kombinaci •Bylo zavedeno před několika lety a po jeho zavedení významně poklesl počet invazivních hemofilových infekcí předškoláků (záněty mozkových blan, plic, příklopky hltanové) 53 Očkování proti hepatitidě B •Očkuje se v kombinaci (u těch, kteří nebyli očkováni jako malé děti, i samostatně nebo dohromady s hepatitidou A). Očkovací látka je vakcína vyrobená rekombinantně na kvasince Saccharomyces cerevisiae •Další z poměrně nedávno zavedených očkování – i dříve ovšem používáno, ale jen u rizikových skupin (např. děti HBsAg pozitivních matek) či profesního rizika (zdravotníci) 54 Očkování proti dětské obrně •injekční Salkova vakcína (usmrcený virus) která umožňuje kombinaci s několika jinými vakcínami (hexavakcína) •Přeočkování v 10–11 letech se očkuje samostatně •Dříve se používala se perorální Sabinova vakcína – živý virus. Je velmi účinná, ale má riziko komplikací, i když jen nepatrné –V ČR se dětská obrna nevyskytuje –vyskytuje se v Asii a nedávno i v JV Evropě, takže cíl, kterým je celosvětová eradikace tohoto závažného onemocnění, je ještě daleko 55 Salk a Sabin 07 2006052500751501 01 Stamp-ctc-polio-vaccine http://www.hindu.com/seta http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Stamp-ctc-polio-vaccine.jpg 56 Očkování proti spalničkám •Očkuje se v trojici se zarděnkami a příušnicemi, ve všech třech případech jde o živé viry •U těchto očkování se nejčastěji objevují pochyby, jestli je nutné a vhodné •Ovšem spalničky jsou poměrně nepříjemné, pro dítě bolestivé onemocnění, a způsobují ekonomické ztráty (absence rodiče v práci) •Existuje i riziko sklerotizující spalničkové panencefalitidy (zánětu mozku), hlavně u dospělých. Je velmi vzácné, ale závažné. 57 Očkování proti zarděnkám •Také zarděnky v době před očkováním znamenaly velké ekonomické ztráty, komplikace pro školy a školky apod. •Zarděnky jsou také nebezpečné u těhotných, kde existuje riziko potratu u infikovaných žen. •Proto byly v 80. letech očkovány nejprve dívky ve 12 letech a pak i všechny dvouleté děti 58 Očkování proti příušnicím •Pro příušnice platí totéž co pro předchozí dvě choroby •Zatímco zarděnky byly nebezpečné těhotným dámám, příušnice hrozí spíše pánům (dospělým) – riziko zánětu varlat (orchitidy), vedoucí až k neplodnosti 59 08 MMR-vaccine Očkování „MMR“ (measles, mumps, rubella = spalničky, zarděnky, příušnice 04 MeaslesInjection http://www.brown.edu/Courses/Bio_160/Projects2000/MMR/mmrmeaslesvaccine.htm www.sciencemuseum.org.uk Očkování na vlastní žádost 60 61 Očkování proti pneumokokům •Zejména u malých dětí před nástupem do školních (kolektivních) zařízení •U seniorů s oslabeným imunitním systémem •Původcem pneumokokových onemocnění je Streptococcus pneumoniae •Rizikem jsou tzv. invazivní pneumokoková onemocnění, vedoucí ke vzniku pneumokokové pneumonie, meningitidy, sepse •Mohou zanechávat trvalé následky 62 Očkování proti Neisseria meningitidis •Dosud očkování proti meningokoku typu A, C, A + C, ACWY135 •Vakcína Bexsero proti meningokokům typu B • bexsero-pack http://bexsero.co.uk/healthcare-professional/images/how-was-bexsero-developed/bexsero-pack.png 63 Očkování proti chřipce •V poslední době populárnější než dříve, vzhledem k riziku pandemické chřipky (H1N1) při současně trvajícím riziku běžné chřipky sezónní •U chřipky je ovšem třeba počítat s.rizikem antigenního driftu (drobné změny antigenní struktury) a shiftu (větší antigenní posuny). Proto očkování nezanechává trvalou imunitu a musí se každý rok obnovovat 64 Očkování proti chřipce 02 vaccine whyfiles.org/195bird_flu/4.html 65 Očkování proti klíšťové encefalitidě •Často žádané očkování – ovšem lidé většinou nechávají očkovat děti, ačkoli onemocnění probíhá závažněji u dospělých. Do 6 let se nedoporučuje. •Očkuje se dvěma dávkami, třetí („boosterová“) dávka následuje další zimu. Doporučuje se po třech letech přeočkovat •Nechrání samozřejmě proti borelióze 66 Další očkování •proti Covid-19 •proti planým neštovicím •proti různým tropickým chorobám •proti rakovině cervixu (HPV 16 a 18), Gardasil®9 (6, 11; 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58). •proti HAV •žluté zimnici •břišnímu tyfu •proti HIV (výzkum) 03 smallpox%20vaccine 1 http://www.kimtran.net 67 Nežádoucí účinky očkování •Bylo by nezodpovědné tajit, že očkování může mít i nežádoucí následky. •Pravda je i to, že mohou být i příčinou smrti. •Příčinou nepříznivé reakce může být –alergie na některou složku očkovací látky (nejen na antigen, ale i na látky pomocné) –podráždění imunitního systému, zejména u osob s narušenou imunitou –u oslabených virů a bakterií může i proběhnout vlastní onemocnění, ovšem velmi slabě Očkování v těhotenství: Obecná pravidla •K očkování těhotné ženy je třeba přistupovat individuálně. •Vždy je třeba zvážit možná rizika imunizace vzhledem k riziku případného infekčního onemocnění. •V době očkování nesmí existovat pro těhotnou ženu žádná kontraindikace pro podání příslušné vakcíny. • • Obecná pravidla •Důvodem pro očkování v těhotenství může být zhoršená epidemiologická situace v dané lokalitě nebo její předpokládané zhoršení (sezónní epidemie chřipky). –Poměrně častým důvodem očkování v těhotenství je cesta do exotické země. •Obecně cestování do exotických zemí těhotným nedoporučujeme. K rozhodnutí, zda očkovat nebo neočkovat těhotnou ženu před cestou do exotické krajiny, napomáhají informace o epidemiologické situaci v cílové oblasti (konsultace v centrech cestovní medicíny, očkovací centra, ministerstvo zahraničí). • Obecná pravidla •Obavy těhotné ženy z možného ohrožení plodu postvakcinační reakcí staršího dítěte nejsou opodstatněné. •Rozhodujícím faktorem pro očkování je charakter vakcíny. –a) Živé oslabené vakcíny nejsou většinou pro těhotné ženy doporučovány. –b) Inaktivované subjednotkové vakcíny virové, bakteriální a anatoxiny se mohou těhotným podávat po zvážení individuálních hledisek odborným lékařem. – • 71 Jsou důvodem proč neočkovat? •Díky očkování již lidé často zapomínají na dobu, kdy po ulicích chodili lidé s aktivní tuberkulózou, kteří byli hrozbou pro ostatní. Zapomínají na tělesně postižené děti po prodělané dětské obrně. •I zdánlivě „neškodné“ nemoci, jako jsou třeba příušnice či zarděnky, hrozí komplikacemi, poškozením plodu u těhotných a podobně. 72 Rizika a přínosy •Každý zdravotnický postup přináší riziko selhání či nežádoucích účinků. •Proto také existuje velmi přísná kontrola ze strany státu (MZd, SÚKL, hygienik…) i stavovských organizací (ČLK) a odborných společností (ČLS JEP), aby nebyly používány postupy „non lege artis“, čili v nesouladu se současnými poznatky vědeckého poznání. •Postupy, na kterých se všechny zmíněné instituce shodnou, mají jednoznačně prokázaný větší přínos než riziko 73 Opačný extrém •Je ale i opačný extrém: někteří lidé pod tlakem reklamy vyžadují očkování, která pro ně či jejich děti nejsou vhodná •Například u dětí do šesti let je zbytečné zatěžovat jejich organismus očkováním proti klíšťové encefalitidě. Takové děti jsou neustále prohlíženy rodiči, takže riziko, že by klíště bylo dost dlouho přisáté,je zanedbatelné. U malých dětí má onemocnění zpravidla navíc lehký průběh. •Věřme autoritám, pokud něco doporučují nebo nedoporučují, většinou k tomu mají dobré důvody. 74 Antigen a protilátka •Příště úvod do sérologie Děkuji za pozornost