Adobe Systems Základy imunologie Anatomie a fyziologie Vyšetřovací metody Imunodeficity Imunopatologické stavy Imunosupresivní léčba Alergické reakce Adobe Systems lištička Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 2 Adobe Systems Anatomie a fyziologie Ønespecifická imunita – neporušenost kožního a slizničního krytu, neutrofily, makrofágy, dendritické buňky, mastocyty, komplementový systém, fagocytóza, NK Øspecifická imunita – lymfocyty T,B Ørozpustné složky – imunoglobuliny, komplementový systém, cytokiny Øprimární lymfatické orgány – kostní dřeň, thymus Øsekundární lymfatické orgány – slezina, mízní uzliny, difuzní lymfatická tkáň sliznic (MALT) Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 3 Adobe Systems Složky imunitního systému immune3 Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 4 Adobe Systems Mandle mandle Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 5 Adobe Systems Slezina slezina celk Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 6 Adobe Systems Řez slezinou slezina Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 7 Adobe Systems Uzlina uzlina Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 8 Adobe Systems Imunita zprostředkovaná buňkami Øodpovídá za obranu proti virům, plísním, TBC, nádorům, transplantační imunitu Ølymfocyty T – CD 3 - efektory, CD 4 - helpery, CD 8 – supresory (CD1-CD166) Ønatural killers – NK – aktivovány efektory, působí přímou destrukci Øimunoregulační index – CD4:CD8 nad 2 Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 9 Adobe Systems Protilátková imunita ØB-lymfocyty se po kontaktu s antigenem mění na plazmocyty a produkují IgM, IgA, IgG, IgD, IgE Ømolekula Ig má dva lehké a dva těžké řetězce Øprodukci podporují CD 4 – helpery Øprotilátková imunita odpovídá za obranu proti bakteriálním infekcím Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 10 Adobe Systems Funkce jednotlivých tříd Ig §IgA – v séru i sekretech trávicího, dýchacího, urogenitálního systému, čím vyšší lokální tvorba, tím vyšší imunita, poločas 5-7 dní §IgM – přítomen intravaskulárně, reaguje jako první, likviduje bakterie, jejich části, endotoxiny, aktivuje komplement, poločas 5 dní §IgG – nejvíce zastoupený, přítomen extravaskulárně i intravaskulárně, likviduje bakterie, toxiny, inaktivuje viry, aktivuje komplement, opsonizuje – usnadňuje fagocytózu, poločas 21 dní Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 11 Adobe Systems Funkce jednotlivých tříd Ig §IgD – přítomen v séru ve velmi nízkých koncentracích, řídí imunitní děje na membránách B lymfocytů §IgE – přítomen v séru ve velmi nízkých koncentracích, aktivní při alergiích a parazitózách, váže se na mastocyty, uvolňují se mediátory alergie, poločas 3 dny Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 12 Adobe Systems Komplementový systém Ødevítistupňová kaskáda Øaktivizuje se po kontaktu s antigenem Øvýsledkem aktivizace je lytický komplex C5-C9 Øzajišťuje opsonizaci – usnadnění pohlcení Øzajišťuje chemotaxi Øuvolnění anafylaktoidních látek způsobuje zvýšení permeability kapilár - edém Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 13 Adobe Systems Fagocytární systém Ønejvýznamnější faktor nespecifické imunity Ømakrofágy, polymorfonukleáry, monocyty Øpohlcené elementy způsobí změny na povrchu buňky – navázání PL, chemotaxe atd. Øzměny uvnitř buňky – aktivace lytických enzymů Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 14 Adobe Systems Další výkonné složky Ønatural killers – přirození zabíječi – nemají specifické receptory, ničí rychle si množící elementy ØTNF – tumor necrosis factor ØLAK – lymfocyty aktivovaní zabíječi Øcytokiny – buněčné produkty zajišťující přenos informace dalším buňkám – růstové faktory, interleukiny, interferony Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 15 Adobe Systems Imunopatologické mechanizmy ØI. anafylaxe – časná přecitlivělost ØII. cytotoxický typ – PL navázány na membrány buněk ØIII. imunokomplexový typ – komplexy se ukládají do cév – vaskulitida – revmatoidní artritida ØIV. poškození zprostředkované buňkami – Hashimotova tyreoiditida, Crohnova choroba ØV. poškození antireceptorovými protilátkami – Basedowa choroba ØVI. poškození lymfoidními bb s receptorem pro Ig i pro C3 komplement – aktivní chronická hepatitida Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 16 Adobe Systems Protinádorová imunita Ønerozpoznání změněné buňky imunitním systémem umožní růst nádoru Øreparační mechanizmy již na úrovni DNA Ødalší stupeň je na úrovni buňky Øpředpokladem pro reakci imunitního systému s nádorovou buňkou je její odlišná konfigurace Øna likvidaci se podílí všechny imunitní mechanimy Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 17 Adobe Systems Transplantační imunita Øautologní, allogenní, xenogenní, syngenní Økompatibilita ABO, HLA Ørejekce hyperakutní, akcelerovaná, akutní chronická Øhostitelský organismus musí být ovlivněn imunosupresivy ̶ Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 18 Adobe Systems Vyšetřovací metody v imunologii Øanamnéza – časté infekce, druhy infekcí Øfyzikální vyšetření – stav kůže, stav tonsil, sliznic, oční víčka, spojivky, mízní uzliny, hybnost kloubů, páteře Ølaboratorní vyšetření – FW, CRP, KO, diferenciální bílý obraz, imunofenotypizace, hladiny Ig, CIK, hladiny komplementu, ANF, ENA, anti dsDNA, AMA, ASMA, ANCA, ACLA Øspecifické testy – kvalita, kvantita fagocytózy, funkce lymfocytů, HLA Øzobrazovací metody – RTG P+S, sonografie, CT uzlin, mediastina, sleziny, plic Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 19 Adobe Systems Deficit protilátkové imunity I Østavy spojené s nedostatečnou tvorbou nebo nedostatečným působením Ig §primární – vrozený §sekundární – získaný (virové infekce, hypoproteinémie, polékové, dysgamaglobulinémie) Øčasté infekty HCD, otitidy, sinusitidy, odolnost proti plísním a virům zachována Ødiagnostika – vyšetření hladin Ig, cílené pátrání po infektech Ø ̶ Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 20 Adobe Systems Deficit protilátkové imunity II Ødruhy deficitu §selektivní IgA – slizniční záněty §vrozená agamaglobulinémie – časté bronchitidy, pneumonie až vývoj bronchiektázií §běžný variabilní imunodeficit (CVID) – od třetí dekády života § Øléčba – substituce, symptomatická terapie Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 21 Adobe Systems Deficit buněčné imunity Øsnížení počtu nebo zhoršení funkce lymfocytů Øalergie, nádory, polékové, chronické choroby jater a ledvin, metabolické poruchy, nedostatek proteinů, vitaminů, Fe, Zn Ørecidivující virové, plísňové, parazitární choroby, náchylnost k nádorům zvláště lymfoproliferativním Ødiagnostika – imunofenotypizace, vyšetření funkce lymfocytů, hladiny vitaminů, iontů, mikrobiologie Øléčba – imunomodulační terapie Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 22 Adobe Systems AIDS I Øacquired immunodeficiency syndrome, získaný imunodeficit Øretroviry – obrácení imunoregulačního indexu pod 1,0, přenos krví, sekrety, trnasplacentárně, perinatálně Øpozitivita HIV 2-16 týdnů po infekci, ARC – AIDS related complex – subfebrilie, lymfadenopatie, bolesti kloubů, svalů, hubnutí, průjmy ØAIDS plně rozvinutý – oportunní infekce, recidivující pneumonie, plísňové infekce, dřeňový útlum Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 23 Adobe Systems AIDS II Ødiagnostika – KO, CD 4, CD 8, mikrobiolgická vyšetření, RTG P+S, BAL, CT mozku, lumbální punkce Ødiff. dg. – buněčné deficity jiného typu, malignity Øléčba – antiretrovirová virostatika, léčba oportunních infekcí, podpora výživy, psychologická podpora Øprevence – screening dárců krve, výchova k bezpečnému sexu Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 24 Adobe Systems Deficit komplementového systému Øhereditární angioedém Ødeficit inhibitoru C1, komplementový systém se aktivuje o na neadekvátní podněty Øvzniká lokální edém kdekoli, v laryngu Quinckeho edém – nebezpečí dušení, v břiše NPB Ødiagnostika – hladina C1 inhibitoru Øléčba – danazol – anabolikum, v těžších případech dodávka přímo inhibitoru Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 25 Adobe Systems Defekty fagocytárního systému Ønedostatek fagocytujících buněk nebo porucha fagocytózy Øpři neutropenii, poruše NK, defekt enzymatického vybavení Ørecidivující flegmonózní záněty kůže, septické stavy Ødiagnostika – testování fagocytózy Øléčba – imunomodulační léčba, dodávky vitaminů, iontů, stopových prvků Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 26 Adobe Systems Chronický únavový syndrom I Østav s těžkou chronickou únavou a funkční nemohoucností Øzatím nebylo definováno infekční agens, obvykle jako pokračování virózy, v anamnéze obvykle údaj o depresi a úzkosti Øtěžká únava, poruchy spánku, zapomnětlivost, neschopnost koncentrace, muskuloskeletální bolest Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 27 Adobe Systems Chronický únavový syndrom II Ødiagnostika – zatím není specifický test, nutno vyloučit organické příčiny Øvelká kritéria – únava snižující výkonnost o více než 50%, déle než 6 měsíců, vyloučení jiných příčin únavy Ømalá kritéria – TT v ústech 37.6-38.6, slabost, bolesti v krku, dyskomfort, bolest svalů, únava po práci trvající déle než 24 hodin, poruchy spánku, neuropsychické poruchy, bolestivost uzlin Øk diagnóze jsou potřebná velká kritéria 6 malých Øléčba – neúspěšná, psychoterapie, antirevmatika Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 28 Adobe Systems Imunopatologické stavy I Ønadměrná autoreaktivita imunitního systému Øetiologie – neznámá, mohou se podílet virové infekce, nádory, jaterní choroby, chronická zánětlivá onemocnění, organizmus tvoří nežádoucí produkty – alergie, autoagresivní choroby, tvorba paraproteinu, kryoglobulinémie, systémová onemocnění pojiva Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 29 Adobe Systems Imunopatologické stavy II Ødiagnostika – detekce autoprotilátek, biopsie, vyšetření hladin imunoglobulinů, sternální punkce Ø Øléčba – podle choroby, společným znakem je imunosuprese Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 30 Adobe Systems Imunosupresivní terapie Øglukokortikoidy – působí úbytek lymfocytů a monocytů, omezují fygocytózu, snižují produkci cytokinů Øcyklofosfamid, azatioprim – podávají se dlouhodobě, denně současně s kortikoidy, ovlivňují syntézu buněčných komponent Øcyklosporin – účinkuje jen na lymfocyty, blokuje receptory pro cytokiny, jeho zavedení do transplantologie zlepšilo prognózu orgánových transplantací Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 31 Adobe Systems Alergická onemocnění I Øpřecitlivělost k různým antigenům spouštějící specifickou reakci organizmu Øetiologie – dědičnost, alergizující prostředí, kouření, absence kojení, fyzická a psychická zátěž Ønejčastější alergeny – pyly, srst, peří, včelí, vosí jed, potraviny, prací prášky, jód, léky, anestetika Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 32 Adobe Systems Alergická onemocnění II Øpříznaky – astma, kožní příznaky, anafylaxe, trávicí obtíže Ødiagnostika – anamnéza, prick test – vtlačování alergenu do pokožka, intradermální test – podkožní aplikace, hladina IgE v séru, počet eosinofilů v diff. KO, detekce PL proti alergenům někdy neadekvátně citlivá Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 33 Adobe Systems Alergická onemocnění III Øléčba – eliminace alergenu, specifická terapie u alergie na hmyz, u alergické konjunktivitidy a bronchiálního astmatu, §antihistaminika – loratadin, cetirizin, dithiaden §stabilizátory žírných buněk – cromoglykát, ketotifen §lokální steroidy – spreje, masti, lotia, celkové podání steroidů jen v těžkých stavech Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 34 Adobe Systems Léčba anafylaxe Østeroidy ve vysoké dávce – až 1000 mg HCT i.v. Øbetamimetika – inhalační spreje – Berotec, Ventolin Øadrenalin s.c., pokud i.v., nutno ředit, protože způsobí lokální vasokonstrikci Økalcium i.v. Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity 35 Adobe Systems DSCF0005 Klinika interní, geriatrie a praktického lékařství Fakultní nemocnice Brno a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity Děkuji za pozornost 36