Obecné principy endokrinních funkcí. Hormony • Starling 1905 - sekretin • Glandotropní hormony • Aglandotropní hormony • Cílové buňky Jak spolu buňky komunikují? • Intrakrinie • Autokrinie • Parakrinie • Neurokrinie • Endokrinie • Neuroendokrinie Chemická povaha hormonů Hormony • Pleiotropní účinek • Multiplicita • Permisivní působení Endokrinní orgány • specializované buňky – specializované orgány (endokrinní) • „sekreční“ buňky – orgány s endokrinní funkcí • buňky bez specializované sekreční funkce • buňky konvertující prekurzory hormonů Klinické aspekty • Produkce hormonů nádory – PARANEOPLASTICKÉ SYNDROMY Sekrece hormonů a její regulace • Neurální kontrola • hypothalamus • sympatikus, parasympatikus • Hormonální kontrola • Regulace sekrece ionty nebo substráty (Glu, AMK) Sekrece hormonů je regulována zpětnovazebně Cyklické změny sekrece hormonů Transport hormonů • Chemická povaha hormonu • Vazba na transportní protein(y) a její význam • Albumin • Globuliny • Specifické proteiny – TBG, SHBG, CBG • Síla vazby • „Alternativnost“ vazby – TBG versus transtyretin Eliminace hormonů • Odlišná doba setrvání v cirkulaci • Metabolizace • Cílovými buňkami • Enzymovými systémy v krvi • Orgány – zejména játra • Eliminace • Játra • Ledviny Hormony a buněčná odpověď • Cílové buňky • Specifičnost • Vysoká afinita • Selektivita Regulace buněčné odpovědi na úrovni receptorů Regulace buněčné odpovědi na úrovni receptorů Hormony – proteiny a peptidy Jak vznikají a jaký je mechanismus působení? Receptory spřažené s G proteinem (GPCR) Receptory spřažené s G proteinem (GPCR) Receptorové tyrosinkinázy Receptory asociované s cytosolickými TK Receptorové serin/threonin kinázy Receptorové guanylát cyklázy Přenos signálu – systém druhých poslů - přehled Systém AC - cAMP Systém cGMP - NO jako signální molekula Systém Ca^2+ - kalmodulin Shrnutí – membránové receptory a asociované systémy Klinické aspekty • Syndromy rezistencí k hormonům (př. IR, IGF-1, TRb) • Syndromy způsobené mutacemi CPCRs a G proteinů • ADH – nefrogenní diabetes insipidus • ACTH – familiární ACTH rezistence • GnRH – hypogonadotropní hypogonadismus • FSH – hypergonadotropní ovariální dysgeneze • LH – mužský pseudohermafroditismus • Melanokortin 4 – obezita • PTH/PTHrP – Blomstrandova letální chondrodysplazie Hormony působící přes jaderné receptory Hormony působící přes jaderné receptory Obecný mechanismus účinku hormonů působících přes jaderné receptory Příklad – steroidní hormony a hormony štítné žlázy Ukončení účinku hormonu Klinické aspekty • Nadprodukce hormonů • Nedostatečná produkce hormonů • Změny citlivosti cílových tkání a/nebo změna buněčné odpovědi • Zvýšená inaktivace nebo degradace hormonů • Nedostatečná produkce nebo zvýšená degradace transportních proteinů • Změny produkce transportních hormonů při fyziologických stavech (těhotenství) Klinické aspekty