Ovariální a menstruační cyklus BPZG0121Ošetřovatelskápéče v gynekologii Ústav zdravotnických věd Lékařské fakulty MU a FN Brno přednosta: prof. PhDr. Andrea Pokorná, PhD. 2 Ovariální cyklus 3 Gougeon A. Dynamics of follicular growth in the human: a model from preliminary results Hum Reprod 1986; 1(2): 81-87. Klasický model vývoje folikulů Baerwald AR et al. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril 2003;80:116–122. Nový model vývoje folikulů 5 Řízení ovariálního cyklu 6 • Positivní zpětná vazba estradiol/LH ▪ Hypothalamus (kisspeptin) ▪ Hypofýza (zvýšení počtu receptorů GnRH) „Peak“ LH Gynekologická endokrinologie Změny koncentrace pohlavních hormonů během MC hypotalamus • gonadoliberin hypofýza • gonadotropiny: folikulostimulační hormon, luteinizační hormon • prolaktin ovaria • steroidníhormony • estrogeny:estradiol, estriol, estron • gestageny: progesteron • androgeny: testosteron, dihydrotestosteron,androstendion • ovariální peptidy • inhibin,aktivin Gynekologická endokrinologie Endokrinní orgány a jejich hormony • biologickýpoločas 2-4 min • ovlivňuje pulsatilnívýdej LH a a FSH • při pulsatilní sekreci zvyšuje tvorbu vlastníchreceptorů(up regulace), při kontinuálnímpodání nebo po aplikaci analog s dlouhým biologickým poločasemdown regulace • snížení frekvence GnRH snižuje sekreci LH a zvyšuje sekreci FSH Gynekologická endokrinologie Gonadoliberin (GnRH) • růst granulózových buněk ovaria • tvorba aromatázy • přeměna androgenůna estrogeny • růst folikulů Gynekologická endokrinologie Folikulostimulační hormon (FSH) • proliferace buňek theca interna • syntézaandrogenů • zrání Graafova folikulu • tvorba progesteronu • peak LH – ovulace Gynekologická endokrinologie Luteinizační hormon (LH) • laktogenní účinek • během MC se hladina nemění • koncentrace prolaktinuzvýšenave spánku • zvýšenásekrece při stresu, hypoglykemii,taktilníchpodnětech • jeho produkci snižuje dopamin • zvýšenásekrece prolaktinuzpůsobuje anovulační cykly • vyšší koncentrace : poruchy MC, oligomenorrhoeaaž amenorrhoea Gynekologická endokrinologie Prolaktin • estradiol, estriol,estron • stimulační a proliferační účinekna pohl. orgány, sekundární pohl. znaky • hlavní cílový orgán je endometrium – proliferace • proliferace poševní sliznice,tvorba glykogenu,pH pochvy • růst a větvenímlékovodů • vliv na sacharidový,lipidový,kalciový,minerální metabolismus,ŠŽ • brání vznikuosteoporózy,podpora uzávěru epifyzárních štěrbin Gynekologická endokrinologie Estrogeny • progesteron • vznikhlavně ve žlutém tělísku,dále v thékálních buňkáchfolikulu, placentě,nadledvinách • sekreční přeměna endometria • příprava na těhotenstvía jeho udržení • relaxace hladkýchsvalů (děloha) • termoregulace(vzestupbazální teploty ve 2. pol. menstr. cyklu) Gynekologická endokrinologie Gestageny • testosteron,dihydrotestosteron,androstendion • 60 % vznikáv ovariu, 40 % suprarenální původ • axilární a pubické ochlupení • udržují libido • prekursorestrogenů Gynekologická endokrinologie Androgeny • regulace hypotalamo-hypofýzo-ovariální osy • inhibin – snižuje sekreci FSH • aktivin – zvyšuje počet receptorůpro FSH, zvyšuje produkci FSH Gynekologická endokrinologie Ovariální peptidy • začátekMC 2-3 dny před začátkem menstruačníhokrvácení • stoupá koncentrace FSH • zvýšenákoncentrace FSH, facilituje růst folikulů • rostoucí folikuly – množení granulózových buněk • granulózové buňky produkují E a P • E2/gonadotropiny – negativnízpětná vazba • kompetice folikulůo FSH Neurohormonální řízení ovariálního cyklu • výběr dominantníhofolikulu – zvýšenáprodukce E2 • vysokáhladina E2 zprostředkovávápreovulačnívzestupFSH a LH • vzestupLH spouští uvolněníoocytů z GF • stimulační vliv LH na corpus lutheum – produkce P a E2 • zánik žlutéhotělíska,snížení produkce P a E2 • morfologické změny v endometriu– menstruace • stoupá FSH a facilituje novoukohortu antrálních folikulů Neurohormonální řízení ovariálního cyklu ̶ glykoprotein ̶ transformující růstový faktor TGF-beta ̶ u ženy produkován v buňkách granulózy ̶ u muže produkován Sertoliho buňkami ̶ MIH (Müllerian inhibiting hormone) ̶ MIS (Müllerian inhibiting substance) ̶ MIF (Müllerian inhibiting factor) Stanovení ovariální reservy AMH (Anti-müllerian hormone) ̶ regulační funkce v gonádách ̶ diferenciace reprodukčního ústrojí ženy ̶ diferenciace reprodukčního ústrojí muže ̶ vazba s gonadálními steroidy ̶ vliv gonadotropinů, inhibinů Stanovení ovariální reservy AMH (Anti-müllerian hormone) Lie Fong S et al. Serum anti-mullerian hormone levels in healthy females: a nomogram ranging from infancy to adulthood. J Clin Endocrinol Metab; 97:4650–4655. Stanovení ovariální reservy AMH (Anti-müllerian hormone) referenční interval ND – 12,6 ng/mL 1 ng/mL = 7,14 pmol/L faktory ovlivňující hladinu AMH počet folikulů v ovariu!!! fáze cyklu (Wunder et al., 2007) hormonální kontracepce (Deb et al., 2012) blokáda GnRH-analogy (Su et al., 2013) Stanovení ovariální reservy AMH (Anti-müllerian hormone) Stanovení AMH je spolehlivým měřítkem ovariální reservy a zásadním přínosem pro vyšetření a léčbu poruch plodnosti. Menstruační cyklus Gynekologická endokrinologie Menstruační cyklus Fyziologický menstruační cyklus eumenorea ̶ 28 ± 3-5 dnů ̶ Krvácení 3 – 5 dnů ̶ Krevní ztráta 1 ml/kg hmotnosti ̶ Pseudomenstruace – krvácení bez ovulace ̶ Datace endometria 29 Hormonální regulace v graviditě Hormony v průběhu gravidity • adaptace metabolismumatky na zvýšené energetické nároky a na potřeby plodu • významný energetickýzdroj pro plod • deficitzpůsobuje závažnou růstovouretardaci plodu • syntézahPL – nejvýznamnějšímetabolickéaktivity placenty,detekujeme od 3. týdne těhotenství • syntézahPGH – mnohem nižší, ale stává se během těhotenstvíhlavním růstovým hormonem u matky, není uvolňovándo fetálníhooběhu Hormonální regulace v graviditě Placentární hormony • stoupá produkce estrogenů,ty antagonizují progesteron,který doposud těhotenstvíudržoval • estrogeny indukujíexpresi oxytocinovýchreceptorůna děloze • progesteronindukuje kolagenázu– změkčení cervixu • oxytocin(hypotalamus) – děložní kontrakce Příprava mateřského organismu k porodu Závěr Pro pochopení poruch menstruačního cyklu a gynekologických endokrinopatií je třeba znát fyziologii ovariálního cyklu.