Kazuistika – klinická cytogenetika vytvořilo CMBG FN Brno zpracovala Mgr. Navaříková •Z 2. fyziologické gravidity, prenatálně UZ i bch screening 1. trimestru v normě, ve 33. t.g. se dle UZ plod jevil menší. •Porod císařským řezem ve 35. t.g. kvůli oční indikaci matky,p.h. 1850g/44 cm, obvod hlavy 30 cm, AS 6-7-7 •Po porodu prematuritas, hypotrophia, adaptace v inkubátoru *Kazuistika 1 – dívka narozená 2010 Fenotyp probandky •Mikrocefalie, níže posazené ušní boltce •Lehce sešikmené oční štěrbiny • Na HKK krátký malíček, úzké dlaně, atypické křížení prstů • Na DKK úzké plosky, delší 2. prst, pedes plani •Nižší svalový tonus trupový i končetinový, centrální hypotonie •Lehká mentální retardace •Retardace expresivní složky řeči, komunikuje převážně jednoduchými větami, odpovídá na otázky jednoslovně, řeč obtížněji srozumitelná. •Pasivní slovní zásoba převažuje nad aktivní. •Retardace jemné i hrubé motoriky, menší obratnost •Vadné držení těla se zhoršením při zrychlení růstu, skolióza, nosí korzet, •Chůze s narušenou stabilitou •Pohybová stereotypie – třepe ručkama •Z rozhodnutí rodičů chodí do logopedické třídy běžné MŠ s asistentem Vyšetření karyotypu probandky 46,XX,der(12) karyotyp rodičů normální „C“ barvení Nalezen heterochromatinový pruh na der(12) – centromera? der(12) Vyšetření FISH ISCN: ish der(12)t(12;18)(wcp18+,D18Z1+,tel 12p-, tel 12q+)[10] Potvrzena - translokace chromosomů 12 a 18 - trisomie části chromosomu 18 včetně centromery - delece koncové oblasti p ramen chromosomu 12 Typ DNA sondy: StarFISH WCP 18 SO Probe, Vysis ToTel 12p SG, 12q SO, CEP 18 aqua delece12p13.31-p13.33 velikost 5,23Mb duplikace18p11.21-p11.32 velikost 14,83 Mb array-CGH nálezu delece části krátkých ramének chromosomu 12 a duplikace krátkých ramének chromosomu 18 v karyotypu pacientky delece koncového úseku 12p duplikace 18p DNA mikročip: SurePrint G3 Human CGH Microarray 4X180K (výrobce Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) 46,XX,der(12)t(12;18)(18pter 18p11.?1::12p13.?3 12qter)dn 12 der(12) 18 Konec chromosomu nad šipkou je tvořen nadbytečným genetickým materiálem z chromosomu 18 Postižené chromosomy detekované pomocí G-pruhování chromosomů Pod šipkou se jedná o genetický materiál chromosomu 12, ale chybí koncová část krátkých ramének chromosomu Normální chromosom 12 Chromosom 12 s nadbytečným genetickým materiálem Normální chromosomy 18 Geny v duplikované oblasti chr. 18 •OMIM geny v oblasti duplikace 18p11.21-p11.32: 54 • •OMIM geny v oblasti duplikace 18p11.21-p11.32 spojené s patologickými fenotypy: 10 • SMCHD1, LPIN2, TGIF, LAMA1, NDUFV2, APCDD1, PIEZ02, GNAL, • AFG3L2, MC2R • Databáze DECIPHER – Pacienti se stejnou či podobnou duplikací 18p11.21-p11.32 1) Pacient č. 283077 s podobnou duplikací (14,59 Mb) jako u naší probandky. Fenotyp pacienta: středně závažná mentální retardace. Není uveden fenotyp rodičů, způsob dědičnosti chromosomové abnormality ani její kauzalita. 2) Pacient č. 250261 s podobnou duplikací (14 Mb) jako u naší probandky. Současně byla u tohoto pacienta detekována duplikace 22q13.33 (457 Kb). Fenotyp pacienta: syndaktylie 2-3 prstu, abnormální tvar nostril, zúžení aorty, defekt síňového septa, problémy s příjmem potravy v dětství, nízce posazené uši, abnormality křížové oblasti páteře (sacral dimple), malá postava Geny v deletované oblasti chr. 12 •OMIM geny v oblasti delece 12p13.31-p13.33: 37 • •OMIM geny v oblasti delece 12p13.31-p13.33 spojené s patologickými fenotypy: 8 • WNK1, CACNA2D4, CACNA1C, CCND2, FGF23, NDUFA9, KCNA1, KCNA5 • •Databáze DECIPHER Monosomie 12pter – údaje z literatury •Uvažuje se o variabilním a nejasném fenotypu •Mikrocefalie •Faciální dysmorfie – malá mandibula, dentální anomálie, plazí jazyk, dlouhé uši, anomálie prstů •Vývojová a růstová retardace •Mentální retardace • •Kontakt pro dotazy: Navarikova.Marta@fnbrno.cz chromozomy Děkuji za pozornost