Kontrola kvality v analytické fázi laboratorního procesu Andrea Wagnerová Kontrola kvality •Postup pro monitorování pracovního procesu detekující problémy a zajišťující nápravu ještě před dodáním produktu nebo služby (westgard.com). • §Slouží ke sledování procesu měření a odhalení chyb při měření. §Na zajištění kvality ve zdravotnických zařízeních je kladen stále vyšší důraz především v souvislosti s bezpečím pacientů při diagnostickém anebo léčebném procesu. • preanalytická fáze analytická fáze postanalytická fáze Kontrola kvality v analytické fázi •Interní kontrola kvality (IKK): zabezpečení analytické spolehlivosti výsledků §cílem je detekovat a minimalizovat analytické chyby, §v souladu s legislativou (ČSN EN ISO 15189:2013) §v souladu s doporučením odborné společnosti např. ČSKB. • •Externí kontrola kvality (EHK): součástí zajištění kvality výsledků §cílem je detekovat a minimalizovat analytické chyby, §mezilaboratorní porovnání, §účast laboratoře dle doporučení odborné společnosti např. ČSKB, §SEKK, CAP, EQAS. Interní kontrola kvality §zajišťuje spolehlivost procesu měření tím, že odhaluje systematické i náhodné chyby měření, §firemní (deklarované hodnoty) x bez deklarovaných hodnot x vlastní, §s každou sérií vzorků (některé častěji, více hladin). • • •Proces vydání výsledku lékaři je kombinací pravidel: §zpracování kontrolních vzorků, §sledování výsledků pacientských vzorků (delta check), §sledování hlášení analytického systému. • Hodnocení IKK •Levey-Jenningsův diagram: §velmi často používaný typ regulačního grafu, §kvalita IKK sledována statistickými nástroji, §umožňuje sledovat IKK v čase: §centrální linie (aritmetický průměr nebo od výrobce), §regulační linie (násobky směrodatné odchylky, tj. 2SD, 3SD). • •Statistické nástroje pro hodnocení IKK: §software analyzátoru, §LIS, §software určený pro vyhodnocení IKK = Unity Real Time. • Levey-Jenningsův diagram •Statistický program vypočítává aktuální aritmetický průměr, směrodatnou odchylku (SD), variační koeficient (CV). • Obrázek: Levey-Jenningsův diagram, software Unity Real Time Ukazatele variability •Směrodatná odchylka (σ) §mírou variability, stejné jednotky jako původní hodnoty §druhá odmocnina z rozptylu (σ2) Pozn.: Rozptyl je průměrem druhých mocnin odchylek jednotlivých hodnot od aritmetického průměru z hodnot statistického souboru. • •Aritmetický průměr (x) §součet hodnot děleno počtem měření • •Variační koeficient §relativní rozptýlení dat CV = s * 100 §podíl směrodatné odchylky k průměru v procentech x • •Pozn.: x … aritmetický průměr měření • Westgardova pravidla •Westgardovo schéma má 6 základních pravidel: •1-3s, 2-2s, R-4s, 1-2s, 4-1s, 10×. • • 1-3s • • kolikrát situace nastala násobek SD (velikost odchylky) § §varovná pravidla – prověření systému, nemusí být důvodem k zamítnutí analytické série §regulační – prověření systému, je důvodem k zamítnutí analytické série §odhalení systematické (např. 2-2s) i náhodné chyby (např. 1-3s) • Hodnocení EHK §analýza vzorku EHK s neznámou koncentrací analytu, §porovnání zjištěných hodnot laboratoře s referenční hodnotou, §hodnocení nezávislou organizací, §certifikát, osvědčení o účasti, výsledkový list, statistické hodnocení, komentáře supervizora. • Výsledkový list EHK Obrázek: Výsledkový list, SEKK Metrologie (VIM3) •Věda o měření a jeho aplikaci. • •UNMZ = Úřad pro technickou normalizaci, metrologii a státní zkušebnictví (www.unmz.cz) • §oblast veličin a jednotek, postupů a principů měření, měřidel • Měření •Proces experimentálního získávání hodnoty veličiny, která může být důvodně přiřazena veličině. • •Výsledek měření – hodnota veličiny získaná měřením, výsledek měření by měl být vydávaný ve standardizované podobě: • •P_Glu = 4,0 mmol/l • Výsledek měření • •P_Glu = 4,0 mmol/l • měřená veličina § §látkové množství §hmotnostní koncentrace číselná hodnota §4,5 §15 §350 Jednotka §mol/l §g/l §ukat/l vyšetřovaný analyt §glukóza §urea §vápník vyšetřovaný systém §plazma §moč §mozkomíšní mok Chyba měření (VIM3) •Naměřená hodnota veličiny mínus referenční hodnota veličiny. § § §rozdíl hodnoty zjištěné a skutečné, §čím je chyba menší, tím je výsledek přesnější. • Chyba systematická •Složka chyby měření, která v opakovaných měřeních zůstává konstantní nebo se mění předvídatelným způsobem. • §soustavná, §systematickou chybu charakterizuje aritmetický průměr, §vyjádření jako BIAS (hodnota odhadu systematické chyby měření, pravdivost). §výsledek se odchyluje vždy jedním směrem. • •Referenční hodnotou veličiny je pravá hodnota veličiny (standardu) •se zanedbatelnou nejistotou měření. • •Vznikají nedokonalostí metody, měřícího přístroje, návyky personálu. • Chyby systematické §konstantní složka – výsledek je odchýlen vždy o stejnou hodnotu, §proporcionální složka – výsledek je vychýlen o stejný násobek, §kombinace obou předchozích. • Obrázek: Chyby systematické Chyba náhodná •Složka chyby měření, která se v opakovaných měřeních mění NEpředvídatelným způsobem. • §nahodilá, původ není znám, nelze ji matematicky korigovat, §je charakterizována směrodatnou odchylkou (preciznost), §nabývá kladných i záporných hodnot. • •Referenční hodnotou veličiny náhodné chyby měření je aritmetický průměr (opakované měření téže veličiny). • •Zdrojem náhodné chyby může být nesprávná příprava reagencie, měřící přístroj, personál. • Základní metrologické pojmy •Mezinárodní metrologický slovník, nyní VIM3 • Anglický termín Český ekvivalent (dříve) Measurement trueness pravdivost měření Measurement accuracy správnost měření Measurement precision přesnost měření Český ekvivalent (terminologie VIM3) pravdivost měření přesnost měření preciznost měření Tabulka: Změny v metrologickém slovníku Pravdivost měření •Je těsnost shody mezi aritmetickým průměrem nekonečného počtu opakovaných naměřených hodnot veličiny a referenční hodnotou veličiny. • §rozdíl aritmetického průměru naměřených hodnot od referenční hodnoty, §mírou pravdivosti je BIAS (vychýlení). § •BIAS je hodnota odhadu systematické chyby měření. • •babs = x – x0 •brel = x – x0 × 100 pro vyjádření v % • x0 •Pozn.: x … aritmetický průměr měření, x0 … referenční hodnota • Přesnost měření •Je těsnost shody mezi naměřenou hodnotou veličiny a pravou hodnotou měřené veličiny. § §přesnější měření = měření s menší chybou. • •Termín přesnost měření se vztahuje k preciznosti i pravdivosti měření, tj. vlivu náhodných i systematických chyb. Vztah mezi precizností a přesností měření • • precizní a přesné precizní a nepřesné neprecizní a přesné neprecizní a nepřesné Preciznost měření •Je těsnost shody mezi indikacemi nebo naměřenými hodnotami veličiny získanými opakovanými měřeními na stejném objektu nebo na podobných objektech za specifikovaných podmínek. § §vyjádřena číselně mírami nepreciznosti, tj. např. směrodatnou odchylkou, CV za specifikovaných podmínek, §nemá vztah ke skutečné hodnotě, §závisí pouze na náhodných chybách měření. § •Specifikované podmínky: podmínky opakovatelnosti měření, mezilehlé preciznosti měření, reprodukovatelnosti měření. • Preciznost měření • opakovatelnosti měření mezilehlé preciznosti měření za podmínek reprodukovatelnosti měření Opakovatelnost měření •Je souborem podmínek měření, který zahrnuje stejný postup měření, stejný obslužný personál, stejný měřící systém, stejné pracovní podmínky, stejné místo a opakování měření na stejném objektu v krátkém časovém intervalu. § § •Příkladem je opakování měření je měření jednoho analytu jednoho vzorku 10× těsně za sebou. • Mezilehlá preciznost měření •Je souborem podmínek měření, který zahrnuje stejný postup měření, stejné místo a opakování měření na stejném objektu nebo podobných objektech v rozšířeném časovém úseku, ale smí obsahovat další podmínky zahrnující změny. • §změny mohou zahrnovat nové kalibrace, kalibrátory, obslužný personál, meřící systémy • • •Příkladem je dlouhodobé měření referenčních materiálů, tj. měření referenčního materiálu (tzv. kontrolního – každý den) jako součást IKK. • Reprodukovatelnost měření •Je souborem podmínek měření, který zahrnuje různá místa, obslužný personál, měřící systémy a opakování měření na stejném nebo podobném objektu. § § •Příkladem je porovnání výsledků měření při analýze téhož kontrolního materiálu v různých laboratořích, tj. porovnání výsledků v rámci EHK. • Nejistota měření •Nezáporný parametr charakterizující rozptýlení hodnot veličiny přiřazených k měřené veličině na základě použité informace. • §každý výsledek měření je získán s určitou nejistotou, tzn. že naměřená hodnota se od té původní může lišit a tento rozdíl je dán právě nejistotou měření §charakterizuje míru rozptýlení hodnot a lze předpokládat, že naměřená hodnota se bude nacházet v určitém intervalu hodnot §parametrem může být směrodatná odchylka nazvaná jako standardní nejistota měření • •Příkladem je naměřená hodnota (výsledek glukózy) 4,2 mmol/l s uvedenou nejistotou U = xxx mmol/l, tzn. že žadatel musí přihlédnout k tomu, že naměřená hodnota mohla být také 402 – xxx nebo 4,2 + xxx. • Výpočet nejistoty měření §v rámci verifikace metody (provádí se v laboratoři) §nové doporučení pro výpočet od roku 2021 §https://www.sekk.cz/eqa/2021_nejistoty_doporuceni.pdf • Literatura, užitečné odkazy §Terminologie v oblasti metrologie_DEF.pdf (unmz.cz) §https://www.sekk.cz/eqa/2021_nejistoty_doporuceni.pdf • Děkuji za pozornost. • • • • • • •Autor: RNDr. Andrea Wagnerová •Kontakt: 532 236 860 (OKMI, FN Brno), wagnerova.andrea@fnbrno.cz