Brno, 4. 11. 2020 PŘEDMĚT: TOXIKOLOGIE OTRAVY A JEJICH TERAPIE Slavní otrávení J Text Sokrates – koniin z Bolehlavu plamatého Jana Aragonská - jed v rukavicích od Kateřiny Medičejské Claudius – jed v pokrmu z hub podaném Agrippinou Kleopatra – hadí jed Napoleon - otrava arzénem Tycho de Brahe - otrava rtutí ukrajinský prezident Juščenko - dioxiny agent Litviněnko - polonium C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 2 Definice Text Otrava •interakce mezi jedem a organismem •chorobný stav vyvolán vstupem jedu do organismu, jeho vstřebáním a zásahem do metabolických dějů • Symptomatologie •přehled příznaků poskytující důležitý nástroj při rozpoznání otrav •symptomy otrav neznámým jedem rozdělujeme místně – C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 3 Diagnóza otrav Text Økomplex klinických příznaků Ø znalost a rozpoznání časných příznaků = včasná diagnóza a zahájení vhodné léčby Ø Hlavní klinické příznaky akutních otrav: Øporuchy centrálního nervového systému Øporuchy dýchání Øporuchy kardiovaskulárního systému Øporuchy regulace tělesné teploty Øporuchy vnitřního prostředí Øakutní poškození jater Øakutní poškození ledvin C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 4 Kůže www.simple.wikipedia.org, www.argento.ro •nejčastěji první místo odrazu otravy •cyanóza - nedostatečným okysličením (CO, NO) •melanodermie = hyperpigmentace - patologické zabarvení •krvácení do kůže (zejména sloučeniny P a Ba) •edémy •chlorakné (dioxiny) - Juščenko •nadměrná perspirace (pocení) •kožní poruchy - zejména při poleptání - lokální otrava •změna barvy vlasů (ne přeliv!) –zelená = otrava Cu –modrá = Co –rudá = anilinové barvy –bílá = chlor C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 5 Dýchací soustava •těkavé látky a plyny dráždí sliznice nosní a horních cest dýchacích •perforace (proděravení) nosní přepážky (kokain, chrom) •krvácení z nosu (KI, KClO3, benzen) •otupení čichu (Cl2, CS2, H2S) •zápach dechu - charakteristický pro otravy –po česneku = arsen, organofosfáty, thalium –po mandlích = kyanidy –po zkažených vejcích = sirovodík •krvácení z plic (halogeny, benzín, ether, CS2, NH3) •plicní edém (Cl2, fosgen) C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 6 Trávicí soustava Atlas anatomie [Svojtka & Vašut, Praha, 1996] [ISBN 80-7180-092-9] Pachuť v ústech: •kovová chuť (H2S, Br, KI, As, Pb) •česneková chuť (HCI3, As) •nasládlá chuť (H2S) •snížení chuti (Pb2+, Hg2+, kofein, morfin, nikotin, chinin) C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 7 Trávicí soustava Další charakteristiky otrav: •zbarvení sliznice ústní dutiny –žlutá - HNO3 –černá – Ag –šedé lemy dásní - Pb, Bi –namodralé lemy - Hg •nadměrná salivace = slinění (H2S, B, X-, ClO3, Bi, Mn, ether, nitroglycerin) •vyschlost v krku (Li+, As, Ba, atropin, fenmetrazin, KClO3) •parestezie - (kafr, kokain, methanol, HCN) •polykací potíže - při velkém poleptání nebo obrnách •nauzea = žaludeční nevolnost, nucení ke zvracení •žaludeční a dvanáctníkové vředy (chromany, dichromany) C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 8 parestezie - porušení vnímání pocitu v ústní dutině Trávicí soustava Vzorek zvratků: •bělavé zvratky - Ag, As •modrozelené - soli Cu, CrO4 •světélkující ve tmě – P •zpěněné - OH-, KCN, saponin (rostlinný glykosid) Vyšetření stolice - zbarvení : •černá - Fe, Pb, Bi •zelená - Hg2Cl2, As, Cu, CrO4 C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 9 Urogenitální ústrojí Vyšetření moči: •proteinurii (albuminurii) = výskyt bílkovin v moči •hemoglobinurie (hematurie) = výskyt krve v moči •polyurie = nadměrné vylučování moči, (CO nebo kyseliny) •oligonurie (oligurie) = snížení vylučování moči •anurie = zástava vylučování moči při těžkém poškození ledvin, např. těžkými kovy Au, Hg, Pb, Bi, As •podráždění cest močových = při vylučování dráždivých jedů, (např. AsH3, As, Sb, Hg, methanol, formaldehyd, kyselina šťavelová, anilin) •Po požití určitých látek může u mužů dojít k erekci (např. po otravě afrodisiaky, kokainem či strychninem) C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 10 Krev Analýza krve: •hemolýza - naftol, čpavek, glycerin, kyselina octová, HCCl3, benzen, pavoučí a hadí jedy •methemoglobinemie, hemiglobinemie - oxidace Hb, (např. NO3 nebezpečné zejména u kojenců, nutné sledovat pitné vody, KClO3, NO2-, anilin) •poruchy srážlivosti krve (heparin, citrát sodný, hadí jedy) •poruchy krvetvorby (benzen, anilin, hypnotika, antipyretika, cytostatika) C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 11 Nervová soustava Při zasažení center v mozku mající vliv na stav celého těla: •poruchy vědomí (hypnotika, narkotika) •závratě (Ba, antipyretika, chinin, hypnotika, soli Li, alkoholy) •poruchy koordinace (nikotin, kofein, CO, H2S, Br -, As, Hg, methanol, ethanol) •halucinace (N2O, benzin, methanol, ethanol, hypnotika, narkotika, LSD, alkaloidy, jodoform, kafr) •excitace (methanol, ethanol, HCN, N2O,H2S, KClO3, Br-, As, Pb, Hg, Sb, Bi, benzen, různé alkaloidy) •nespavost - většina otrav (mimo anestetik) C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 12 Nervová soustava Při zasažení center v mozku mající vliv na stav celého těla: •poruchy inteligence (CO, As, Pb, Hg, Br -, I-, benzin, LSD,) •úzkost až deprese (efedrin, toluen) •křeče (strychnin, kurare) •třes (Hg – typický příznak otravy olovem!!!, Ba, Br -, I-, Li+,) •obrny (Hg, As, Pb) •bolest hlavy –skoro u každé otravy kromě opiátu a sedativ •hemorrhagická encefalitida - krvácení do mozku, následně zápal mozkových blan (arsenobenzeny) C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 13 Zrak Široká škála příznaků a poškození zraku: •poruchy zraku až slepota - (methanol, Sb, P, Ba, fenol, nitrobenzen, atropin, nikotin, hadí jedy) •atrofie zrakového nervu (zakrnování) - (methanol, CO, jodoform, tabák) •chromatopsie - barevné vidění –xanthopsie - žluté vidění - (CO, Cr, Pb, As, dinitrobenzen) –cyanopsie - modré vidění - (amylalkohol-pentanol, jodoform) –chloropsie - zelené vidění - (Pb, strychnin, chinin, LSD) –erythropsie - červené vidění - (pentanol, atropin, CS2, námel) –ianthinopsie - fialové vidění - (atropin) C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 14 Zrak •snížení barvocitu - rozpoznávání barev - (CO, Pb, methanol, ethanol, jodoform, CS2) •nystagmus - mimovolné kmitavé pohyby očí, záškuby, třes očí - (As, Pb, I-, methanol, ethanol, ether, HCCl3, HCI3, HCN, CS2) •mydriáza - rozšíření zornic - při každé otravě, při níž se postižený dusí -(kokain, extáze, efedrin, LSD, amfetaminy) •mióza – zúžení zornic (heroin, morfin, benzodiazepiny, organofosfáty – sarin, soman, tabun, VX) C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 15 Sluch Vyvolány mohou být •sluchové halucinace •hučení v uších •hluchota •CO, Li+, As, Sb, Ba, Pb, Hg, methanol, ethanol, ether, HCCl3, HCBr3, HCI3, hydrochinon, resorcin, fenol, kokain, kofein, morfin C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 16 Terapie otrav Postup terapie: C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 17 Stabilizace - podpora základních životních funkcí Analýza stavu a jeho příčin Zabránění další absorpce TL Urychlení eliminace TL Specifická antidota Stabilizace - podpora základních životních funkcí Ø0 až 4 minuty - zástava srdce Ø4 až 6 minut - začíná poškození mozkových buněk Ø6 až 10 minut - nevratné poškození mozkových buněk •Uvolnění dýchacích cest •Umělé dýchání •Nepřímá srdeční masáž •Stabilizovaná poloha •Protišoková opatření •Přivolání pomoci – info • C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 18 Toxikologické informační centrum: 120 00 Praha 2, Na bojišti 1 tel.: 02 /2491 9293, 02 / 2491 5402 e-mail: tis@mbox.cesnet.cz Prevence další absorpce ØDekontaminace místa •Kůže –odstranit oděv, kontaktní čočky, šperky, kůži omýváme ne příliš silným proudem studené vody (30 min), •Plíce –vynést na čerstvý vzduch, zabránit další inhalaci ze zdroje •Oko –proplachovat otevřené oko 15 - 20 fyziologickým roztokem (proudem vody), nepoužívat neutralizační roztoky –alkálie mohou vyžadovat až 3h oplach • C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 19 Prevence další absorpce •Žaludek –aktivní uhlí - léky a jedy přírodního původu (atropin), herbicidy (paraquat, diquat) a halogenované uhlovodíky –nepodávat ak. uhlí v bezvědomí –KMnO4 (1:50 00) - oxidace strychninu a kyanidů –vápenná voda - váže F- a kyselinu štavelovou do nerozpustných solí –mouka - jod do nerozpustných jodidů –parafínový olej - fenoly a organická rozpouštědla (benzen, toluen) – – – – • • C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 20 AU: špatně se absorbují některé prvky (Li, Fe, As, Pb, Cu, B, I, Br, K........), alkoholy, alifatické uhlovodíky, kyanidy, strychnin Prevence další absorpce Odborná terapie •výplach žaludku •výplach střev - provádí se při otevření břišní dutiny •laxativa - urychlení eliminace - např. MgSO4, Na2SO4 •forsírovaná diuréza: zvýšené vylučování moci pro rychlejší eliminaci škodliviny •hemoperfúze - průchod krve přes adsorpční látku, na níž se zachytávají toxické látky (meprobamát, organofosfáty) •hemodialýza - dializačním roztokem (barbituráty, ethanol, etylenglykol, methanol) •výměnná transfúze - výměna krve za jinou, nepoškozenou •hyperbarická oxygenoterapie - při otravě CO C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 21 Antidota Antidotum vlék, jehož mechanismus účinku je přesně definován a který je schopen specificky ovlivňovat toxikokinetiku nebo toxikodynamiku jedovaté látky v těle pacienta s prokazatelně pozitivním účinkem na jeho zdravotní stav Účinek antidot •aktivní snížení koncentrace toxické látky v místě účinku •snížení dobu setrvání látky v organismu •snížení biologické dostupnosti toxické látky •urychlení eliminace (zejména netransformované) toxické látky •zpomalení biotransformace toxické látky vedoucí k její obvyklé aktivaci •urychlení biotransformace vedoucí k inaktivaci toxické látky •ovlivnění distribuce toxické látky v organismu •kompetitivní a nekompetitivní inhibice C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 22 Specifická antidota – – – • • C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 23 Specifická antidota – – – • • C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 24 Specifická antidota LÜLLMANN, H., MOHR, K.: Barevný atlas farmakologie, 2. doplněné vydání, Grada, Praha 2001 – – – • • C:\Users\Jakub Rak\Desktop\PPT_Vicar\Bez názvu.jpg 25 Děkuji za pozornost prof. Ing. Dušan Vičar, CSc. Katedra fyziky, chemie a odborného vzdělávání