Diuretika
= látky sloužící ke ↑ vylučování moči za účelem ↓
nadměrného množství extracelulární tekutiny
Kurz: Farmaceutická chemie Předmět: Farmaceutická chemie II (F1FB2)
3. rok studia
Autor: doc. PharmDr. Oldřich Farsa, Ph.D., 2012
Historie
Sloučeniny rtuti
16. stol. – Paracelsus – červený HgO (?)
19. stol. – Hg2Cl2 „kalomel“
počátek 20. stol. – méně toxické sloučeniny s kovalentně vázanou Hg
Cl Hg
OHO
OO Na
+
Cl
O
OO
NH Hg
OH
O
O
CH3
Na
+
Novasurol mersalyl
Salyrgan®
Rozdělení v současnosti používaných diuretik
1. Saluretika
1.1. Sulfonamidy
1.1.1 Sulfonamidy s acyklickou -SO2NH2 skupinou
1.1.2 Thiazidová diuretika
2. „Kalium šetřící“ diuretika
3. „Kličková“ diuretika (= diuretika působící v Henleho kličce)
3.1. Sulfonamidy - deriváty amino(hetero)arensulfonamidu
3.2. Deriváty fenoxyoctové kyseliny
4. Osmotická diuretika
(5. Purinové alkaloidy – deriváty xanthinu)
1. Saluretika
•inhibují reabsorpci (zpětnou resorpci) Na+
a Clv
distálnější části nefronu, na ionty se váže
voda, která se pak vylučuje
•způsobují úbytek K+
v organismu (výměna za Na+
, aktivní sekrece v distálním tubulu)
1.1. Sulfonamidy
•diuretická aktivita pozorována u antibakteriálních sulfonamidů již před r. 1940
•1949 Schwartz: inhibice karboanhydrasy
1.1.1. Sulfonamidy s acyklickou -SO2NH2 skupinou
NH2
S
N
H
O O
H
N
N S
N
H
S
N
H
O O
H
CH3
O
N-(5-sulfamoyl-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-acetamid
sulfanilamid
(strukt. prototyp antibakt. sulfonamidů)
acetazolamid
jedno z prvních sulfonamidových diuretik
Diluran®
- dnes léčba glaukomu
1.1.1. Sulfonamidy s acyklickou -SO2NH2 skupinou - pokračování
chlortalidon
Urandil®
•hypertenze,
edém při srdeční
nedostatečnosti
N
OH
O
S
N
H
O O
H
Cl
S
N
H
O O
H
Cl
O
N
RH
N
CH3
CH3
N
CH3
N
CH3
R =
klopamid
Crystepin®
(+ reserpin,
dihydroergokristin)
metipamid
Hypotylin®
indapamid
•též antioxidační efekt
Indap®
Noliprel®
(+ perindopril)
1.1.2 Thiazidová diuretika
= sulfonamidy s –SO2NH- skupinou v cyklu
Odvození struktury
S
N
H
O
O
H
Cl
S
N
H
O
O
H
S
N
O O
H
Cl
S
N
H
O
O
H
N
S
N
O O
H
Cl
S
N
H
O
O
H
N
H
klofenamid
diuretický sulfonamid s
acyklickou –SO2NH2
skupinou; dnes
obsolentní
chlorothiazid
první „thiazidové“
diuretikum; dnes
obsolentní
hydrochlorothiazid
převážně v kombinaci s
amiloridem k léčbě
hypertenze
Moduretic®
, Rhefluin®
…
Účinnost
1 : 20
2. „Kalium šetřící“ diuretika
•inhibují reabsorpci Na+
v distálním tubulu; současně dochází k retenci K+
Antagonisté aldosteronu
O
CH3
O
OH OHO
O
O
CH3
CH3
O
S
CH3
O
OH
O
CH3
CH3
O
OH
H2O
- CH3COSH
aldosteron spironolakton
•proléčivo kanrenové kys.
•hyperaldosteronémie
Verospiron®
tbl.
•proléčivo
kanrenoová kys.
•vlastní účinná látka
Aldactone® inj. – K+
sůl pro parent.
podání (kalii
canrenoas)
Kanrenon a kanrenoová kyselina
•obě formy jsou v rovnováze
O
O
CH3
CH3
O
OH
O
CH3
CH3
O
OH
H2O
- H2O
3
4 6
17
kanrenon
(lakton)
kanrenoová kyselina
(hydroxykyselina)
2. „Kalium šetřící“ diuretika - pokračování
N
NCl
NH2
NH2
N
H
O
NH2
NH N N
N
N
NH2
NH2
NH2
N-(3,5-diamino-6-chlorpyrazin-2-karbonyl)-
guanidin
2,4,7-triamino-6-fenylpteridin
amilorid
Amiclaran®
, Amicloton®
, Moduretic®
(+
hydrochlorothiazid) …
triamteren
Dytac®
tbl.
3. „Kličková“ diuretika (= diuretika působící v Henleho kličce)
•omezují vstřebávání elektrolytů (Na+
, K+
, H+
a Cl)
ve vzestupném raménku Henleho kličky
(⇒ možná hyponatrémie, hypokalémie, hypochlorémie a alkalóza)
•účinkují i při ↓ funkci ledvin
3.1. Sulfonamidy – deriváty amino(hetero)arensulfonamidu
N
H
OH
O
S
Cl
NH2
O
O
O
S
NH
N
H
OO
N
N
H
O
CH3
CH3
CH3
furosemid
Furon®
tbl.
•edém, chron. renální insuficience
torasemid
Trifas®
tbl.
3.2. Deriváty fenoxyoctové kyseliny
Odvození struktury – přímo ze rtuťových diuretik
Cl Hg
OHO
OO Na
+
O
OHO
Cl
O
Cl
CH2
CH3
O
O OH
O
Cl
S
Cl
Novasurol etakrynová kyselina
Uregyt®
tbl.
tienilová kyselina
(syn. ticrynafen)
4. Osmotická diuretika
•osmoticky aktivní látky, ↑ osmotický tlak glomerulárního ultrafiltrátu ⇒ ↓ jeho glomerulární
reabsorpci
•aplikovatelné jen intravenózně
•odstranění nitrolební hypertenze u pacientů s edémem mozku, léčba akutního selhání ledvin,
forsírovaná diuréza při otravách
NH2
NH2
O
OH
OH
OH
OH
OH
OH
H
H
H
HOH
OH
OH
H
OH
OH
OH
H
H
H
močovina
Urea VUAB®
inf. sic.
D-mannitol
Osmofundin 15% N®
inf.
D-sorbitol
syn. D-glucitol
Infusio sorbitoli®
inf. sol.