Antiparazitika
= látky používané k terapii parazitárních nemocnění
1. Antoprotozoika
2. Anthelmintika
3. Insekticida a repelenty
© Oldřich Farsa 2015
Antiprotozoika
= látky působící proti patogenním prvokům
Antimalarika
•původce malarie – prvoci rodu Plasmodium: P. vivax, P. falciparum, P. malariae, P. ovale
N
OH
O
N
H
H
chinin
•izolace z Cortex chinae (+ chinidin, cinchonin, cinchonidin)
•kromě antimalarických též antirevmatické a antipyretické účinky
•„lead compound“ pro tvorbu dalších antimalarik s chinolinovým skeletem
Antimalarika
Deriváty chinolinu
N
NH
X
CH3
N CH3
R
1
X = Cl R1
= H chlorochin
Delagil®
tbl.
X = F R1
= H fluorochin
X = Cl R1
= OH hydroxychlorochin
Plaquenil®
drg.
•též léčba reumatoidní arthritidy
•mech. účinku: inhibice přeměny pro parazita toxického hemu na hemozoin ( = „malarický
pigment“ - pro Plasmodium netoxický)
Antimalarika
Deriváty chinolinu
N
F F
F
OH
F
F
F
NH
H
NH
N
O
NH2
meflochin
Lariam®
tbl.
•i jako profylaxe před cestou do
tropických oblastí
primachin
Primaquine®
tbl. obd.
Antimalarika
Deriváty chinolinu
N
O
NH
N
NCl
NH
Cl
N
H
OH
simatachin
tebuchin
Antimalarika
Deriváty pyrimidinu
pyrimethamin
Daraprim®
N
N NH2
NH2
Cl
Antimalarika
Deriváty biguanidu
proguanil
Paludrine®
•spektrum: P. falciparum
•mech. účinku: inhibice dihydrofolátreduktasy
•zabraňuje vzniku tkáňových schizontů
Cl
N
H
N
H
N
H
CH3
CH3NH NH
Antimalarika
Artemisinin a jeho analogy
•cyklické endoperoxidy
•mech. účinku: tvorba volných radikálů katalyzovaná Fe z hemu
O
O
O
O
CH3
H
CH3
H
H
CH3
O
OH
O
O
O O
O
H
CH3
H
H
CH3
O
O
CH3
artemisinin
izolován z Artemisia annua
špatná biol. dostupnost
„znovuobjevila“ Jou-jou Tchu (You-you Tu), Nobelova cena za medicínu 2015
artesunát
•používán jako sodná sůl pro i.m. podání
Antiprotozoika
Deriváty 5-nitroimidazolu
metronidazol
Entizol®
tbl., tbl. vag.
•spektrum: Trichomonas
vaginalis, Entamoeba
histolytica, anaerobní
mikroby
•mechanismus: narušení
metabolismu
ornidazol
Avrazor®
inj.
•spektrum: Trichomonas
vaginalis, Entamoeba
histolytica, Giardia
intestinalis,Bacteroides,
anaerobní mikroby
•mechanismus: narušení
metabolismu
N
N
CH3O2N
OH
N
N
CH3O2
N
OH
Cl
Anthelmintika
= látky působící proti cizopasným červům
Deriváty benzimidazolu
N
H
N
N
S
thiabendazol
Mintezol®
tbl.
•též fungicidní účinky
Anthelmintika
Deriváty benzimidazolu
Methyl-1H-benzimidazol-2-karbamáty
•mech. účinku: selektivní inhibice mitózy helmintů a prvoků (vazba na tubulin)
mebendazol
Vermox®
tbl.
N
N
H
N
H
O
O
O CH3
N
N
H
N
H
O
O CH3
S
CH3
albendazol
Zentel®
por. sus.
•spektrum: Enterobius vermicularis, Trichuris trichiura, Ascaris lumbricoides, Ancylostoma
duodenale, Strongyloides strercoralis, Taenia spp. aj., též prvoci Girardia lamblia, Trichomonas
vaginalis
Anthelmintika
Deriváty imidazothiazolu
levamizol
Decaris®
tbl.
•askaridóza, ankylostomóza, strongyloidóza, trichocefalóza
•též imunomodulační účinky – použitelný při reumatoidní arthritidě,
lupus erythematodes
N
N
S
H
Anthelmintika
Deriváty chinolinu
N
CH3
CH3
N
+
CH3
N
CH3
CH3
X
pyrvinium
Pyrvinium®
susp. (jako embonát, tj. sůl s 4,4-methylenbis(3-hydroxynaftalen-2-karboxylovou)
kyselinou)
•Enterobius vermicularis
Pyrvinium embonát
OH
O
O
OH
O
O
N
N
+
CH3
CH3
CH3
NCH3
CH3
N
N
+
CH3
CH3
CH3
NCH3
CH3
•pyrvinium embonát (syn. pamoát)
Anthelmintika
Deriváty tetrahydropyrimidinu
pyrantel
S
N
N
CH3
1-methyl-2-[(E)-2-(thiophen-2-yl)ethenyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine

mechanism of action: depolarizing neuromuscular-blocking agent, that causes
persistent nicotinic activation resulting in spastic paralysis of susceptible
nematodes

drug of second-choice after benzimidazoles for
treatment of ascariasis, hookworm, and pinworm infections léčbu askariázy,
infekcí měchovci a roupy

effective after a single dose
Anthelmintika
Deriváty
pyrazinisochinolinu
H
N
N O
O
2-(cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
praziquantel

treatment of schistosomiasis (blood-flukes or bilharzia or Schistosoma infection)
Anthelmintika
Makrolidy
Ivermektin
CH3
O
O OH
CH3
OO
OH
CH3
O
O
CH3
O
O
CH3
OH
O
CH3
O
CH3
CH3
O
CH3
CH3
H
H
H
H
H
H
HH
H
CH3
CH3
O
O
O OH
CH3
OO
OH
CH3
O
O
CH3
O
O
CH3
OH
O
CH3
O
CH3
CH3
CH3
H
H
H
H
H
H
H
HH
avermektin H2B1a
●
většina
avermektin H2B1b
●
příměs
●
ze Streptomyces avermitilis izoloval Satoshi Omura
●
Nobelova cena za medicínu 2015 (+William Campbell, Jou-jou Tchu)
●
proti Onchocerca volvulus (filariáza), zasahuje pouze mikrofilarie, ne dospělce
●
MÚ: vazba na Glu-řízený Clkanálpermeabilta
+ hyperpolarizace nervových a svalových
bb.; interaguje i s dalšími Cl-
kanály
Anthelmintika
Halogenované salicylanilidy
N
H
O
OH
Cl
Cl
O2N
N
H
O
OH
Cl
Cl
Cl
OH Cl
Cl
niklosamid oxyklozanid
Anthelmintika
Halogenované salicylanilidy
N
H
O
OH
Br
BrBr
tribromsalan
Insekticida
Chlorované sloučeniny
Cl
ClCl
ClCl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
DDT
•zásadní podíl na vyhubení komárů šířících
malárii a žlutou zimnici
•kumuluje se v organismu i v přírodě 
nepoužíván
-hexachlorcyklohexan
lindan
Skabicid®
drm. eml.
•spektrum: Sarcoptex scabiei,
Phtirius pubis, Pediculus
capitis
•povrchová léčba svrabu
•kontakní, alimentární a inhalační nervové jedy pro hmyz
Cl
Cl
ClH
H
O
Cl
Cl
Cl
Insekticida
Chlorované sloučeniny
dieldrin
•MÚ: inhibice GABA-receptorů
•obsolentní; rezistence, rezidua v přírodě
Insekticida
Organické sloučeniny fosforu
Estery kyseliny (thio)fosforečné, kyselin (thio)fosfonových a jejich prekurzory
P
O
OO
R
3
R
2
R
1
Y
P
O
O
R
3
R
2
Y
R
4
Y= O, S
R1
- R4
= alkyl, aryl
organofosfáty,
organothiofosfáty
organofosfonáty,
organothiofosfoáty
•irreverzibilní inhibitory cholinesterasy
Insekticida
Organické sloučeniny fosforu
Estery kyseliny fosforečné a kyselin fosfonových
P O
O
Cl
ClO
CH3 O
CH3
P O
O
Cl
ClO
CH3 O
CH3
Cl
OH
dichlorvos
Nuvan Top®
spray a.u.v.
metrifonát
Arpalit®
spray a.u.v.
Insekticida
Organické sloučeniny fosforu
Estery kyseliny thiofosforečné a kyselin thiofosfonových
O
CH3
P O
CH3
O
S
S
NH2
O
O
N
CH3
CH3
CH3
PO
CH3
O
CH3
S
cythiotát
Cyflee®
sol. a.u.v.
dimpylát
Droplix®
a.u.v.
•absorbuje se transkutánně, hubí
parazity na celém těle
Insekticida
Selektivní inhibitory GABA-receptorů
NH2
N
N
Cl
Cl
F
F
F
N
S
O
F
F
F
fipronil
•blokuje hmyzí GABA-receptory, které se zásadně strukturou i funkcí liší od savčích
•vysoká selektivní toxicita pro hmyz
Repelenty
NO
R
CH3
CH3
N
CH3
CH3
O
R = H
N,N-diethylbenzamid
R = CH3
N,N-diethyl-m-toluamid
(= diethylamid 3-methylbenzoové kys.)
N-butylacetanilid
(= N-butyl-N-fenylacetamid)
•používány v repelentních gelech, krémech a roztocích v koncentracích 10 – 20 %