ONKOLOGICKÁ FARMACIE
seminář 5+6
PharmDr. Stanislav Synek
FN u sv. Anny v Brně
Cytostatika
Definice: látka tlumící růst a rozmnožování buněk
zejména nádorových tkání
Dělení: dle ATC: L01
 alkylační látky
 antimetabolity
 rostlinné alkaloidy
 cytotoxická antibiotika
 jiná ( monoklonální protilátky)
Místa zásahu do buněčného cyklu
G0 = proliferační klid
G1 = prereplikativní fáze
S = syntéza DNA
G2 = postoperativní fáze
M = mitózaM
S
G G2
1 hydrokortizon
vinkristin, vinblastin
paklitaxel, irinotecan
G0
cyclofosfamid
bleomycin
aktinomycin D
5-fluoruracil
cytosin arabinosid
metotrexát
6-merkaptopurin
6-thioguanin
metotrexát
cyklofosfamid
5-fluoruracil
cytosin arabinosid
daunomycin
mechloretamin,
ca.rmustin
G1 - M
Alkylační cytostatika
 ovlivňují jak stavební kameny pro tvorbu
DNA tak i DNA samotnou
 alkylují NK a proteiny (amino-, karboxy-, sulfhydrylové a
fosfátové skupiny) – rozštěpení řetězce DNA znemožnění
replikace
 účinnost je závislá na aktivitě reparačních mechanismů buněk
 nejsou fázově specifické
 mají mutagenní, karcinogenní a teratogenní
účinek
 Dle IARC patří do skupiny 1 - látky karcinogenní pro člověka
 Vysoké riziko sekundárních malignit u všech alkylačních látek
Busulfan
 Bifunkční alkylsulfonát
 Metabolizován v játrech, vylučuje se močí
 p.o. Myleran 2mg tbl. – chronická myeloidní leukemie (CML)
 Inf. Busilvex 60mg/10ml – vysokodávková chemoterapie
před transplantací kostní
dřeně
(8-16mg/kg v kombinaci s cyklofosfamidem)
 NÚ:
- Myelotoxicita (anemie, granulocytopenie, trombocytopenie)
- Nausea a zvracení (středně emetogenní), sterilita
- Alopecie, hyperpigmentace, plicní fibróza (busulfanová
plíce), hepatotoxicita
Myelosuprese
 vyvolávají všechna cytostatika s vyjímkou vinkristinu,
bleomycinu a asparaginázy
 je delší po alkylačních l. než po antimetabolitech (vyjímka
adenosinová analoga)
 nejčastější NÚ chemoterapie
 nejvyšší (časově omezenou) lze očekávat po 1.chemoterapii
 zvýšený počet cyklů chemoterapie - ↓ rezervy kostní dřeně
 Komplikace myelosuprese:
↓ počtu erytrocytů
↓ počtu trombocytů
↓ počtu neutrofilů
Myelotoxicita
Neutropenie
- destrukce prekurzorů neutrofilů v kostní dřeni – 5-14 dní po chemoterapii
- následky: febrilní neutropenie, infekce (venósní port, mukositida)
Febrilní neutropenie – počet neutrofilů <0,5x109/ + zvýšení
axilární teploty nad 38,3ºC
Léčba a prevence: podání širokospektrých ATB a antimykotik, ke
zkrácení neutropenie - hematopoetické růstové faktory – filgrastim,
pegfilgrastim
Trombocytopenie (následek chemoterapie a invaze nádoru do kostní dřeně)
 Snížení počtu destiček pod 150x109/l (klinicky pod 80) – krvácení
 Prevence trombocytopenie: redukce intenzity chemoterapie ,
transfuze krevních destiček
Anemie
 Symptomy závisí na rychlosti nástupu anémie, intenzity léčby,
malignity, kardiopulmonální funkce – pacienti jsou unavení
 Léčba: transfuze, erytropoetiny – epoetin α,ß, darbepoetin α
Chlorambucil
 Po p.o. podání se rychle a úplně vstřebává
 JEN p.o. - Leukeran 2mg tbl.
- chronická lymfatická leukemie – paliativní léčba, starší
komorbidní nemocní (70-75 let)
Hodgkinské a nehodgkinské lymfomy
 NÚ:
- Myelotoxicita (leukopenie, neutropenie, trombocytopenie)
- Nevolnost
- Rash, alopecie, horečky, plicní fibróza
(až po dosažení kumulativní dávky 2000mg)
Melfalan
 ß-chlorethylamin, strukturně podobný chlorambucilu
 v organismu podléhá spontánní degradaci – hydrolýze
 p.o. Alkeran 2mg tbl. NA LAČNO –mnohočetný myelom
 inj. Alkeran 50mg – transplantační režimy vysokodávkové
chemoterapie (140mg/m2 v kombinaci s carmustinem, cytarabinem a
etoposidem), sarkom, maligní melanom (hypertermická perfúze)
 NÚ:
- myelotoxicita (leukopenie, trombocytopenie)
- nausea, zvracení (hlavně inj. aplikace)
- mukozitida, alopecie
Cyklofosfamid
 Derivát oxazofosforinu, má výrazný imunosupresivní účinek
 Nutná aktivace v játrech (4-hydroxycyklofosfamid) – metabolit
akrolein – riziko poškození výstelky močového měchýře
(protektivně mesna)
 léčba hematologických a solidních nádorů (leukemie,
Hodgkin), CA prsu, vaječníků, plic
 Indikace v revmatologii – per os (Endoxan tbl.)
 Endoxan inj. 200, 500, 1000mg
součást kombinovaných režimů
400-1500mg/m2 i.v. a 3 týdny
 NÚ:
- Myelotoxicita (leukopenie), urotoxicita ↑1500mg/m2
(hemoragická cystitida) – dostatečná hydratace
- Alopecie, stomatitida, amenorea, kardiotoxicita
Ifosfamid
 Oxazofosforin, analog cyklofosfamidu
 nutná metabolizace jaterními enzymy – akrolein –
urotoxicita – mesna VŽDY – nutná dostatečná hydratace
pacienta
 Inj. Holoxan – 500, 1000, 2000mg
- Maligní lymfomy (Hodgkin), sarkomy, plicní CA, CA prsu,
gynekologické nádory – 0,5-5gm/m2
 NÚ:
- myelotoxicita, urotoxicita
- Alopecie, nevolnost a zvracení, amenorea, infertilita,
centrální neurotoxicita – halucinace, závratě, kóma (léčba a
prevence – metylenová modř)
Deriváty Nitrosomočoviny
 Jsou liposolubilní – prochází přes HEB
 NÚ: kumulativní myelosuprese, nefrotoxicita
 Karmustin BCNU
 vysoce lipofilní, proniká HEB
 inj. BiCNU 100mg inf. – mozkové nádory, gliomy, maligní
melanom
 Lomustin CEENU
 proniká HEB, vylučuje se ledvinami
 p.o. CeeNU lomustin – 40 nebo 100mg – Hodgkinské lymfomy po
selhání předchozí terapie, nádory CNS
 NÚ:myelotoxicita (oddálená – 4-6 týdnů po léčbě)
 nevolnost a zvracení
 Fotemustin Mustophoran inf.
 metastazující maligní melanom
Platinové deriváty
 Podobný MÚ jako alkylační látky: poškození DNA a vznik
interkalačních vazeb mezi řetězci
Cisplatina - DDP
 platinové cytostatikum 1. generace
 inj. CISPLATIN – léčba solidních nádorů (testes, ovarium, plíce,
hlavy a krku, močového měchýře) 20-100mg/m2
 premedikace antiemetiky (setrony a kortikosteroidy)
 nutná hydratace (2 litry tekutin) – forsírovaná diuréza
 NÚ: nefrotoxicita, neuropatie, ototoxicita ( výpad sluchu pro vysoké
tóny), nevolnost, zvracení (silné)
 Pro stabilitu nutná přítomnost Cl iontů, chránit před světlem !
Carboplatin CBDCA
 platinové cytostatikum II.generace, bez nefrotoxických NÚ,
vylučuje se močí, dávkování dle AUC 4-7, Calvertův vzorec (dávka
300-700mg)
 inj.– CA ovária, prsu, plic, krku
 stabilnější v roztoku G5%, chránit před světlem
 NÚ: myelotoxicita, nevolnost a zvracení ↓ než DDP, neuro a
ototoxicita, alopecie
Oxaliplatina
 platinové cytostatikum III.generace, podobný mechanismus
účinku jako DDP
 inj. 50,100mg – kolorektální karcinom, karcinom žaludku a
pankreatu 85-130mg/m2
 NÚ: neurotoxicita (periferní neuropatie, ztráta reflexů), nausea,
zvracení , střední myelotoxicita
Dakarbazin DTIC
 purinový analog (antimetabolit) působí alkylačně, fázově
nespecifické cytostatikum
 inj. - maligní melanom, sarkomy měkkých tkání 150-850mg/m2
 na světle se rozkládá – změna barvy žlutá-fialová (chráněný set)
 NÚ: silně emetogenní, myelotoxicita, flu-like syndrom
Temozolomid
 strukturně podobný dakarbazinu
 proléčivo – aktivní léčivo vzniká při fyziol. pH
 dobře proniká do CNS – nádory mozku (astrocytom, glioblastom)
 p.o. Temodal 5,20,100,140,180,250mg
dávkování:75-200mg/m2 – užívá se na lačno
 NÚ: myelotoxicita(trombocytopenie), bolesti hlavy
Antimetabolity
 Jsou fázově specifická (S-fáze), cytotoxické pro rychle proliferující
buňky, blokují syntézu purinových bazí nebo blokují činnost
enzymů tvořící aktivní formy nukleotidtrifosfátů
 Nejsou vhodná k vysokodávkové chemoterapii
 Nezpůsobují sterilitu ani dlouhodobou myelosupresi
 Analogy kyseliny listové
Methotrexat, Raltitrexed, Pemetrexed
 Analogy purinu
Merkaptopurin, Tioguanin, Kladribin,
Fludarabin, Klofarabin, Nelarabin
 Analogy pyrimidinu
5-Fluorouracil, Tegafur, Cytarabin, Azacitidin,
Gemcitabin, Capecitabin
Methotrexat
 blokuje enzym dihydrofolátreduktázu a brání vzniku THF
 fázově specifické cytostatikum (S-fáze)
 I: akutní lymfoblastická leukemie, nehodgkinské lymfomy,
solidní nádory: CA krku, plic, prsu, močového měchýře
 p.o. Methotrexat 2.5, 10mg – indukční terapie u leukémie,
lymfomy, v revmatologii
 inj. Methotrexat – 500mg, 1gm, 5gm – osteosarkom
12gm/m2 – omezit nefrotoxicitu – hydratace + alkalizace
moče NaHCO3 + následně leukovorin
 Lze podat i intratekálně
 NÚ: myelotoxicita, stomatitida, nefrotoxicita
nevolnost, nausea
 Raltitrexed
 analog kys. Listové, vyvolává fragmentaci DNA
 fázově specifický (S-fáze)
 Inj. Tomudex 2mg – pokročilý kolorektální CA
 NÚ: myelotoxicita, stomatitida, flu like syndrom
Pemetrexed
 vícefunkční antifolát, fázově specifický (S-fáze)
 inf. Alimta 100,500mg – pokročilý metastazující
nemalubuněčný bronchogenní CA - 500mg/m2
 NÚ: myelotoxicita, stomatitida,nausea
Analoga purinu – odvozená od guaninu
Merkaptopurin
 Biotransformuje se v játrech na účinný nukleotid
 P.o. Puri-Nethol 50mg – akutní lymfoblastická leukémie
 NÚ: myelotoxicita, stomatitida, průjem, hepatotoxicita
 Interakce: Allopurinol- ↑toxicity merkaptopurinu - ↓ dávky o 25%
↓ účinek warfarinu
 Tioguanin
 Biotransformuje se v játrech na účinný nukleotid
 Fázově specifický (S-fáze), hůře se vstřebává
 P.o. Lanvis 40mg tbl. - akutní myeloblastická leukemie
 Azathioprim -imunosupresivum
Analoga purinu - odvozená od adenosinu
 Indikace: maligní lymfoproliferativní onemocnění
 NÚ: útlum krvetvorby, neurotoxicita, dlouhodobá imunosuprese
Fludarabin
 biotransformuje se v játrech
 inhibuje enzymy pro syntézu DNA, indukuje apoptózu
inhibuje opravování nukleové kyseliny, nevyvolává alopecii
 p.o. Fludara 10mg inj. Fludara 50mg – dávka 25mg/m2 1.-5.
den 28 denního cyklu –chronická lymfatická leukémie,
lymfomy
 NÚ: myelotoxicita, nausea zvracení (častěji po p.o.), flu-like s.
Kladribin
 Analog deoxyadenosinu, akumuluje se v buňce
 Inj. Litak 10mg – vlasatobuněčná leukemie
 NÚ: myelotoxicita, nevolnost, reakce v místě vpichu
Analogy pyrimidinu
Fluorouracil
 biotransformuje se v játrech na účinný analog, inhibuje syntézu DNA,
vylučuje se respirací (CO2), částečně močí 20%
 základní cytostatikum pro léčbu solidních nádorů – CA prsu,
kolorekta, žaludku, slinivky břišní, nádorů ORL) dávky až 2500mg/m2
 inj. 5-FLUOROURACIL 250,500,1000,5000mg
 modulace účinku leukovorinem – potencuje cytostatické působení 5-FU
 NÚ: myelotoxicita, stomatitida (vrcholí 9.-14. den po podání)
průjem, neurotoxicita, kožní pigmentace
Analogy pyrimidinu
Cytarabin
 pyrimidinový nukleosidový analog, biotransformace v játrech,
blokuje reparaci DNA
 inj. Cytosar 100,500mg a 1gm, – akutní leukémie (70-300mg/m2)
nehodgkinské lymfomy, meningeální nádorový rozsev, myelosuprese
před transplantací (1,6 gm/m2), lze podat i.v.,i.m.,s.c.
 NÚ: myelotoxicita, zvracení, průjem, konjunktivitida
 lipozomální forma: Depocyte – delší biologický poločas (intratekálně)
Azacitidin
 analog nukleosinu cytosinu
 MÚ: není přesně znám – cytotoxicita na abnormální
b. v kostní dřeni, hypometylace DNA
 inj. Vidaza 100mg – akutní i chronická leukémie,
myelodysplastický syndrom
Analogy pyrimidinu
Gemcitabin
 nukleosidový analog, biotransformace v játrech
 fázově specifický (G1 a S-fáze), zesiluje účinky radioterapie
 inj. Gemzar 200,1000mg – CA slinivky břišní, plic, ovaria a prsu,
močového měchýře, sarkomy měkkých tkání dávka 800-1200mg/m2
 NÚ: myelotoxicita (mírná), flu-like syndrom, edémy, hepatotoxicita
Kapecitabin
 necytotoxické proléčivo fluorouracilu, metabolizace v játrech
a v nádorové tkáni (tymidinfosforyláza)
 p.o. Xeloda 150,500mg – CA kolorekta, prsu a žaludku, dávkování
2500mg/m2 1.-.14.den, opakování 22.den
 NÚ: myelotoxicita, průjmy, hand-foot syndrom
pozor na hepatotoxicitu, stomatitida
Hand foot syndrom
Rostlinné alkaloidy
Látky izolované z rostlin
VINCA ALKALOIDY – vinkristin, vinblastin, vinorelbin,
vinflunin
→ blokují mitózu
TAXANY – paklitaxel, docetaxel, cabazitaxel
→ inhibují tvorbu mitotického vřeténka
PODOFYLOTOXINOVÉ ALKALOIDY – etoposid, teniposid
→ inhibují topoizomerázu II
KAMTOTECINY – topotekan, irinotekan
→ inhibují topoizomerázu I
Vinca alkaloidy
Inhibitory mitózy – vazbou na tubulin rozrušují buněčné
mikrotubuly (blokují polymeraci mikrotubulárního proteinu) – S fáze
Vincristin
 fázově specifické cytostatikum (M-fáze), brání vzniku dělícího
vřeténka, vylučuje se převážně žlučí ve formě metabolitů
 inj. Vincristin-Teva 1,2mg – akutní lymfoblastická leukémie,
lymfomy, mnohočetný myelom, osteosarkom - dávka 0,4-1,4mg/m2
 NÚ: neurotoxicita (periferní neuropatie, poruchy nervosvalového přenosu, úporná
obstipace až ileózní stav)
Vinblastin
 podobné vlastnosti jako Vincristin
 inj. Vinblastin – Teva 10mg – testikulární nádory,
lymfomy, neuroblastom – dávkování 1,8 -18,5mg/m2
 NÚ: myelotoxicita, neurotoxicita (výrazně nižší než u vinkristinu)
pozor paravazace !
Vinca alkaloidy
Vinorelbin
 semisyntetický vinka-alkaloid, podobné vlastnosti jako vincristin,
má nižší neurotoxicitu, vylučuje se žlučí ve formě metabolitů
 inj. Navelbin 10,50mg – CA prsu, plic, prostaty - dávka 25-30mg/m2
 p.o. Navelbin 20,30mg – CA prsu, plic
 NÚ: myelotoxicita, neuropatie, nevolnost, zvracení
nekróza při extravazaci
Vinflunin
 nový analog vinka alkaloidů. MÚ – stejný
 inj. Javlor 50,100,250mg – CA močového ústrojí
dávkování 320mg/m2
 NÚ: myelotoxicita, zácpa, mukositida
Taxany
Jako inhibitory depolymerizace urychlují tvorbu mikrotubulů a tím
narušují průběh mitózy (váže se na jiné vazebné místo než vinca alkaloidy)
Paclitaxel
 diterpenová sloučenina izolovaná z kůry tichomořského tisu,
připravována semisynteticky, znemožňuje správnou funkci
mitotického vřeténka a vede k poškození chromozomů
 fázově specifický (G2 + m-fáze), vylučuje se žlučí
 inj. Taxol 30,100,300mg – CA prsu, ovária, plic, jícnu
dávkování – dle frekvence (týdně 80mg/m2, 1x za 3 týdny 175mg/m2
 NÚ: myelotoxicita (neutropenie), periferní neuropatie, alergické
reakce (cremofor) - premedikace
alopecie (již po první dávce), mukositida
Taxany
Docetaxel
 derivát paklitaxelu, vyšší lipofilita (lipofilní základ – polysorbát),
75% se vylučuje stolicí
 inj. Taxotere 20,80mg – CA prsu, ovária, plic, prostaty, hlavy a
krku, sarkomy měkkých tkání dávkování – dle frekvence (týdně 35mg/m2, 1x
za 3 týdny 60-100mg/m2
 NÚ: myelotoxicita, edémy (při kumulativní dávce 400mg/m2, při premedikaci
kortikoidy – četnost snížena), periferní neuropatie, alopecie, porucha růstu
nehtů, mukositida, průjmy
Cabazitaxel
 inj. Jevtana 60 mg – metastazující CA prostaty refrakterní na
hormonální léčbu u pacientů léčených docetaxelem
dávkování 25mg/m2 a 3 týdny
Podofylotoxiny
Etoposid
 semisyntetický derivát epipodofylotoxinu, inhibuje topoizomerázu II
– zlomy v řetězci DNA, vylučuje se močí
 fázově specifický (S a G2-fáze)
 inj. Etoposid 50,100,200,400mg – lymfomy, testikulární karcinomy,
CA plic, žaludku, sarkomy měkkých tkání, myelosuprese před
transplantací krvetvorných buněk 65-150mg/m2
 NÚ: myelotoxicita (neutropenie), nausea a zvracení (méně při i.v.),
alopecie, periferní neuropatie, sekundární leukemie (kumulativní
dávka 2000mg/m2)
Dle IARC patří podofylotoxiny do skupiny 2a –látky pravděpodobně karcinogenní pro člověka
Kamptoteciny
Inhibitory topoizomerázy I – vyvolává zlomy v DNA , fázově
specifická cytostatika (S-fáze)
Irinotekan
 semisyntetický hydrofilní derivát kamptotecinu (izolovaný z kůry a
dřeva čínské rostliny Camptotheca acuminata)
 biotranformuje se v játrech na účinný metabolit
 inj. Campto 40,100mg – CA kolorekta, plic, žaludku 125-350mg/m2
 NÚ: myelotoxicita, průjem (do 24 hod. po aplikaci – loperamid), alopecie,
nausea a zvracení, zvýšení jaterních enzymů
Topotekan
 p.o. Hycamtin 0,25 a 1mg – bronchogenní CA - dávka 2,3mg/m2
 inj. Hycamtin 4mg – CA ovária, děložního čípku, plic 1,5mg/m2
 NÚ: myelotoxicita, nausea, zvracení, průjem, alopecie
Cytotoxická antibiotika
 strukturálně rozdílné látky, získané z různých druhů
streptomyces, mají antibakteriální účinek, ale jsou silně
cytotoxické
 nemají stejný MÚ, ale shodně poškozují nukleové kyseliny –
většinou interferují s DNA interkalací (účinná látka se vmezeří
mezi páry bazí DNA)
 doxorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron,
 bleomycin, mitomycin C, daktinomycin
Bleomycin
 inhibuje syntézu a reparaci DNA
 inj. Bleomycin Teva 15000 IU – maligní lymfomy, testikulární
nádory, CA hlavy a krku – dávkování 10-20mg/m2 i.v.,i-m-, s.c.,
maligní výpotky – 60mg intrapleurálně
 NÚ: pneumotoxicita, kožní změny
Interkalační léčiva + inhibitory topoizomerázy II
- vytváří nekovalentní vazby mezi řetězci DNA a inhibují topoizomerázu
- účastní oxidačně redukčních reakcí – uvolnění kyslíkových radikálů
- fázově nespesifická cytostatika (účinkují hlavně v S-fázi)
Doxorubicin
 inj. Adriblastina 10.50mg – leukémie, lymfomy, mnohočetný
myelom, solidní nádory – CA prsu, vaječníku, plic, žaludku, …
 intravezikální podání – CA moč.měchýře – 30-50mg – 1-2 hod.
 před zahájením terapie – kardiologické vyšetření
 NÚ: myelotoxicita, kardiotoxicita (kumulativní dávka 550mg/m2),
alopecie (téměř 100%), nausea, zvracení, hepatotoxicita, červené
zbarvení moče, pozor extravazace!
 lipozomální formy doxorubicinu:
pegylované – inj. Caelyx 20,50mg – CA vaječníku, prsu
nepegylované – inj. Myocet 50mg – metastazující CA prsu
Epirubicin
 enantiomer doxorubicinu s podobným MÚ, vyvinut jako
 antracyklin s nižší kardiotoxicitou (kumulativní dávka 900g/m2)
 inj. Farmorubicin 10,50mg – lymfomy, sarkom, osteosarkom, Ca
prsu, vaječníku, žaludku, močového měchýře dávka 60-120mg/m2
 před zahájením terapie – kardiologické vyšetření
 NÚ: myelotoxicita, kardiotoxicita, alopecie (téměř 100%), nausea,
zvracení, hepatotoxicita, červené zbarvení moče, pozor extravazace!
Mitomycin
 derivát chinonu izolovaný ze Streptomyces, po intracelulární
aktivaci působí jako alkylační látka, fázově nespecifický
 Iinj. Mitomycin C Kyowa 10,20mg – CA jícnu, žaludku, pankreatu,
kolorekta, prsu dávka 10-15mg/m2
intraarteriálně – jaterní metastázy u kolorekta – 10mg/m2
intravezikálně – Ca močového měchýře – 20-40mg (60-90min
Cytostatika s různými mechanismy účinku
Hydroxyurea
 inhibuje syntézu DNA inhibicí nukleotidreduktázy, v S-fázi
 p.o. Litalir 500mg – chronická myeloidní leukémie, CA ovaria
 NÚ: myelotoxicita, nausea, zvracení, alopecie, stomatitida
Mitotan
 polohový izomer DDT, vyvolává atrofii kůry nadledvin
 p.o. Lysodren 500mg – adrenokortikální karcinom
Estramustin phosphas
 estradiol substiovaný dusíkatým yperitem – kumuluje se v prostatě
 p.o. Estracyt 140mg – CA prostaty
Bexaroten
 nearomatický retinoid – p.o. Targretin 75mg – kožní T-lymfom (300mg/m2)
Thalidomid
 P.o. – inhibuje proliferaci hematopoetických buněk – mnohočetný myelom
Nežádoucí účinky protinádorové léčby
 Mukozitis
 Epitel mukósy výrazně citlivý na poškození navozené chemoterapií
 Orální mukozitis, stomatitis, průjmy
 Bolestivost, zvýšené riziko infekce, delší hospitalizace, redukce léčby
 Průjmy – 5-FU, capecitabin, irinotecan, small drugs – život
ohrožující, mohou způsobit dehydrataci, poruchu elektrolytové
rovnováhy, snížení imunitních funkcí, malnutrici.
léčba: loperamid, hydratace
 Alopecie
 Začíná 2-3 týdny po zahájení chemoterapie
 Regenerace 1-2 měsíce po ukončení chemoterapie
 actinomycin D,bleomycin, cyklofosfamid, docetaxel, doxorubicin,
epirubicin, etoposid, irinotekan, metotrexat, mitomycin C, paclitaxel,
vinblastin, vincristin.
Nežádoucí účinky protinádorové léčby
 Kožní toxicita
- hyperpigmentace – busulfan, bleomycin
- palmoplantární erytrodysestézie - Hand foot
syndrom – docetaxel, doxorubicin, kapecitabin
 je charakterizován vývojem diskrétních erytémových
ploch na dlaních a ploskách, následované deskvamací a
bolestivostí.
 plaky mohou byt asymptomatické, bolestivé nebo
svědit, ve většině případů se ztratí za 3 týdny po
deskvamaci. Léčba: redukce dávek, prodloužení intervalů
symptomatické: topicky a orálně steroidy.
K prevenci lze doporučit pyridoxin.