1
PSYCHODYSLEPTIKA
2 Ústav přírodních léčiv
ZÁVISLOST -- NÁVYK -- WHO
Drogová závislost je podle WHO nutkání (bažení - Nešpor) k příjmu psychotropně aktivní látky (drogy) pro
příjemný pocit, který vyvolává. Při nedostatku vznikají abstinenční příznaky. Tendence ke zvyšování dávek.
Může být:
tělová (somatická)
duševní (psychická)
kombinace obou předchozích
Objevuje se u lidí, konzumujících drogy kontinuálně či periodicky
Návyk vzniká při opakované aplikaci některých léků a vyvolává touhu (ne nutkání) na jeho opakované
použití.
nevznikají abstinenční příznaky
není tendence (nebo jen malá) zvyšovat dávky
projev určité psychické, nikoliv somatické závislosti
3 Ústav přírodních léčiv
ALKALOIDY ODVOZENÉ OD TRYPTOFANU
„INDOLOVÉ ALKALOIDY“
BOHATÝM A FARMACETICKY VÝZNAMNÝM ZDROJEM JSOU ZÁSTUPCI
ČELEDÍ:
APOCYNACEAE (Rauwolfia, Catharanthus, Aspidosperma)
RUBIACEAE (Cinchona)
LOGANIACEAEA (Strychnos)
CLAVICIPITACEAE (Claviceps)
SPOLUÚČAST HEMITERPENICKÉ NEBO MONOTERPENICKÉ JEDNOTKY
4 Ústav přírodních léčiv
PSYCHODYSLEPTIKA
Psychotomimetika – vyvolávají změny psychiky a emocionality od euforie až k depresi a děsu
Halucinogeny vyvolávají halucinace, snové obrazy a depersonalizaci
Fantasmagorika- „psychonauti“ (řada psychiatrů – Stanislav Grof, Pavel Bém)
Téměř bez terapeutického významu – zatím, (adjuvans psycho- terapie)
Význam toxikologický, zneužití jako omamné látky
Podléhají ustanovení o omamných látkách
Vyvolávají příjemné počáteční halucinace
Vyvolávají závislost a provokace latentních psychos
Zneužívání se nebezpečně rozrůstá
5 Ústav přírodních léčiv
PSYCHODYSLEPTIKA
DERIVÁTY INDOLU (psilocybin, bufotenin, ergin, semisynt. LSD)
DERIVÁTY FENYLETHYLAMINU (mezkalin)
OBSAHOVÉ LÁTKY CANNABIS (tetrahydrokannabinol – THC, marihuana, hašiš)
DERIVÁTY ISOXAZOLU (muscimol, kyselina ibotenová)
DITERPENY NEOKLERODANOVÉ (salvinoriny)
ANTICHOLINERGNÍ LÁTKY (skopolamin, atropin)
Ústav přírodních léčiv66
PSILOCYBIN
Zdroj: houby r. Psilocybe, Conocybe,
Stropharia (Agaricaceae). Střední a
Jižní Amerika „TEONANACATL“ – boží
maso
První v přírodě popsaný fosforylovaný
derivát indolu N,N-dimethyltryptamin-
-4-fosfát
Účinná dávka = 4-8 mg
Účinek nastupuje za 30-60 min.
Změny vnímání a myšlení, reálný svět se
jeví jako proměnný v čase i prostoru
Optické a sluchové halucinace
Typické představy o schopnosti létat
Psilocin je neúčinný
N
H
O P O
OH
O
N
+
CH3
CH3
H
-
4
Ústav přírodních léčiv77
Evropa:
Psilocybe semilanceata –
Lysohlávka kopinatá,
P. cyanescens – L. modrající
Obsah psilocybinu 0,01-2,5 % /
hmotnost sušiny, průměrně lze
předpokládat 1 %
Účinná dávka v cca 0,5-1 g
suchých plodnic; = asi 5-10 g
čerstvých hub, = cca 6-12
plodnic
8 Ústav přírodních léčiv
BUFOTENIN
Zdroj:
Bufo marinus
Piptadenia peregrina (šňupací prášek ze
semen)
Amanita citrina, A. porphyria
(muchomůrky)
Účinná dávka 10-15 mg
krátkodobé halucinace, neklid
poruchy vnímání prostoru, času
depersonalizace
makropsie
N
H
OH
N
CH3
CH35
N,N-dimethyl-5-hydroxytryptamin
9 Ústav přírodních léčiv
Bufo alvarius – ropucha koloradská
Bufo alvarius – ropucha koloradská
Žije v Sonorské poušti – hranice mezi USA
a Mexikem
Stírá se produkt kožních žláz
Aplikace inhalací
Údajně při léčbě závislostí (vyhánění
ďábla belzebubem)
N
H
N
CH3
CH3
MeO
5
N,N,-dimethyl- 5-methoxytryptamin
Ústav přírodních léčiv1010
INHIBITORY MAO
Banisteriopsis caapi - Cortex
(Malpighiaceae)
tropická liana – obsahuje v kůře
-karbolinový alkaloid harmalin,
silný reversibilní inhibitor MAO-A
Zvyšuje obsah noradrenalinu a
serotoninu v mozku
Ayahuasca – entheogen
Indiáni v Amazonii
N
H
N
CH3
-karbolinový alkaloid
Harmalin
1
3
4
7
8
Banisteriopsis caapi (Malpighiaceae)
Ústav přírodních léčiv1111
Banisteriopsis caapi – Ayahuasca (liána života, mrtvých)
N
H
N
CH3
-karbolinový alkaloid
harmalin
1
3
4
7
8
Banisteriopsis caapi (Malpighiaceae)
N
H
N
CH3
CH3
N,N,-dimethyltryptamin
Ústav přírodních léčiv1212
ERGIN (amid kyseliny lysergové)
Zdroj:
Semena Ipomoea violacea – povijnice
trojbarevná (Convolvulaceae)
Rivea corymbosa
2-10 mg – depersonalizace
Používána Aztéky – (OLOLIUQUI) při
náboženských obřadech
N
N
H
CH3
H
CONH2
13 Ústav přírodních léčiv
LSD (diethylamid kyseliny lysergové)
Polosyntetický derivát (1938), původně
uterotonikum; účinek objeven náhodně r.
1943 A. Hofmannem (SANDOZ)
Zneužívaný halucinogen, účinná dávka 20-25 μg (0,000020 až
0,000025 g)
Vyvolává aberace chromosomů
Od r. 1943 fenomén extáze,
Hippies 60. léta (euforie, smích, iluze, zrakové
halucinace)
Prof. Timothy Leary – Harvard Univ.
psychedelický kult, manifestace duše
1966 – zákaz LSD v USA
N
N
H
CH3
H
CO N
C2
H5
C2
H5
14 Ústav přírodních léčiv
PSYCHODYSLEPTIKA
MEZKALIN
Synonymum: Peyotl, Mescal buttons (ke
kouření)
Zdroj:
Echinocactus williamsii = Lopophora
Lewinii, Trichocereus
Příčně nařezané plátky – sušením –
mezkalové „knoflíky“
15 Ústav přírodních léčiv
MEZKALIN
Účinná látka:
3,4,5-trimethoxy-β-fenylethyl-
amin
V kaktusech 5-7 %
0,2-0,6 g vyvolává halucinace
OMe
OMeMeO
CH2
CH2
NH2
16 Ústav přírodních léčiv
SYMPATOMIMETIKA NEPŘÍMÁ
KAT – HABEŠSKÝ ČAJ
Zdroj: Catha edulis – Kata jedlá (Celastraceae).
Vždyzelený keř domácí Jemenu, Etiopii a Somálsku.
Domorodci žvýkají čerstvé výhonky = KAT.
Droga: usušené kožovité listy = Habešský čaj
OL: norpseudoefedrin = kathin, kathinon (nepřímé
sympatomimetikum), flavonoidy
Účinky: euforizující, po opakovaném užívání vzniká
závislost, v CNS zvyšuje uvolňování dopaminu a
serotoninu, na periferii noradrenalinu
ztráta chuti k jídlu
zvýšení TK, tepové frekvence
kathin – předloha syntetických anobesik
C
C
NH2
H CH3
OHH
C
C
NH2
H CH3
O
kathin
kathinon
17 Ústav přírodních léčiv
PSYCHODYSLEPTIKA
ISOXAZOLY
Zdroj:
Amanita pantherina –
muchomůrka tygrovaná
Amanita muscaria –
muchomůrka červená
dužnina čistě bílá a jedovatá
18 Ústav přírodních léčiv
ISOXAZOLY
Obsahují směs isoxazolových
alkaloidů
Spolu s muskarinem působí na parasympatikus.
M. zvyšuje sekreci slin,
potu, žluče, pankreatické šťávy,
vyvolává psychické exaltace, opojení
rozjaření.
Vyvolávají stav podobný alkoholovému
opojení, mrákoty, halucinace, zuřivost
Zneužívány k navození válečného
nadšení
O
N
OH
H3
N
OCH3
OH
N(CH3
)3
O
N
OH
H3N
OOC
O
N
H3N
OOC
O
+
Kyselina
ibotenová
+
- CO2
Muscimol
+
Cl
-
+
-
MuskazonMuskarin
19 Ústav přírodních léčiv
MARIHUANA, HAŠIŠ, THC
Zdroj: Cannabis indica – konopí indické
(Cannabaceae)
Kvetoucí stopky samičích rostlin
THC se vstřebává sliznicí HCD
Nejčastější užití ve formě cigaret
Hašiš – pryskyřice setřená z listů a stopek
Obsahuje kanabinoidy, účinný THC
20 Ústav přírodních léčiv
MARIHUANA, HAŠIŠ, THC
O
CH3
CH3
CH3
H
H 1
4
5
9
10
9-Tetrahydrokannabinol
21 Ústav přírodních léčiv
Účinky některých pryskyřičných látek
konopí
účinek
látka antibiotický sedativní analgetický omamný
Kanabidiol + + + Kanabidiolová
kys. + + - Kanabinol
- + - Kanabigerol
+ - - Kanabigerolová
kys. + - - Kanabichromen
- + - THC
- - - +++
22
Kannabinoidy
O
H
H
O
H
H
O
N
OH
O
O
OH
OH
OH
O
O
H
H
OH
O
H
H
1
2
3
45
6
7
8
9
10
1´
2´
4´
3´
5´
6´
1
2
3
4
5
6
6a
7
8
9
10
10a
číslování "biosyntetické" číslování systematické
Anandamid (ethanolamid kys. arachidonové) 2-arachidonoylglycerol
THC NABILON
23 Ústav přírodních léčiv
Syntetické kanabinoidy
O
N
CH3
Naftoylindol
JWH-018, AM-678
N
O
CH3
OCH3
CH3
Fenylacetylindol
JHW-250
OH
OH
CH3
CH3
CH3
Cyklohexylfenol
CP-47,497
MDMA-
CHMICA
HHC
24 Ústav přírodních léčiv
MARINOL® – dronabinol – antiemetikum u
onkologických pacientů – THC v Oleum sesami
BEDROCAN – Cannabis flos
léčivý přípravek s obsahem konopí pro léčebné účely
výhradně elektronický recept s omezením
předepisovat může pouze lékař se specializovanou způsobilostí podle vyhl. č 221/2013
Sb, pacientům nad 18 let věku
Unguenta s obsahem konopí – dermatologikum
(ekzémy, lupénka, akné)
Lokální analgetikum – rheuma, záněty kloubů
25 Ústav přírodních léčiv
Salviae divinorae folium
Salvia divinorum – šalvěj božská (Lamiaceae)
mexická bylina dorůstající výše přes 1 m, listy jsou
12 – 15 cm dlouhé, ke konci zašpičatělé.
droga - čerstvé listy, halucinogenní účinek se
projevuje jako vize „tančících barev
v komplikovaných geometrických obrazcích“.
obsahují salvinorin A a salvinorin B, diterpeny
neoklerodanového typu. V čerstvých listech jsou
v kolísavém množství = 10 až 200 ppm. V listech je
přítomný v množství cca 5 ppm repelent na
mravence liliolid.
26 Ústav přírodních léčiv
Salviae divinorae folium
O
OO
O
O
CH3
O
CH3
O
O
CH3
CH3
H
H
O
O
CH3CH3
CH3
OH
1
3 5
6
8
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
Salvinorin A
1
3
6
8
Loliolid
27 Ústav přírodních léčiv
28 Ústav přírodních léčiv
KOROVÁ, PODKOROVÁ A MÍŠNÍ STIMULANCIA
(CENTRÁLNÍ ANALEPTIKA)
Analeptika stimulují
1. dýchání (význam poklesl zavedením řízeného dýchání s přívodem kyslíku)
2. oběh (porucha cirkulace – v současnosti periferní vasokonstrikční látky)
3. částečně bdělost
4. určité oblasti CNS, aniž by významněji ovlivňovala psychické funkce
Vyšší dávky – křeče centrálního původu
Terapeutický význam relativně malý, antidota při otravě barbituráty a morfinany
Terapeutické využití mají především methylderiváty xanthinu (purinové base – kofein a theofylin)
Ostatní (nespecifická analeptika) se užívají omezeně, protože po fázi stimulační dochází k fázi
útlumové
Chemicky skupina velmi heterogenní
29 Ústav přírodních léčiv
Purinové báze
N
N N
H
N
NH2
NH
N N
H
N
O
NH2
NH
N
H
N
H
N
O
O
NH
N N
H
N
O
NH
N
H
N
H
N
O
O
O
adenin guanin
hypoxanthin xanthin
složky nukleových kyselin
kyselina močová
30 Ústav přírodních léčiv
METHYLDERIVÁTY XANTHINU –
PURINOVÉ BÁZE
N
N N
N
R2
O
R1
O R3
xanthin R1 = R2 = R3 = H
kofein R1 = R2 = R3 = CH3
theofylin R1 = R2 = CH3, R3 = H
theobromin R1 = H, R2 = R3 = CH3
Theophyllinum - Theofylin (ČL 2017)
Theobrominum - Theobromin (ČL 2017)
Coffeinum - Kofein (ČL 2017)
31 Ústav přírodních léčiv
RELATIVNÍ FARMAKOLOGICKÝ ÚČINEK DERIVÁTŮ XANTHINU
Účinek kofein theobromin theofylin
Stimulace CNS (kůra i podkoří) +++ ± +
Stimulace kosterních svalů ++ ± +
Stimulace srdečního svalu + ++ +++
Dilatace koronárních cév ± + ++
Relaxace bronchiálních svalů + ++ +++
Stimulace žaludeční sekrece ++ ± ±
Diuretický účinek + ++ +++
stimuluje dechové a vasomotor. centrum a zvyšuje míšní aktivitu
32 Ústav přírodních léčiv
Oficinální purinové base
COFFEINUM ČL 2017
COFFEINUM MONOHYDRICUM ČL 2017
bílý, snadno sublimující krystalický prášek
mírně rozpustný ve vodě, snadno rozpustný ve vroucí vodě
rozpouští se v koncentrovaných roztocích alkalických benzoanů a salicylanů
THEOBROMINUM ČL 2017
rozpouští se v ve zředěných roztocích alkalických hydroxidů a v minerálních
kyselinách
THEOPHYLLINUM ČL 2017
THEOPHYLLINUM MONOHYDRICUM ČL 2017
rozpouští se v ve zředěných roztocích alkalických hydroxidů, v amoniaku a
minerálních kyselinách
33 Ústav přírodních léčiv
THEOPHYLLINUM
Indikací je prevence a léčba reversibilního bronchiálního
spasmu při léčbě asthma bronchiale nebo chronické
obstrukční plicní nemoci
Je vhodné upozornit pacienty na předpokládané NÚ: GI nevolnost, nespavost,
třes, palpitace, kožní projevy alergie
Pacient léčený theofylinem by měl omezit konzumaci kávy a produktů
obsahujících kofein
34 Ústav přírodních léčiv
Používané sloučeniny purinových basí
Pro špatnou rozpustnost se purinové báze používají v terapii
v kombinaci se solemi organických kyselin
(Coffeinum cum natrio benzoico)
jako podvojné soli
(Aminophyllinum = theofylin s ethylendiaminem)
směsi solí se solemi organických kyselin
(Natrium theobromino-salicylicum)
35 Ústav přírodních léčiv
THEOFYLIN
HVLP: Euphyllin, Afonilum, Theoplus
Doporučován jako lék 2. či 3. volby CHOPN nebo sthma kvůli
systémovému účinku. Lékaři jej i tak předepisují jako lék 1. volby, je
velmi oblíbený.
Předepisován v dávce 100 mg u akutního nachlazení, kašle a z toho
plynoucích potíží s dýcháním
36 Ústav přírodních léčiv
DROGY OBSAHUJÍCÍ METHYLDERIVÁTY XANTHINU
Coffae semen – semeno kávovníku
Theae folium – list čajovníku
Colae semen – kolové semeno (ČL 2017)
Cacao semen – kakaové semeno
Maté folium – list maté
Guarana (Pasta guarana) - guarana
37 Ústav přírodních léčiv
Coffae semen – Semeno kávovníku
Zdroj: Coffea arabica – Kávovník
arabský, C. liberica – K. liberijský, C.
canephora var. robusta – K. mohutný
a jiné druhy (Rubiaceae - mořenovité);
Vždyzelené keře nebo malé stromy
(původem z Etiopie a Súdánu)
Plod vejčitá dvoupouzdrá peckovice
o průměru asi 1,5 cm
Producenti: Brazílie, Kolumbie,
Mexiko, Guatemala, Pobřeží slonoviny,
Etiopie, Indonésie, Indie, státy
Arabského poloostrova
38 Ústav přírodních léčiv
ZPRACOVÁNÍ KÁVY
Suché zpracování - nasbírané plody se suší po dobu čtyř týdnů. Pravidelně se
prohrabávají, aby se zabránilo kvašení a fermentaci. Působením vzduchu a
slunce oplodí vyschne, zhnědne, je křehké a odstraní se s osemením. Zrna
nesmějí přeschnout ani zůstat nedoschlá. Získají se méně jakostní zrna.
Mokré zpracování → „vypraná káva“. Po sklizni se do 24 h odstraňuje oplodí
pomocí loupacího stroje. Za pomoci vody se oddělují nekvalitní semena od
zralých a těžkých semen. U těch probíhá v kvasných nádržích až 36hodinový
proces fermentace, při kterém se uvolní zbývající lepkavá část osemení. Suší se.
39 Ústav přírodních léčiv
Coffae semen – Semeno kávovníku
Droga: semena zbavená oplodí a
osemení, praží se při 200-250 ºC
OL: 0,4-2,5 % kofeinu, stopy
teobrominu a teofylinu, 2-5 % kyseliny
chlorogenové. Pražením vznikají další
nepřirozené látky (fenoly, pyrazin,
pyrrol, furfural, thiazol, thiofen,
merkaptan).
Použití: K izolaci kofeinu, horečnaté
stavy u infekčních onemocnění, při
otravě alkoholem. Pochutina.
Ondráček: „Nejušlechtilejší a nejnevinnější toxikomanie“.
40 Ústav přírodních léčiv
THEAE FOLIUM – LIST ČAJOVNÍKU
Droga: usušené listy fermentované
OL: 1,5 až 4,5 % kofeinu (více v černém
čaji); 0,04 % teobrominu a teofylinu;
10-25 % katechinových tříslovin; 0,5-1 %
silice (250 komponent) hlavně z
monoterpenických aldehydů a alkoholů,
flavonoidy
Použití: Čajový odvar – mírné
antidiarrhoikum, koncentrovaný odvar –
antidotum při otravách alkaloidy a těžkými
kovy; pochutina
Čajový odpad k izolaci kofeinu
41 Ústav přírodních léčiv
ZPRACOVÁNÍ ČAJE
Čaj zelený – nefermentovaný (Čína, Japonsko),
Čaj černý – fermentovaný + oxidace (Indie, Ceylon)
Klasická metoda: zavadnutí (10-20 h.) → svinování (1 h.) → fermentace (2 a
více h.) → sušení → třídění
CTC technologie (crushing-tearing-curling): drcení → trhání → svinování →
fermentace → sušení
Fermentace a oxidace
Fermentace je anaerobní proces – enzymy
Oxidace za přístupu vzduchu
42 Ústav přírodních léčiv
Camelia sinensis
2 až 15 m vysoký keř nebo strom
listy střídavé, kopinaté, tmavě zelené, s pilovitým okrajem
korunní lístky velkých květů bílé
plod hladká kožovitá hnědá tobolka
semena hnědá kulovitá
v kultuře se provádí druhým rokem tvarovací řez
první sběr ve třetím roce
kultura se využívá 30 až 100 let, klesá kvalita
z jednoho keře až 250 g čerstvých listů
43 Ústav přírodních léčiv
KATECHINY
OOH
OH
OH
OH
OH
OOH
OH
OH
OH
OH
OH
OOH
OH
OH
OH
OH
OH
OOH
OH
OH
OH
OH
Katechin (3-flavanol) Leukoanthocyanidin (3,4-flavandiol)
Dimerní kondensační produkt
jako první stupeň tvorby tříslovin
z flavandiolu a katechinu
44 Ústav přírodních léčiv
COLAE SEMEN – KOLOVÉ SEMENO (ČL 2017)
Zdroj: Cola nitida – Kola lesklá, C. acuminata – K. zašpičatělá
(Sterculiaceae - lejnicovité)
Stromy domácí v tropické Africe, pěstované v Brazílii, na Jamajce, Jávě,
Madagaskaru, v Kamerunu a Togu
Plodem je tobolka obsahující 3-6 semen
Droga: ze zralých plodů vyjmutý a na slunci usušený semenný klíček
OL: 1-3 % kofeinu, 0,1-0,2 % teobrominu, částečně vázané s
tříslovinami na tzv. kolateiny; 3-5 % katechinových tříslovin, které se
tvoří při sušení; škrob, tuk
Použití: galenické přípravky s psychostimulačními a diuretickými účinky
Osvěžující nápoje.
Coca-Cola obsahuje cca 20 mg kofeinu ve 100 ml
Coca-Cola – 1886 PhMr. John Pemberton a laborant Asa Chandler
(Atlanta)
45 Ústav přírodních léčiv
CACAO SEMEN – KAKOVÉ SEMENO
Zdroj: Theobroma cacao – kakaovník pravý
(Sterculiaceae - lejnicovité)
Kauliflorní strom tropické Střední a Jižní Ameriky;
významná součást tropického zemědělství (Brazílie,
Ghana, Nigerie)
Plodem jsou tobolky, obsahující 25-30 semen v pěti
řadách
Semena se nechají na slunci zapařit a fermentovat rozštěpí
se hořčiny, vytvoří se vonné látky a semena
ztmavnou. Potom se praží při 100-140 ºC, získají typickou
vůni a chuť.
46 Ústav přírodních léčiv
Droga: fermentovaný a upražený klíček, resp. jeho dělohy.
OL: 1-2 % teobrominu, 0,05-0,2 % kofeinu, cca 50 % tuku, cca 5 % tříslovin a
škrob.
Mletí mezi horkými válci – kakaová hmota, hydraulickým lisováním – Oleum
cacao, zbytek kakaový prášek
Použití: osemení k izolaci teobrominu; kakaový prášek – pochutina; Oleum
cacao – pomocná látka, výroba čokolády.
Belgie – produkce čokolády – 350.000 tun/rok.
47 Ústav přírodních léčiv
MATÉ FOLIUM – LIST MATÉ
Zdroj: Ilex paraguariensis – cesmína paraguajská
(Aquifoliaceae- cezmínovité). Strom domácí v Jižní Americe,
pěstuje se. Hlavní producent Argentina
Droga: světlezelené kožovité lesklé listy. Inaktivace enzymů větve
se protahují bezkouřovým plamenem, čím získají
zvláštní vůni. Sušení v sušárnách.
OL: 1-1,5 % kofeinu, 0,05-0,3 % teobrominu; cca 12 % kyseliny
chlorogenové, silice, flavonoidy
Použití: Příprava nápoje s psychostimulačními účinky. Pro
Evropany příliš trpký a
pach po kouři.
48 Ústav přírodních léčiv
O
CO O Glc Glc Glc
AraGlc
Rha
Matésaponin, bidesmosid ursolové kyseliny
(podílí se na diuretickém účinku)
49 Ústav přírodních léčiv
GUARANA – PASTA GUARANA
Zdroj: Paullinia cupana – Paulinie nápojná (Sapindaceae mýdelníkovité).
Popínavá liana brazilských a venezuelských
pralesů. Pěstuje se. Plodem je tobolka. Semeno se po vyjmutí
suší a praží.
Droga: upražená rozdrcená semena zformovaná (voda +
škrob) do tyčinek
OL: kofein cca 5 %, katechinové třísloviny až 25 %, škrob a tuk
Použití: Stimulans a přísada k analgetickým směsím. V Evropě
zřídka, na americkém kontinentě k přípravě osvěžujících
nápojů (Aqua branca).
50 Ústav přírodních léčiv
CAMPHORA D – D-KAFR (ČL 2017)
CAMPHORA NATURALIS – PŘÍRODNÍ KAFR
Zdroj: Cinnamomum camphora – skořicovník kafrový
(Lauraceae - vavřínovité)
Statný, vždyzelený strom, domácí ve východoasijském
pobřežním území. Pěstovaný v tropických a
subtropických zemích (USA Florida, východní Afrika aj.).
K výrobě kafru se užívá dřeva nejméně 50 let starých
kafrovníků; kafr se získává destilací vodní parou.
Použití: Centrální analeptikum ve formě i.m. injekcí
(obsoletní)
Zevně derivans, antipruriginosum
Výroba celuloidu a bezdýmného prachu O
O
51 Ústav přírodních léčiv
PIKROTOXIN
Zdroj: Anamirta cocculus – Chebule latnatá (Menispermaceae –
chebulovité); popínavý keř domácí v Indii a v Malajsii.
Droga: plody – peckovice o Ø 1 cm
OL: až 1,5 % pikrotoxinu
Účinek: Silné centrální analeptikum, pro malou terapeutickou
šíři se nepoužívá.
Při terapii periferně podmíněných forem závratí včetně
Meniérova syndromu (v minulosti využíván námořníky proti
kinetózám)
U ryb vyvolává křečovité polykání vzduchu
- vodní pytláctví
O
O
O OH
CH3
O
C
CH3 CH2
2
3
4
5
1
52 Ústav přírodních léčiv
LOBELINI HYDROCHLORIDUM - lobelin hydrochlorid ČL2017
Zdroj: Lobelia inflata – lobelka nadmutá (Lobeliaceae). Až
dvouletá bylina, doma v Sev. Americe. V Evropě
pěstovaná.
Droga: V době květu řezaná a usušená nať.
OL: 0,2-1 % piperidinových alkaloidů; významný lobelin a
isolobinin.
Použití: Stimulans dechového centra; součást
antiasthmatických přípravků (isolobinin reflektoricky
vyvolává sekreci bronchiální sliznice a umožňuje tak
expektoraci).
R1
N
R2
R3
CH3
lobelin, R1=O, R2=H,OH, R3=C6H5
isolobinin, R1=O, R2=H,OH, R3=C2H5
53 Ústav přírodních léčiv
STRYCHNIN
Zdroj: Strychnos nux vomica – kulčiba dávivá (Loganiaceae kulčibovité);
strom nebo keř domácí v tropické části Indie, na
Ceylonu a v sev. Austrálii; pěstuje se v Kamerunu, Kambodži. Plod =
bobule velikosti jablka, v něm 4-5 semen.
Droga: semeno ploché, po obvodě ztlustlé o Ø 15-25 mm, bohatě
oděné trichomy.
OL: 2,5-4 % indolových alkaloidů, 90 % strychninu a brucinu. Mastný
olej, loganin.
Použití: K izolaci strychninu a brucinu a k přípravě Strychni tinctura –
syn. Nucis vomicae tct.
při percepčních poruchách (nedostatečné smyslové vnímání)
myopatická insuficience hlasivek
atonie trávicího ústrojí
amarum (pro hořkou chuť)
N
O
H
O
H
H H
NH
54 Ústav přírodních léčiv
55 Ústav přírodních léčiv
LÉČIVA S ÚČINKEM NA PERIFERNÍ NERVOVÝ SYSTÉM
LOKÁLNÍ ANESTETIKA
vyvolávají místní znecitlivění v
důsledku reversibilní blokády
vedení vzruchu sensitivním
neuronem
• kokain
• menthol
• eugenol
PERIFERNÍ MYORELAXANCIA
specificky brzdí neuromuskulární
přenosy dráždění; snižují tonus
kosterního svalstva a vyvolávají až
jeho úplné ochabnutí a
neschopnost kontrakce
• kurare Menispermaceae a
Loganiaceae
• šípový jed Apocynaceae
56 Ústav přírodních léčiv
COCAINI HYDROCHLORIDUM – KOKAIN-HYDROCHLORID
(ČL 2017)
Zdroj: Erythroxylum coca – koka
pravá (Erythroxylaceae); vždyzelený
keř (až 5 m); planě se nevyskytuje;
pěstuje se jako nízký keř - Bolivie,
Peru, Kolumbie, Jáva (600-1000 m
n.m., konstantní teplota a vlhko).
Droga: usušené listy
Huanuco - z Bolívie – velké, temně zelené, kožovité
listy
Truxillo - z Peru a Kolumbie – tenké, menší,
světlezelené listy
OL: 0,7-2,5 % alkaloidů odvozených od
pseudotropinu, ekgoninu, hygrinu;
třísloviny, silice
57 Ústav přírodních léčiv
ALKALOIDY PŘÍTOMNÉ V LISTECH ERYTHROXYLUM COCA
N
O
H
CH3
R1
R2
C6H5 C
H
C
H
C
H
C
H
C6H5CO
COOH
C6H5 C
H
C
H
C
H
C
H
COC6H5
COOH
ekgonin
benzoylekgonin
kokain
cinnamoylkokain
methylekgonin
tropakokain
R1
COOCH3
COOH
COOH
COOCH3
COOCH3
H
R2
H
OC-C6H5
OC-C6H5
OC-C6H5
H
OC-CH=CH-C6H5
-truxillin
-truxillin
COOCH3
COOCH3
58 Ústav přírodních léčiv
N
CH3
R NN C
H2
O
C
C
H2
CH3 CH3
hygrin, R=CH2COCH3
hygrolin, R=CH2CH(OH)CH3
kuskohygrin
59 Ústav přírodních léčiv
HOOC
COOH
COOH
HOOC
N
N
C
O
O
CH3
H
H
COOCH3
O
O CH3
H
H
COOCH3
COOH
COOH
O
O
O
O
N
CH3
H
COOH
N
CH3
H
COOH
H
H
h
kyselina -truxillovákyselina skořicová
-truxillin
-truxillin
kyselina -truxillová
předloha syntetik se svalově relaxačním účinkem (TRUXALON, ANATRUXONIUM)
60 Ústav přírodních léčiv
MENTHOLUM RACEMICUM – RACEMICKÝ MENTHOL
(ČL 2017)
Menthol vyvolává na kůži pocit chladu
specifickým podrážděním nervových
zakončení pro vnímání chladu.
Snižuje sekreci sliznic.
Působí antisepticky a antiflogisticky.
Alergen
Použití:
slabé anestetikum
antipruriginosum
Menthae piperitae folium (ČL 2017)
Menthae piperitae etheroleum (ČL 2017)
CH3
OH
CH3
OH
1
3
4
(1R,3R,4S)-3-p-menthanol (1S,3S,4R)-
přírodní
61 Ústav přírodních léčiv
CARYOPHYLLI FLOS – Hřebíčkovcový květ (ČL 2017)
CARYOPHYLLI ETHEROLEUM – Hřebíčková silice (ČL 2017)
EUGENOL
Zdroj: Syzygium aromaticum – Hřebíčkovec vonný
(Myrtaceae); strom pěstovaný v tropech
Droga: celé poupě sušené tak dlouho, dokud
nezíská červeno- hnědou barvu. Obsahuje nejméně
150 ml silice / 1kg drogy. Získává se destilací s
vodní parou.
OL: silice obsahující 70-85 % eugenolu, 10 % βkaryofylenu,
alifatické a aromatické terpenoidy
62 Ústav přírodních léčiv
Použití:
topické přípravky pro ošetření malých poranění
infekce dutiny ústní (ústní hygiena)
koření
Indonésie – cigarety „KRETEK“
kosmetika – Old Spice
EUGENOL
CARYOPHYLLI ETHEROLEUM
Ve stomatologii:
lokální anestetikum
desinficiens
OH
OMe
eugenol
4-allyl-2-methoxyfenol
63 Ústav přírodních léčiv
ACETYLCHOLINOVÉ RECEPTORY
1. Receptory nikotinové
- neuronální (NN receptory) ganglia CNS, senzorická nervová
zakončení
- muskulární (NM receptory) nervosvalová ploténka
2. Receptory muskarinové
- neuronální (M1 receptory) CNS, periferní neurony, parietální
buňky žaludku
- kardiální (M2 receptory) srdce a neuronální tkáně, včetně
hladkých svalů
- žlázy/hladké svaly (M3 receptory) exokrinní žlázy (zvýšení
sekrece slinných, bronchiálních a jiných žláz), hladké svaly
vnitřních orgánů (kontrakce)
64 Ústav přírodních léčiv
PERIFERNÍ MYORELAXANCIA
Jsou kompetitivními antagonisty acetylcholinu na NM receptorech. Obsazují postsynaptické
nikotinové receptory na nervosvalovém spojení a zabraňují tak účinku acetylcholinu.
Specificky brzdí neuromuskulární přenosy dráždění. Z CNS se impulsy nepřenášejí na příčně
pruhované svalstvo. Váže se na receptor, ale tím, že není degra-dován ACHE a neotevírá
iontové kanály jako acetyl-cholin, způsobuje dramatický pokles ploténkového potenciálu.
Na hladké svaly bronchů, trávicího ústrojí a dělohy nepůsobí.
Struktura podobná acetylcholinu.
Skupinové označení „kurareformní látky“, „kurarimi-metika“.
Prof. Edward Babák, 1. rektor VFU: Užití kurare jako blokátoru nervově svalového přenosu
(1919)
65 Ústav přírodních léčiv
PERIFERNÍ MYORELAXANCIA
KURARE
Kurare – indiánský šípový jed s myorelaxačním účinkem. Toxický pouze při
parenterální aplikaci. Per os neúčinné.
Specificky brzdí neuromuskulární přenosy dráždění. Z CNS se impulsy nepřenášejí
na příčně pruhované svalstvo.
Užívaný indiány v ústí Amazonky a Orinoka k lovu zvěře, zřídka jako bojový
prostředek
Zahuštěný vodní extrakt z částí rostlin rodu Chondrodendron, Telitoxicum,
Anomospermum a Strychnos
dříve klasifikace podle typu obalů (charakteristické pro určité oblasti): tubokurare
– v bambusových rourách, potkurare – v hliněných nádobách, kalebasové kurare –
v plodech lahvovníku aj.
V současnosti: dělení kurare podle botanického původu a chemické konstituce
obsahových látek
66 Ústav přírodních léčiv
MENISPERMACEAE KURARE
Zdroj: Chondrodendron tomentosum – Ch. plstnatý
(Menispermaceae). Keře tropických pralesů Amazonie, Peru,
Kolumbie
Droga: do pevné konzistence zahuštěný
vodní extrakt kořenů, kůry a listů
OL: směs alkaloidů s převahou tubokura- rinu. Získá se izolací z
vodného roztoku jako pikrát, pro aplikaci se užívá chlorid.
Další zdroje: rostliny rodu Anomospermum, Telitoxicum
67 Ústav přírodních léčiv
TUBOCURARINII CHLORIDUM – TUBOKURARINIUM-CHLORID
Použití:
Svalové relaxans v hrudní a břišní chirurgii při celkové
anestézi
K uvolnění spasticity svalů
K uvolnění tetanických křečí
Diagnostikum myasthenia gravis = autoimunitní
onemocnění, jehož příčinou je porucha přenosu vzruchu
mezi nervem a svalem v oblasti nervosvalové ploténky
TUBARINE inj.
O
CH3
O
H
H
N
+ OH
O
OH
OMe
(CH3)2
N
(CH3)2
-
2 Cl
-
+
+
68 Ústav přírodních léčiv
LOGANIACEAE KURARE
Zdroj: Strychnos toxifera, S. castelnaei, S. crevauxii –
kulčiba jedovatá (Loganiaceae); stromy Amazonie, Peru,
Kolumbie
Droga: do pevné konzistence zahuštěný vodní extrakt kůry
a listů
OL: deriváty bisindolových alkaloidů typu strychninu: C-
toxiferin,
C-kurarin
69 Ústav přírodních léčiv
C-TOXIFERIN
ALCURONII CHLORIDUM – ALKURONIUMCHLORID (ČL 2017)
Použití:
pro přípravu polosyntetického
ALKURONIUMCHLORIDU
(methyly kvarternizující dusíky jsou nahrazeny
allylem)
Svalové relaxans v hrudní a břišní chirurgii při celkové
anestézi
K uvolnění spasticity svalů
K uvolnění tetanických křečí
ALLOFERIN inj.
N
N
+
CH2OH
H
CH
H
CH
CH3
H
N
H
N
+
CH3
HOH2
C
H
H
Cl
Cl
70 Ústav přírodních léčiv
Periferní myorelaxans steroidního typu
MALOUETIN
Malouetia bequaertiana Woodson (Apocynaceae)
Keř nebo nízký strom tropů
a subtropů Asie a Jižní Ameriky.
Používán jako součást šípových
jedů.
Předloha pro syntézu.
Pregnan-3,20-diamminium,
N,N,N,N’,N’,N’-hexamethyldijodid
(3-β,5-α,20S)
CH3
CH3
N
CH3
CH3
CH3
CH3
N
CH3
CH3
CH3
H
+
+
2 X
_
71 Ústav přírodních léčiv
PANCURONII BROMIDUM – Pankuronium bromid (ČL 2017)
O
CH3 O
N
CH3 CH3
CH3
H
O
N
CH3
O
CH3
H
H H
+
+
2 Br
_CH3
CH3
N
CH3
CH3
CH3
CH3
N
CH3
CH3
CH3
+
+
2 X
_
Ammonium 5 -pregnan-3-,20-ylenebis(trimethyl)dijodid
72 Ústav přírodních léčiv
C
O
N
C
C
CH3 CH3
CH3
H
H
H H
C
O
CO
CH3
C N
C
CH3
CCH3
O
OCCH3
O
C
H2
C
H2
N
CH3
CH3
CH3
+ 2 Br
_+
acetylcholin
Pancuronium bromidum
+
Vyvolá dramatický pokles ploténkového potenciálu