LÉČIVA OVLIVŇUJÍCÍ CENTRÁLNÍ NERVOVÝ
SYSTÉM
SEDATIVA
Zklidňují CNS tlumením zvýšené dráždivosti
Biogenní léčiva této skupiny mají komplexní charakter
Účinek se dostavuje po opakované aplikaci
VALERIANAE RADIX – KOZLÍKOVÝ KOŘEN
(ČL 2017)
Valeriana officinalis L. - Kozlík
lékařský (Caprifoliaceae)
• Vytrvalá mohutná bylina
domácí v Evropě a v Asii
• Polymorfní druh, členěný na
série a typy; liší se počtem
chromosomů a obsahovými
látkami
• Pro farmaceutické účely se
pěstuje
VALERIANAE RADIX
• Drogu tvoří do 40 0C usušený oddenek s
četnými kořeny a výběžky
• Charakteristický zápach
• Kořen v celku: 4 ml silice/kg, 0,17 %
seskviterpenických kyselin počítáno jako
kyselina valerenová
• Kořen řezaný (minutata): 3 ml silice/kg,
0,1 % seskviterpenických kyselin
počítáno jako kyselina valerenová
VALERIANAE RADIX
Účinek
• Valepotriáty a jejich štěpné produkty – sedativum, trankvilizéry
• Kyselina valerenová – muskulotropní spasmolytikum, sedativum
• Modulátor GABA receptoru a adenosinových receptorů
Užití:
• nespavost, nervozita, pocit napětí
• antispasmodikum (žaludeční)
VALERIANAE RADIX
OBSAHOVÉ LÁTKY – SILICE
OR
H
OR
R
-COCH2CH(CH3)2
-COCH2
CH2
CH3
-COCH3
valeranon
kyselina valerenová, R=COOH
valerenal, R=CHO
borneol
-pinen kamfen
VALERIANAE RADIX
OBSAHOVÉ LÁTKY – VALEPOTRIÁTY
(Valeriana Epoxy Triestery)
O
O
O
O
H
H
R2
R1
CH2
O R3
O
CH2
OR
HCO
O
O
O
O
R2
R1
CH2
O R3
typ monoenový typ dienový R1 R2 R3
baldrinal, R=Ac
homobaldrinal, R=iVal
R1 R2 R3
didrovaltrat iVal Ac iVal valtrat iVal iVal Ac
isovaltrat iVal Ac iVal
acevaltrat iVal (-O-
-Ac)iVal
Ac
VALERIANAE RADIX
OBSAHOVÉ LÁTKY DALŠÍ
• Flavonoidní gykozidy od kvercetinu
• Stopy pyridinových alkaloidů (aktinidin)
• Aminokyseliny glutamin, alanin, asparagin
• Kyselina g-aminomáselná
VALERIANAE RADIX - lékopis
VALERIANAE EXTRACTUM SICCUM - Kozlíkový extrakt suchý
0,25 % seskviterpenových kyselin, vyjádřeno jako kyselina valerenová
Připravuje se z drogy a ethanolu nebo methanolu vhodným postupem
VALERIANAE EXTRACTUM AQUOSUM SICCUM - Kozlíkový vodný extrakt suchý
0,02 % seskviterpenových kyselin, vyjádřeno jako kyselina valerenová
Připravuje se z drogy a vody při teplotě nejméně 60 °C vhodným postupem.
VALERIANAE TINCTURA - Kozlíková tinktura
0,015 % seskviterpenových kyselin, vyjádřeno jako kyselina valerenová
Připravuje se z jednoho dílu drogy a pěti dílů ethanolu vhodným postupem.
VALERIANAE RADIX
• Droga součástí čajových směsí (VALOFYT NEO)
• Extrakt součástí sedativních a spasmolytických směsí
• Valepotriáty součástí sedativ a trankvilizérů (VALMANE,
BALDRISEDON)
Produkce valepotriátů:
• Valeriana wallichii DC.– pěstovaná v Indii;
obsahuje 2,8-3,5 % valepotriátů
• Valeriana edulis ssp. procera – pěstovaná v Mexiku;
až 7 % valepotriátů
Valeriana wallichii
MELISSAE FOLIUM – MEDUŇKOVÝ LIST (ČL 2017)
Melissa officinalis L. – Meduňka
lékařská (Lamiaceae)
• Vytrvalá bylina s větvenou lodyhou
• Bílé stopkaté květy v úžlabí listů
• Pěstuje se ve státech střední a jižní
Evropy
MELISSAE FOLIUM
OBSAHOVÉ LÁTKY – POLYFENOLY
Droga: usušený list sbíraný na
začátku květu, teplota při
sušení nemá přesáhnout 35 0C
Charakteristický pach po citronu
Obsahuje nejméně 1,0 %
kyseliny rozmarýnové počítáno
na vysušenou drogu
OH
OH C
H
C
H
C O
O
CH
COOH
C
H2
OH
OH
Kyselina rozmarýnová
(depsid kyseliny kávové a
dihydro-hydroxykávové)
MELISSAE FOLII EXTRACTUM SICCUM - Extrakt z meduňkového listu
suchý, vyrábí se z rostlinné drogy vhodným postupem za použití se
buď horké vody (ne méně než 70 °C), nebo 70 % ethanolu.
Obsahuje nejméně 2,0 % kyseliny rozmarýnové
MELISSAE FOLIUM
DALŠÍ OBSAHOVÉ LÁTKY
• seskviterpeny kopaen,
kubeben
• kyselina ursolová
• flavonoidy
• kumarin eskuletin
ÚČINEK mírně
• sedativní
• spasmolytický
• antiflogistický
• antibakteriální
POUŽITÍ
Nejčastěji používaná droga do
čajových směsí
Užití při neurovegetativní dystonii
(srdeční, žaludeční, střevní potíže)
Součást karminativních přípravků
Vodný extrakt zevně k ošetření
pokožky
Kosmetika
MELISSAE FOLIUM
OBSAHOVÉ LÁTKY – SILICE
CHO CHO
CHO
OH
citronelal neral geranial linalol -karyofylen
citralZ E
MELISSAE FOLIUM
SILICE SE PRO NÍZKÝ OBSAH Z MELISSAE FOLIUM NEZÍSKÁVÁ
Pod označením MELISSAE OLEUM může být:
• Silice z indické trávy r. Cymbopogon – Voňatka (Poaceae),
správně označovaná jako Citronellae oleum
• Silice citronová z oplodí Citrus limonum – Citronovník limonový
(Rutaceae)
• Přes Melissae herba destilovaná citronová silice – Oleum
melissae citratum
LUPULI FLOS – CHMELOVÁ ŠIŠTICE (ČL 2017)
Humulus lupulus L. – Chmel
otáčivý (Cannabaceae)
• dvoudomá, pravotočivě ovíjivá
popínavá rostlina
• pěstovaná v Evropě a severní Asii
• pěstují se pouze samičí rostliny
• množí se vegetativně
LUPULI FLOS
Droga: Usušené, zpravidla celé
samičí květenství
Charakteristický aromatický pach
Musí obsahovat nejméně 25,0 %
látek extrahovatelných lihem
70%
Chránit před světlem.
Droga neoficinální:
Lupulinum – lupulin, Glandulae
lupuli – chmelové žlázky,
žlutozbarvený prášek hořké
chuti a aromatického pachu
Uchovává se nejvýše jeden rok
Chránit před světlem
plodenství nažek
LUPULI FLOS a LUPULINUM
POUŽITÍ
• Sedativum
• Anafrodisiakum
• Amarum (hořčinové kyseliny)
• Stomachikum
• Antidiabetikum počátečních stadií (odvar z chmelových
šištic)
• Výroba piva
LUPULI FLOS
OBSAHOVÉ LÁTKY – PRYSKYŘICE (15 - 30 %)
LUPULI FLOS
OBSAHOVÉ LÁTKY – SILICE (0,3 - 1 %)
CH3
CH3
CH-CH2-COOR
myrcen humulen farnesen
estery kyseliny isomáselné
kyslíkaté monoterpeny
ve stopách
LUPULI FLOS
OBSAHOVÉ LÁTKY - FLAVONOIDY
OHOH
OH
OMe O
OOH
OH
OMe O
xanthohumol
(chalkon)
isoxanthohumol
(flavanon)
rutosid
kvercitrin
astragalin
flavonoidy:
prenylace
LUPULI FLOS
ŠTĚPNÉ PRODUKTY PRENYLU
OOH
OH
OMe O
OHO
OH
R
O
CH2
C
C
H
CH3
CH3 OH
OH
OH
isoxanthohumol
(flavanon)
-hořčinové kyseliny
monoacylfloroglucidy se 3 prenyly
lupulon, R=CH2CH(CH3)2
kolupulon, R=CH(CH3)2
3-methyl-1-buten-3-ol
3-methyl-1-pentin-3-ol
(ALLOTROPAL)
PASSIFLORAE HERBA – NAŤ MUČENKY (ČL 2017)
Passiflora incarnata L. – mučenka pletní
(Passifloraceae)
• Vytrvalá, popínavá, vždyzelená se
světlefialovými květy
• Domovem Střední a Jižní Amerika, v Evropě
pěstovaná jako ozdobná
Droga: řezaná usušená nadzemní část, může
obsahovat také květy a/nebo plody
Obsahuje nejméně 1,5 % celkových flavonoidů,
počítáno jako vitexin, vztaženo na suchou
drogu
PASSIFLORAE HERBA - lékopis
PASSIFLORAE EXTRACTUM SICCUM - mučenkový extrakt
suchý
Je to suchý extrakt vyrobený z drogy Passiflorae herba.
Nejméně 2 % flavonoidů, vyjádřeno jako vitexin
Extrakt se vyrábí z naťové drogy vhodným postupem;
použije se ethanol 40% až 90%, methanol 60% nebo
aceton 40%
PASSIFLORAE HERBA – OBSAHOVÉ LÁTKY
• Flavonoidní C-glykosidy:
vitexin, isovitexin, orientin,
isoorientin, vicenin-2, lucenin
• Karbolinové alkaloidy: harman,
harmol, harmin
• Maltol (2-methyl-3-hydroxy-γ-
pyron)
Užití: sedativum při nespavosti
O
Glc
OH
OH
OH
OH
O
N
H
N
CH3
O
O
OH
CH3
vitexin
harman maltol
LAVANDULAE FLOS – LEVANDULOVÝ KVĚT (ČL 2017)
LAVANDULAE AETHEROLEUM – LEVANDULOVÁ SILICE (ČL 2017)
Zdroj: Lavandula angustifolia – Levandule
lékařská (úzkolistá), Lamiaceae
• Vytrvalý nízký keř s celokrajnými listy s
podvinutým okrajem. Drobné modré
pyskaté květy
• Musí obsahovat nejméně 13 ml silice/1 kg
drogy
• Silice se získává destilací s vodní párou
LAVANDULAE FLOS – LEVANDULOVÝ KVĚT (ČL 2009)
LAVANDULAE OLEUM – LEVANDULOVÁ SILICE (ČL 2009)
OBSAHOVÉ LÁTKY
OCOCH3 OH
H
CH2OH
O
OH
Složky silice
linalyl-acetát
30 - 60 %
linalool geraniol limonen cineol
borneol
Vedlejší obsahové látky:
třísloviny
anthokyany
LAVANDULAE FLOS – LEVANDULOVÝ KVĚT (ČL 2017)
LAVANDULAE OLEUM – LEVANDULOVÁ SILICE (ČL 2017)
Použití:
• mírné sedativum
• karminativum
• spasmolytikum
Zevně:
• derivans
• korigens vůně
Největší spotřeba: likérnictví, parfumerie
28
BALLOTAE NIGRAE HERBA – NAŤ MĚRNICE ČERNÉ (ČL
2017)
Zdroj: Ballota nigra L. –
měrnice černá (Lamiaceae),
rumištní rostlina, celá šedavě
pýřitá. Listové čepele jsou
celistvé, vejčitého tvaru. Květy
fialové, pyskaté. Plodem je
tvrdka.
Droga: usušené kvetoucí
vrcholky nati
29
BALLOTAE NIGRAE HERBA – OBSAHOVÉ LÁTKY,
POUŽITÍ
acteosid
min. 1,5 %
KAWA-KAWA (KAVA-KAVA)
Zdroj: Piper methysticum G. Forst. –
pepřovník opojný
• Keř domácí a pěstovaný na ostrovech
Mikronesie a Polynesie
• Z čerstvých kořenů připravují domorodci
vodou extrakt, který se pije při obřadech
Droga: usušené rozřezané oddenky
zbavené kořenů
KAWA-KAWA
OBSAHOVÉ LÁTKY
O O
OMe O
R
OH
OMe
MeO
R1 = R2 = Hkawain
1 26
7
8
11
12
methysticin R1 - R2 = - OCH2O -
R1
R2
(deriváty -pyronu)
flavokavain A R = OCH3
flavokavain B R = H
(chalkony)
flavokawin A
flavokawin B
KAWA-KAWA
Účinek:
• sedativní až hypnotický v závislosti na dávce
• deriváty α-pyronu a jeho 7,8-dihydroderiváty – centrálně
tlumí, podobné ataraktikům
• analgetický
• antikonvulsivní
GUMMIRESINA ASA FOETIDA –
KLEJOPRYSKYŘICE ASA FOETIDA
Zdroj:
Ferula asa foetida L.– ločidlo
čertovo lejno (Apiaceae)
• vytrvalá bylina stepí Iránu a
Afganistanu
• vytéká po nařezání kořenů a po
zaschnutí se sbírá
• odporně zapáchá
Použití:
• sedativum (při hysterii)
GUMMIRESINA ASA FOETIDA –
KLEJOPRYSKYŘICE ASA FOETIDA
OBSAHOVÉ LÁTKY
C
H
CH2
S
CH3
CH3
S
CH2
CH
CH2
O
O
CH2
OH
O
H
CH C
H
OH
OMe
COOH
O O
OMe
isobutylpropenyldisulfid
foetidin
kyselina ferulová
4-methoxykumarin
AVENAE FRUCTUS – OVESNÉ PLODY (VLOČKY)
Zdroj:
Avena sativa – Oves setý (Poaceae)
Jednoletá pěstovaná rostlina
Neobyčejně heterogenní bohatá
směs obsahových látek
Užití:
součást sedativních směsí
AVENAE FRUCTUS – OVESNÉ PLODY (VLOČKY)
OBSAHOVÉ LÁTKY
• Sacharidy: škrob, -glukany, arabinoxylany, celulosa
• N-sloučeniny: bílkoviny, lipoproteiny, peptidy
• Steroly: avenasteroly, -sitosterol, stigmasterol
• Steroidní saponiny: avenacosid A a B
• Vitaminy: B1, B2, B6, kys. pantothenová, vit. E, vit. K
• Minerály: cca 30 % kyseliny křemičité
• Ostatní: gramin, linamarin, feofytin, avenein =
vanililglukosid
AVENAE FRUCTUS – OVESNÉ PLODY (VLOČKY)
OBSAHOVÉ LÁTKY
O
O
O
O -D-Glc
-D-Glc-(4--1)-Rha
(2--1) -D-Glc
Avenacosid A
HYPERICI HERBA – TŘEZALKOVÁ NAŤ (ČL 2017)
Hypericum perforatum L. – Třezalka
tečkovaná (Hypericaceae)
• Vytrvalá bylina všech kontinentů
• Druhové pojmenování – tečkování
listů – sekreční nádržky
Droga – celé nebo řezané usušené
kvetoucí vrcholky rostliny, sběr VII
a VIII, sušení při 35 0C, při skladování
chránit před světlem
Obsahuje nejméně 0,08 % všech
hypericinů, počítáno jako hypericin,
vztaženo na suchou drogu
HYPERICI HERBA
Rod Hypericum – Třezalka na území
ČR:
H. perforatum L. – T. tečkovaná (ČL
2017)
H. maculatum Crantz. – T. skvrnitá
H. montanum L. – T. horská
H. hirsutum L. – T. chlupatá
H. pulchrum L. – T. pěkná
H. tetrapterum Fries – T. čtyřkřídlá
H. elegans Steph. ex Wild. – T. lepá
H. humifusum L. – T. rozprostřená
HYPERICI HERBA - lékopis
HYPERICI HERBAE EXTRACTUM SICCUM QUANTIFICATUM - Extrakt z
třezalkové natě suchý kvantifikovaný
Je to suchý extrakt se stanoveným obsahem vyrobený
z drogy Hyperici herba
Obsah, počítáno na vysušený extrakt:
– celkové hypericiny, vyjádřeno jako hypericin : 0,10 % až 0,30 %
– flavonoidy, vyjádřeno jako rutin 6,0 %
– hyperforin: nejvýše 6,0 % a ne více
Extrakt se vyrábí z rostlinné drogy a ethanolu nebo methanolu
HYPERICI HERBA – OBSAHOVÉ LÁTKY
1. Naftodianthrony 0,1-0,15 % (hypericin, pseudohypericin,
isohypericin, protohypericin, protopseudohypericin)
2. Flavonoidy 2-4 % (hyperosid, kvercetin, isokvercitrin,
rutosid, kempferol, luteolin, myricetin)
3. Biflavonoidy (biapigenin = amentoflavon)
4. Deriváty floroglucinolu (hyperforin, adhyperforin)
5. Třísloviny 5,5-15 % (katechinový typ), včetně prekursorů:
katechin, epikatechin, procyanidin a leukoanthocyanidin
6. Silice 0,1-1 % (vyšší alkány, mono- a seskviterpeny, hlavně
α-pinen a karyofylen)
7. Xanthony (1,3,6,7-tetrahydroxyxanthon)
8. Organické kyseliny (kávová, ferulová, chinová)
HYPERICI HERBA – NAFTODIANTHRONY
OOH OH
OOH OH
OH
OH
CH3
CH3
hypericin
HYPERICI HERBA – FLAVONOIDY
O
OR
O
OH
OH
OH
OH
hyperosid R = -D-Gal
kvercitrin R = -L-Rha
isokvercitrin R = -D-Glc
rutosid R = -D-Glc(6 --1)-L-Rha
HYPERICI HERBA – BIFLAVONOIDY
OOH
OH
OH
O
OOH
OH
OH
O
I3',II8-biapigenin (amentoflavon)
HYPERICI HERBA – DERIVÁTY FLOROGLUCINOLU
OHO
O O
CH3
OH
hyperforin
3-methyl-1-buten-3-ol
HYPERICI HERBA – POUŽITÍ
Sedativum (JARSIN, HYPERFORAT, ESBERICUM)
Terapie depresí (inhibice MAO, zvýšení sekrece serotoninu i
melatoninu ??) Nekombinovat s jinými antidepresivy!
Antivirotikum (podmínkou světlo) HSV1, HSV2, cytomegaloviry –
inhibuje reversní transkriptasu, integrasy
Baktericidum (G+ i G-)
Adstringens (třísloviny)
HYPERICI HERBA – NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Fotodynamický účinek (hypericismus)
Mutagenní účinek Oleum hyperici
Indukce cytochrom P450 (CYP3A) - hyperforin
• Pokles účinnosti léčiv (theofylinu, warfarinu, cyklosporinu….)
• Pokles účinnosti hormonální antikoncepce
Nobre et al.: L-theanine, a natural constituent in tea, and its effect on mental state. Asia Pac J Clin
Nutr 2008;17, 167-168
THEANIN
Theanin je neesenciální aminokyselina, která se přirozeně nachází v
čajovníku (Camellia sinensis). Podporuje relaxaci, navozuje pocit
únavy
MELATONIN
Melatonin je hormon vyskytující se přirozeně v lidském
organismu. Je produkován epifýzou
Podpora spánku, reguluje spánkové cykly
Antioxidant
Léčivý přípravek: používá ke krátkodobé léčbě pásmové nemoci
u dospělých