LÁTKY OVLIVŇUJÍCÍ AUTONOMNÍ (VEGETATIVNÍ) NERVOVÝ SYSTÉM
Chemický přenos mezi nervovými buňkami se děje prostřednictvím přenašeče
(neurotransmitter). Transmitery jsou uvolňovány z nervových zakončení do
prostoru synapse, přecházejí přes synaptickou štěrbinu
a aktivují nebo inhibují postsynaptické buňky vazbou na jejich
specializované molekuly receptorů.
Vegetativní nervový systém je značně nezávislý a jeho činnost nepodléhá volní
kontrole. Zasahuje do dějů: srdeční činnost, tonus a motilita hladkého svalstva,
trávení, sekrece žláz, kontrola oka
VNS – součást neurohumorálního regulačního systému, který pod vlivem CNS
koordinovaně přizpůsobuje reakce organismu změnám zevního i vnitřního
prostředí
PERIFERNÍ ČÁST AUTONOMNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU NERVSTVO
SYMPATICKÉ A PARASYMPATICKÉ
PARASYMPATIKUS
• podílí se na anabolických procesech
• zvyšuje sekreci trávicího ústrojí a
jeho motilitu
• zvyšuje ukládání zásobních látek
(glykogen)
• zklidňuje srdeční akci
• zvyšuje prokrvení orgánů
Mediátorem je acetylcholin
SYMPATIKUS
• mobilizuje k prudkým obranným a
přizpůsobovacím reakcím
• zrychluje srdeční akci
• zvyšuje krevní tlak
• vyplavuje zásobní látky
Mediátorem je noradrenalin
Součástí je nadledvinka → adrenalin
DĚLENÍ LÁTEK OVLIVŇUJÍCÍCH AUTONOMNÍ NERVOVÝ SYSTÉM
SYMOPATOTROPNÍ LÁTKY
• sympatomimetika
(adrenomimetika, adrenergní látky)
působící jako podráždění sympatiku
• sympatolytika
(adrenolytika, adrenergní blokátory, látky
antiadrenergní)
blokují účinky podráždění sympatiku a
někdy i účinky sympatomimetik
PARASYMPATOTROPNÍ L.
• parasympatomimetika
působící jako podráždění parasympatiku
• parasympatolytika
blokují podráždění parasympatiku a
účinky parasympatomimetik
SYMPATOMIMETIKA PŘÍMÁ
NOREPINEFRIN = NORADRENALIN
(ČL 2017)
Přirozený mediátor
Použití:
• Periferní analeptikum u kolapsů
• Při otravách hypnotiky a narkotiky
EPINEFRIN = ADRENALIN
(ČL 2017)
Hormon dřeně nadledvin
Použití:
• Periferní analeptikum u kolapsů
• Při otravách hypnotiky a narkotiky
• Vazokonstrikční přísada k roztokům
lokálních anestetik
• Bronchodilatans
• Antialergikum
SYMPATOMIMETIKA NEPŘÍMÁ
V MÍSTĚ ÚČINKU ZVYŠUJÍ HLADINU NEUROMEDIÁTORU
EPHEDRINUM – EFEDRIN (ČL 2017)
Ephedrini hydrochloridum – Efedrin HCl
Zdroj: Ephedrae herba – Nať chvojníku
Ephedra sinica - Chvojník čínský, E. distachya
– Ch. dvojklasý (Ephedraceae).
Nahosemenné keře s párovitými šupinovitými
lístky
Droga: na podzim sbírané usušené větévky
hnědozelené barvy. Producenti: Čína,
Indie, Pakistan, Španělsko
OL: 0,5-1,5 % alkaloidů (cca 75 % efedrin),
třísloviny, saponiny
Použití: antiasthmatikum, analeptikum, perif.
vazokonstringens, centrální stimulans
Efedrinismus
C
C
N
H
CH3
H
H
OH
CH3
HCl.
(1R,2S)
(-)-efedrin fenylefrin
6
Ma G. Et al.: Pharmacological Effects of Ephedrine Alkaloids on Human alfa1- and alfa2Adrenergic
Receptor Subtypes. J. Pharmacol. Experiment. Therap. 322, 214-221, 2007
v přírodě se
nenachází
EPHEDRINUM – EFEDRIN (ČL 2017)
SYMPATOMIMETIKA NEPŘÍMÁ
KAT – HABEŠSKÝ ČAJ
Zdroj: Catha edulis – Kata jedlá (Celastraceae).
Vždyzelený keř domácí Jemenu, Etiopii a
Somálsku. Domorodci žvýkají čerstvé
výhonky = KAT.
Droga: usušené kožovité listy = Habešský čaj
OL: norpseudoefedrin = kathin, kathinon,
flavonoidy
Účinky: euforizující, po opakovaném užívání
vzniká závislost
ztráta chuti k jídlu
kathin – předloha syntetických anobesik
C
C
NH2
H CH3
OHH
C
C
NH2
H CH3
O
kathin
kathinon
N
CH3
H
O COC6
H5
COOCH3
kokain
derivát 2-karboxy-tropan-3--olu
2
3-
SYMPATOMIMETIKA NEPŘÍMÁ
KOKAIN – derivát pseudotropinu
inhibice zpětného vychytávání mediátorů sympatiku
kokain také lokální anestetiku
SYMPATOLYTIKA – ADRENOLYTIKA
SYMPATOLYTIKA BLOKUJÍ ADRENERGNÍ REAKCE.
JAKO PŘÍMÁ SYMPATOLYTIKA, BLOKUJÍCÍ
α1 - ADRENERGNÍ RECEPTORY PŮSOBÍ
NATIVNÍ A DH-DERIVÁTY ALKALOIDŮ NÁMELE
SECALE CORNUTUM – NÁMEL
Zdroj: Claviceps purpurea – Paličkovice nachová (Clavicipitaceae) –
vřeckatá houba parazitující na žitě a rostlinách čeledě Poaceae
Houbou napadené semeníky se mění na tuhá, tmavěfialová sklerocia.
Námel užíván jako léčivo od středověku
• 1676 Denis Dodart – objev námele
• 1808 John Stearns v USA – vliv námele na vedení porodu
• 1875 Tanret ve Francii – první krystalický produkt z námele
• 1917 a výše Stoll a Hoffmann u Sandozů – získali čisté alkaloidy a
umožnili jejich zavedení do terapie
• 1954 a výše – M. Semonský VÚFB – antimigrenika, venofarmaka
• Dnes známo více než 50 nativních alkaloidů
• Připraveny četné deriváty a parciálně syntetické produkty
• Výzkum pokračuje
SECALE CORNUTUM – NÁMEL
SECALE CORNUTUM – NÁMEL
Vzrůstající spotřeba námelových alkaloidů řešena:
• Rozšiřováním osevních ploch
• Umělým infikováním žita (příprava námeloviny = konidie
požadovaného typu), za 6-8 týdnů po infikování se sbírají
sklerocia
• Využití in vitro saprofytické kultury
Paspalum dilatatum (kmen Claviceps paspali) produkuje při
submersní kultivaci až 10 % volné isomerní kyseliny lysergové,
ze které se připravují polosyntetická analoga
V současnosti submersní kultivace a produkce
ergotoxinového typu
SECALE CORNUTUM – NÁMEL
OBSAHOVÉ LÁTKY
• Hemiterpenické indolové alkaloidy
- klaviny – deriváty 6,8-dimethylergolinu
- amidy
- peptidy kyseliny lysergové
• Látky vedlejší
- stavební materiál buněčných stěn
- mastný olej až 35 %
- ergosterol
- tyramin, histamin
- barviva (klavorubin, ergoflavin, kyselina sekalonová)
SECALE CORNUTUM – NÁMEL
NH
N
H
H
H
N
N
H
HH
CH3
COOH
N
N
H
H
CH3
H
HOOCN
N
H
H
CH3
CH3
R
R
ergolin kyselina lysergová
(5R, 8R)
kyselina isolysergová
(5R, 8S)
1
2
3
45
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
A B
C
D
klavin
R = H, OH
KYSELINA LYSERGOVÁ A ISOLYSERGOVÁ PROSTOROVĚ
N
H
N
CH3
H
H
COOH
N
H
N
CH3
HH
HOOC
1
2
3
4
56
78
9 10
1112
13 A
B
C
D
14
(5R,8R) kyselina lysergová (5R,8S) kyselina isolysergová
alkaloidy účinné, - in
např. ergometrin
alkaloidy neúčinné, - inin
např. ergometrinin
SECALE CORNUTUM – NÁMEL
KLAVINOVÉ ALKALOIDY
Klavinových alkaloidů ≥ 20
• Karboxylová skupina na C8 zredukovaná
na primárně alkoholickou nebo
methylovou
• V terapii se nevyužívají
• Předmětem studia
N
N
H
H
CH3
CH2
OH
OH
peniklavin
SECALE CORNUTUM – NÁMEL
LAKTAMOVÉ ALKALOIDY
N
N
O
O
N
H
N
N
H
HH
CH3
OC
CH
H CH2
O
CH3
CH3
ergokristam
SECALE CORNUTUM – NÁMEL
JEDNODUCHÉ AMIDY
N
N
H
HH
CH3
CO-NH-CH2CH2OH
-hydroxyethylamid kyseliny lysergové
Paspalum dilatatum, submersní kultury
N
N
H
HH
CH3
CO-R
CH3
-CH(NH)2
-CH2
OH
Ergin R = NH2
Ergotmetrin R =
uterotonikum
NH-CH(CH3)CH2OH
NÁMELOVÉ ALKALOIDY PEPTIDICKÉ
-hydroxyalanin –CH3
NÁMELOVÉ ALKALOIDY – POUŽITÍ
VÝHRADNĚ ISOLOVANÉ ALKALOIDY A JEJICH DERIVÁTY
blokující α1 adrenergní receptory
Ergometrini maleas – Ergometrin-maleinát (ČL 2017)
• Uterotonikum
Ergotamini tartras – Ergotamin-tartrát (ČL 2017)
• Uterotonikum
• Součást antimigrenik a sedativ
Methylergometrinium tartaricum – Methylergometrin-tartrát (ČL 2017)
• Uterotonikum
Dihydroergocristini mesilas – Dihydroergokristin-mesylát (ČL 2017)
• Alfa-sympatolytikum - při poruchách periferního prokrvení, vasodilatans
• Součást antihypertensiv
Dihydroergotamini mesilas – Dihydroergotami-mesylát (ČL 2017)
• Alfa-sympatolytikum - při poruchách periferního prokrvení
• Antimigrenikum
BLOKÁTOR α2 RECEPTORŮ - YOHIMBIN
Zdroj: Pausinystalia yohimbe – bujarník
johimbe (Rubiaceae). Až 30 m strom
v Kamerunu a Kongu
Droga: usušená kůra kmenů a větví
OL: alkaloidy 1-1,5 %, hlavní je yohimbin
(trans anelace kruhů C/D a D/E)
třísloviny
Kůra slouží k isolaci alkaloidů
Účinek: yohimbin rozšiřuje periferní cévy
a snižuje krevní tlak
Použití:
• sympatolytikum
• vzácně jako antihypertensivum
• adjuvans při impotentia coeundi
neurastenického původu
• afrodisiakum N
H
N
H H
H
OH
OOCCH3
A B C
D
E
23
PARASYMPATIKUS
NB CNS
mediátor acetylcholin
, senzorická nervová zakončení
PARASYMPATOMIMETIKA
PŘÍMÁ PARASYMPATOMIMETIKA
• Pilokarpin
• Arekolin
• Muskarin
• Nikotin v malých dávkách
NEPŘÍMÁ PARASYMPATOMIMETIKA
(reversibilní inhibitory acetylcholin-
esterasy)
• Fysostigmin
• Galanthamin
PILOCARPINI NITRAS – PILOKARPIN-NITRÁT (ČL 2017)
PILOCARPINI HYDROCHLORIDUM – PILOKARPIN-HYDROCHLORID (ČL 2017)
Zdroj: Pilocarpus jaborandi – Mrštnoplod
léčivý, P. racemosus – M. hroznovitý, P.
microphyllus – M. malolistý (Rutaceae);
keře nebo malé stromy Jižní Ameriky
(Brazílie, Paraguay)
Droga: usušené, kožovité, celokrajné listy
elipsovitého tvaru. Prosvítají světlé body –
siličné nádržky. Skladováním se obsah
alkaloidů rychle snižuje
OL: 0,5-5 % alkaloidů – substituovaných
imidazolů. Převažuje pilokarpin. Je stálý při
pH 3-5.
Účinek: Zvyšuje sekreci žláz slinných a potních
vyvolává miosu a snižuje nitrooční tlak
Použití: u glaukomu, vzácně diaforetikum
O
HH
C2H5
O
N
N
CH3
ISOMERIE PILOKARPINU
NA BUTYROLAKTONOVÉM KRUHU
OO
R H
H R
trans = isosloučeniny
neúčinné
OO
H H
R R
cis = normální forma
stálá při pH 3 - 5
ARECOLINUM – AREKOLIN
Zdroj: Areca catechu – Areka obecná, Betel, (Arecaceae); štíhlý
kmen ukončený svazkem vějířovitých listů; Indie,
jihovýchodní Asie; pěstovaná v Indii, Bangladéši, Indonesii,
vých. Afrika - Tanzanie
Droga: Arecae semen – Arekové semeno, semeno Ø 2 cm
uložené ve vláknité peckovici;
OL: 0,2-0,5 % alkaloidů, hlavní arekolin; 50-60 % cukrů; 15 %
tuků; třísloviny, flavany
Účinek: arekolin působí na M-receptory. Vyvolává miosu,
stimuluje peristaltiku, zvyšuje salivaci
Použití:
• Diaforetikum
• Veterinární anthelmintikum, taenicidum
• Ke žvýkání ≥ 200 milionů lidí pro psychoaktivní účinek
• Testován při neurodegenerativních nemocech
N
CH3
O
OCH3
MUSKARIN
Zdroj: Amanita muscaria – Muchomůrka
červená (Agaricaceae)
Účinek: Působí výlučně na receptory na
periferních efektorových buňkách
parasympatiku (odtud označení
těchto receptorů – muskarinové, M-
receptory)
Význam toxikologický, vyvolává
• miosu
• průjmy, křeče
• bronchokonstrikci
• pokles TK až kolaps
• zvýšení žlázové sekrece
Použití: v experimentu
OCH3
OH
N(CH3)3
+
NIKOTIN
Zdroj: Nicotiana tabacum, N. rustica – Tabák (Solanaceae);
pěstovány pro produkci listů ke kouření, šňupání,
žvýkání.
OL: 2-10-15 % alkaloidů, hlavní je
(S)-(–)-nikotin = těkavá tekutá base; anabasin,
nornikotin aj., 40 % sacharidů (škrob, pektin, celulosa,
cukry), 15-20 % organických kyselin
Účinek:
• V nízkých dávkách stimuluje, ve vysokých blokuje
ganglia (nikotinový cholinergní receptor)
• Stimuluje CNS - závislost
• Zvyšuje motilitu a sekreci trávicího ústrojí
Význam toxikologický
Insekticid
N
N
CH3
H
PHYSOSTIGMINI SALICYLAS – FYSOSTIGMIN-SALICYLÁT (ČL 2017)
PHYSOSTIGMINI SULFAS – FYSOSTIGMIN-SULFÁT
Zdroj: Physostigma venenosum –
Puchýřnatec jedovatý (Fabaceae); liana
tropické západní Afriky. Plod je lusk
obsahující semena
Droga: ledvinovitá, matná, tmavěhnědá
semena (připomínají fazole). Slouží k
izolaci fysostigminu.
OL: 0,1-0,2 % alkaloidů, hlavní je
fysostigmin (syn. eserin). Dále mastný
olej. Při pH ≥ 5 hydrolyza za vzniku
neúčinných složek
Účinek: reversibilní inhibitor acetylcholin-
esterasy
Použití: miotikum při glaukomu, méně u
atonií vnitřních orgánů a neurologických
poruch
N N
OCN
OH
CH3
CH3
H
CH3 CH3
GALANTHAMINUM – GALANTHAMIN
Zdroj: Galanthus nivalis – Sněženka podsněžník
(Amaryllidaceae). Vytrvalá bylina vlhkých horských luk a
listnatých lesů
Droga: až 3 cm velké cibule, zpracovávají se čerstvé k
isolaci
OL: norbelladinové alkaloidy, jejichž složení se velmi liší;
slizy, škrob, organické kyselin
Účinek: reversibilní inhibitor acetylcholinesterasy
Použití:
• oftalmologie při glaukomu,
• při pooperačních parezách,
• při paralýze střev a močového měchýře,
• při poškození centrálních motorických neuronů,
• neurodegenerativní onemocnění
Alternativní zdroj: Galanthus woronovii (Kavkaz)
Ungernia victoria (Jižní Amerika)
O
N CH3
OH
MeO
32
PARASYMPATOLYTIKA A SPASMOLYTIKA
PARASYMPATOLYTIKA – látky blokující muskarinové účinky acetylcholinu a
cholinomimetik.
Vyvolávají:
• spasmolysu
• mydriasu, akomodační paralysu
• snížení sekrece žláz slinných, potních, bronchiálních, žaludečních
• tachykardie (nad 90 tepů / min)
SPASMOLÝZA – uvolnění patologicky zvýšené kontraktibility a peristaltiky
hladkého svalstva
• trávicího traktu
• močových cest
• žlučových cest
SPASMOLYTIKA
NEUROTROPNÍ, anticholinergní,
atropinová
Mají vliv na parasympatickou
inervaci hladkého svalu
Atropin – útlum sekrece v bronších,
útlum sekrece žaludečních šťáv,
bronchdilatace, mydriáza,
prevence reflexní srdeční zástavy
při anestézii
Skopolamin – profylaxe kinetóz,
sedace
MUSKULOTROPNÍ, myotropní,
papaverinová
Uvolňují křeče přímým působením
na buňky hladkého
svalstva
Papaverin, khellin
TROPANOVÉ ALKALOIDY – NEUROTROPNÍ SPASMOLYTIKA
N
CH3
N
CH3
OH
H
N
CH3
O
H
CO
C
CH2OH
H
N
CH3
O
H
CO
C
CH2OH
H
C
H
HOH2
C COOH
C
CH2
COOH
kyselina atropová
kyselina (-)-S-tropová
tropan
tropanol
(tropan-3--ol)
-H2O
(-)-S-hyoscyamin (+)-R-hyoscyamin
D-hyoscyamin
1 2
3
4
5
6
7
L-hyoscyamin
TROPANOVÉ ALKALOIDY – NEUROTROPNÍ SPASMOLYTIKA
N
O
HR4
R3
R1
R2
O
O
O
tropanol CH3 H H H
hyoscyamin CH3 tropoyl H H
norhyoscyamin H tropoyl H H
apoatropin CH3 atropoyl H H
valeroidin CH3 isobutyryl OH H
meteloidin CH3 tigloyl OH OH
skopin CH3 H -O- -Oskopolamin
CH3 tropoyl
norskopolamin H tropoyl
aposkopolamin CH3 atropoyl
R1 R2 R3 R4
TROPANOVÉ ALKALOIDY – NEUROTROPNÍ SPASMOLYTIKA
C
O
O T
N
CH3
O
H
C
O
OT
belladonin
tropylT
=
BELLADONNAE FOLIUM – RULÍKOVÝ LIST (ČL 2017)
Zdroj: Atropa belladonna – Rulík jedovatý
(Solanaceae). Vytrvalá 1,5 vysoká byli- na,
Evropa, pro farm. účely se pěstuje
Droga: usušený celokrajný list někdy s
kvetoucími, popřípadě i plodonosnými
vrcholky, sbíraný VI-VIII
OL:
• Min. 0,3 % tropanových alkaloidů, vyjádřeno
jako hyoscyamin, racemizuje na atropin;
skopolamin (hyoscin); při sušení vzniká
apoatropin a z něj dimerizací belladonin
• kumarin skopolin a skopoletin
• flavonoidy, třísloviny
• písek CaOx
Použití: pro isolaci alkaloidů a pro přípravu
galenik
BELLADONNAE RADIX – RULÍKOVÝ KOŘEN
Zdroj: Viz Folium belladonnae
Droga: usušené, válcovité, rozříznuté kořeny.
Zevně šedohnědé, uvnitř šedobílé, při
přelomení „práší“ – škrob.
Pěstuje se, sběr z rostlin 3-4 letých
OL:
• 0,4-0,8 % tropanových alkaloidů, (-) Shyoscyamin,
atropin; skopolamin;
apoatropin, belladonin, hygriny
• kumarin skopolin a skopoletin
• škrob
• písek CaOx
Použití: pro izolaci alkaloidů a pro přípravu
galenik
NN C
H2
C
C
H2
O
CH3
CH3
O
R
OMeO
kuskohygrin
skopoletin, R=OH
skopolin, R=O-Glc
STRAMONII FOLIUM – DURMANOVÝ LIST (ČL 2017)
Zdroj: Datura stramonium – Durman
obecný (Solanaceae); Jednoletá
bylina, plevel. Pro farm. účely se
pěstuje. Nápadná květy a velkými
plody.
Droga: usušené, tenké, křehké listy,
sběr V-IX;
OL: min. 0,25 % tropanových alkaloidů,
(-) S-hyoscyamin, skopolamin;
méně apoatropin, belladonin
• kumarin skopolin a skopoletin
• flavonoidy, třísloviny
• drůzy CaOx
Použití: pro isolaci alkaloidů a pro
přípravu galenik
HYOSCYAMI FOLIUM – BLÍNOVÝ LIST
Zdroj: Hyoscyamus niger – Blín černý
(Solanaceae); dvouletá rumištní bylina;
pěstuje se jednoletá forma
Droga: usušené matně šedozelené, oboustraně
hustě oděné celokrajné zubaté listy, VI-VIII.
OL:
• 0,03 – 0,15 % tropanových alkaloidů
hyoscyamin, skopolamin
• flavonoidy, třísloviny, kumariny
• krystaly šťavelanu vápenatého
Použití: surovina pro isolaci alkaloidů
Výhodnější v Egyptě pěstovaný Hyoscyamus
muticus, obsahuje až 1,5 % alkaloidů
BELLADONNAE FOLII EXTRACTUM SICCUM NORMATUM
Min. 0,95 – 1,05 % tropanových alkaloidů, vyjádřeno jako hyoscyamin
BELLADONNAE FOLII TINCTURA SICCUM NORMATA
Min. 0,027 – 0,033 % tropanových alkaloidů, vyjádřeno jako hyoscyamin
BELLADONNAE FOLII PULVIS NORMATUS
Min. 0,28 – 0,32 % tropanových alkaloidů, vyjádřeno jako hyoscyamin
STRAMONII FOLII PULVIS NORMATUM
Min. 0,23 – 0,27 % tropanových alkaloidů, vyjádřeno jako hyoscyamin
ČL 2017
DALŠÍ ZDROJE TROPANOVÝCH ALKALOIDŮ
Hyoscyamus muticus L. (Egypt), Herba obsahuje 0,6-1,5 % A
Scopolia carniolica Jacq. (Balkán, Rusko), Radix obsahuje 0,4-1 % A
Duboisia myoporoides R. Br. (Austrálie), Folium až 3 % A
Datura arborea L. (Jižní Amerika), Folium cca 0,4 %
Datura metel L. (Afrika, trop. Asie), Folium cca 0,55 % A
Výskyt v rostlinách čeledi Convolvulaceae, v houbách (Sclerotinia,
Corticium)
POUŽITÍ ATROPINU A SKOPOLAMINU
Neurotropní spasmolytiku někdy v kombinaci s papaverinem
Atropin se skopolaminem jako antiparkinsonikum
Premedikace pře celkovou anestézií
Antidotum při otravě organofosfáty a parasympatomimetiky
Oftalmologie – mydriatikum
Kvarternizované deriváty jako antiastmatikum (ipratropium bromid)
Skopolamin při kinetózách, je součástí spasmolytik
(butylscopolaminiumbromid)
SPASMOLYTIKA MUSKULOTROPNÍ
Papaverini hydrochloridum – Papaverin-hydrochlorid (ČL 2017)
Zdroj: Opium (0,5-1,3 %); makovina
Použití: spasmolytický účinek se projevuje na hladkém svalstvu:
• trávicího ústrojí
• kardiovaskulárního systému
• respiračního systému
• močových cest
MeO
MeO
N
OMe
OMe
HCl.
SPASMOLYTIKA MUSKULOTROPNÍ
VISNAGAE FRUCTUS – PLOD PAKMÍNU VISNAGA
Zdroj: Ammi visnaga – morač
zákrovnatý (Apiaceae); jednoletá, 80
cm vysoká bylina; Středozemí.
Producenti: Egypt, Maroko, jih USA
Droga: usušené elipsovité dvounažky
dlouhé 2 mm
Obsahové látky:
• Deriváty furanochromonu (1,5-3 %)
• Deriváty pyranokumarinu (0,2-0,6 %
SPASMOLYTIKA MUSKULOTROPNÍ
VISNAGAE FRUCTUS – PLOD PAKMÍNU VISNAGA
Khellin, visnagin – derivát
furanochromonu
Použití:
• spastická bronchitida
• asthma bronchiale
• angina pectoris
• střevní, žlučníkové a ledvinové
koliky
Visnadin – derivát pyranokumarinu
Použití:
koronární vazodilatans (zvyšuje průtok
koronárními cévami)
O O
O
CH3
OMe
OMe
O
O
O
CH3
CH3
O
O-CO-CH3
COCH(CH3
)C2
H5
CHELIDONII HERBA – VLAŠTOVIČNÍKOVÁ NAŤ – ČL 2017
Zdroj: Chelidonium majus – vlaštovičník
větší (Papaveraceae);
Vytrvalá bylina Evropy a Asie.
Mléčnice – oranžově zbarvená šťáva,
obsahující alkaloidy a proteolytické
enzymy (leptá oční rohovku)
Droga: usušená celá nebo řezaná kvetoucí
nať
OL: nejméně 0,6 % alkaloidů vyjádřeno
jako chelidonin; alkaloidy vázány na
kyselinu chelidonovou; obsah A v %:
(kořeny 0,1-1,4; nať 0,01-0,5; plody
0,6-1,5; zralá semena 0)
O
O
COOHHOOC
kyselina chelidonová
CHELIDONII HERBA – VLAŠTOVIČNÍKOVÁ NAŤ (ČL 2007)
ALKALOIDY
N
O
O
OMe
OMe
+
berberin - choleretikum
1) Berberinový typ
N
O
O
O
O
O
CH3
N
O
O
O
CH3
OMe
OMe
2) Protopinový typ
protopin
allokryptopin
CHELIDONII HERBA – VLAŠTOVIČNÍKOVÁ NAŤ (ČL 2007)
ALKALOIDY
N
O
O
OH O
O
CH3 N
O
O
CH3
OMe
MeO
NH2
N
O
O
CH3
O
O
3) Benzofenanthridinový typ
+
chelidonin chelerythrin
stilbylethylamin
+
sanquinarin
CHELIDONII HERBA – VLAŠTOVIČNÍKOVÁ NAŤ
Účinek:
• slabý centrálně sedativní
• spasmolytický
• choleretický
• cytotoxický
• antibakteriální (na G+)
• vysoká toxicita alkaloidů, proteolytických enzymů
Použití:
• spasmolytikum
• choleretikum
RUTAE HERBA – ROUTOVÁ NAŤ
Zdroj: Ruta graveolens – routa vonná
(Rutaceae); stálezelený polokeř
Středozemí; pěstovaná; na listech
trichomy obsahující silici
Droga: sušená nať sbíraná před květem
V, VI
OL: 0,05-0,15 % alkaloidů, 0,05-0,7 %
silice (pineny, limonen, cineol);
furanokumariny;
rutosid - poprvé v této rostlině
objevený
RUTAE HERBA – ROUTOVÁ NAŤ
ALKALOIDY
N
O
O
OMe
N O
OMe
N O
OMe
MeO
N
CH3
O OH
OMe
OMe
N
H
O OMe
O
1) Chinolinový typ
graveolinin
2) Furochinolinový typ 3) Akridinový typ
diktamnin
skimmianin
arborinin
rutakridon
RUTAE HERBA – ROUTOVÁ NAŤ
BIOSYNTÉZA ALKALOIDŮ
NH2
COOH
NH2
CO-SCoA
CH3
CO-CoA
NH2
CO-CoA
O
N OH
OH
PP-O
N OH
OH
N
OR
O
kys. anthranilová
+ - CoA
aktivace aktivní acetát ketokyselina 2,4-dihydroxychinolin
+ IPP
3-dimethylallyl-2,4-dihydroxychinolin furanochinolin
RUTAE HERBA – ROUTOVÁ NAŤ
FOTOSENSIBILISUJÍCÍ FURANOKUMARINY
ÖÖ Ö
1
2
3
45
6
7
8
R1
R2
psoralen
xanthotoxin
imperatorin
bergapten
isopimpinellin
R1 R2
H
OCH3
O-CH2-CH(CH3)2
H
OCH3
H
H
H
OCH3
OCH3
RUTAE HERBA – ROUTOVÁ NAŤ
Účinek:
• spasmolytický
• choleretický
• slabě uterokonstrikční (alkaloidy a furanokumariny)
• při p.o. aplikaci zvyšuje přívod krve do trávicího traktu (koření
Středozemí)
• překrvuje malou pánev – kontraindikace v těhotenství
Použití:
• lidově spasmolytikum; choleretikum
• furanokumariny – vitiligo, poruchy pigmentace
LÉČIVA S ÚČINKEM NA PERIFERNÍ NERVOVÝ SYSTÉM
LOKÁLNÍ ANESTETIKA
vyvolávají místní znecitlivění v
důsledku reversibilní blokády
vedení vzruchu sensitivním
neuronem
• kokain
• menthol
• eugenol
PERIFERNÍ MYORELAXANCIA
specificky brzdí neuromuskulární
přenosy dráždění; snižují tonus
kosterního svalstva a vyvolávají
až jeho úplné ochabnutí a
neschopnost kontrakce
• kurare (Menispermaceae,
Loganiaceae)
• malouetin
COCAINI HYDROCHLORIDUM – KOKAIN-HYDROCHLORID
(ČL 2017)
Zdroj: Erythroxylum coca – koka
pravá (Erythroxylaceae); vždyzelený
keř (až 5 m); planě se nevyskytuje;
pěstuje se jako nízký keř (600-1000 m
n.m., konstantní teplota a vlhko) v
Bolivii, Peru, Kolumbii, Jávě
Droga: usušené listy
• Huanuco - z Bolívie – velké, temně
zelené, kožovité listy
• Truxillo - z Peru a Kolumbie –
tenké, menší, světlezelené listy
OL: 0,7-2,5 % alkaloidů odvozených
od pseudotropinu ekgoninu,
hygrinu;
třísloviny, silice
ALKALOIDY PŘÍTOMNÉ V LISTECH ERYTHROXYLUM COCA
N
O
H
CH3
R1
R2
C6H5 C
H
C
H
C
H
C
H
C6H5CO
COOH
C6H5 C
H
C
H
C
H
C
H
COC6H5
COOH
ekgonin
benzoylekgonin
kokain
cinnamoylkokain
methylekgonin
tropakokain
R1
COOCH3
COOH
COOH
COOCH3
COOCH3
H
R2
H
OC-C6H5
OC-C6H5
OC-C6H5
H
OC-CH=CH-C6H5
-truxillin
-truxillin
COOCH3
COOCH3
ALKALOIDY PŘÍTOMNÉ V LISTECH ERYTHROXYLUM COCA
HOOC
COOH
COOH
HOOC
N
N
C
O
O
CH3
H
H
COOCH3
O
O CH3
H
H
COOCH3
COOH
COOH
O
O
O
O
N
CH3
H
COOH
N
CH3
H
COOH
H
H
h
kyselina -truxillovákyselina skořicová
-truxillin
-truxillin
kyselina -truxillová
ALKALOIDY PŘÍTOMNÉ V LISTECH ERYTHROXYLUM COCA
N
CH3
R NN C
H2
O
C
C
H2
CH3 CH3
hygrin, R=CH2COCH3
hygrolin, R=CH2CH(OH)CH3
kuskohygrin
KOKAIN
• COCAE FOLIUM - nejstarší droga užívaná pro euforizující účinek (2500 př.n.l. v
hrobech „Huaca Prieto“ - náčelníků Inků
• Španělští kolonizátoři dovezli do Evropy v 18. století, rozmach v 19. století, např.
Vinum Marianum (Angelo Mariani)
• 1859 isolace kokainu (Niemann), 1884 prokázán účinek lokálně anestetický a
vasokonstrikční, používán bez znalosti chem. struktury
• 1888-1900 Willstätter objasnil strukturu
• 1905 vědomá obměna → prokain
• 1955 Hardegger a Ott – absolutní konfigurace
• zneužíván pro euforizující účinek (snížení MAO a zvýšení noradrenalinu a
serotoninu), zvyšuje svalovou výkonnost, odstraňuje pocit hladu
• rozkládá se v GIT, proto i.v. aplikace nebo šňupání, vyvolává silnou fyzickou a
psychickou závislost
• Podle SZO ročně 50 000 tun listů, z toho 2 % pro lékařské účely
Použití: k povrchové anestesii v oftalmologii a ORL
MENTHOLUM RACEMICUM – RACEMICKÝ MENTHOL (ČL 2017)
Menthol vyvolává na kůži pocit chladu
specifickým podrážděním nervových
zakončení pro vnímání chladu.
Snižuje sekreci sliznic.
Použití:
• slabé anestetikum
• antipruriginosum
Menthae piperitae folium
Menthae piperitae etheroleum
CH3
OH
CH3
OH
1
3
4
(1R,3R,4S)-3-p-menthanol (1S,3S,4R)-
přírodní
CARYOPHYLLI FLOS – Hřebíčkovcový květ (ČL 2017)
CARYOPHYLLI FLORIS ETHEROLEUM – Hřebíčková silice (ČL 2017)
EUGENOL (ČL 2017)
Zdroj: Syzygium aromaticum – Hřebíčkovec
vonný (Myrtaceae);
strom pěstovaný v tropech
Droga: celé poupě sušené tak
dlouho, dokud nezíská červenohnědou
barvu. Obsahuje nejméně
150 ml silice / 1kg drogy.
Získává se destilací s vodní
parou.
OL: silice obsahující 70-85 % eugenolu,
10 % β-karyofylenu, alifatické
a aromatické terpenoidy
CARYOPHYLLI FLOS – Hřebíčkovcový květ
CARYOPHYLLI ETHEROLEUM – Hřebíčková silice
EUGENOL
Použití:
• topické přípravky pro ošetření
malých poranění
• infekce dutiny ústní (ústní hygiena)
• koření
• Indonesie – cigarety „KRETEK“
• kosmetika – Old Spice
EUGENOL
CARYOPHYLLI ETHEROLEUM
Ve stomatologii:
• lokální anestetikum
• desinficiens
OH
OMe
eugenol
4-allyl-2-methoxyfenol
65
LÉČIVA POUŽÍVANÁ V OFTALMOLOGII
PERIFERNÍ MYORELAXANCIA
Působí na nervosvalové ploténce, kde brání účinkům
acetylcholinu. Uvolňují spazmy a vedou k relaxaci příčně
pruhovaných svalů
• Nedepolarizující (kompetetivní) – mají antidotum (inhibitory
acetylcholinesterázy), kurare
• Depolarizující – nemají antidotum
Relaxace kosterního svalstva – dýchání není možné
PERIFERNÍ MYORELAXANCIA
KURARE
Kurare – indiánský šípový jed s myorelaxačním účinkem. Toxický pouze při
parenterální aplikaci. Per os neúčinné.
• Užívaný indiány v ústí Amazonky a Orinoka k lovu zvěře, zřídka jako
bojový prostředek
• Zahuštěný vodní extrakt z částí rostlin rodu Chondrodendron, Telitoxicum,
Anomospermum a Strychnos
• dříve klasifikace podle typu obalů (charakteristické pro určité oblasti):
tubokurare – v bambusových rourách, potkurare – v hliněných
nádobách, kalabasové kurare – v plodech lahvovníku aj.
V současnosti: dělení kurare podle botanického původu a chemické
konstituce obsahových látek
Kalebasové kurare ve vydlabaných plodech
Lagenaria vulgaris, L. siceraria a Crescentia cujete
Lagenaria vulgaris Lagenaria siceraria
MENISPERMACEAE KURARE
Zdroj: Chondrodendron tomentosum – Ch.
plstnatý (Menispermaceae). Keře tropických
pralesů Amazonie, Peru, Kolumbie
Droga: do pevné konzistence zahuštěný
vodní extrakt kořenů, kůry a listů
OL: směs alkaloidů s převahou tubokurarinu.
Získá se isolací z vodného roztoku jako
pikrát, pro aplikaci se užívá chlorid.
Další zdroje: rostliny rodu Anomospermum,
Telitoxicum
TUBOCURARINII CHLORIDUM – TUBOKURARINIUM-CHLORID
Použití:
• Svalové relaxans v hrudní a
břišní chirurgii při celkové
anesthesi
• K uvolnění spasticity svalů
• K uvolnění tetanických křečí
• Diagnostikum myasthenia
gravis
TUBARINE inj.
O
CH3
O
H
H
N
+ OH
O
OH
OMe
(CH3)2
N
CH3
-
Cl
LOGANIACEAE KURARE
Zdroj: Strychnos toxifera, S.
castelnaei, S. crevauxii – Kulčiba
jedovatá (Loganiaceae); stromy
Amazonie, Peru, Kolumbie
Droga: do pevné konzistence
zahuštěný vodní extrakt kůry a
listů
OL: deriváty bisindolových alkaloidů
typu strychninu: C-toxiferin,
C-kurarin
C-TOXIFERIN
ALCURONII CHLORIDUM – ALKURONIUMCHLORID
Použití:
• pro přípravu polosyntetického
ALKURONIUMCHLORIDU
(methyly kvarternizující dusíky
jsou nahrazeny allylem)
• Svalové relaxans v hrudní a
břišní chirurgii při celkové
anesthesi
• K uvolnění spasticity svalů
• K uvolnění tetanických křečí
ALLOFERIN inj.
N
N
+
CH2OH
H
CH
H
CH
CH3
H
N
H
N
+
CH3
HOH2C
H
H
Cl
Cl
MALOUETIN
Zdroj: Malouetia bequaertiana –
(Apocynaceae); jižní Amerika, Afrika
Předloha pro syntézu pancuronia a
vekuronia