PROCES REGISTRACE
LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ II
Metody hodnocení a formulační
dokumentace léčivých přípravků
Registrační řízení – procedura vzájemného
uznávání a decentralizovaná procedura
 vyřízení úplného povolovacího řízení v každém jednotlivém
členském státě náročné → procedura vzájemného
uznávání a decentralizovaná procedura
 možno použít u jakéhokoli léčivého přípravku,
s výjimkou technologicky vysoce náročného léčivého
přípravku (biotechnologie, genová a buněčná terapie) a
s výjimkou inovačního léčivého přípravku (pro indikace
AIDS, rakovina, neurodegenerativní onemocnění a
diabetes), pro které je povinná centrální procedura podle
nařízení EC č. 726/2004
 registraci řeší Koordinační skupina, kterou tvoří 1 zástupce
z každého členského státu
 zástupci jsou jmenováni na 3 roky a při jednáních mohou být
doprovázeni experty
Registrační řízení – procedura vzájemného
uznávání a decentralizovaná procedura
 pro registraci LP ve více než 1 členském státě musí žadatel
předložit požadovanou dokumentaci LP a seznam zemí, ve
kterých chce přípravek registrovat
 Decentralizovaného postupu registrace se účastní žadatel,
zástupci zemí, ve kterých chce žadatel registrovat
přípravek a 1 zástupce referenčního členského státu,
který vypracovává zprávu o hodnocení léčivého přípravku
 V případě, že je léčivý přípravek v referenčním členském
státě již registrován, postupuje se podle procedury
vzájemného uznávání:
 Referenční členský stát do 90 dnů od obdržení žádosti o
registraci připraví nebo aktualizuje zprávu o hodnocení a předá
ji spolu se schválenými texty SPC, označení a příbalové
informace všem zemím, ve kterých chce žadatel přípravek
registrovat a tyto země mají předloženou registraci uznat
Registrační řízení – procedura vzájemného
uznávání a decentralizovaná procedura
 V případě, že není LP registrován v žádném členském
státě, postupuje se podle decentralizované procedury:
 1 stát, ve kterém má být přípravek registrován se vybere jako
referenční členský stát, který do 120 dnů vypracuje návrh
zprávy o hodnocení léčivého přípravku, SPC, text označení i
příbalové informace a vše předá žadateli a ostatním státům, ve
kterých má být přípravek registrován
 V obou případech zúčastněné členské státy do 90 dnů
schválí předložený návrh na registraci, informují o tom
referenční členský stát, který po obdržení potvrzení o
schválení od všech zúčastněných zemí ukončí povolovací
proceduru a informuje o tom žadatele.
 Do 30 dnů od schválení rozhodnou zúčastněné členské
státy o registraci léčivého přípravku.
Registrační řízení – procedura vzájemného
uznávání a decentralizovaná procedura
 V případě, že zúčastněný členský stát nemůže z důvodu
potencionálního závažného rizika pro zdraví veřejnosti
odsouhlasit předloženou zprávu o hodnocení, SPC, text
označování nebo příbalovou informaci během uvedených 90
dnů, předá ostatním (žadateli a všem ostatním zúčastněným
zemím) detailní zdůvodnění svého rozdílného stanoviska
 sporné body sděleny Koordinační skupině, v rámci které
musí zúčastněné země i referenční stát usilovat o dosažení
dohody
 V případě, že není možné dosáhnout shody, je informována
EMEA, aby uplatnila postup pro řešení neshodných
stanovisek – tzv. „forced arbitráž“
Registrační řízení – centralizovaná procedura
 Centralizovaný postup Společenství je povinný pro
registraci LP:
 vyrobených špičkovou technologií, zvláště pro přípravky,
které jsou výsledkem biotechnologických procesů,
 určených pro terapii vzácných onemocnění,
 obsahujících zcela novou účinnou látku (neregistrovanou
v rámci Společenství) s indikací léčby syndromu získané
imunodeficience, nádorových onemocnění,
neurodegenerativních onemocnění, diabetu,
autoimunitních onemocnění a dalších poruch imunity
a virových onemocnění,
 veterinárních, používaných pro epizootická onemocnění.
Registrační řízení – centralizovaná procedura
 Centralizovaný postup Společenství je volitelný pro
registraci LP:
 představujících terapeutickou inovaci,
 neinovačních,
 generických,
 veterinárních, obsahující novou účinnou látku
 Centralizovaný postup byl zaveden z důvodu udržení
vysoké úrovně vědeckého hodnocení uvedených LP
v EU
 je vyžadován jednotný název LP pro všechny státy
Společenství
Registrační řízení – centralizovaná procedura
 Výlučná odpovědnost svěřena Výboru pro humánní
léčivé přípravky (Výboru pro veterinární LP, Výboru pro LP
pro vzácná onemocnění, Výboru pro rostlinné LP)
 Stanovisko příslušného výboru o registraci je vydáno do
210 dnů (nejdříve za 80 dnů, mimo výjimek) od obdržení
platné žádosti
 do 15 dnů po obdržení stanoviska může žadatel písemně
požádat o přezkoumání stanoviska a do 60 dnů zaslat
odůvodnění přezkoumání
 Po rozhodnutí o registraci mají členské státy 22 dnů
k předložení připomínek
Registrační řízení – centralizovaná procedura
 Období platnosti registrace Společenství je pro všechny
státy Společenství zpočátku omezené na dobu pěti let, po
jejímž uplynutí a prodloužení má registrace v zásadě
neomezenou platnost
 stejně platí, že jakákoliv registrace je považována za
neplatnou, pokud nevedla ve třech po sobě jdoucích letech
k uvedení LP na trh nebo daný přípravek není 3 roky
skutečně přítomen na trhu (výjimky jsou možné)
Změny registrace
 Před jakoukoli změnou v obsahu stávající schválené
dokumentace je držitel rozhodnutí o registraci povinen
požádat SÚKL (ÚSKVBL) o její schválení
 Pro každou změnu je vyžadována samostatná žádost s
výjimkou případů, kdy jsou touto změnou bezprostředně
vyvolány další změny, tzv. změny navazující.
 v žádosti musí být uveden den, od kterého se zamýšlí uvádět
do oběhu pouze přípravek s uskutečněnou změnou
 Změny jsou rozděleny na typ IA, IB a II (REG 76)
Změny registrace
 Mezi změnu typu IA např. patří změna velikosti šarže léčivé
látky nebo meziproduktu do desetinásobku oproti původní
velikosti šarže
 Je-li změna velikosti šarže více než desetinásobek, jedná se o
změnu IB
 musí platit, že ve výrobním postupu se bude jednat jen o
takovou změnu, která je vyvolaná přechodem na větší výrobní
šarži, např. použitím zařízení jiné velikosti
 výsledky zkoušek alespoň 2 šarží odpovídající specifikaci
 nesmí být léčivou látkou biologická látka
 změna nemá vliv na reprodukovatelnost procesu
 Doba schválení je do 30 dnů (nezamítnuto = schváleno)
Změny registrace
 Doba schválení složitějších změn typu II je do 3 měsíců
 Mezi změny typu II patří všechny ostatní neuvedené
změny, kromě následujících změn, u kterých se významně
mění povaha, vlastnosti nebo způsob použití přípravku a pro
které je nutno podat novou žádost o registraci:
 přidání nebo vypuštění jedné nebo více léčivých látek,
 nahrazení léčivé látky její odlišnou solí,
 nahrazení biologické látky nebo biotechnologického produktu
jinou mírně odlišnou molekulovou strukturou,
 změna nebo přidání nové síly, nové cesty podání
 změna lékové formy nebo nová léková forma přípravku,
 a další
Změny registrace
 Léčivý přípravek odpovídající dokumentaci před
provedením změny lze, pokud nebylo v rozhodnutí o změně
registrace stanoveno jinak, nadále uvádět na trh nejdéle po
dobu 180 dnů
 V případě rizika pro veřejné zdraví nebo zdraví zvířat
musí držitel rozhodnutí o registraci neodkladně a
prokazatelně informovat SÚKL (ÚSKVBL). Neobdrží-li do 24
hod jejich nesouhlas, mohou být provedena neodkladná
bezpečnostní opatření, neprodleně pak podání žádosti o
schválení změny
Převod registrace
 osoba, na kterou se registrace má převést, musí mít
bydliště nebo být usazena na území Společenství
 zvláštní důraz se klade na doložení plánu převodu
povinností v oblasti farmakovigilance
 k žádosti musí být přiloženy návrhy souhrnu údajů o
přípravku, označení a příbalové informace, které se nesmí
mimo administrativních údajů lišit od původních dokumentů
 SÚKL (ÚSKVBL) vydá do 30 dnů ode dne doručení žádosti
rozhodnutí
Souběžný dovoz LP
 Podmínky:
 LP musí být současně registrován v ČR i v členském státě
 dovoz nesmí být zajišťován držitelem rozhodnutí o
registraci LP v ČR
 LP musí mít shodný název, podobný vzhled a grafickou
úpravu obalu
 LP musí být vyráběn shodnými výrobci jako přípravek
registrovaný v ČR
Souběžný dovoz LP
 V žádosti o povolení souběžného dovozu se uvede:
 identifikační údaje o přípravku souběžně dováženém i
registrovaném v ČR,
 vzorky přípravků,
 návrh příbalové informace v českém jazyce,
 seznam výrobců podílejících se na přebalování,
 způsob, jakým bude zajištěna farmakovigilance
 Platnost povolení je 5 let (lze opakovaně prodlužovat)
 povolení zaniká se zrušením, pozastavením nebo zánikem
registrace přípravku v ČR nebo v členském státě nebo na
žádost
Obsah a členění úplné registrační
dokumentace humánního LP
 Modul 1: administrativní údaje
 Modul 2: souhrny
 Modul 3: chemická, farmaceutická a biologická dokumentace
 Modul 4: neklinická dokumentace
 Modul 5: klinická dokumentace
Modul 2: souhrny
 Cílem je:
 shrnout chemické, farmaceutické a biologické údaje, neklinické
údaje a klinické údaje předložené v modulech 3, 4 a 5
 poskytnout zprávy a přehledy sestavené odborníky
 rozebrat kritické body předložené dokumentace
 Modul musí obsahovat křížové odkazy na informace
obsažené v hlavní dokumentaci (modul 3, 4 a 5)
Údaje uváděné na obalu humánních léčivých
přípravků a v příbalové informaci
 nejsou přípustné jakékoli prvky reklamního charakteru
 upozornění, že přípravek musí být uchováván mimo dosah
dětí
 Na vnitřním obalu se uvádějí všechny údaje uvedené u
vnějších obalů. Výjimky tvoří blistry, ampule a ostatní obaly,
které neumožňují čitelné umístění všech údajů.
 údaje uvedené v příbalové informaci přípravků musí být
v souladu se souhrnem údajů o přípravku
Vybrané správní poplatky
 2000,- Kč se vybírá u všech přípravků, včetně
homeopatického přípravku za:
 žádost o registraci (poplatek se nevybírá, jde-li o léčivý
přípravek pro vzácná onemocnění, tzv. „orphan drug”)
 žádost o změnu rozhodnutí o registraci
 žádost o prodloužení platnosti rozhodnutí o registraci
 žádost o převod registrace
 žádost o povolení souběžného dovozu
 1000,- Kč se vybírá u všech přípravků, včetně
homeopatického přípravku za:
 žádost o zrušení rozhodnutí o registraci