I SAMOLÉČBA PROBIOTIKA A BAKTERIÁLNÍ LYZÁTY V PODPŮRNÉ LÉČBĚ NEKOMPLIKOVANÝCH UROLOGICKÝCH INFEKCÍ Probiotika a bakteriální lyzáty v podpůrné léčbě nekomplikovaných urologických infekcí Hana Kotolová Ústav humánní farmakologie a toxikologie, Farmaceutická fakulta, Veterinární a farmaceutická univerzita Brno Infekce močových cest představují spolu s respiračními infekcemi nejčastější zánětlivé onemocnění člověka. S ohledem na současnou situaci antibiotické rezistence jsou u nekomplikovaných recidivujících infekcí močových cest doporučovány i neantibio-tické strategie léčby. Doporučením vhodných režimových opatření podpořených správně vybraným volně prodejným léčivým přípravkem, léčivou čajovou směsí nebo doplňkem stravy je možné efektivně naplnit neantibiotické strategie. Současné znalosti mikrobiomu jako modulátoru řady onemocnění přináší předpokládané pozitivní využití probiotik a bakteriálních lyzátů jako zajímavou alternativu u nekomplikovaných recidivujících infekcí močových cest. Klíčová slova: nekomplikované infekce močových cest, probiotika, bakteriální lyzáty. Probiotics and bacterial lysates as an alternative non-antibiotic strategy in supportive treatment of uncomplicated urinary tract infections Urinary tract infections, along with respiratory tract infections, are the most frequent inflammatory diseases in man. Given the current situation of antibiotic resistance, non-antibiotic treatment strategies are also recommended in uncomplicated urinary tract infections. Non-antibiotic strategies can effectively be implemented by recommending appropriate daily routine measures supported by a well-chosen over-the-counter medicinal product, a healing tea blend, or a food supplement. Current knowledge of the microbiome as a modulator of a number of diseases has brought the anticipated positive use of probiotics and bacterial lysates as an interesting alternative in uncomplicated recurrent urinary tract infections. Key words: uncomplicated urinary tract infections, probiotics, bacterial lysates. Úvod Výskyt močových infekcí v klinické praxi je velmi častý. Infekce močových cest (IMC) představují spolu s respiračními infekcemi nejčastější zánětlivé onemocnění a postihují člověka od narození v průběhu celého života. Výskyt IMC je závislý na pohlavia věku. V novorozeneckém období je výskyt uroinfekcí3-5x vyšší u chlapců, díky významně vyššímu výskytu vrozených vad močových cest. Od batolecího věku je pak výskyt vyšší u dívek, v reprodukčním věku již výrazně převažuje výskyt uroinfekcí u žen. Vzhledem k anatomické dispozici jsou tyto infekce u mužů mnohem méně časté, rozdíl mezi pohlavími se zmenšuje s narůstajícím věkem, kdy stoupá četnost významného rizikového faktoru, benigní hyperplazie prostaty. Četnost IMC se vyrovná u obou pohlaví od šesté dekády života. Odhaduje se, že v průběhu života prodělá minimálně jednu IMC až 50% žen a 12% mužů. U 25-50 % žen se vyskytne alespoň jedna recidíva a u 5 % žen se infekce mohou vyskytovat opakovaně (1, 2, 3). Močové infekce můžeme rozdělit na nekomplikované, kam zařazujeme cystitidu a pyelo-nefritidu u mladé premenopauzální negravidní ženy bez strukturálních abnormalit močového ústrojí. Všechny ostatní infekce jsou komplikované. Významným problémem jsou IMC asociované s močovým katétrem. Problematika IMC u seniorů je dána chyběním klasických příznaků a naopak převažujícími příznaky, které nemusejí být běžně dávány do souvislosti s IMC: letargie, delirium, zvýšená agresivita, zhoršení kognitivních funkcí aj. (1, 2). Z anatomického hlediska můžeme IMC rozdělit na infekce dolních a horních močových cest. Mezi infekce dolních močových cest patří cystitida, uretritida, pro-statitida. K infekcím horních močových cest se řadí zánětlivé onemocnění ledvin a ledvinné pánvičky - pyelonefritida. Infekce močových cest je charakterizována přítomností patogenních mikroorganismů v moči nebo tkáni močových cest. Typickým původcem IMC jsou bakterie, kde nejčastějším KORESPONDENČNÍ ADRESA AUTORKY: PharmDr. Bc. Hana Kotolová, Ph.D., kotolovah@vfu.cz Ústav humánní farmakologie a toxikologie, Farmaceutická fakulta, Veterinární a farmaceutická univerzita, Palackého třída 1 946/1,612 42 Brno Převzato a upraveno z: Urol. praxi 2020: 21(2): 67-71 Článek přijat redakcí: 31. 12. 2019 Článek přijat k publikaci: 23. 2. 2020 188 PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ www.praktickelekarenstvi.cz SAMOLÉČBA I PROBIOTIKA A BAKTERIÁLNÍ LYZÁTY V PODPŮRNÉ LÉČBĚ NEKOMPLIKOVANÝCH UROLOGICKÝCH INFEKCÍ Tab. 1. Režimová opatření(1,2, 8) Rizikové chování komentář Prevence prochladnutí Vhodnéoblečenía prádlo, ledvinový pás Pitný režim Zvýšený příjem tekutin, lze doporučit registrované urologické čaje Sexuální styk Zásady bezpečného sexu, sexuální zdrženlivost - redukce pohlavních styků, vymočení před stykem a po styku, nepoužívat spermicidy - mění vaginální flóru Mikce, defekace Nezadržování mikce, správný postup hygienické očisty - směrem od vaginy ke konečníku Stres Redukce stresu a osobních problémů - relaxace, meditace, psychologická podpora Výživa Racionální strava, fermentované potraviny, zakysané mléčné výrobky, omezení až redukce jednoduchých cukrů původcem je až v 80-90 % Escherichia coli. Mezi vyvolavatele sexuálně přenosných urogenitál-ních onemocnění u sexuálně aktivních mužů a žen patří Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum a Neisseria gonorrhoeae. U mladých sexuálně aktivních žen je častým původcem IMC Staphylococcus saprophyticus. Kandidová IMC se vyskytuje raritně spíše u imunokompro-mitovaných pacientů, jedinců s dlouhodobě zavedeným močovým katétrem, diabetiků a po dlouhodobé terapii širokospektrými antibiotiky (ATB). U malé části nemocných lze detekovat virovou, parazitární či mykotickou infekci. Z parazitárních původců je nejčastěji infekce způsobená Trichomonas vaginalis, která je vyvolavatelem sexuálně přenosné uretritidy, popř. prostatitidy u mužů (4, 5). Racionální antibakteriální léčba IMC vychází ze znalostí informací o pacientovi, jako je věk, pohlaví, gravidita, přítomné symptomy, léková a osobní anamnéza. Pro účelnou a bezpečnou ATB terapii je také podstatný výsledek bakteriologického vyšetření moči, popř. sekretů. Jen tak lze zvolit nejvhodnější antibiotikum a dávkovací režim, který může předcházet narůstající antibiotické rezistenci (4). Sledováním ATB rezistence se dlouhodobě zabývá Národní referenční laboratoř pro ATB při Státním zdravotním ústavu Praha. V rámci spolupráce s celorepublikovou sítí mikrobiologických laboratoří byl vypracován projekt „Močová studie", který probíhal opakovaně v letech 2000, 2005 a 2011, který zaznamenal nárůst rezistence vůči běžně užívaným ATB a chemoterapeutikům během sledovaných let (6). Neantibiotické postupy V případě přetrvávajících recidiv IMC jsou k dispozici speciální terapeutická schémata podávání ATB a neantibiotické postupy. Mezi neantibiotické postupy můžeme zahrnout režimová opatření a změnu životního stylu (Tab. 1.) a dále využitífytoterapie - (např. Vaccinium macrocarpon - kanadská brusinka), lékopisných registrovaných čajových směsí s dezinfekčníma protizánětlivým účinkem (Urologická čajová směs* Urcyston Planta", Species urologicae Planta"), D-manózy a imunomodulující léčbu zahrnující použití bakteriálních lyzátů a probiotik (1, 7, 8,17). Mikrobiom, probiotika a imunomodulační postupy Mikrobiom Mikrobiom se v posledních letech stal středem zájmu řady odborníků napříč obory medicíny, a to proto, že existuje množství důkazů 0 spojitosti mikrobiomu s rozvojem a modulací průběhu řady onemocnění. Využití probiotik může příznivě ovlivnit složení mikrobiomu a posílit jeho přirozené funkce. Mikrobiom a jeho složení není rigidnía neměnné, mikrobiom je velmi varia-bilnía utvářen zevními vlivy.Změna mikrobiomu může být zapříčiněna např. změnou stravovacích zvyklostí, cestováním, nebo ho může zcela modifikovat používání ATB. Po sedmidenní ATB kúře dochází u některých jedinců k poklesu diverzity střevního mikrobiomu až o 25 %. Jednoznačnou asociaci mezi změnami střevního mikrobiomu a rozvojem onemocnění pak můžeme vysledovat 1 u imunodeficitů (9).Také deplece mikrobiomu ve vaginálním sekretu koreluje s vyšší četností infekcí dolních cest močových (10). Probiotika Probiotika jsou přípravky obsahující mono, nebo směsné kultury živých nepatogenních organismů, které po aplikaci v přiměřeném množství prospěšně ovlivňují zdraví hostitele. Jejich složeníje založeno na obsahu laktobacilů a bifidobakterií, které jsou také kombinovány se streptokoky a enterokoky, některé přípravky obsahují i kvasinky a £ coli. Prebiotika jsou nestravitelné látky obsažené v potravinách, které selektivně podporují růst nebo aktivitu mikro- biálních kmenů - oligofruktany a polysacharidy. Kombinace prebiotika a probiotika se nazývá synbiotikum. Popsaný mechanismus účinku probiotik zahrnuje: ■ Antimikrobiální aktivita - schopnost vytvářet nepřátelské prostředí pro patogenní mikroorganismy, probiotické bakterie produkují organické kyseliny a peroxid vodíku, snižují adhezivitu patogenních bakterií a vykazují schopnost produkce přirozených antibak-teriálních látek - bakteriocinů a defenzinů. ■ Posílení bariérové funkce - stimulace sekrece hlenu, reparace a posílení těsných buněčných spojů. ■ Imunomodulační účinky - potlačení prozá-nětlivých cytokinů a stimulace protizánětli-vých cytokinů, stimulace tvorby protilátek B-lymfocyty, ovlivnění migračního chování T-lymfocytů. ■ Metabolické účinky - syntéza vitaminu K2, B12, kyseliny listové, tvorba mastných kyselin, aktivace bioaktivních látek, dále využívají živiny, které byjinak byly spotřebovány patogenními mikroorganismy (10,11,12). Použití probiotik v prevenci a léčbě různých onemocnění zahrnuje oblasti, kde je jejich účinek již prokázaný (gastroenterologie např. post-antibiotické průjmy, idiopatické střevní záněty aj. (11,17, 22, 23)), dále jsou oblasti, kde průkaz nemá patřičnou sílu, nicméně se považuje za možný (uro-infekce). U pacientů s recidivujícími IMC bylo provedeno několik studií pro testování účinků probiotik. Cochranova databáze nabízí metaanalýzu z roku 2015, která zahrnovala devět studií celkem se 735 pacienty. Autoři konstatují, že neprokázali významnější přínos probiotika ve srovnání s placebem,ale poukazují na metodologické nedostatky těchto studií, a proto nemohou vyloučit příznivý efekt probiotik na IMC (13). Naopak studie publikovaná v roce 2011 sledující podávání laktobacilů vaginálně u 100 mladých žen přinesla pozitivní výsledky v podobě redukce opakovaných IMC (10). Právě přirozené osídlení vaginální sliznice a udržení přirozeného pH může mít vliv na opakování IMC (14). Lékové formy probiotik Lékové formy probiotik mohou pozitivně ovlivnit účinek a efektivitu tohoto alternativního léčebného postupu. Z hlediska technologické- www.praktickelekarenstvi.cz PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ 189 I SAMOLECBA PROBIOTIKA A BAKTERIÁLNÍ LYZÁTY V PODPŮRNÉ LÉČBĚ NEKOMPLIKOVANÝCH UROLOGICKÝCH INFEKCÍ Tab. 2. Registrovaná probiotika (17) Název, léková forma Složení Indikace vztahující se k problematice IMC Dávkování-dávkovací schéma Poznámka LACIDOFIL® tvrdé tobolky* Lactobacillus helveticus Lactobacillus rhamnosus Dysmikrobie po léčbě antibiotiky Preventivně se užívá jedna tobolka denně Pro léčebné účely: 1 nebo 2 tobolky 3x denně Tobolky se podávají během jídla nebo do 30 min. po jídle. Tobolky se mohou užívat celé, nebo se obsah vysype a zamíchá do jídla nebo nápoje. V těhotenství a laktaci se nepředpokládají nežádoucí účinky na plod a kojence. MUTAFLOR® tvrdé enterosolventní tobolky** Escherichia coli (Nissle, 1917) Uroinfekce, dysmikrobie po léčbě antibiotiky 1.-4. den 1 tobolku, pak 2 tobolky denně Denní dávka se podává s jídlem, nejlépe se snídaní, nerozkousaná a zapíjí se dostatečně tekutinou. Lze užívat v těhotenství a laktaci. ENTEROL® tvrdé tobolky nebo prášek pro perorální suspenzi* Saccharomyces boulardii Dysmikrobie po léčbě antibiotiky 1-2 tobolky jednou nebo dvakrát denně Tobolky se polykají celé a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Obsah sáčků se smíchá s vodou nebo potravou. Nesmí se míchat s velmi studeným nebo velmi teplým nápojem nebo potravou a alkoholem. Pro nedostatek informací se nedoporučuje používat v těhotenství a laktaci. GYNOFLOR® vaginální tablety** Lactobacillus acidophilus Estriolum Obnovení poševní bakteriální flóry po terapii antibiotiky, nebo chemoterapeutiky 1-2 vaginálnítablety denně po dobu 6-12 dnů Tablety se zavádějí hluboko do pochvy nejlépe večer před ulehnutím. Během menstruace se éčba nedoporučuje. Lze podávat při kojení, v těhotenství po zvážení přínosů a rizik. FERMALAC VAGINAL® vaginálnítobolka* Lactobacillus rhamnosus Streptococcus salivarius Lactobacillus delbrueckii Ochrana přirozené bakteriální mikroflóry Obnova normální bakteriální poševní mikroflóry při užívání antibiotik Preventivně: 1-2 tobolky jednou týdně večer, pro obnovení mikroflóry: 1 tobolka denně večer po dobu deseti po sobě jdoucích dnů Tobolka se zavádí hluboko do pochvy za použití přiloženého aplikátoru. V těhotenství se aplikuje ručně. *volně prodejný léčivý přípravek **výdej vázán na lékařský předpis ho zpracování se na trhu vyskytují přípravky ve formě kapek, tablet a prášků, jejichž účinek je zamýšlen pro obnovu mikroflóry v dutině ústní a horní části zažívacího traktu. Léková forma ve formě tobolek předurčuje lokalizaci účinku do střevní části zažívacího traktu. Probiotika se upravují lyofilizací a dále formulují do speciálních tobolek s enterosolventními vlastnostmi pro lepší stabilitu vůči nízkému pH. Jinou možností je enkapsulace probiotik např. pomocí alginátu pro vyšší stabilitu. Dalším technologickým pokrokem ve formulaci lékové formyje patent českých vědců (v čele s dr. Ryšávkou z MU Brno (9)), který využívá tvorbu probiotického biofilmu, jehož přítomnost je nezbytná pro přilnutí bakterií na střevní epitel. V takto upravené lékové formě se přítomné bakteriální kmeny blíží reálnému stavu, v jakém se vyskytují na střevní sliznici, vyznačují se vyšší stabilitou a odolností vůči kyselému pH žaludku. Pro obnovení vaginální mikroflóry jsou k dispozici intravaginální tablety, tobolky a čípky (17). Kolonizace probiotiky obecně trvá po dobu suplementace, dle typu problému potom doporučujeme délku užívání. Probiotika nikdy nezapíjíme příliš horkým, nebo ledovým nápojem. U prevence antibiotické dysmikrobieje doporučené užívání probiotik společně s léčbou ATB a týden po skončení léčby. Probiotika nepodá- váme současně s dávkou ATB, ale asi v polovině dávkovacího intervalu. Doporučenívycházínapř. ze studie (Hickson a kol.) sledující a potvrzující efekt podávání probiotik společně s ATB a týden po antibiotické terapii na snížení postantibiotické dysmikrobie (19). Týdenní podávání probiotik po léčbě antibiotiky také vychází zfarmakokinetic-kých vlastnostíjednotlivých ATB. Biologický poločas léku a průběh plazmatických hladin předurčuje anti bakteriální účinekještě v průběhu několika dní po skončení antibiotické léčby (17, 20). U chronických problémů je suplementace probiotiky dlouhodobá. Probiotika jsou obvykle dobře snášena, na začátku terapie se může Tab. 3. Probiotika - vybrané doplňky stravy ve vztahu k IMC Název Složení Dávkování, dávkovací schéma Poznámka Prolacton Uro Acut D-manóza, brusinkový extrakt, Bacilluscoagulans 1-2 tablety jednou denně s jídlem Lze užívat v těhotenství Prolacton Uro Forte D-manóza, brusinkový extrakt, Bacillus coagulans, extrakt z kopřivy a medvědice lékařské 1-2 sáčky jednou denně, obsah sáčku se rozpustí ve sklenici vody Není určeno pro těhotné a kojící Lacto Lady Brusinkový výtažek, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus easel, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum 1 tableta 2x denně Apo-lactobacillus Lactobacillus easel, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium breve, Lactobacillus plantarum, Lactococcus lactis ssp lactis, Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus fermentům, brusinkový extrakt, fruktooligosacharidy 1 kapsle denně Vhodný kdlouhodobému užívání Candilac Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus termophilus, extrakt z brusinek 1-2 tablety denně před jídlem, doporučeno užívat až 2 měsíce Urogenitální obtíže - vaginální mykózy, infekce močových cest, záněty močových cest Urixin Lactobacillus adidophillus, D-manóza, extrakt z brusinek, zlatobýl, kopřiva, extrakt ze zeleného čaje 2 tablety ráno a 1 tableta večer, při dlouhodobém užívání 1 tableta denně Užívat nejlépe před jídlem a dostatečně zapít 190 PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ www.praktickelekarenstvi.cz SAMOLÉČBA I PROBIOTIKA A BAKTERIÁLNÍ LYZÁTY V PODPŮRNÉ LÉČBĚ NEKOMPLIKOVANÝCH UROLOGICKÝCH INFEKCÍ Tab. 4. Registrované bakteriální lyzáty (17) Název, léková forma Složení Indikace Dávkování - dávkovací schéma Poznámka URO-VAXOM" tvrdé tobolky Lysat u m Escherichiae coli Prevence opakujících se infekcí močových cest Podpůrná léčba při akutní infekci močových cest Preventivní podávání: 1 tobolka denně, nejlépe ráno nalačno po dobu 3 měsíců Podpůrná léčba při akutní infekci močových cest: 1 tobolka denně, nejlépe ráno nalačno jako přídatná léčba při obvyklé antibakteriální terapii, až do vymizení příznaků, ale nejméně 10 dní munosupresivní léčba omezuje účinnost přípravku, v průběhu těhotenství užívat s opatrností Tab. 5. Bakteriální lyzáty - doplňky stravy (17, Název Složení Dávkování - dávkovací schéma Poznámka URIVAC Propionibacterium acnes, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis 1 tobolka denné 10 dnů, 20 dnívynechat, 1 tobolka denné 10 dní, 20 dnívynechat, 1 tobolka denné 10 dní. Po ukončenízákladního cyklu 2 měsíce pauza. Poté lze znovu aplikovat celý cyklus Užívání přípravku těhotnými a kojícími ženami je nutné předem konzultovat s lékařem NEFROVAXIN Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Propionibacterium acnes, betaglukan 1 tobolka denné 10 dnů, 20 dnívynechat, 1 tobolka denné 10 dní, 20 dnívynechat, 1 tobolka denné 10 dní. Po ukončenízákladního cyklu 2 měsíce pauza. Poté lze znovu aplikovat celý cyklus Užívat nalačno Není určeno pro děti do 3 let, těhotné a kojicí ženy UROVAL manóza AKUT+ Extrakt z kanadské brusinky, D-manóza, Escherichia coli 1-2 tablety denné Užívání přípravku těhotnými a kojícími ženami je nutné předem konzultovat s lékařem vyskytnout mírný gastrointestinální diskom-fort, lékové interakce nejsou známy. Probiotika mohou u rizikových skupin pacientů způsobit i závažné nežádoucí účinky zahrnující systémové infekce, nadměrnou imunitní stimulaci u vnímavých jedinců a nevhodné metabolické efekty. Mezi rizikové pacienty můžeme zařadit předčasně narozené kojence, pacienty se syndromem krátkého střeva, pacienty s centrálními žilními katétry a pacienty s onemocněním srdeční chlopně. Další skupinou zasluhující pozornost jsou pacienti s imunitním oslabením - transplantovaní pacienti užívající imunosupresiva, pacienti užívající p. o. kortikosteroidy v dávce vyšší než 0,5 mg na kg tělesné hmotnosti prednisonu nebo jeho ekvivalentu, pacienti podstupující chemoterapie nebo ozařování (21). Na našem trhu existuje několik málo registrovaných léčivých přípravků s obsahem probiotik (Tab. 2.), naopak doplňků stravy se vyskytuje celá řada čítající až stovky zástupců různé kvalitya ceny. Ve všech případech jde o doplňky stravy a pacient by měl mít na paměti, že u těchto přípravků není zaručena klinická účinnost, ale pouze zdravotní nezávadnost. Při výběru může být vhodným vodítkem renomovaný výrobce, typ lékové formy a udávané složení výrobku, které by mělo obsahovat přesný výpis jednotlivých složek přípravku. Speciálně pro problematiku IMCjsou na trhu kombinované přípravky zahrnující probiotika, fytofarmaka a D-manózu, příklady uvádí Tab. 3. (pozn. autora: vzhledem k množství přípravků na trhu nelze uvést kompletní výčet). Obecně platí, pokud se jedná o léčbu, je nutné použít léčivo, doplňkům stravy se nesmí přisuzovat vlastnosti týkající se prevence, léčby nebo vyléčení lidských onemocnění nebo na tyto vlastnosti odkazovat (vyhláška č. 225/2008 Sb.). munomodulace pomocí bakteriálních lyzátů Mikrobiální lyzáty využívají cílené podpory imunity pomocí částí opracovaných bakteriálních těl nebo organel, které dokáží stimulovat jak specifickou, tak nespecifickou imunitní odpověď. Bakteriálníantigenyjsou zcela přirozenými zevními antigény, které působí na lidský organismus. Jsou rozpoznány a imunitní systém dovede vůči nim vytvářet obrannou reakci. Přípravky s obsahem mikrobiálních lyzátů mohou být tedy vhodným doplňkem pro posílení imunity zcela přirozenou cestou, která využívá základní vrozené obranné mechanismy. Pomocí bakteriálních lyzátů lze docílit celkového posílení imunitní odpovědí se zaměřením na konkrétní zdravotní problémy, v našem případě na urologické záněty a záněty močových cest (15). Řada studií prokázala, že některé molekuly obsažené v buněčných stěnách mikroorganismů velmi efektivně působí na stimulaci specifické a obzvláště nespecifické imunity. Tak například multicentrická studie z roku 2005 sledovala 453 dospělých žen s akutní nekomplikovanou infekcí močových cest s potvrzenou bakteriurií. Skupina pacientek užívajících bakteriální lyzát z E coli (tři měsíce) vykázala během ročního sledování signifikantně nižší výskyt IMC než pacientky užívající placebo (16). Na trhu je k dispozici registrovaný léčivý přípravek obsahující lyzát bakterie £ coli, který je indikován jako prevence opakujících se infekcí močových cest, ev.jako podpůrná léčba při akutní infekci močových cest. Přípravek stimuluje T-lymfocyty, indukuje tvorbu endogenního inter-feronu a zvyšuje množství IgA v moči (17) (Tab.4.). Dále máme na trhu několik přípravků obsahujících bakteriální lyzáty ve formě doplňků stravy, některé i v kombinaci s fytofarmaky a D-manózou (Tab. 5.). Český přípravek [Urivac") vyvinutý ve spolupráci s Lékařskou fakultou Univerzity Palackého v Olomouci má k dispozici prospektivnímulticen-trickou klinickou studii sledujícípřínosyimunomo-dulace k léčbě recidivujících zánětů močových cest. Autoři studie konstatují, že v průběhu imunos-timulace zaznamenali významné snížení spotřeby ATBa podávání přípravku provází signifikantní pokles počtu infekčních atak (18). Bakteriální lyzáty jsou obvykle dobře snášeny, nežádoucí účinky jsou minimální, vzácně se na začátku terapie může vyskytnout mírný gastrointestinální diskomfort nebo kožní přecitlivělost. Shrnutí U přetrvávajících recidivujících IMC lze pacientům doporučit režimová opatření, společně s dalšími postupy, zahrnujícími obnovení mikrobiomu a imunomodulaci. Již při léčbě ATB můžeme myslet na fakt, že ATB mohou významně narušit střevní mikrobiom, proto do stravy zařadíme podávání živých jogurtů a zakysaných mléčných výrobků a fermentova-nou zeleninu (např. kysané zelí), nebo podávání registrovaných probiotik s indikací dysmikrobie www.praktickelekarenstvi.cz PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ 191 I SAMOLÉČBA PROBIOTIKA A BAKTERIÁLNÍ LYZÁTY V PODPŮRNÉ LÉČBĚ NEKOMPLIKOVANÝCH UROLOGICKÝCH INFEKCÍ po léčbě ATB. Při snaze o obnovení fyziologické mikroflóry urogenitálního traktu jako preventivní strategie můžeme dlouhodobě doporučit podávání probiotik, spolu s prebiotiky. K úpravě vaginálního prostredia zvýšení obranyschopnosti sliznic doplňujeme lokálně podávaná registrovaná probiotika. Jako imunomodulační strategii lze využít bakteriálních lyzátů, buď jako registrovaného léčivého přípravku, nebo jako LITERATURA 1. Racionální léčba močových infekcí, včetně strategie dlouhodobé profylaxe u rekurencí. Farmakoterapeutické informace: Fl • Číslo 1/2019 [online]. 2019; 1:3-4. Dostupné z: http:// www.sukl.cz/sukl/2019. 2. Racionální léčba močových infekcí, včetně strategie dlouhodobé profylaxe u rekurencí. Farmakoterapeutické informace: Fl • Číslo 2/2019 [online]. 2019; 2:1-4. Dostupné z: http:// www.sukl.cz/sukl/2019. 3. Zámečník L, et al. Moderní farmakoterapie v urologii. Ma-xdorf Jessenius 2019. ISBN: 978-80-7345-609-2. 4. Teplán V. Infekce ledvin a močových cest v dospělém a dětském věku. 1. vyd. Praha: Grada, 2004: 252 s. ISBN 80-247-0566-4. 5. Matoušková M. Infekce močových cest, antimikrobiál-ní léčba, podpůrná léčba. Remedia 2005; 15(4-5): 373-378. 6. Žemličková H. Problémy antibiotické rezistence a zásady antibiotické léčby komunitních infekcí, situace v ČR. Med. praxi 2012; 9(8, 9): 329-332. 7. Beerepoot M, Geerlings S. Non-Antibiotic Prophylaxis for Urinary Tract Infections. Pathogens. 2016; 5(2): 36. 8. Bonkat G, et al. EAU Guidelines on Urological Infections, doplňků stravy. Nezanedbatelný je i pitný režim, kde lze využít lékopisných registrovaných čajových směsí s dezinfekčním a protizánětli-vým účinkem. Závěr Zvyšující se antibiotická rezistence dává prostorjiným strategiím v léčbě recidivujících nekomplikovaných močových infekcí. Ve světle European Association of Urology 2018, https://uroweb.org/ guideline/urological-infections/. 9. Ryšávka P. Mikrobiom a vybraná onemocnění. Prakt. Lékáren 2019; 15(2): 91-94. 10. Stapleton AE, Au-Yeung M, Hooton TM, et al. Randomized, placebo-controlled phase 2 trial of a Lactobacillus crispa-tus probiotic given intravaginally for prevention of recurrent urinary tract infection. Clin Infect Dis. 2011; 52(10): 1212-1217. 11. Bortiľk M. Probiotika v gastroenterologii. Remedia 2009; 19(1): 47-51. 12. Červený M. Probiotika a jejich klinické užití, abstrakta. He-althcom 2019:42-43. 13. Schwenger EM, et al. Probiotics for preventing urinary tract infections in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015; 12. Art. No.: CD008772.2015. 14. Hoesl CE, et al. The Probiotic Approach: An Alternative Treatment Option in Urology. European Urology 2005, 47(3): 288-296. 15. Bystroň J. Bakteriální imunomodulátory- současné použití v klinické praxi. Remedia 2010; 20(5): 298-304. 16. Bauer HW, et al. Multicenter UTI Study Group. A long-term, současných poznatků a narůstajících znalostí o funkci mikrobiomu lze probiotika a imuno-modulancia brát jako možnou alternativu k ne-antibiotickým léčebným postupům. Vzhledem k různému technologickému zpracování lékové formy probiotika a typu obsaženého bakteriálního kmene je potřeba dalších studií pro jednoznačné potvrzení pozitivního přínosu v léčbě IMC. multicenter, double-blind study of an Escherichia coli extract (OM-89) in female patients with recurrent urinary tract infections. Eur Urol. 2005; 47(4): 542-548. 17. MV-AISLP pro Windows, verze 4.2019 (SPC jednotlivých přípravků, u parafarmaceutik - oblast použití). 18. Hanuš M, et al. Imunostimulace poly bakteriálním lyzátem (Urivac®) v prevenci recidivujících infekcí dolních močových cest. CesUrol2015; 19(1): 33-43. 19. Hickson M, D'Souza AL, Muthu N, et al. Use of probiotic Lactobacillus preparation to prevent diarrhoea associated with antibiotics: randomised double blind placebo controlled trial. BMJ. 2007; 335(7610): 80. doi:10.1136/bmj.39231.599815.55. 20. Beneš J. Antibiotika. Grada Publishing 2018. ISBN 978-80-271-0636-3. 21. Doron S, Snydman DR. Risk and safety of probiotics. Clin Infect Dis. 2015; 60(Suppl 2): S129-S134. doi:l 0.1093/cid/civ085. 22. Lukáš M. Prebiotika, probiotika a střevní mikroflóra. Interní Med. 2015; 17(1): 14-17. 23. Lata J, Juránková J. Střevní mikroflóra, slizniční bariéra a probiotika u některých interních chorob. Med. praxi 2012; 9(3): 106-112. 192 PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ www.praktickelekarenstvi.cz