1 Rostliny ve zdraví a nemoci Farmaceutická fakulta MU Ústav přírodních léčiv prof. PharmDr. Karel Šmejkal, Ph.D. Hlavní způsoby zpracování rostlinných materiálů používané při výrobě rostlinných přípravků Ústav přírodních léčiv2 1 2 2 Proč extrahovat? ̶ Obsah účinných látek v nízké koncentraci ̶ Obsah účinných látek různorodý ̶ Přítomnost nežádoucích látek ̶ Droga nechutná nebo zapáchající (špatné organoleptické vlastnosti) ̶ Množství drogy pro přípravu aplikační formy příliš velké ̶ Lepší možnost úpravy dávkování ̶ Spolupráce pacienta lepší Ústav přírodních léčiv3 Obsahové látky ̶ Účinné látky hlavní ̶ Účinné látky vedlejší ̶ Balastní látky ̶ Smysl extrakce: ̶ Odstranit balast, zachovat správný poměr hlavních a vedlejších látek Ústav přírodních léčiv4 3 4 3 Droga Čerstvá rostlina, její část Medicinální vína Vylisovaná šťávy Olejové koncentráty Maceráty za studena Vodné extrakty Infuze Dekokta Instantní produkty Externí přípravky (mazání, balzámy, obklady) Léčebné čaje Silice Kosmetické přípravky Aromatické lihy Práškované drogy Tinktury Extrakty Tekuté Husté Suché Lipofilní extrakty EtOHVoda Zpracování léčivých rostlin, jejich částí a drog Ústav přírodních léčiv5 Tipy extraktů ̶ Tekuté (Extracta fluida) ̶ Zápar (čaj), odvar, macerát, tinktura, léčivé víno, elixír, léčivý ocet, sirup ̶ obvykle jeden hmotnostní nebo objemový díl extraktu odpovídá jednomu hmotnostnímu dílu použité suché drogy ̶ Husté (Extracta spissa) ̶ Viskózní, část rozpouštědla odstraněna na určitou koncentraci obsahových látek ̶ Suché (Extracta sicca) ̶ Úplné odstranění rozpouštědla Důležitá znalost poměru droga – extrakt Ústav přírodních léčiv6 5 6 4 Extrakce - Fickův difuzní zákon Δn/ Δ t = - (DA/h) × (c0 - c) ̶ Δ n/Δt - rychlost difuze ̶ D - koeficient difuze závislý na teplotě a poloměru difundujících částic ̶ A - styčný povrch ̶ h - difuzní vrstva ̶ (c0-c) - koncentrační spád Ústav přírodních léčiv7 Zvýšení účinnosti extrakce ̶ Macerace (jednorázová metoda – periodická) ̶ Dekantace, odstředění, filtrace Vylepšené metody (vícenásobné – semikontinuální) – Perkolace – Digesce – Varianty Soxhletova extraktoru Matrix efekt Rozdrobnění materiálu Zahřívání Míchání Opakování procesu Volba rozpouštědla Sonikace Ústav přírodních léčiv8 7 8 5 Klasické extrakční metody ̶ Macerace ̶ Jednoduchý jednorázový proces ̶ Jednorázová vsádka materiálu ̶ Jednoduchá volba rozpouštědla ̶ Pomalý proces ̶ Relativně nízká účinnost ̶ Velký objem rozpouštědla ̶ Dekantace, odstředění, filtrace Ústav přírodních léčiv9 Perkolace ̶ Perkolátor ̶ Válcovitá nádoba s přívodem a odvodním ventilem ̶ Sklo x kov ̶ Jednorázová vsádka rostlinného materiálu ̶ Nasycení rozpouštědlem ̶ Kontinuální přídavek čerstvého rozpouštědla a kontinuální odběr extraktu Ústav přírodních léčiv10 9 10 6 Perkolátor Ústav přírodních léčiv11 ̶ Vylepšení sonikací Perkolátor Ústav přírodních léčiv12 11 12 7 Soxhlet Ústav přírodních léčiv13 Soxhlet ̶ Polokontinuální ̶ Automatizace systému ̶ Použití poměrně malých objemů extrakčního media ̶ Získání koncentrovaných extraktů. ̶ Důkladné, kvantitativní. ̶ Nevýhody ̶ zahřívání a chlazení ̶ extraktor má omezený objem Ústav přírodních léčiv14 13 14 8 Destilace s vodní parou Zahřívání Destilační nádoba Vroucí voda Pára Rostlinný materiál Kondenzátor (chladič) Studená voda Silice Aromatická voda Ústav přírodních léčiv15 Destilace s vodní parou Metoda vhodná pro izolaci ve vodě nerozpustných těkavých látek. Obvyklý obsah těkavých látek – > 1% hmotnosti – obtížná SFE nebo extrakce kapalinou. Selektivní. Jednoduchá. Čistá. Ústav přírodních léčiv16 15 16 9 Superkritická fluidní extrakce ̶ Extrakce probíhá za pomoci superkritických tekutin ̶ Superkritická tekutina Tlak i teplota překročí kritické hodnoty. fyzikální vlastnosti tvoří přechod mezi vlastnostmi plynů a kapalin. Hustota blízká kapalinám dobré rozpouštěcí schopnosti Difuzní konstanta blízká plynům rychlý přesun hmoty Viskozita nižší než kapalina výhoda lepší tokové vlastnosti Nízké povrchové napětí snadná penetrace materiálu Ústav přírodních léčiv17 Tvorba superkritického media Ústav přírodních léčiv18 17 18 10 Superkritická fluidní extrakce Ústav přírodních léčiv19 SFE Ústav přírodních léčiv20 19 20 11 Výhody SFE: Šetrná technika. V ideálním případě netřeba organických rozpouštědel. Ekologicky nezávadná. Levná. Rychlá. Možnost automatizace. Ovlivnění solvatační síly pomocí tlaku. Nevýhody SFE: Méně vhodná pro polární sloučeniny. Náročnější přístrojové vybavení. Vyžaduje použití vysokých tlaků. Méně vhodná pro extrakci listů. Problémy s vyladěním extrakce. Obtížné extrakce čerstvého materiálu (obsah vody). ̶ CO2 – nehořlavý, nevýbušný, snadno dostupný, levný, ekologicky nezávadný, výhodná superkritická oblast (T=31,1oC; P=7,28MPa), vhodný pro extrakci málo polárních látek (silice, oleje, vosky, karotenoidy) ̶ Použití: Extrakce chmele. Odstraňování kofeinu z kávy. Extrakce taxolu z Taxus brevifolia. Extrakce silic a koření. Nefarmaceutické účely Ústav přírodních léčiv21 Moderní metody extrakce ̶ Subkritická extrakce vodou ̶ Tlaková extrakce ̶ Tlaková extrakce horkou vodou ̶ Využití eutektických směsí Zvýšená teplota + zvýšený tlak Zvýšená efektivita extrakce Kratší nutná doba Nižší spotřeba rozpouštědla „Zelené metody“ Ústav přírodních léčiv22 21 22 12 Rostlinný materiál (suchá nebo čerstvá droga) Rostlinný přípravek (extrakt) Upravená droga (čajovina) Vylisovaná šťáva Tekutý extrakt Hustý extrakt Suchý extraktExtrakty: 1)Standardizované 2)Kvantifikované 3)Ostatní Ústav přírodních léčiv23 Tipy extraktů (podle Evropského lékopisu) ̶ Standardizované ̶ Definovaný obsah markerů. ̶ Markery se jednoznačně podílejí na účinku. Skupiny látek nebo jednotlivé látky. ̶ Použití inertního materiálu ke ředění a úpravě koncentrace. ̶ Garance obsahu a účinku. ̶ Kvantifikované ̶ Definovaný obsah markerů. ̶ Možnost příspěvku markeru k účinnosti extraktu. ̶ Nepřidávají se inertní látky, ale míchají se šarže s různým obsahem. ̶ Ostatní ̶ Definovány výrobním postupem a analytickými markery. ̶ Nejsou známy aktivní látky. ̶ Důkaz účinnosti se vztahuje na celek. Ústav přírodních léčiv24 23 24 13 Proč extrahovat a standardizovat? ̶ Obsah účinných látek v nízké koncentraci. ̶ Obsah účinných látek různorodý. ̶ Přítomnost nežádoucích látek. ̶ Droga nemá vhodné organoleptické vlastnosti. ̶ Množství drogy pro přípravu aplikační formy příliš velké. ̶ Spolupráce pacienta lepší. Ústav přírodních léčiv25 Metody standardizace Analytické metody pro stanovení markerů a standardizace ̶ Skupinové stanovení látek Celkové fenoly, celkové flavonoidy, celkové alkaloidy… Množství těkavých látek (stanovení silice) Obvyklé použití barevné reakce Jednoduché, rychlé, levné Možnost falešně pozitivních výsledků, možnost falzifikace – Jednotlivé látky jako markery • HPLC-DAD, HPLC-MS, GC-MS • Stanovení jednotlivé nebo více látek • Přesné, technicky více náročné, falsifikace komplikovanější Požadavky na marker: 1) Biologická aktivita 2) Dostatečné množství 3) Fyzikální a chemická stabilita Kombinace analytické techniky a biologické aktivity Ústav přírodních léčiv26 25 26 14 ̶ Allium sativum – česnek setý ̶ Cannabis sativa – konopí seté ̶ Echinacea spp. – třapatka ̶ Ginseng spp. – ženšen ̶ Propolis ̶ Glycyrrhiza glabra – lékořice lysá ̶ Crategus spp. – hloh ̶ Gingko biloba – jinan dvoulaločnatý Příklady léčivých rostlin, extraktů, a obsahových látek, u kterých jsou typy extrakce a standardizace důležité Ústav přírodních léčiv27 Propolis • Pryskyřičný materiál sbíraný včelami (Apis mellifica) • Z různých rostlinných zdrojů. • Včely sbírají přírodní balsámy a pryskyřice aktivně ze sekretů vytvářených zejména listovými pupeny a kůrou, a míchají ho s včelím voskem a výměšky žláz. • Slovo „propolis“ pochází z řečtiny a znamená materiál využívaný k ochraně „města“ • Antimikrobiální, protizánětlivé, imunomodulační, protirakovinné a antioxidační vlastnosti. • Složení: • 50 % obsahu pryskyřičná hmota s fenoly, flavonoidy, a fenolickými kyselinami, 30 % vosky, 10 % těkavé (často) aromatické sloučeniny, 5 % pyl (proteiny pylu a volné aminokyseliny) • 5 % další organické látky a minerály (vitamíny B1, B2, B6, C a E, nikotinová kyselina, kyselina listová), z minerálů vápník, hořčík, železo, měď, zinek, mangan, kobalt, vanad, cukry (fruktóza, glukóza), enzymy (adenosintrifosfatáza, glukóza-6-fosfatáza, sukcinátdehydrogenáza), steroidy) Ústav přírodních léčiv28 27 28 15 O OOH OH O O O OH OH OH OH O O O OOH OH OH O OOH O O OOH OH Chrysin Akacetin Pinobanksin Pinostrobin Pinocembrin Fenylethylester kyseliny kávové • Extrakty propolisu: 1. problém – obsahová rozmanitost 2. problém – nejednotné složení různých propolisů 3. problém – určení aktivní látky – markeru pro standardizaci 4. problém – výběr nejvhodnější extrakční metody Ústav přírodních léčiv29 Extrakční medium Voda Methanol Ethanol Chloroform Dichlormethan Diethylether Aceton Anthocyaniny škrob třísloviny saponiny terpenoidy peptidy lektiny Anthocyaniny terpenoidy saponiny třísloviny xanthofylin quassinoidy laktony flavony peptidy lektiny Třísloviny fenoly flavonoidy polyacetyleny terpenoidy steroidy alkaloidy Terpenoidy flavonoidy Fenoly flavonoidy polyacetyleny terpenoidy steroidy alkaloidy Terpenoidy mastné kyseliny alkaloidy kumariny Flavonoly Doporučené zpracování extraktu: 1) Promytí vodou 2) Extrakce 95 % ethanolem 3) Filtrace 4) Odstranění ethanolu Propolisový balzám Ústav přírodních léčiv30 29 30 16 Cibule česneku (Allii sativi bulbus) ̶ Allium sativum L. – česnek setý, Alliaceae (Liliaceae) ̶ Původně ze střední Asie ̶ Pěstovaný celosvětově, zejména v mírném pásu a subtropech ̶ Použití: ̶ Prevence atherosklerózy ̶ Inhibice agregace destiček ̶ Fibrinolytická aktivita ̶ Antibakteriální a antimykotický účinek ̶ Protirakovinný efekt Ústav přírodních léčiv31 Obsahové látky: - páchnoucí silice, tvořící se z alliinu, po rozetření drogy a destilaci s vodní parou, alliin se dále rozkládá - triterpeny, steroidy, polysacharidy - vitaminy A, B1, B2, C, amid kyseliny nikotinové, cholin, jod CH2 CH CH2 S O CH2 CH NH2 COOH CH2 CH CH2 S OH - H2O CH2 CH CH2 SO CH2 CH CH2 S CH2 CH CH2 S CH2 CH CH2 S CH2 C-NH2 COOH CH3 C=O COOH NH3 CH3CH2CSH S O S S 2 Alliin alliinasa 2 Allylsulfonová kyselina Allicin Diallyldisulfid Aminoakrylová kyselina 2 Pyrohroznová kyselina + 2 + H2O Propionylthioaldehyd Ajoen Čerstvý česnek Ústav přírodních léčiv32 31 32 17 ̶ Česnekový prášek: ̶ Allii sativi bulbus pulveratum – Cibule česneku setého práškovaná ČL 2009 dopl. 2015 ̶ Rozsekání na 5 mm plátky, rychlé sušení při 60°C (lyofilizace možná, ale bez výrazného benefitu), práškování 0,5-2,5 % allicinu, ˃ 0,3 % allinu, aktivní allináza Co nejméně produktů rozkladu allicinu ̶ Typy extraktu ̶ Olejový macerát Čerstvý česnek + oleje, 48 h hodin, promíchávání Celá řada rozkladných produktů ̶ Těkavý česnekový olej Čerstvě nasekaný česnek se míchá několik hodin s vodou, následuje destilace s vodní parou 100 g česneku → 0,04 g extraktu Diallylsulfidy a jejich rozkladné produkty ̶ Suché extrakty Čerstvý česnek (neloupaný), inaktivace allinázy mikrovlnami, extrakce vodným roztokem ethanolu Zejména hydrofilní látky – lektiny, polysacharidy, steroidy, tritepenoidní saponiny Poměr droga rozpouštědlo cca 10:1, obsah alliinu ˃ 4 % ̶ Aged garlic extract (AGE) Plátky česneku 20 měsíců skladovány v 15-20 % ethanolu Rozklad allicinu S-allylcystein (SAC), S-allylmerkaptocystein, allixin a selen Ústav přírodních léčiv33 Cannabis spp. ̶ Cannabis indica Lam., C. sativa L., C. ruderalis Janisch. ̶ Shen-nung (2737-2697 B.C.) ̶ malarie, konstipace, revmatismus, gynekologické obtíže ̶ Víno s konopnou pryskyřicí ̶ chirurgické anestetikum ̶ Evropská lidová medicína ̶ asthma, léčba kašle ̶ epilepsie, poruchy spánku, křeče ̶ bolest, revmatické potíže ̶ externě kožní záněty a infekce ̶ Dnešní aplikace ̶ glaukom Snížení nitroočního tlaku ̶ nausea, zvracení, anorexie ̶ rakovina (in vitro a in vivo start apoptosy - maligní gliom, rakovina prsu) ̶ Parkinsonova choroba, roztroušená skleroza ̶ imunomodulace – Crohnova choroba ̶ antibiotické a antivirotické účinky Ústav přírodních léčiv34 33 34 18 R5 R4 OH R1 R2OR3 O R3 OH R1 R2 OH R1 R2 O R3 O OH R1 R2 H H R3 O OH R1 H H O OH R1 R2 H H H R1 R2 O OH R3 OH H H O O R2 R3 R1 OH R1 OH OH R4O OR2 R1 R3 O O OH OH OH O O OH OH OH OMe CBG-typ CBC-typ CBD-typ delta9-trans-THC-typ delta8-trans-THC-typ CBL-typ CBE-typ CBN-typ CBND-typ CBT-typ Hlavní obsahové látky: THC (tetrahydrokanabinol) (levotočivá forma) CBD (kanabidiol) – sedativní a antibiotické účinky Kanabinol (CBN) - vysoké množství CBN efekt podobný THC, ale s pocitem ospalosti a únavy Konopí jako materiál: THC se oxiduje vzdušným kyslíkem (za vyšších teplot samozřejmě rychleji) na neaktivní látky uchovávat materiál ve vzduchotěsných nádobách a v chladu Samičí květenství Kif/Hašiš Tinktura Hašišový olej Extrakty Extrakty Lipofilní rozpouštědla 96% ethanol Isopropylalkohol Lékařský benzín Diethylether Petrolether Butan Superkritický CO2 Máslo Konopný olej Olivový olej Chemovary ↑ THC × ↓ CBN. tropické oblasti od 30 rovnoběžky směrem k rovníku (psychotropní) ↑ CBD × ↑↓ THC Maroko, Afghánistán, Pákistán, kolem 30 rovnoběžky ↑ CBD × ↓ THC kultivary pěstované na vlákno a semeno, nad 30 rovnoběžkou, přípravu koncentrátů ↑ THC i ↑ CBD + THCV přes 5 % (propylderiváty kanabinoidů) původně z Jižní Afriky, Nigérie, Afghánistánu, Nepálu, Indie. Kultivary vhodné pro medicinální použití. psychoaktivní kanabinoidy do 0,3 % v sušině tzv. technické konopí Různý poměr podle indikace 35 36 19 Ginkgo folium – Jinanový list Ginkgo biloba L. – jinan dvoulaločnatý (Ginkgoaceae) • Dvoudomý nahosemenný strom • Listy mají široce klínovitou dvoulaloč- natou čepel s vějířovitou žilnatinou • Doma ve východní Asii • Pěstuje se v Asii, v Evropě, v USA • Z listů se připravují extrakty, působí komplex látek - flavonoidy - ginkgolidy • Aplikace perorální • Užití při poruchách prokrvení mozku i periferie aterosklerotického původu Ústav přírodních léčiv37 Obsahové látky Ginkgo folium O O O OH OH R OH O OH OH O CH3 O C H2 OH OH OH H OCOC H CH O O O O O R2 H OH H CH3 C(CH3)3 OH H CO H R1 O aglykon R=H, kempferol R=OH, kvercetin ginkgolid R1 R2 A H H B OH H C OH OH (diterpeny se 6 kruhy, z nichž 3 jsou laktonové) O O O O O OH O CH3 CH3 CH3 Bilobalid 37 38 20 0,2 % gingkolidů (diterpeny) 0,05 % bilobalidu (sesquiterpen) 2 % flavonoidních glykosidů 2 % biflavonoidů Proanthocyanidiny, triterpeny a další Ginkgotoxin (4´-O-methylpyridoxin) – zejména plody Alkylfenoly (gingkolové kyseliny) - alergen Biologické účinky: • Neuroprotektivní • Antioxidant, vychytávání ROS/RNS • Membrány-stabilizující efekt • Inhibitor PAF • Inhibitor ukládání β-amyloidu do tkáně (Alzheimerova choroba) • Ochrana proti na stáří závislé ztrátě acetylcholinergních a adrenergních receptorů • Inhibice fosfodiesterázy • Vazodilatační efekt Standardizované extrakty: 24 % flavonoidů 6 % terpenoidů Ginkgolové kyseliny < 0,0005 % EGb 761, Voda: aceton 60:40, extrakce kapalina/kapalina pro odstraněni lipofilnich ginkgolových kyselin Výsledný poměr 35:1 – 67:1 droga:extrakt Crataegi folium cum flore – Hlohový list s květem Crataegi fructus – Hlohový plod Zdroj: různé druhy r. Crataegus – hloh, zvl. C. monogyna, C. laevigata nebo jejich kříženců. Droga: celé nebo řezané usušené kvetoucí vrcholky větví. Sbírají se zjara z bíle kvetoucích hlohů s jednoduchými květy OL: • Nejméně 1,5 % flavonoidů počítáno jako hyperosid (dále jsou rutosid, kvercetin, vitexin) • Epikatechin, procyanidin • Triterpenické kyseliny (oleanolová, ursolová a krataegolová) • Aminopuriny Použití: Antihypertensivum, koronární vasodilatans ve formě čajů nebo standardizovaných extraktů. Crataegi fructus – usušený nepravý plod (malvice). Obsahuje nejméně 1,0 % procyanidinů (jako cyanidin-chlorid). 39 40 21 O OH OH OH O Glc O OH OH OH O O Glc-Rha OH O OH OH OH O O Gal OH COOH OH OH OH OH O O OH OH OH COOH O OH OH OH O OH O OH OH OH O Efekt: •Antiradikálová aktivita •Inhibice fosfodiesterázy •Relaxace hladkých svalů •Snížení krevního tlaku •Antiarytmický účinek, zlepšení energetické bilance srdečního svalu •Hepatoprotektivní •Prevence neoplazií ? •Snížení hladiny cholesterolu vitexin hyperosid rutin apigeninluteolin chlorogenová kyselina kyselina kávová O OH OH OH OH OH OH O OH OH OH OH dimerní procyanidin B-2 O OH OH OH OH O OHO OH OH OH OH dimerní procyanidin A-2 Crataegi folium cum flore – Hlohový list s květem (ČL 2009) Extrakt Vodno-ethanolické (methanolické) extrakty (40-70 %) WS 1442 Droga:extrakt 4-7:1 (45% ethanol) 18.7 % oligomerních procyanidinů LI 132 (70 % methanol) 2,2 % flavonoidů Definované množství flavonoidů a procyanidinů Suché extrakty Tekuté extrakty Tinktury 41 42 22 Ginseng radix – kořen ženšenu Zdroj: Panax ginseng A. Mey., P. quinquefolius L. Droga: kořen plantážně pěstovaný, divoký, a pěstovaný způsobem simulujícím divočinu OL: • saponiny (u kořenů od 2,6 % u čtyřletých rostlin po 5,89 % u desetiletých) • polysacharidy a glykoproteiny (popisovány jsou zejména v P. ginseng) Použití • celkové tonikum a adaptogen pro zvýšení odolnosti organismu k stresujícím vnějším podmínkám, pro posílení fyzického výkonu, zvýšení vitality, a proti „příznakům stárnutí“. O OH R2 R3 R1 O OH R2 R3 O R R1 OH OH O R O OH O O Glc O R Protopanaxadiol Protopanaxatriol Ocotillol Oleanan 43 44 23 Obsah ginsenosidů v kořenech: 10 let → 4,99-5,89 % 6 let →3,8-5,2 % 4 roky → ± 2,6 % „Steaming“ (Ginseng radix rubra – červený ženšen) – aplikace horké páry 120 % po dobu 3 hodin 30 % nárůst v koncentraci Změna složení Obsah ginsenosidů v dalších částech rostliny 2-16 % Obsah polysacharidů a glykoproteinů 11-19 % ze suché drogy Přítomné i v listech Stanovení v kořeni komplikuje přítomnost škrobu Obsah polyacetylenů Panaxynol 0,002-0,086 % v kořeni Panaxydol 0,001-0,2 % v kořeni Ginseng radix – kořen ženšenu EP monograph Sušený kořen ne méně než 0,4 % součtu ginsenosidu Rg1 a Rb1 v sušině Extrakt 35-90% ethanolem, obvykle DER 5:1 4% ginsenosidů v suchém extraktu, vyjádřeno jako ginsenosid Rb1 Extrakty: G115 – standardizace na 4 % ginsenosidů Gintec – standardizace na 6 % ginsenosidů Gintec – standardizace na 8 % ginsenosidů Liquiritiae radix – lékořicový kořen Zdroj: Glycyrrhiza glabra – Lékořice lysá (Fabaceae). Droga: Usušený kořen a výběžek (stolones); vykopávají se na podzim 3. až 4. roku. Před sušením se někdy loupou (odstraní se látky hořké chuti, ale také glycyrrhizin. OL: Triterpenické saponiny (3-15 %), převažuje sladce chutnající kyselina glycyrrhizinová (podle ČL 2009 nejméně 4 %) – asi 50x sladší sacharosy; aglykon – glycyrrhetin není sladký, je hemolytický; další triterpeny, flavonoidy 0,6-2 %), kumariny, hořčiny, škrob. Použití: Expektorans se sekretolytickým, sekretomotorickým a antiflogistickým účinkem; nepřímý kortikoidní účinek kyseliny glycyrrhizinové; korigens chuti; flavonoidy a isoflavonoidy mají spasmolytický účinek, inhibují mitochondriální MAO, působí antibakteriálně Příprava: Liquiritiae extractum fluidum ethanolicum normatum – Extrakt lékořicový tekutý lihový standardizovaný (3-5 % kyseliny glycyrrhizinové), Liquiritiae succus Další použití: Potravinářství, tabákový průmysl 45 46 24 O OH OH OH O O OH OH O 3 12 11 13 18 17 2019 CH3 CH3 H CH3 CH3 O CH3 CH3 23 CH334 COOH COOH H H COOH kyselina glycyrrhizinová = glycyrrhizin O O OH OH OH O OH OH liquiritigenin isoliquiritigenin 8 O 7 4 3 O 1 OH CH3 CH3 OMe 4' 4'-O-methylglabrin Liquiritiae radix – lékořicový kořen (ČL 2009) • Loupaný x neloupaný materiál x „pečení“ (roasting) – TCM – Obsah glycyrrhizinu, tvorba 18β-glycyrrhetinové kyseliny • Extrakt – Vodné extrakty • droga:extrakt 1:0,4-0,5, nebo 3:1 (EMA) – Vodno-ethanolové extrakty – Acetonové extrakty – Lékořicový extrakt tekutý lihový standardizovaný – Liquiritiae succus Echinaceae radix, Echinaceae herba – kořen a nať třapatkovky Zdroj: E. purpurea, E. angustifolia a E. pallida. Droga: kořen nebo nadzemní část OL: • alkamidy • deriváty kyseliny kávové • polysacharidy a glykoproteiny Použití: • stimulace imunitního systému při terapii respiračních infekcí, zánětlivých onemocnění a také maligních tumorů. • stimuluje imunitní systém pomocí ovlivnění nespecifické buněčné i humorální odpovědi a ovlivňuje i komplementový systém. • antibakteriální efekt 47 48 25 O O OH OH OOH O OH O OH OH O O OH OH O OH O ORha OH OH OH OH OH O O OH OH OHOOC O OH OH O O OH OH O O O O OH OH OH Glc Rha O N H Kyselina cichorová Cinarin Akteosid Echinakosid Isobutylamid dodeka-2E,4E,8Z-trienové kyseliny Echinaceae radix, Echinaceae herba – kořen a nať třapatkovky E. purpurea E. angustifolia E. pallida kořen nať kořen nať kořen nať alkamidy 0,01-0,7% + (˃ 0.01 %) 0,5 % ? - ? polyacetyleny stopy + stopy ? ? ? deriváty kyseliny kávové 2.0-2.8% ˃ 1 % ˃ 1,0-1,4 % ? 0,5-1% ? polysacharidy a glykoproteiny 16 % / ? 2-7 % ? ~3 % ? ? ? ? Extrakty: • Šťáva získaná lisováním čerstvého materiálu (DER 1.5-2.5:1) • Vodné extrakty • Vodno-ethanolické extrakty (45 % ethanol → 6.5 : 1) • Ethanolické extrakty (tinktura 1:5) • Poměr droga : extrakt obvykle 4-7:1 Polarita(hydrofilnost) Polarita(hydrofilnost) U nás se neobchoduje? U nás se neobchoduje? Standardizace Rostliny: – E. purpurea kořen → cichorová + kaftarová kyselina ˃ 0,5 % (na suchou hmotnost) – E. purpurea herba →cichorová + kaftarová kyselina ˃ 0,1 % (na suchou hmotnost) – E. angustifolia kořen → echinakosid ˃ 0,5 % (na suchou hmotnost) Extrakty: – E. angustifolia kořen → echinakosid ˃ 4 % (na suchou hmotnost) 49 50