Trendy v užívání omamných látek
Trendy v užívání omamných látek
Ústav přírodních léčiv 4
Ústav přírodních léčiv5
Odhady objemů peněz v „maloobchodním“ trhu Evropy
• Rok 2013
– Celkem 24.3 miliard Euro (21-31)
– Konopné drogy 38 % (9.8 miliard)
– Heroin 28 % (6.8 miliard)
– Kokain 24 % (5.7 miliard)
– Amfetaminy 8 %
– MDMA 3 %
• Záchyt
– Konopí, kokain, MDMA
• Thujon
– Přírodní směs izomerů
α,β (33% α, 67% β)
– Artemisia absinthium,
Artemisia vulgaris
Salvia officinalis,
Salvia sclarea
– Tanacetum vulgare
– Thuja occidentalis
– Lidová medicina:
• Abortivum,
emenagogum,
digestivum,
karminativum,
antiflogistikum,
anthelmintikum
O
CH3
CH3
CH3
H
– Analgetikum, analeptikum, antidepresivum
– Toxicita:
• CNS efekt
– Tonicko-klonické křeče, kumulativní efekt
– Absinthismus
» hyperexcitabilita, halucinace
• Nefrotoxicita (degenerativní změny)
• Hepatotoxicita
– Závislost na dávkách a citlivosti
– Mechanismus účinku:
• Blokátor GABAA chloridového kanálu (podobně jako pikrotoxin)
• α-thujon 2,3 krát účinější než β-thujon
• Nízká afinita ke kanabinoidním receptorům
• Metabolismus:
– Redukce ketonu na hydroxyl, vyloučení močí
– 7-OH-thujon, dehydrothujon – také aktivní
– Absinthismus
– Oscar Wilde:
• „Po první skleničce vidíte věci tak, jak si přejete je vidět. Po druhé je vidíte
jak nejsou. Nakonec je vidíte tak, jaké jsou doopravdy, což je ta nejhorší věc
na světě.“
French method
Bohemian method
Blanche
Verte
Absenta
Hausgemacht
Bohemian-style
Tanacetum vulgare Thuja occidentalis
Cannabis spp.
• Cannabis indica Lam., C. sativa L., C. ruderalis Janisch.
• Shen-nung (2737-2697 B.C.)
– malarie, konstipace, revmatismus,
gynekologické obtíže
• Víno s konopnou pryskyřicí
– chirurgické anestetikum
• Evropská lidová medicína
– asthma, léčba kašle
– epilepsie, poruchy spánku, křeče
– bolest, revmatické potíže
– externě
• Kožní záněty a infekce
• Dnešní aplikace
– glaukom
• Snížení nitroočního tlaku
– nausea, zvracení, anorexie
– rakovina (in vitro a in vivo start apoptosy - maligní
gliom, rakovina prsu)
– Parkinsonova choroba, roztroušená skleroza
– imunomodulace – Crohnova choroba
– antibiotické a antivirotické účinky
R5
R4
OH
R1
R2OR3 O
R3
OH
R1
R2
OH
R1
R2
O R3
O
OH
R1
R2
H
H
R3
O
OH
R1
H
H
O
OH
R1
R2
H H
H
R1
R2
O
OH
R3
OH
H
H
O
O
R2
R3
R1
OH
R1
OH
OH
R4O
OR2
R1 R3
O
O
OH
OH
OH
O
O
OH
OH
OH
OMe
CBG-type cannabinoids CBC-type cannabinoids CBD-type cannabinoids delta9-trans-THC-type cannabionoids
delta8-trans-THC-type cannabionoids CBL-type cannabinoids CBE-type cannabinoids CBN-type cannabinoids
CBND-type cannabinoids CBT-type cannabinoids
Endogenní kanabinoidy
NH
O
OH
CH3
anandamid
O
O
OH
CH3
OH
arachidonoylglycerol
O
OH
CH3
OH
noladinether
NH
O
OH
CH3
homo−−linolenoylethanolamid
CH3
NH
O
OH
7,10,13,16-docosatetraenoylethanolamid
O
O
NH2
CH3
virodhamid
NH
O
CH3
OH
OH
arachidonoyldopamin
• Konopí jako droga – obsah THC
– Marihuana (samičí květenství.) cca 1% THC
– Hašiš (pryskyřice získaná oklepáváním nebo „žmouláním“ samičích květenství cca 5 %
– Hašišový olej (extrakt) 20% THC
• Hlavní obsah THC (levotočivá forma), CBD (kanabidiol) – sedativní a antibiotické účinky,
kanabinol (CBN) - vysoké množství CBN efekt podobný THC, ale s pocitem ospalosti a únavy
• THC se oxiduje vzdušným kyslíkem (za vyšších teplot samozřejmě rychleji) na neaktivní látky
– uchovávat marihuanu ve vzduchotěsných nádobách a v chladu
• THC rozpustné v tucích a alkoholu (lipofilní), ne ve vodě
• Biotransformace
– Kumulace v organismu (poločas 27 dnů)
Potence konopí a její monitorování
• Zavádějící údaje
– Měření různorodého
materiálu
• Obsah THC
• Okvětní lístky a vrcholy
samičího květenství ˃
horní listy ˃ spodní listy
˃ stonek ˃ kořen ˃
semena
• Marihuana Potency
Monitoring Project
(University of
Mississippi, 1972(1985…)
– USA
• Evropa – okolo 8%
– Holandsko 16 %
Množství THC v produktech
• Marihuana 0,5-10 %
– Jeden joint – cca 1 g
• Hašiš 2-35 %
– Dýmka nebo ředění tabákem
• Hašišový olej 15-50 %
– Několik kapek na cigaretu
• Obsah THCA – dekarboxylace
při 200-210 °C – konverze 50 %
THCA
– V konopí poměr THCA : THC 2:1,
až 17:1
• Biodostupnost THC 2-56 % (10-35 %)
• Ztráty
– 30 % pyrolýza
– 40-50 % boční proud kouře
– Vaporizace (180-190 C), vodní dýmky nižší ztráty
AK-47 Skunk n.1
Sensi Star
Nothern Lights
Jack Herer
Distribution of THC in the body.
C. HEATHER ASHTON BJP 2001;178:101-106
©2001 by The Royal College of Psychiatrists
Subjektivní účinek a délka trvání
• Hlavní obsahové látky:
– THC (tetrahydrokanabinol) (levotočivá forma)
– CBD (kanabidiol) – sedativní a antibiotické účinky
– Kanabinol (CBN) - vysoké množství CBN efekt podobný THC, ale s pocitem ospalosti a
únavy
Chemovary
↑ THC × ↓ CBN.
tropické oblasti od 30 rovnoběžky směrem k rovníku (psychotropní)
↑ CBD × ↑↓ THC
Maroko, Afghánistán, Pákistán, kolem 30 rovnoběžky
↑ CBD × ↓ THC
kultivary pěstované na vlákno a semeno, nad 30 rovnoběžkou, přípravu koncentrátů
↑ THC i ↑ CBD + THCV přes 5 % (propylderiváty
kanabinoidů)
původně z Jižní Afriky, Nigérie, Afghánistánu, Nepálu, Indie. Kultivary vhodné pro
medicinální použití.
psychoaktivní kanabinoidy do 0,3 % v sušině
tzv. technické konopí
Různý poměr podle
indikace
• Konopí jako droga
– Způsob užití
• Inhalace, kouření
• Perorálně
Teploty odpařování
Metody pro detekci THC
Rychlý jednostupňový kontrolní test pro zjištění
hladiny THC ve slinách. Rozliší koncentraci 50 ng/mL
v čase 1-24hod.
Test má vysokou citlivost a je schopný odhalit užití
drogy již od detekčního limitu 30 ng/ml. Zde je
přehled minimálního zjistitelného množství
specifických látek ve vzorku moči, pro které je tento
test určen:
11-nor-Δ8 -THC-9-COOH: 30 ng/ml
11-nor-Δ9 -THC-9-COOH: 50 ng/ml
11-hydroxy-Δ9 -THC: 2.500 ng/ml
Δ8-THC: 7.500 ng/ml
Δ9-THC: 10.000 ng/ml
Cannabinol: 10.000 ng/ml
Cannabidiol: 100.000 ng/ml
Stanovení v krvi – včasný odběr, LOD ng/ml
Možnost stanovení metabolitů
Imunochemické testy
• Konopí jako droga – účinky
– Psychika – efekt na CNS
• Kanabinoidní receptory
– THC
– Endogenní kanabinoidy
– Plíce – kouření
• Podobné jako u tabáku
• Trochu jiný způsob kouření
• 1 joint – 9 cigaret
– Plodnost
• Ovlivnění spermií
– Vliv na plod
• Pozdější pomalejší rozvoj dítěte
– Riziko vyššího výskytu schizofrenie?
2015
Syntetické kanabinoidy
O
N
CH3
Naftoylindol
JWH-018, AM-678
N
O
CH3
OCH3
CH3
Fenylacetylindol
JHW-250
OH
OH
CH3
CH3
CH3
Cyklohexylfenol
CP-47,497
MDMA-CHMICA
– Salvinorin A
• Diterpen klerodadienového typu
• Salvia divinorum Lamiaceae
• Halucinogen
• Šamanská rostlina, Hierba de la
Pastora
• Pipiltzintzintli
O O
O
O
OO
O
O
HH
– Salvia divinorum
• 100 gramů drogy
• Žvýkání
• Macerace
• Kouření suchých listů a extraktů
• Efekt
• Euforické stavy
• Barevné vize a halucinace
• Opojení
– Salvinorin A
• Selektivní inhibitor
kappa-opiodních
receptorů
• Agonista D2 receptorů
• Neovlivňuje 5-HT2A
receptor
• Anabasin
– Nicotiana spp. Solanaceae
– Anabasis aphylla
Chenopodiaceae
– Podobný jako nikotin
– Velmi toxický
– Časté otravy
– Teratogen
• Drůbež, skot, prasata
• tzv. artrogrypózy
• Anabasein
– Aphaenogaster rudis
N
N
N
N
• Nikotin
– Nicotiana spp. Solanaceae
– Velmi toxický
– Časté otravy
– N-receptory – parasympatomimetikum
Akutní otrava
– Kouření: bolest hlavy, bledost,studený pot, třes
rukou, závratě, nauzea a zvracení
– Perorálně: větší dávky počáteční nevolnost s
prudkým dýcháním, zvracením a prostrací, dále třes,
křeče, smrt nastává v důsledku periferního ochrnutí
dýchacího svalstva. Dávka 40-60 mg nikotinu je
spolehlivě smrtelná do 10 minut ?
N
N
• Arekolin
– Areca catechu betel Arecaceae
– Muskarinový účinek
– Vyšší dávky ovlivňují i
nikotinové receptory
– Salivace, perspirace, mióza
N O
O
• Kokain
• Erythroxylon cocca,
Erythroxylaceae
– Historie
• Indiáni kmene Čibčů
• Inkové
• Španělé
• Coca-cola to je ono do roku
1904
• 1860 Albert Niemann – čistý
kokain
• Sigmund Freud, Carl Coller
–Metabolismus
–Vznik ethylderivátu při intoxikaci ethanolem
Kokain
O
O
N
CH3
O
O CH3
Benzoylekgonin
O
O
N
CH3
OH
O
OHN
CH3
O
O CH3
Ekgonin methylester
Nor-kokain
O
O
NH
O
O CH3
O
O
N
CH3
OH
O
OH
m-hydroxybenzoylekgonin
O
O
N
CH3
O
O
CH3
Kokaethylen
N
CH3
O
O CH3
Methylester anhydroekgoninu
O
O
N
O
O CH3
OH
Nor-kokain nitroxid
Přítomnost ethanolu
Trans-esterifikace
CYP34A
CYP34A
– Mechanismus účinku
• Nepřímé sympatomimetikum
(inhibitor reuptake
noradrenalinu)
• Blokuje iontové kanály neuronů
(porucha šíření vzruchu)
• Adrenergní stimulace
– Periferní účinky
• Vazokonstrikce, hypertermie,
mydriáza
• Nízké dávky - ↓ tepové frekvence
• Vysoké dávky - ↑ tepové
frekvence, zástava srdce
– Centrální stimulace
• Euforie, vyčerpání
neurotransmiterů (NA), krátký
depresivní efekt
• Vznik psychické závislosti
– Nevyvolává fyzickou závislost
• Intelektuální stimulace,
hyperaktivita, hyperlucidita
• Sebeklam, paranoidní psychóza
N
O
O
O
O
H
• Kokain
– Komplikace při užívání
• Kardiovaskulární
selhání
– Způsob užití
• Jako chlorid nebo báze
• Chlorid
– Šňupání, i.v.
• Báze
– Kouření (crack),
inhalace
• Směs s heroinem
– snowball
• Směs s alkoholem
– Kardiotoxická
– Vysoce euforizující
• Tropanové alkaloidy
– Azabicyklo[3,2,1]oktan
– Apoatropin, atropin,
hyoscyamin, skopolamin
– Solanaceae
– Parasympatolytika
• Kompetitivní antagonisté
acetylcholinergních
receptorů
– Muskarinový typ
– Intoxikace
• Zčervenání tváří, suché
sliznice, žízeň
• Tachykardie, mydriáza
• Hypertermie, centrální
excitace, halucinace
• Koma, respirační selhání
N
O
O
OH
•Morfin, kodein, heroin
–Morfinanové alkaloidy
–Účinná levotočivá forma
–Morfinannový typ alkaloidů
• Typické pro Papaver spp. Papaveraceae
• Morfin
–P. somniferum, P. setigerum Papaveraceae
–Stereospecifická, reversibilní vazba na opioidní receptory
• Různé úrovně CNS
–Agonista na presynaptických receptorech myelinizovaných
vláken o malém průměru
• Nocicepce, inhibice uvolnění substance P
• Vznik fyzické závislosti
–Inhibice tvorby enkefalinů a současné obsazování
receptorů
–Nedostatek přirozených ligandů i morfinů
» Abstinenční syndrom
–Ovlivnění respirace
• Útlum dechového centra
–Snížení citlivosti na hypoxii a pCO2
–Závislé na dávce
–Rychlost nástupu závislá na způsobu aplikace
–Mióza centrálního původu
–Útlum centra pro kašel
–Komplexní působení na centrum pro zvracení
• Nauzea a vomitus
–Ovlivnění hypofýzy
• ↓sekrece FSH, LH, ACTH
–Ovlivnění hypotalamu
• ↑sekrece ADH
–Působení na vlákna hladké svaloviny
• Zácpa a retence moči
• Metabolismus morfinu
• Abstinenční příznaky
– U chronických uživatelů
• Nosní krvácení, pocení slzení, neklid
• Mydriáza, bolesti kloubů a svalů
• Úzkost, nespavost, tachykardie,
polypnoe
• Nauzea, diarea
• Akutní intoxikace
– Obvykle předávkování
– Vysoká dávka
• Okamžitá deprese CNS
– Nižší dávka
• Počáteční krátká stimulace
• Následná malátnost, únava, spavost
• Puls zpomaluje a slábne
• Dýchání pomalé a mělké
• Ztráta vědomí
• Relaxace svalů, vyhasínání reflexů
• Chladná, bledá, vlhká pokožka
– Dostatečně vysoká dávka
• Koma, relaxace svaloviny
• Cirkulační selhání, cyanóza
• Smrt depresí CNS
– Zástava dechu
• Chronická intoxikace
– Morfinismus
• Krátká doba vzniku
– Silné analgetikum
– Experimenty z drogou
• Tolerance k dávkám
• Kombinace zdravotních
problému
– Sociální exkomunikace
» Zchátralost duševní i
fyzická
– Kriminalita
– Nepříznivá prognóza
» Doprovodná
onemocnění
» Sebevražedné
tendence
http://www.mujweb.cz/www/jpdepot/danger/Drugs.htm
• Tryptaminy
– Bufotenin
• Ve vodě špatně rozpustná látka
• Piptadenia peregrina Mimosaceae
– Cojoba Tree
• Arundo donax Poaceae
• Některé houby a žáby
• Intoxikace
– Halucinogenní efekt, ovlivnění psychiky
» Podobné LSD a mezkalinu
– Stavy úzkosti, poruchy vnímání
– Mydriáza, hypertenze
– Vysoké dávky
» Respirační paralýza
» Motorická paralýza
– N,N-dimethyltryptamin DMT
• Prestonia amazonica Apocynaceae
• Piptadenia peregrina Mimosaceae
• Krátce účinný halucinogen
– 0,7-1mg/kg
• Modelová psychóza
– Vegetativní symptomatologie
– Emocionální a percepční poruchy
– Zrakové iluze a vize
– Změny vnímání prostoru a času
NOH
N
CH3
CH3
• Psilocyn, psilocybin
– Psylocybe, Conocybe, Stropharia
– Psilocybe
• 0,2 % to 0,6 % psilocybinu
• 10 mg p.o. dávka
• Žvýkání – lepší absorpce z dutiny ústní
• 8 hodin pro vyloučení cca 80 %, 5-6 hodin účinek
• Počáteční příznaky
– bolesti hlavy, pocity neklidu a malátnosti, bezděčné zívání (často bez ospalosti),
výjimečně křeče, poruchy rovnováhy, třes a pocení.
• Psychické příznaky
– deformace vnímání objektivní reality, barvy nabírají teplé pastelové odstíny,
kaleidoskopický efekt
– změny nálady, stav euforie, pocit štěstí, výjimečně deprese a podrážděnost
– psychózy spojené s depersonalizací, poruchy vnímání času, směru i vzdálenosti, falešné
představy
• Akutní toxicita
– poměrně nízká (smrtelná dávka psilocybinu pro člověka je asi 17 gramů)
– riziko neuvážených ukvapených rozhodnutí,
– latentní psychické choroby (např. schizofrenie)
OP
OH
O
O
N
N
+
CH3
CH3
H
• β-karbolinové indolové
alkaloidy
• Harman, harmalin, harmin
• Peganum harmala, Zygophylum
fabago, Tribulus terrestris
Zygophyllaceae
• Passiflora incarnata
Passifloraceae
• Inhibitory MAO
– Zvýšené hladiny neuromediátorů
» Serotonin, noradrenalin
– Především v mozku
» Centrální efekt
– Počáteční příznaky intoxikace
» Nauzea, zvracení, bledost
kůže
» Projevy agresivity
– Další průběh
» Polospánek se sny
» Halucinace
N
CH3
N
N
N
CH3
O
CH3
N
N
CH3
O
CH3
Peganum harmala
• Ergoliny
– Hlavně čeleď Convolvulaceae
• Rivea corymbosa, Ipomoea spp.
– Ergin (lysergamid)
• Toxická dávka 1μg/kg p.o.
• Mexické obřadní drogy
– Ololiuqui, coaxihuitl a další
– Ergosin
• Podobné jako ergin
• Inhibice vylučování prolaktinu
– Chanoklavin
– Agroklavin
– Lysergol
N
N
CH3
O NH2
H N
O
O
N
N
O
CH3
CH3
CH3
O
N
CH3
N
H
H
N
N
CH3
CH3
OH
H
N
N
CH3CH3
H
H
N
N
CH3
OH
H
– Ibogain, tabernathin
• Tabernanthae iboga, Voacanga
spp. Apocynaceae
• Aktivita na CNS
– Inhibitor neronálních
nikotinových receptorů
– Nižší dávky
» Centrální stimulace
» Tremor, zježení vlasů
» Salivace, mydriáza
» Úzkost, agresivita
– Vysoké dávky
» Halucinace seretoninový
efekt
» Hluboké deprese a
úzkost
• Kardiovaskulární systém
– Negativně ionotropní a
chronotropní efekt
N
N
O
H
H
N
N
O
H
• Jiné indolové alkaloidy
– Mezembrenon,
mezembrin, mezembrinol
• fenyloxyindoly
• Sceletium alkaloidy
Aizoaceae
• Narkotický, kokainogenní
účinek
• Návyková droga
– channa
N O
O
O
H
Kosmatec
• Aminy
– Efedrin
• Aromatický amin
• Ephedra spp. Ephedraceae
• Sympatomimetická aktivita
– Zvýšení TK a periferní
vasokonstrikce
– Průnik do CNS
• Akutní intoxikace
– Pocení, bolest hlavy, neklid
– Svalová slabost a třes
– Mydriáza
– Bušení srdce a nespavost
– Galegin
• Galega officinalis Fabaceae
• Derivát guanidinu
• Poškození funkce mitochonrií
• Křeče, dýchací obtíže, otok plic
– Khataminy
• Arylalkylaminy
• Catha edulis, Maytenus crucorii
Celestraceae
• Ephedra spp. Ephedraceae
• Khatin a khatinon nejvýznamější
• Katinon
– podobné vlastnosti jako amfetamin
– Sušením přechází na norpseudoefedrin
a norefedrin
• Droga se užívá žvýkáním
– Severovýchodní Afrika
– Rychlý rozklad znemožňuje transport a
obchod
– Potlačení spánku, stimulace, proti
únavě
• Intoxikace
– Anorexie, hypretermie, stimulace
dechového centra
– Mydriáza, arytmie, hypertenze
– Psychické příznaky
» Úzkost, panické ataky, agresivita
–Brucin, strychnin
• Strychnos spp. Loganiaceae
• Toxicita
–Stimulace vasomotorického a respiračního
centra
» Blok inhibiční aktivity glycinu
–Spinální konvulzant
• Metabolismus
–Dobré vstřebávání ve střevě
–Částečné vylučování nezměněné močí
–Metabolismus v játrech
• Intoxikace
–Citlivost na senzorické podněty
–Křeče
» Generalizované s agonizující bolestí
» Respirační a metabolická acidóza
–Rychlý nástup účinku bez varování
» Neklid, záškuby končetin a tváře, hrozivé
vzezření
–Smrt z vyčerpání, spastická paralýza dýchacích
svalů, anoxie
N
N
OO
N
N
O O
O
O
• Diterpenové alkaloidy
– Biologický prekurzor izopren
• Následné zabudování dusíku
– Pseudoalkaloidy
– Aconitum spp., Consolida spp., Delphinium spp
Helleboraceae
– Esterové alkaloidy toxičtější
– Neesterové tzv. atisinové méně toxické
– Akonitin
• Diterpenová látka esterového typu
• Aconitum spp. Helleboraceae
• Toxická dávka 3-6 mg p.o. (2-15 g hlíz)
• Kardiotoxicita, neurotoxicita
• Rychlá absorbce
– Dobrý prostup membránou
– Absorbce i kůží
• Trvalé otevření sodíkového kanálu axonů
• Inhibice repolarizace
• Symptomy intoxikace
– Anestézie jazyka
– Nevolnost, zvracení
– Průjmy, kolika
– Parestézie
» Mravenčení, chlad a zimnice
» bolesti
– Mydriáza střídá miózu
– Arytmie, paralýza
– Smrt
» Ventrikulární fibrilace
» Zástava dechu
N
O
O
OH
O
O
O
OH
OH
O
O
O
H
H
H
– Taxin A
• Pseudoalkaloid
• Taxus baccata Taxaceae
• Hlavní alkaloid tisu
• Otravy dobytka požerem jehlic
• Sebevraždy
– 50-100 g jehlic pro člověka
• Symptomy
– Po 30 minutách
– Nauzea, zvracení
– Závrať
– Bolestivé koliky břicha
– Mělké dýchání, poruchy
srdečního rytmu
» Podobné hypokalémii
– Smrt
» Respirační paralýza
» Zástava srdce v diastole
OH
O
O
O
OH
O
O
O
O
OH
N
– α-solanin, α-chakonin
• Glykosylovaná forma toxičtější než
aglykon solanidin
• Solanum spp. Solanaceae
• Výskyt alkaloidu v celé rostlině
• V hlízách proměnlivý obsah
– Zvýšení různými faktory
» Genetika, zrání, hnojení
» Mechanické poškození,
stresory
• Tepelná odolnost, pouze vyplavení
vroucí vodou
• Vysoký obsah glykoalkaloidů
– Palčivá a hořká chuť
• Nižší absorbce z GIT – výhoda,
záchrana
– Intoxikace už při více než 1 mg/kg
• Mechanismus intoxikace
– Inhibitory acetylcholinesterázy
– Poškození mukózní vrstvy GIT
» Nekróza, gastroenteritida
• Symptomy
– Nauzea, zvracení, průjem
– Bolest břicha, hlavy, závratě
– Halucinace, neurologické poruchy,
koma
N
OO
O
O
O O
O
O
O
O O
O
O
O
O
H
H
H
H
H
H
• Toxické proteiny
– Lektiny (fytohemaglutininy)
• Proteiny nebo glykoproteiny obsahující 4-10% cukerné složky
• Molekula ze 4 podjednotek
– Spojení nekovalentní vazbou
• Schopnost vázat se na cukerné zbytky na povrchu buněk
– D-galaktosa, N-acetyl-D-galaktosamin
– Více vazebných míst
» Schopnost prolinkovat sousední buňky - aglutinace
• Inhibice proteinové syntézy eukaryot
• Některé lektiny
– inhibice mitózy
– Stimulace dozrávání lymfocytů
– Zabíjení rakovinných buněk
• Toxicita
– Vazba na buňky sliznice GIT
» Inhibice absorbce živin buňkami – antinutriční faktory
» Zvracení, hemoragický průjem, ztráta vody a elektrolytů
• Výskyt v rostlinách
– Semena Fabaceae, Brassicaceae, Ericaceae
• Obsah v rostlinách různý
– Ovlivnění tepelnou úpravou
• Ricin D
– Ricinus communis Euphorbiaceae
– Součást ricinu
– 4 lektiny
» RCLI a RCLII netoxické
» Ricin D a RCLIV toxické
– Dimer
» Řetězec A a B spojený disulfidem
» B umožňuje vazbu
» A cytotoxin
– Velká toxicita
» 1 mg v 1g semen letální dávka
– Interference s proteinovou syntézou
inaktivací ribozomální podjednotky
28S
– Velmi citlivé jsou gliové buňky
– Orální intoxikace – ricinismus
» Nevolnost, bolest hlavy
» Krvavé průjmy, dehydratace
» Změny na EKG
» Jaterní nekróza
» Koma, smrt
• Viskolektiny
– Viscum album Viscaceae
– ML I, ML II (viskumin) a ML III
– Specifické ke D-galaktose (ML I)
– Specifické ke N-acetyl-D-glukosaminu
(ML III)
– K oběma cukrům (ML II)
– Inhibice proteosyntézy inaktivací 60S
podjednotky
– Poškození buněčné membrány
– Toxické pro řadu živočišných druhů
• Viskotoxiny
– Viscum album, Phoradendron
Loranthaceae
– Specifické proteiny
– Odolné vůči proteázám a zvýšené
teplotě
– Toxické pro myokard
– Inhibují syntézu DNA
– Poškození hepatocytů podobné hepB
– Akutní otrava
» Zvracení, žaludeční křeče,
průjem
» Srdeční kolaps
• Diterpenové alkaloidy
– Biologický prekurzor izopren
• Následné zabudování dusíku
– Pseudoalkaloidy
– Aconitum spp., Consolida spp., Delphinium spp
Helleboraceae
– Esterové alkaloidy toxičtější
– Neesterové tzv. atisinové méně toxické
– Akonitin
• Diterpenová látka esterového typu
• Aconitum spp. Helleboraceae
• Toxická dávka 3-6 mg p.o. (2-15 g hlíz)
• Kardiotoxicita, neurotoxicita
• Rychlá absorbce
– Dobrý prostup membránou
– Absorbce i kůží
• Trvalé otevření sodíkového kanálu axonů
• Inhibice repolarizace
• Symptomy intoxikace
– Anestézie jazyka
– Nevolnost, zvracení
– Průjmy, kolika
– Parestézie
» Mravenčení, chlad a zimnice
» bolesti
– Mydriáza střídá miózu
– Arytmie, paralýza
– Smrt
» Ventrikulární fibrilace
» Zástava dechu
N
O
O
OH
O
O
O
OH
OH
O
O
O
H
H
H
– Taxin A
• Pseudoalkaloid
• Taxus baccata Taxaceae
• Hlavní alkaloid tisu
• Otravy dobytka požerem jehlic
• Sebevraždy
– 50-100 g jehlic pro člověka
• Symptomy
– Po 30 minutách
– Nauzea, zvracení
– Závrať
– Bolestivé koliky břicha
– Mělké dýchání, poruchy
srdečního rytmu
» Podobné hypokalémii
– Smrt
» Respirační paralýza
» Zástava srdce v diastole
OH
O
O
O
OH
O
O
O
O
OH
N
– α-solanin, α-chakonin
• Glykosylovaná forma toxičtější než
aglykon solanidin
• Solanum spp. Solanaceae
• Výskyt alkaloidu v celé rostlině
• V hlízách proměnlivý obsah
– Zvýšení různými faktory
» Genetika, zrání, hnojení
» Mechanické poškození,
stresory
• Tepelná odolnost, pouze vyplavení
vroucí vodou
• Vysoký obsah glykoalkaloidů
– Palčivá a hořká chuť
• Nižší absorbce z GIT – výhoda,
záchrana
– Intoxikace už při více než 1 mg/kg
• Mechanismus intoxikace
– Inhibitory acetylcholinesterázy
– Poškození mukózní vrstvy GIT
» Nekróza, gastroenteritida
• Symptomy
– Nauzea, zvracení, průjem
– Bolest břicha, hlavy, závratě
– Halucinace, neurologické poruchy,
koma
N
OO
O
O
O O
O
O
O
O O
O
O
O
O
H
H
H
H
H
H
• Toxické proteiny
– Lektiny (fytohemaglutininy)
• Proteiny nebo glykoproteiny obsahující 4-10% cukerné složky
• Molekula ze 4 podjednotek
– Spojení nekovalentní vazbou
• Schopnost vázat se na cukerné zbytky na povrchu buněk
– D-galaktosa, N-acetyl-D-galaktosamin
– Více vazebných míst
» Schopnost prolinkovat sousední buňky - aglutinace
• Inhibice proteinové syntézy eukaryot
• Některé lektiny
– inhibice mitózy
– Stimulace dozrávání lymfocytů
– Zabíjení rakovinných buněk
• Toxicita
– Vazba na buňky sliznice GIT
» Inhibice absorbce živin buňkami – antinutriční faktory
» Zvracení, hemoragický průjem, ztráta vody a elektrolytů
• Výskyt v rostlinách
– Semena Fabaceae, Brassicaceae, Ericaceae
• Obsah v rostlinách různý
– Ovlivnění tepelnou úpravou
• Ricin D
– Ricinus communis Euphorbiaceae
– Součást ricinu
– 4 lektiny
» RCLI a RCLII netoxické
» Ricin D a RCLIV toxické
– Dimer
» Řetězec A a B spojený disulfidem
» B umožňuje vazbu
» A cytotoxin
– Velká toxicita
» 1 mg v 1g semen letální dávka
– Interference s proteinovou syntézou
inaktivací ribozomální podjednotky
28S
– Velmi citlivé jsou gliové buňky
– Orální intoxikace – ricinismus
» Nevolnost, bolest hlavy
» Krvavé průjmy, dehydratace
» Změny na EKG
» Jaterní nekróza
» Koma, smrt
• Viskolektiny
– Viscum album Viscaceae
– ML I, ML II (viskumin) a ML III
– Specifické ke D-galaktose (ML I)
– Specifické ke N-acetyl-D-glukosaminu
(ML III)
– K oběma cukrům (ML II)
– Inhibice proteosyntézy inaktivací 60S
podjednotky
– Poškození buněčné membrány
– Toxické pro řadu živočišných druhů
• Viskotoxiny
– Viscum album, Phoradendron
Loranthaceae
– Specifické proteiny
– Odolné vůči proteázám a zvýšené
teplotě
– Toxické pro myokard
– Inhibují syntézu DNA
– Poškození hepatocytů podobné hepB
– Akutní otrava
» Zvracení, žaludeční křeče,
průjem
» Srdeční kolaps
• Kyanogenní glykosidy
– 2-hydroxynitrily + β-D-glukosa
– Hydrolýzou vzniká:
• HCN
• Cukr
• Zbytek (aceton, benzaldehyd)
– Široce rozšířené
• Rosaceae
• Fabaceae
• Euphorbiaceae
• Passifloraceae
– Toxická koncentrace HCN 0,5-3,5 mg/kg
• Masivní konzumace
• Hydrolýza v GIT
– Rychlá detoxikace v organismu
• Vznik thiokyanátu
– Toxicita
• Cytotoxická anoxie
– Vazba na cytochrom c
– Znemožnění využití O2
• Otrava ve 3 fázích:
1. Dispnoe a podráždění
2. Křeče
3. Terminální adynamie
• Mírná otrava
– Bolest hlavy
– Úzkost a dechová tíseň
– Zvracení, palpitace
– Tachykardie, dyspnoe
• Vyšší dávky
– Periferní znecitlivění
– Pomatení mysli
– Cyanóza, strnulost, tonicko-klonické křeče
– Zástava dechu, smrt
• Alimentární otravy
– Maniok
– Čirok
– Hořké mandle
– Některé asijské a americké druhy fazolí
• Maniok
– Manihot esculenta
Euphorbiaceae
– Linamarin, lotaustralin
– Inhibice Na+/K+ ATPázy
• Ztráta draslíku, iontová
disbalance
– Poškození ledvin a jater
– Akutní otrava
• Bolest, břicha, průjem
• Kóma, kardiopulmonární selhání
– Chronická otrava
• Tropická neuropatická ataxie
– Poškození kůže, sliznic
– Poškození zrakového a
sluchového nervu
– Deplece sirných AMK
N
O beta-D-Glukoza
• Sinice (Cyanophyta, Cyanobacteria)
– Kolonie fotosyntetizujících buněk
• Vlákna nebo chomáčky
– Prokaryotní organismy
• Žádné jádro, chloroplasty ani mitochondrie
• DNA v nukleoplasmatické oblasti
• Fotosyntéza podobná rostlinám
– Rozdělení:
• Bentické – přisedlé k povrchům a dnu
• Planktonové – volně plovoucí kolonie
– Vodní květ
• Koncentrace nad 10000 buněk/ml
• Viditelné zbarvení
• Letní měsíce
– U nás Microcystis aeruginosa, Aphanisomenon phlos-aquae, Anabaena spp.
– Severní Evropa Oscillatoria rubescens
– Některé druhy
• Plynové vakuoly
– Nadnášení
– Tvorba pěny 106 buněk/ml
– Vysoká toxicita
• Monitorování hladiny ve vodě
• Na různé úrovni
• Řasy (Algae)
– Eukaryotické organismy
– mnoho oddělení:
• Submikroskopické odlišnosti v morfologii
• Složení fotosyntetických barviv
• Složení zásobních látek
• Typové prolínání
– Vývojová větev
• Autotrofní organismy
• Vázané na vodu
– Bentické nebo planktonové
– Nejčastější toxicita
• Rhodophyta ruduchy
• Dinophyta obrněnky
• Cryptophyta skrytěnky
• Chromophyta hnědé řasy
Neurotoxiny a paralytické jedy
(Paralytic shellfish poisons)
• Zástupci látek:
– anatoxin a, anatoxin a(s), anatoxin b,
homoanatoxin
– saxitoxin, neosaxitoxin
– aphantoxiny 1-5
– gonyautoxiny
– Chemická struktura:
• Purinové deriváty
– Saxitoxiny, aphantoxiny,
gonyautoxiny
– Tricyklický perhydropurin
– Různá substituce
• Derivát cyklického N-
hydroxyguaninu
– Anatoxin a(s)
• Jednoduché bicykly
– Anatoxin a, homoanatoxin a
BRIEF REVIEW OF NATURAL NONPROTEIN NEUROTOXINS Jiri Patocka and Ladislav Stredab
Zdroje:
• Gonyaulax Dinophyta
– Mořské řasy
• Anabaena, Aphanizomenon
– Sinice
• Princip účinku:
– Aphantoxiny, saxitotin, neosaxitoxin - blokují
přenos nervových vzruchů blokací Na kanálů.
Nemají žádný vliv na propustnost K iontů.
– Anatoxin A a homoanatoxin způsobují záměnu
funkce v pregangliových nervových zakončeních,
acetylcholinových receptorech, zvyšuje tok Ca
iontů do cholinergních nervových zakončení.
– Anatoxin a(s) působí jako blokátor cholinesterázy,
působí depolarizaci postsynaptických zakončení,
ovlivňuje nikotinové, muskarinové i
acetylcholinové receptory.
– Saxitoxin je blokátor Na kanálů (první toxin zásadní
vliv na poznání funkce Na a K kanálů a
neurobiologie), tetrodotoxin ruší akční potenciál
nervových a svalových vláken.
• Příznaky otravy anatoxiny
– Anatoxin-a, homoanatoxin-a,
anatoxin-a(s)
• Anabaena flos-aquae
• potsynaptické depolarizující
neuromuskulární blokátory
• inhibitor acetylcholinesterasy
• Silná vazba nikotinový
receptor
• Hypersalivace
• Diarrhea
• Paralýza
• Smrt zástavou dýchání
• Potenciální bojové jedy
– Vstřebávání
• Inhalací
• Neporušenou kůží
• Perorálně
• Zapojení do potravního
řetězce
– Akumulace v korýších a
rybách
– Klimaticky závislé i
nezávislé
• Intoxikace PSP
– Relaxace hladké svaloviny
cév
– Deprese akčního potenciálu
srdce
– Blokování sodíkového
kanálu
• Guanidinový kruh
podmínkou účinku
• Bolokování z vnější strany
kanálu
• Otevřený i zavřený kanál
http://www.pac.dfo-mpo.gc.ca/ops/fm/shellfish/Biotoxins/closures/default_e.htm
Cysty obsahují až 1000 krát více toxinů
Tetrodoxin TTX
– Potentní a rychle účinkující
– Tetraodontiformes
• tetraodon pufferfish
• ovaria, játra, střeva největší obsah
• kůže jen stopy
• Japonsko 646 případů mezi 1974 a 1983 (179
smrtelných), současnost 30-100 ročně
– Některé žáby, chobotnice, plži
– Neobvyklá tricyklická struktura
• guanidinium toxiny
• aminoperhydrochinazolin
– Specifická blokáda Na kanálů nervových
buněk
– tetrodotoxin-Na vazebné místo
extrémně úzké
– TTX se chová jako hydratovaný Na+
– Vstup do ústí kanálu, vazba na
glutamát v peptidu
– Konformační změny
– Elektrostatická vazba na otevřený
kanál
http://www.life.umd.edu/grad/mlfsc/zctsim/ionchannel.html
– Extrémní toxicita TTX
• Minimum p.o. je 30 μg/kg
– Rozklad v kyselém prostředí žaludku
• Teplotně stabilní, rozklad v kyselině a
zásadách
– Příznaky otravy
• V minutách až hodinách
• Chvění a znecitlivění jazyka, rtů a konečků
prstů
• Bolest hlavy, nauzea, zvracení průjem
• Druhý stupeň
– Pokračující parestézie
– Paralýza
– Neschopnost pohybu
– Křeče, arytmie, duševní vyšinutost
• Smrt zástavou dechu do 8 hodin
– Někdy plně při vědomí těsně před
smrtí
Domoová kyselina
– Nitzchia pungens
– Amnestic shellfish poisoning (ASP)
• Otrava doprovázená neurologickými poruchami
– halucinace časoprostorová dezorientace
– zhoršení krátkodobé paměti
– Příznaky intoxikace
• Zvracení, žaludeční křeče, průjem, bolesti hlavy
• ASP
– Kumulace jedu v hepatopankreatu, žábrách, tzv
sifonu mlžů
– Mlži odolní, maso se stává toxickým
– Nový Zéland, pobřeží Kanady, Mexiko
– Red tide (červený příliv)
– Trikarboxylová kyselina
– Derivát prolinu
– Strukturní podobnost s excitačními AMK (kainát,
glutamát)
– Mechanismus účinku:
• Excitační AMK
• 100krát účinnější než glutamát
– Rigidita kruhu
• Vazba na NMDA receptor
– Ovlivnění Ca kanálů, vstup vápníku do buňky
» Stimulace procesů → zničení neuronu
– Zprostředkování ztráty paměti
http://www.regione.emilia-romagna.it/laguna/immagine_dettaglio.asp?id_img=1002
– Dávky:
• 0,9-1,9 mg/kg GIT potíže
• 1,9-4,2 mg/kg neurotoxické až smrtící
– Klinické příznaky:
• dominují neurotoxické symptomy
– bolest hlavy, závratě, zmatenost, poruchy časové a prostorové
orientace,
– poruchy motorické koordinace, halucinace a ztrátu krátkodobé
paměti.
• gastrointestinální potíže
• nadměrná sekrece hlenu do dýchacích cest
• tachykardie, periferní vazodilatace a hypotenze
• srdeční dysrytmie a kóma.
• Otravu může ukončit náhlá smrt v průběhu 12 až 14 hodin v
důsledku paralýzy dýchání.
– Terapie:
• Antagonisté NMDA
• Profylaktické podání melatoninu
Toxin Bacillus anthracis
• Bacillus anthracis
– Gram pozitivní tyčinky
– In vivo v krátkých řetízcích
– Enkapsulace pouzdrem
– Tvorba resistentních spór
• autoklávování
Bacillus anthracis
• Do 30. let celosvětově
– Dnes Afrika, střední Asie, jižní Amerika
– Pastevectví × industriální forma anthraxu
• Pokles výskytu, hrozba útoku
– Očkování, sterilizace surovin, hygiena
– Ames, Vollum, Sterne
• Plná virulence
– Pouzdro + toxin
• Onemocnění – anthrax – sněť slezinná
– Po infekci lokální nekrózy
– Průnik přes lymfatický systém do krevního systému
– Lokalizace přímo v kapilárách
– Toxin zvyšuje permeabilitu kapilár
• "zahuštění" krve
• únik tekutin do tkání
– Septikémie
• Náhlá smrt vlivem kardiopulmonálního selhání
– Infikovaný jedinec dále rozšiřuje původce všemi exkrety i nesraženou tmavou krví vytékající z
přirozených tělních otvorů.
– Kožní
• Hemoragická nekróza s puchýřky a edémem, tzv. pustula maligna - uhlák
– Plicní
• Pneumonie a těžké postižení mediastina
– Zanesení bacilů do lymfatické tkáně prostřednictvím makrofágů
– 92% → 45% mortalita
– Gastrointestinální
Toxin Bacillus anthracis
• Tři složky
– Protektivní antigen (PA nebo také faktor II)
• vazba na specifický receptor na eukaryotické buňce
• tvorba sekundárních receptorů pro další dva proteiny
– Edemogenní faktor (EF, faktor I)
• adenylátcykláza závislá na kalmodulinu
• spolu s protektivním antigenem snižují aktivitu neutrofilů
– Letální faktor (LF, faktor III )
• Napadení zejména makrofágů
– Po internalizaci přesup do cytosolu
– Porušení buněčných signálních cest
– Porušení migrace buněk
– Lýza buněk
– Poškození imunitních funkcí
Účinek anthraxového toxinu
Anthraxový receptor
Štěpení endoproteázou z rodiny furinů
Uvolnění v kyselém prostředí
LF- endoproteázová aktivita na
mitogen-activated protein kinase kinases
Indukce apoptózy
Blokování kalmodulinu pro další pochody
Gruinard Island
Toxiny kmenů Staphylococcus aureus
Enterotoxin B
– 10 antigenních odlišností A-E G-K
– U nás hlavně A a D
• Protein 28,5 kDa, žádné cukry a lipidy
• Termostabilní
• Pyrogenní toxin
• Alimentární otravy
– Majonéza, vejce, zmrzlina, saláty,
cukrovinky atd.
• Stafylokoková enterotoxikóza
• Zdroj nákazy
– Člověk nosič (až 40 % populace v nosohltanu)
– Jedinec s hnisavým onemocněním
• Brány vstupu
– Perorálně nebo inhalačně
– Rozdílné projevy intoxikace
• Inhalace
– 3-12 hod.
– Prudká horečka 39-40°C
– Třesavka
– Bolest hlavy a svalů
– Dušnost, neproduktivní kašel, sternální bolest
• Perorální vstup
– Reakce s parasympatickými ganglii žaludku
» Nauzea, zvracení, bolesti břicha, průjem
– Inkubační doba 1-6 hod
• Komplikace
– Hypotenze, septický šok, smrt
• Toxicita
– ED50 27 μg/kg pro opice
– I řádově nižší dávka zneschopní
• Potenciální biologická zbraň
• Kontaminace vody nebo potravin
• Teplo zabíjí stafylokoky, ale toxin
zůstává
• Mechanismus účinku
– Interakce s imunitním systémem
• Vazba na MHC, stimulace
proliferace T-lymfocytů
• Bakteriální superantigen
– Sekrece cytokinů
» Interferon, interleukin 1 a 2
• Terapie onemocnění
– Podpůrná
• Snížení teploty
• Perorální rehydratace
• Doplnění elektrolytů
• Prevence
– Hygienické návyky
– Omezení rizikových jídel
Botulotoxin
• Skupina sedmi antigenně odlišných neurotoxinů A-G
• Proteiny s molekulovou hmotností 150 kDa
• Těžký (H) a lehký (L) řetězec, disulfidický můstek
• L řetězec toxický, H řetězec vazba na receptory v presynaptické membráně
• Produkt Clostridium botulinum
– Grampozitivní striktně anaerobní tyčka
– Pohyblivá
– Běžný výskyt v GIT a v hnojené půdě
– Spóry snesou několik hodin varu
• Termolabilní toxin
– Stačí 10 minut
• „Klobásový jed“ (lat. botulus = klobása)
– Nedostatečně sterilované masové a zeleninové konzervy
• Otrava zvaná botulismus
– U člověka subtypy A, B, E
– Rozdělení
• Alimentární
• Kojenecký
• Ranný
• Wound botulismus
• Inhalační botulismus
• Iatrogenní botulismus
Botulotoxin
• Mechanismus působení
– Po absorbci transport krví
– Periferní nervová zakončení
• Vazba, inhibice uvolňování
acetylcholinu z vezikulí
– Vážné porušení periferního
cholinergního přenosu
• Inkubační doba 18-36 hodin,
někdy jinak v závislosti na infekční
dávce
• První příznaky
– Bulbární svaly
• Mydriáza, diplopie, porucha
akomodace, světloplachost
• Postupný rozvoj
– Závratě (způsobené hypotenzí)
– Sucho v ústech, svalová slabost
až paralýza
– Nauzea, zvracení, bolesti břicha
– Vědomí zůstává zachováno
– Smrt paralýzou dýchacího
svalstva
Botulotoxin
• Nejobávanější bojová látka
– Toxicita 1 ηg/kg
– Inhalace aerosolu
• Podobné příznaky jako alimentární otrava
• Paralýza nastupuje později
– Atentát na Heydricha
– Válka v Perském zálivu
• Použití:
– Kosmetika
– Terapie křečových neuromuskulárních poruch
• Terapie otravy:
– Zvracení, výplach žaludku
– Komplikací je zástava dýchání
• I několik týdnů uměla ventilace
• Guanidin nebo 3,4-diaminopyridin pro podporu uvolňování acetylcholinu
ze zakončení
• Botulinový antitoxin
– Heptavalentni koňský
Tetanospasmin
• Produkční organismus Clostridium
tetani
• Dvě složky tetanotoxinu:
– Neurotoxická složka tetanospasmin
• Onemocnění tetanus
– Hemolytická složka tetanolysin
• V etiologii tetanu nehraje roli
• Tetanospasmin
– Polypeptid 150 kDa
– Dva řetězce
• Lehký α-řetězec
• Těžký β-řetězec
• Disulfidický můstek
– Průnik do buňky
• Při kyselém pH fragment těžkého
řetězce
– Vazba na receptor, tvorba pórů
• Lehký řetězec průnik
– neurotoxicita
Tetanospasmin
• Velmi toxický
– LD50 pro myš 0,002 μg/kg
• Termolabilní
• C. tetani sporuluje
– V půdě přežívá roky
– Pro usmrcení 4 hodiny varu
• C. tetani
– Saprofyt střeva domácích zvířat
– Spóry hnojením do půdy
– Kontaminace rány
• Onemocnění tetanus
– Ranná infekce s vážnou prognózou
– Po vakcinaci celkem vymizel
– Faktory pro vznik tetanu
• Nekrotická tkáň, hnisavý proces
• Přítomnost cizího předmětu
– Snížený oxidoredukční potenciál
• Klíčení spór
• Vegetativní forma
• Produkce toxinu
Tetanospasmin
• Transport toxinu vegetativními nervy k neuronům míchy
– 250 mm za den
• Vazba na presynaptické receptory
– Blokování uvolňování glycinu a GABA
• Zodpovědný za inhibiční převod k aferentním motorickým
nervům
– Vazba ireversibilní
– Neomezená svalová kontrakce
• Působení i na sympatikus
– Pocení, hypertenze až hypotenze, arytmie
• Inkubační doba 1-3 týdny
– Čím kratší tím horší prognóza
– Závislost na vzdálenosti rány od míchy a na množství toxinu
Tetanospasmin
• 4 klinické formy
– Generalizovaný tetanus
• Nejčastější
• I nepatrná ranka
• Začátek
– Křeče žvýkacích svalů (trismus)
– Zvýšená podrážděnost, neklid, pocení, porucha polykání
• Progrese
– Risus sardonicus
– Křeč zádového svalstva do oblouku
– Zatnuté pěsti
– Vyvolání křečí světlem a dotykem
– Při vědomí křeče bolestivé
• Terminální stadium
– Zlomeniny obratlů a dlouhých kostí
– Laryngospasmus, zástava dechu
– Letalita cca 50%
– Lokalizovaný tetanus
• Pouze okolí rány, dobrá prognóza
– Cefalický tetanus
• Poranění hlavy
• Zavlečení infekce do středního ucha
• Pravděpodobnost přežití minimální
– Tetanus neonatorum
• Rozvojové země
• Špatná hygiena při ošetřování pupeční sňůry
• Úmrtí ročně 0,5 milionu novorozenců
Tetanospasmin
• Terapie
– Chirurgické vyčištění rány
• Neuzavírá se
– Antitoxin
• Neutralizace toxinu před vstupem do neuronu
– Myorelaxancia
– Řízená ventilace
– Preventivní očkování
• 3 dávky po měsících
• 4. dávka ve 20. měsíci
• Přeočkování v 5. a 14. roku
• U dospělích po 10 letech
• Po poranění booster
Shigatoxiny
• Produkční organismus Shigella
disenteriae
• Toxický bakteriální protein
– Podobná toxicita jako botulotoxin 0,002
μg/kg
– Potenciální biologická zbraň
• Podobné toxiny produkuje E. coli
– Verotoxiny
• Synonyma
– Verotoxigenní kmeny E. coli
– Shiga-like toxin E. coli
– Shigatoxin produkovaný E. coli
• Verotoxin 1 a verotoxin 2
– Tvorba podmíněna bakteriofágem
• Shigatoxiny
– Proteiny koagulující teplem
– Citlivé k oxidoredukčním činidlům
– Dva řetězce:
• A jednotka
– Enzymaticky aktivní, inhibitor
proteosyntézy
• B jednotka
– Vazba na povrch buňky
– Cytotoxické účinky
Shigatoxiny
• Původci vážného průjmového onemocnění
– Někdy letální
• Cytotoxický účinek
– Endotel kapilár střeva
– Ledvinové glomeruly
– Endotel mozkových cév
• Vzniklé změny – patologický základ
– Hemoragická kolitida
• Abdominální křeče, vodnatý průjem, krev ve stolici
– Hemolyticko-uremický syndrom
• Komplikace infekce E. coli
• Průjmy přechází v krvavou stolici
• Uremie, trombocytopenie, hemolytická anemie, selhání ledvin
• Letalita 5%
• Možnost chronického poškození ledvin
• Nákaza
– Rezervoár domácí zvířata
– Bakteriofágy kódující přenos genu toxinů jsou v odpadních vodách
– Alimentární otravy
• Špatně tepleně upravené maso – hamburgry
• Orofekální přenos možný u dětí
– Inkubace 2-7 dní