NEUROHUMORÁLNÍ REGULACE Obrázky použity z: LIDSKÉ TĚLO Silbernagl a Despopoulos: ATLAS FYZIOLOGIE ČLOVĚKA NEUROENDOKRINOLOGIE Zabývá se anatomii a funkcí endokrinního systému a částí nervového systému, které regulují endokrinní funkce 7A8A1FDF 8A849445 8A849445 Negativní zpětná vazba - odpověď původní signál zeslabuje Pozitivní zpětná vazba - odpověď původní signál zesiluje mezibuněčná komunikace mezibuněčná komunikace mezibuněčná komunikace ENDOKRINNÍ PARAKRINNÍ AUTOKRINNÍ NERVOVÉ DOTYKOVÉ MEZIBUNĚČNÁ KOMUNIKACE každá buňka odpovídá na omezený soubor signálů CHEMICKÁ KLASIFIKACE HORMONŮ AMINY (odvozené od aminokyselin): adrenalin, noradrenalin, tyroxin BÍLKOVINY: insulin, glukagon, většina hormonů hypofýzy STEROIDY: kortisol, aldosterontestosteron, estrogen, progesteron Vazba na membránový receptor - odpověď do 1 minuty (hormony bílkovinné a aminové povahy - mimo tyroxin) Vazba na receptor uvnitř buňky - odpověď za 45 minut (steroidy a tyroxin) RECEPTORY MEMBRÁNOVÝ předává signál po vnitrobuněčných signálních dráhách VNITROBUNĚČNÝ ovlivnění regulačních proteinů genů nebo enzymů vnitrobuněčný receptor Alberts membránové receptory membránové receptory membránové receptory Stres, stresor •stresor – jakýkoli podnět z okolí nebo vnitřního prostředí, přímo ohrožující integritu jedince nebo nadměrně vychylující jednotlivé parametry vnitřního prostředí • •stres – odpověď organismu na stresory, charakterizována aktivací sympatoadrenálního systému Hypotalamus •je ústředím vegetativního systému •aferentace z různých oblastí CNS ® jeho činnost ovlivňována řadou funkčních systémů – od jednoduchých podnětů až po emoce •takto ovlivněná jádra hypotalamu: • 1. produkují liberiny a statiny, které regulují uvolňování hormonů hypofýzy • 2. produkují ADH a oxytocin Vegetativní systém •sympatikus aktivován při zátěži, obraně organismu (útěk, útok) • převaha katabolických reakcí v těle • •parasympatikus aktivován při odpočinku, důležitý pro řízení regeneračních pochodů • převaha anabolických reakcí PARASYMPATICKÝ ODDÍL SRDCE - ¯ frekvence, ¯ převodu v A-V uzlu ARTERIOLY – dilatace (kůže, sliznice, mozek, plíce) PLÍCE – bronchokonstrikce, sekrece hlenu SLINNÉ ŽLÁZY – aktivace sekrece (vodnaté sliny) ŽALUDEK - motility, stimulace sekrece, uvolnění svěrače STŘEVO - motility, stimulace sekrece, uvolnění svěrače ŽLUČNÍK – kontrakce svaloviny a vyprázdnění MOČOVÝ MĚCHÝŘ - kontrakce a vyprázdnění, uvolnění svěrače JÁTRA – aktivace glykogeneze PANKREAS – aktivace sekrece MUŽSKÉ POHLAVNÍ ORGÁNY – vazodilatace (erekce) OKO – stah pro vidění do blízka, zúžení zornice SYMPATICKÝ ODDÍL SRDCE - frekvence, kontraktility, převodu v A-V uzlu (β) ARTERIOLY – vazokonstrikce (α), vazodilatace (β) PLÍCE – bronchodilatace SLINNÉ ŽLÁZY – aktivace sekrece (vazké sliny) ŽALUDEK - ¯ motility, inhibice sekrece (β), kontrakce svěrače (α) STŘEVO - ¯ motility, inhibice sekrece (β), kontrakce svěrače (α) ŽLUČNÍK – relaxace svaloviny (β) MOČOVÝ MĚCHÝŘ – relaxace svaloviny, kontrakce svěrače KŮŽE – pocení JÁTRA – aktivace glukoneogeneze PANKREAS – aktivace sekrece inzulínu (β), inhibice exokrinie MUŽSKÉ POHLAVNÍ ORGÁNY – ejakulace OKO – akomodace na dálku (β), roztažení zornice (α) MENTÁLNÍ STRES centrum emocí - LIMBICKÝ SYSTÉM (amygdala) bazální amygdala - reakce na „nepříjemné“ stimuly (strach, tréma, obavy …) dominantní produkce ADRENALINU centrální amygdala - reakce na „aktivní“ stimuly (chuť něčeho dosáhnout, tendence k útoku, boji…) dominantní produkce NORADRENALINU NORADRENALIN - závisí na intenzitě zátěže ADRENALIN - závisí na okolnostech vyvolávajících zátěž Hypotalamus faktory inhibiční (IH) = statiny faktory uvolňující (RH) = liberiny TRH = thyreotropin-RH, CRH = kortikotropin-RH, GHRH = growth hormon-RH, GHIH = growth hormon-IH (somatostatin), GnRH = gonadotropine RH, PIF = prolaktin IF vazopresin (antidiuretický hormon, ADH) oxytocin hypotalamus a hypofýza LidTel Hypofýza (podvěsek mozkový) adenohypofýza: růstový hormon (STH – somatotropní), prolaktin, adrenokortikotropní hormon (ACTH), thyreotropní hormon (TSH), folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon (LH) neurohypofýza: vazopresin a oxytocin RŮSTOVÝ HORMON (somatotropin) - růst organismu - regulace metabolismu bílkovin (anabolismus) - mobilizace mastných kyselin z tukových depot OPIOIDNÍ PEPTIDY Tvorba v CNS a v předním laloku hypofýzy z bílkoviny PROOPIOMELANOKORTIN - předchůdce jak ACTH tak opioidů. Podnět měnící sekreci ACTH mění i sekreci opioidů hladiny opioidů - zvýšení sebedůvěry - snížení pocitu strachu - úbytek depresí - snížení vnímání únavy (díky snížení hladiny katecholaminů) - snížení ventilace - podpora imunity ŠTÍTNÁ ŽLÁZA štítná žláza LidTel Tyroxin T4 - prohormon Trijodthyronin T3 - aktivní hormon Kalcitonin - metabolizmus Ca FUNKCE THYROIDÁLNÍ BUŇKY: Vychytávání a transport jodu Syntéza thyreoglobulinu Uvolnění T3 a T4 z thyreoglobulinu a uvolnění do krve METABOLIZMUS JODU: • minimální denní dávka: 150 mg/den • plazmatická hladina: 3 mg/l • vstup do štítné žlázy: 120 mg/den • vylučování jodu v T3 a T4 ze žlázy: 80 mg/den • vylučování jodu ze žlázy:20 mg/den • vyloučení stolicí: 20 mg/den • vyloučení močí: 130 mg/den ÚČINKY HORMONŮ ŠTÍTNÉ ŽLÁZY MECHANIZMUS: T3 se váže na receptor v jádře, aktivuje se přepis specifických genů v DNA a tvorba bílkovin měnících buněčnou funkci. Latence účinku 6 hodin. ÚČINEK • spotřeby kyslíku ve většině metabolicky aktivních tkáních (s výjimkou mozku, varlat, dělohy, lymfatických uzlin a sleziny), produkce tepla. • počet mitochondrií, činnost sodíkové pumpy. •Vliv na vývoj mozku - při nedostatku hormonu štítné žlázy se abnormálně vyvíjejí synapse, je narušena myelinizace a je silně opožděn mentální vývoj - kretenizmus. • citlivost srdečních receptorů na katecholaminy - pozitivní inotropní a chronotropní účinek. • vstřebávání cukru z trávicího ústrojí •Katabolizmus proteinu ve svalech - svalová slabost •¯ hladiny cholesterolu v krvi •Důležité pro růst a zrání skeletu (při nedostatku je zpomalení růstu kosti a uzavírání epifyzárních štěrbin, snížení sekrece a účinku růstového hormonu). REGULACE SEKRECE HORMONŮ ŠTÍTNÉ ŽLÁZY •Řídící hormon je TSH z adenohypofýzy, který je stimulován tyreoliberinem a tlumen somatostatinem z hypotalamu •Vysoké hladiny T3 tlumí sekreci TSH a tyreoliberinu, a aktivuji sekreci somatostatinu •TSH je inhibován stresem, pravděpodobně zvýšením hladin glukokortikoidů •Inhibitory tvorby T3 a T4 (strumigeny): přítomny např. v zelí a tuřínu STRUMA •Difúzní nebo nodulární zvětšení štítné žlázy •Může být spojena s normální funkci štítné žlázy, nebo je její funkce zvýšena, či snížena. HYPOTHYREÓZA ( myxedém) Onemocnění vyvolané nízkými hladinami hormonů štítné žlázy Příčiny : primární - postižení štítné žlázy (nedostatek jodu v potravě, chirurgický zásah, zánět, tvorba protilátek proti štítné žláze) sekundární - postižení adenohypofýzy (porucha tvorby nebo sekrece TSH, nádory hypofýzy, úrazy) terciální - postižení hypotalamu (nádory, úrazy, poruchy krevního zásobení Klinický obraz: Osoba je zimomřivá, malátná, spavá, zvýšeně únavná, pomalá (zpomalený film). Kůže je suchá, vlasy a obočí prořídlé, oteklé ruce, chraplavý hlas, velký jazyk, hmotnostní přírůstek, zpomalení činnosti trávicího ústrojí a srdce. Osoby často omylem léčeny pro deprese a abulii (ztráta vůle, chorobná nerozhodnost). Poruchy menzes, případně sterilita. HYPERTYREOZA Zvýšená činnost štítné žlázy Příčiny: záněty, protilátky aktivující štítnou žlázu, nádory štítné žlázy nebo hypofýzy Klinický obraz: •nervozita, přecitlivělost, emoční labilita, nespavost, únava, nesnášenlivost tepla, zvýšená teplota, zvýšená potivost, nesnášení tepla, palpitace hubnuti,dušnost, zvýšený hlad nebo nechutenství •tachykardie, arytmie, struma •kůže je vlhká, teplá, upocená, hebká, vlasy jsou prořídle a zvýšeně padají •přítomný jemný třes •velké oči (exoftalmus), zvýšený lesk očí NADLEDVINY KŮRA zona glomerulosa - mineralokortikoidy (aldosteron) zona fasciculata - glukokortikoidy(kortizol, kortikosteron) zona reticularis - anabolické a pohlavní hormony(androgeny, estrogeny) DŘEŇ - katecholaminy (adrenalin, noradrenalin, dopamin) nadledvinyLidTel ŘÍZENÍ SEKRECE NADLEDVIN glukokortikoidy CRH z hypotalamu stimuluje tvorbu ACTH v hypofýze a ten řídí sekreci glukokortikoidů nadbytek ACTH hypertrofie kůry nadledvin nedostatek ACTH atrofie kůry nadledvin ACTH a kortizol pulzativní vylučování nepřítomnost pulzace patol. efekt (není pokles ve večerních hodinách) - např. u depresivních stavů, hyperkorticismu Podnět k rytmicitě suprachiasmatická oblast hypotalamu úzkost, strach, citové problémy nucl. amygdalae ACTH bolest z retikulární formace ACTH GLUKOKORTIKOIDY Nutná přítomnost minimální hladiny glukokortikoidů • pro glykogenolýzu pod vlivem glukagonu a katecholaminů • lipolýza pod vlivem katecholaminů a růstového hormonu • vazokonstrikční účinek katecholaminů podpora vlivu T3 přisyntéze růstového hormonu podpora vlivu erytropoetinu na tvorbu červených krvinek Při stresu - přesun ve zdrojích energie - hlavním palivem jsou tuky bílkoviny, cukry jsou šetřeny pro mozek - glukokortikoidy jsou antagonisty inzulínu - při delším stresu možnost vyčerpání inzulinového aparátu - cukrovka GLUKOKORTIKOIDY • metabolismus cukrů, tuků a bílkovin: koncentrace glukózy v krvi, inhibice odbourávání glukózy v svalové, tukové a pojivové tkání, koncentrace aminokyselin v krvi - katabollismus (odbourávání) bílkovin, novotvorba glukózy z aminokyselin a tuků, přednostní spalování tuků • srdce a krevní oběh: zesílení srdečního stahu, vazokonstrikce cév v periferii (zesílení účinku katecholaminů, podpora tvorby adrenalinu a angiotensinu) • žaludek: produkce žaludeční šťávy, blokáda tvorby hlenu v žaludku (nebezpečí žaludečního vředu) • ledvniny: ve vyšších dávkách zpomalují vylučování vody a udržují normální glomerulární filtraci • mozek: změny EKG a psychiky • imunitní systém: působí protizánětlivě a protialergicky - potlačení tvorby lymfocytů, inhibice proteosyntézy, potlačení uvolňování histaminu, stabilizace lyzosomu účastnících se fagocytózy, snižují tvorbu prostaglandinů a leukotrienů HYPOKORTICISMUS Nedostatečná činnost nadledvin - Addisonova nemoc únavnost, slabost, hyperpigmentace, hubnutí, nechutenství až zvracení nízký tlak s kolapsy, hypoglykémie, bolesti břicha nejasného původu HYPERKORTICISMUS Zvýšená produkce glukokortikoidů - Cushingova nemoc •centrální obezita (velké břicho, tenké končetiny), měsíčkovitý obličej • plešatění (tvorba koutů i u žen), akné, atrofie kůže, špatné hojení kůže, snadná tvorba modřin, nafialovělé strie (jizvičky na stehnech, břichu, pažích a bocích) • vysoký krevní tlak, možnost vznik cukrovky, nepravidelný menzes až sterilita •psychické změny: předrážděnost, deprese psychózy ŘÍZENÍ SEKRECE NADLEDVIN aldosteron • systém renin angiotensin: snížení objemu krve, snížení krevního tlaku, ztráta soli, změna polohy z leže do stoje, sympatikus, prostaglandiny • zvýšená koncentrace K v séru (nezávisle na angiotensinu) • ACTH: stimuluje uvolňování aldosteronu, při nedostatku ACTH klesá odezva i na jiné podněty • snížená koncentrace Na v krvi (neplatí za všech podmínek - stres) Úloha aldosteronu: primárním úkolem je zachování stálého intravaskulárního objemu •vylučování K, zadržování Na •vstřebávání Na z moči, slin, potu, žaludeční šťávy •ledviny: vstřebávání z distálního tubulu a sběrných kanálků, kde je Na směňován za ionty K a H ŘÍZENÍ SEKRECE NADLEDVIN androgeny Vliv ACTH, popřípadě jiného hypofyzárního hormonu FSH a LH nemají vliv na pohlavní hormony nadledvin stres - muži - zvýšení sekrece estradiolů, pokles testosteronu - starší ženy - zvýšení hladin estradiolu i testosteronu Účinek: androgenní efekt: virilizace anabolický efekt: retence N, K, Na, P tlumení antimikrobiálního systému INZULÍN GLUKAGON SLINIVKA BŘIŠNÍ SOMATOSTATIN INZULÍN tvoří se v buňkách Langerhansových ostrůvků pankreasu Regulace: stálá sekrece nízkých hladin zvýšení glukózy, nebo některých aminokyselin v krvi glukagon a hormony trávicího traktu Účinek: • v játrech snižuje odbourávání glukózy (glykolýzy), snižuje novotvorbu glukózy (glukoneogenezi), zvyšuje vychytávání glukózy játry a podporuje syntézu glykogenu • ve svalu, tuku a vazivu umožňuje vstup glukózy do buňky, zvyšuje její metabolismus a tvorbu glykogenu • zvyšuje transport aminokyselin a K do buněk, zvyšuje syntézu bílkovin a snižuje odbourávání tuků