GENETICKÁ TOXIKOLOGIE

V současné době není možné přesně stanovit počet a množství chemických látek působících přímo či
nepřímo na člověka a ostatní živé organizmy. Stav v roce 1993 (odhad):

O/na evropskou populaci působí asi 100 tis. chemických látek

O/na severoamerickou populaci působí asi 66 tis. chemických látek



                                     KATEGORIE CHEMICKÝCH LÁTEK

Testování genotoxicity je povinné u všech nových chemických látek a jejich směsí, které se mohou
vyskytnout v prostředí a přijít do kontaktu s lidmi a živými organizmy a dále substance, které
nebyly testovány a na základě epidemiologických údajů či výsledků z počítačového modelování jsou
podezřelé.



O/Nové chemické látka a jejich směsy nebo látky, které nebyly na genotoxicitu testovány

O/Potravinové aditiva

O/Farmaceutické přípravky

O/Kosmetické výrobky

O/Aditiva v krmivech

O/Pesticidy

O/Sledování lokalit in situ

O/Vzorky prostředí

O/Pracovní místa a provozovny s toxickými chemickými látkami

O/Záření





                                          SKUTEČNOST 1995

Kompletním sítem předepsaného testování prošlo podle US EPA, do té doby, méně než 2% komerčně
vyráběných chemických látek.



O/pesticidy pouze asi 10%

O/kosmetické přípravky asi 2%

O/potravní aditiva asi 5%

O/léky asi 25%



Asi u 50% chemických látek nebyly žádné informace o toxickém, mutagenním či karcinogenním účinku.



V ČR se do seznamu karcinogenních látek a látek podezřelých na karcinogenitu řadilo v porovnání s
USA pouze 25% látek, i když výskyt nádorových onemocnění byl druhou nejčastější příčinou úmrtí (v
některých věkových skupinách první):







                                    STUDIUM MECHANIZMŮ TOXICITY

O/Podprahové dávky

O/Prahové dávky

O/Nadprahové dávky



Sledování genetických změn zahrnuje primárně mechanizmy toxicity na nízké úrovni - low level
toxicity (kumulativní chronické působení podprahových dávek).

                                         BIOLOGICKÉ RIZIKO

Odhad biologického rizika faktorů prostředí pro živé organizmy je obecně definován jako čtyřstupnový
proces:



O/identifikace rizika

O/stanovení vztahu dávka-odpověd

O/stanovení expozice

O/charakterizace rizika



                                        MECHANIZMY TOXICITY



Souvisí hlavně se sledováním



O/karcinogenity

O/teratogenity

O/reprodukční toxicity

O/neurotoxicity a imunotoxicity



                                          REFERENČNÍ DÁVKA

Referenční dávka = bezpečná dávka

Stanovuje se při studiu jiných než rakovinotvorných účinků s cílem ochránit populaci před možnými
škodlivými účinky.



O/NOEL (No Observed Effect Level), nejvyšší dávka (koncentrace-NOEC), která ještě nepůsobí toxicky

O/LOEL (Lowest Observed Effect Level), nejnižší dávka (koncentrace-LOEC), která způsobí
pozorovatelný biologický efekt

                                          FAKTOR NEJISTOTY

Odhad rizika genetického poškození je založen na neprahovém karcinogenním účinku. Faktor zahrnuje:



O/genetickou variabilitu a predispozice

O/způsob a doba expozice

O/úroveň metabolických reakcí

O/extrapolace z účinku na krysy



                                         PŘÍKLADY STANOVENÍ

O/příčinné důkazy o expozici živých organizmů mutagenům

O/strukturální a fyziologická podobnost sledovaných mutagenů se známými (QSAR, SAR)

O/důkazy o absorbci, distribuci, metabolizaci a exkreci živými organizmy

O/výsledky studie na hlodavcích - mutagenní

O/aj.