3. TYPY GENETICKÉHO POŠKOZENÍ

   

   O/    Klasifikace mutací

   §       spontánní

   §       indukované

   §       gametické

   §       somatické

   §       dominantní (pouze asi 1%)

   §       recesivní (asi 99%)

   §       přímé

   §       zpětné

   §       vitální (subvitální 50-10%)

   §       letální (subletální 90-50%)

   

   O/    Klasifikace mutací dle jiných kritérií

   §       morfologické mutace (deformace, degenerace)

   §       biochemické a fyziologické mutace (anémie, hemofilie)

   §       podmíněné mutace (teplotně a světelně senzitivní, HSP)

   §       mutace v regulačních genech (ovlivnění exprese dalších genů)

   

   O/    Kategorie mutací

   ¨     genomové mutace

   §                   polyploidizace (aneupliodie, tetraploidizace u rostlin)

   §                   haploidizace

   ¨     chromozomové mutace (aberace)

   §                   chromozomové (obě chromatidy současně)

   §                   chromatidové (pouze jedna chromatida)

   §                   intrachromozomové

   ·         deficience (koncové ztráty)

   ·         delece (interkalární ztráty)

   ·         duplikace

   ·         inverze (pericentrická, paracentrická)

   ·         transpozice

   §                   interchromozomové

   ·         translokace (homologické, heterologické, reciproké)

   ·         nondisjunkce

   ·         chybné dělení centroméry

   §                   aneuploidie

   ¨     genové mutace, dochází ke změně DNA v jednom genu, v jednom nebo více párech bazí (exon,
   intron). Jedná se většinou o malé mutace

   §                   bodové mutace (tranzice a transverze, tiché)

   §                   posunové mutace (delece, inzerce)

   §                   blokové mutace (velké delece, inzerce)

   §                   reverze (pravá, operační, pseudoreverze)

   §                   mutace měnící smysl kodonu

   §                   konzervativní nukleotidová substituce

   §                   tautomerie

   §                   depurinace a depyrimidizace

   §                   deaminace C a A

   §                   rekombinace (zlom a znovuspojení)

   §                   integrace

   §                   excize

   §                   reparace

   §                   duplikace

   

   

                                          Gametické mutace

   

   O/    Ovlivňují další generace, jsou jednoduše mendeliánského charakteru.

   O/    Asi 1,3% novorozeňat trpí autosomálně dominantní (1%) (polydaktylie, migréna,
   hluchoněmost, astma), recesívní (0,25%) (cystická fibroza, fenylketonurie, albinismus) nebo
   pohlavně vázanou (0,05%) genetickou abnormalitou (barvoslepost, imunodeficience). 80% mutací
   pochází od rodičů (přenašeči, heterozygotní stav), 20% je de novo při tvorbě gamet.

   O/    Genové mutace způsobující většinou abnormality s pozdním projevem (srdeční choroby,
   hypertenze, diabetes) a podílejí se na počtu de novo mutací při tvorbě gamet u rodičů až 60% a
   více.

   O/    Aneuploidie přispívá k potratům a abnormalitám u dětí (Downův syndrom). 0,4% dětí má
   syndrom spojený s chromozomálními abnormalitami, zahrnující translokace a aneuploidie (85%
   jsou trizomici).

   O/    Prenatálně jsou u 5% plodů rozeznány chromozomální abnormality (6% indukované potraty,
   30% jsou spontánní potraty). 85% chromozomálních abnormalit detekovaných u novorozeňat vznikly
   de novo při tvorbě gamet.

   

   

                                          Somatické mutace

   

   O/    Nepředávají se na potomstvo, zapřičiňují hlavně proces zvaný karcinogeneze.

   O/    Korelace mezi mutagenezí a karcinogenezí u různých chemických látek roste s kapacitou
   metabolické aktivace.

   O/    Chromozomové nestability u lidí a jejich reparace jsou v přímé vazbě na zvýšené riziko
   karcinogeneze.

   O/    Cytogeneticky je prokázáno, že proces karcinogeneze je nejpravděpodobnější v návaznosti
   na delece, translokace a inverze a způsobuje leukémie a lymfomy právě tak jako některé pevné
   tumory.