Ledviny ■ Udržování homeostasy a vylučování odpadních látek = tvorba moči (filtrace, resorpce, sekrece) ■ Endokrinní funkce (renin, erythropoetin, prostaglandiny) ■ metabolická funkce (glukoneogeneze, amoniogeneze) Stavba nefronu = funkční jednotka ledviny, ledvina člověka cca 106 ■ Glomerulus (filtrace) ■ Proximální tubulus (resorpce) ■ Henleova smyčka (koncentrace) ■ Distální tubulus (sekrece) ■ Sběrný kanálek (resorpce vody) Glomerulus krev (kapilára) 4—1 Glomerulus endothel póry 50-100 bazálni glomerulární membrána podocyty IUI volně < 0 1,5 nm a < 6 kDa neprostupné" > 0 3 nm a >70 kDa Primární moč (nebílkovinný podíl plasmy) denní složení primární moče (180 I filtrátu): ^ Definitivní cca 25 mol Na+, 18 mol Ch, 5 mol HC03", moč 0.6 mol glukosy, 0.8 mol močoviny, ... 1-51 Glomerulární filtrace Látka Mol. Průměr koncentrace Hmotnost molekuly filtrát/plasma 0.16 0.36 1 1 glukosa 180 sacharosa 342 0.44 1 insulin 5 500 1.46 0.98 myoglobin 17 000 1.95 0.75 ovalbumin 43 500 2.85 0.22 hemoglobin 68 000 3.25 0.03 sérový albumin 69 000 3.55 0.01 ultrafiltrát: pouze 100-150 mg/l, celkově však 10-30 g/den 50 % bílkoviny krevní plasmy 50 % z odloučených epitelií, bakterií a sekretů žláz minimální tubulární sekrece specifických proteinů (uromukoid) definitivní moč: < 150 mg/den Patologické Proteinurie ■ Glomerulární Proteinurie zvýšená glomerulární permeabilita pro proteiny ""■IHSfc^wSHnirfcBpHSty tubulů pro zpětnou resorpci. v moči především proteiny o vyšších mol. hmotnostech (albumin, transferrin, IgG, IgM) ■Tubulární Proteinurie narušena zpětná resorpce bílkovin tubulárními buňkami v moči hl. nízkomolekulární proteiny (ß-mikroglobulin, lysozym) ■ Prerenálně podmíněná Proteinurie zvýšená koncentrace proteinu v séru, nad limit kapacity tubulární resorpce ■ Postrenální Proteinurie příměs proteinů k moči ve vývodných močových cestách záněty (bakterie, imunoglobuliny), epiteliální bílkoviny Tubulární resorpce (proximální tubulus) resorpce: 80% vody a solí ■ 100% glukosy ■ 100% většiny aminokyselin ■ v různé míře nízkomolekulární bílkoviny, kyselina močová, močovina, HC03-, P043", Ch, K+, Mg2+, Ca2+ sekrece: H+, NH4+, organické kyseliny a báze Zpětná resorpce Na+ (CECT >> CICT) lurr —Na+ krevní kapiláry -Na+ aktivně pasivné H20 Ch HCCv elektroneutralita H20 Cl-, HCCv Resorpce glukosy a aminokyselin (Na+ gradient) ► Na+ t Jt Glc' Na, aminokyseliny glutaminasa Henleova smyčka = koncentrace moci vzestupné) Odlišné vlastnosti ascendentní ( a descendentní (sestupné} část ■ Descendentní ■ Ascendentní ■ Vysoce propustná pro vodu ■ Relativně nepropustná pro vodu ■ Pasivní difúze Na+ ■ Aktivní resorpce Na+ i močoviny z peritubulárního prostoru aCľ (zřeďovací segment) Henleova smyčka = koncentrace moči - protiproudy mechanismus ■ ij**- fc Henleova smyčka protiproudy multiplikační systém Distální tubulus ■ Regulace vylučování vody (vasopresin) ajontů^Na^^^ldosteronem) ■ Sekrece anorganických kyselin a H+ iontů pH moče: minimum pH ~ 4.5 ~ [H+] = 30 umol.l1 Větší množství H+ může být vyloučeno jedině ve vazbě na akceptor protonů s pKß = 4.5 a vyšším: H+ + HP042 j=ř H2P04 PK„ = 6.8 H+ + NH3 ~= NH4+ PK„ = 9.2 (... indukceglutaminasy) Odpad du si katy cn ldtek v normální moCl za 24 hod. S N % celkového dusíku Cul kovy dusík 12.5 100 Močovina Kreatinin NH<+ Celk. um i no kyseliny Kya. fflOCOvd 10,5 Q.55 Q.57 0,5 0,23 54.3 4.4 4. Q 4.0 i,a Kys, hLppuruvtf O ly kocy a min Ai;im t riLn P uriny Imidazolovó darivůly „Dusíkaté fenoly" indikan Barviva 0.055 Ü.0L 0.O1 0,01 0.4 0.1 0.1 0.1 Funkční zkoušky ledvin ~ ledvinová clearance Poměr mezi množstvím látky vyloučené z kompartmentu za časovou __iedflpíku-ke-koncenttaci této látky v daném kompartmentu = schopnost ledvin očistit krev ( v ml) od nějaké látky za časovou jednotku (min, s) GFR [ml/min] = U rm^r vJml/minl P[mM] Glomerulární funkce • clearance: kreatinin, inulin, cystatin C, manitol, thiosulfát. • mikroalbuminurie Tubulární funkce • koncentrační test, zřeďovací test, ... Erythropoetin (EPO): (glykoprotein, 166 AA, Mr cca 34.000) hlavní regulátor tvorby erythrocytu hypoxie -> zvýšená syntéza EPO v ledvinách -> transport krví -> kostní dřeň 6