Metabolismus lipidů a lipoproteinu lipidy ~ 98-99% - triacylglyceroly zbytek cholesterol (fytosteroly, ergosterol,..) fosfolipidy DAG, MAG, vitamíny rozp. v tucích, steroidy, terpeny, volné mastné kyseliny trávení a absorpce tuků intraluminal!» fáze - tukové kapénky •$= emulzifikace (0 lum) micely (0 5 nm) iTREYO pankreatická lipasa + kolipasa cholesterolesterasa fosfolipasa A2 eMTtROCTTY Li MF», frakce Chylomicron VLDL LDL HDL hustota (g/ml)0 elfo -pohyblivost průměr (nm) složení (hm.%) 32 0,! 0 >100 4 1..Ü pre-ß 40-100 )6 1,0 ß 15-25 53 1.21 a 7,5-10 lipidová složka 98 92 79 50 TAG Chol PL 85-90 49-60 10-13 2-5 0-20 4-6 4-8 13-25 13-18 44-45 23-25 30-40 Apoproteiny 1-2 8 21 50 majoritní minoritní C,B,A,E B,C,E A B C A C,D,E I L A + Y 1 >** ■«■i Alb + stru I1 ctura lipoproteinu (chylomikron) TAG, Apoproteiny (AP) • proteinová složka lipoproteinu . lUWUlfi AP! Sktivátory a inhibitory enzymů interakce s receptory strukturní role •syntéza v hrubém EPR, připojení k lipidove micele • vestavěny do LP (apo B) • periferní - dochází k jejich výměně mezi částicemi (Apo C) Apoproteiny (AP) • ApoA - syntetizovány v játrech a ve střevě (primárně ^^^^^^hvlomikronech, rychlý transport do HDL) •ApoB - ApoBlOO hlavně LDL (chylomikrony, VLDL, IDL) - specificky rozpoznáván receptory periferních tkání ApoB48 pouze chylomikrony •ApoC - ApoC-I, ApoC-II, ApoC-III - syntetizovány játry a inkorporovány do HDL •ApoE - syntetizovány játry a inkorporovány do HDL, v cirkulaci transportovány do chylomikronů a VLDL •Apo(a) - součást Lp(a), podobná sekvence plasminogenu Syntéza a odbourávání LP- chylomicron apo B-48 ríRlFEENi^SjiKtí *FA Mac, sehumu £v^ VLDL LDL \— ^«j-s - LDL Chi»lí->terjJ i itM Phospholipid Unealwined cholesterol Apolipoprul^m Ft-100 20 Á LDL HDL biosyntetická dráha UlUltíbttílUlU (hlavně játra a střevo ~ 90%) acetyl-CoA+ acatacetyl-CoA ß-hydroxy- ß-m ethyl -glutaryl- Co A \HMG-CoA reduktasa Wi down-requlace příjmu ^í^í počet LDL-receptorů ^3^3 syntézy cholesterolu (=inhibice HMG-CoA reduktasy) produkce endogenního cholesterolu TTchol, PHLA norm., TAG normální n. mírně zvýšené dys-ß-lipoproteinemie (typ III) abnormální VLDL (genet, porucha v Apo E) -> široký ß pruh v ELFO t Chol i t TAG endogenní hyperlipemie, sacharidy indukovaná hyperlipoproteinemie (typ IV) t VLDL (a TGA) za současné nepřítomnosti chylomikronů. Plasma je mléčně zakalená (lascentní sérum) v důsledku hromadění VLDL defekty biosyntézy apoproteinů Tangierská nemoc - deficit Apo C II -> ttVLDL, HDL = 0__________ PORUCHY METABOLISMU LIPOPROTEINŮ Sekundární (nemalí přímý genetický původ ) diabetes mellitus typu I (IDDM) pro nedostatek insulinu dochází k absorpci TAG v periferních tkáních i aktivita LPL -> tVLDL, tchylom ->-> ttt TAG, tt Chol i alimentárnídyslipoproteinemie -související s výživou Nadbytek sacharidů v organismu -» -» -> -> zvýšená biosyntéza TAG -^tVLDL, ÍTAG