Srdce a atherosklerosa Energetický metabolismus — vysoce aerobní (35% objemu svalu zaujímají mitochondrie) hlavní zdroj - volné mastné kyseliny významný - glukosa, v malém množství- ketonove látky, pyruvát, aminokyseliny Patologie chemická choroba srdeční :ardiomyopatie 3. Srdeční arytmie 4. Kongenitální a vulvární onemocnění srdce Ischemická choroba srdeční Nedostatečné zásobování srdce krví hypoxie, i odvod toxických metabolitů ■ Příčiny ■ Nejčastěji koronárni aterosklerosa ■ Koronárni vasospasmus ■ Záněty koronárni artérie, trombosa ■ Některé anémie a hypotense ŕorba ATP Oxygenace: 95 % regenerace z ADP Hypoxie: 5 % Oxidační fosforylace ■ Regenerace z kreatinfosfátu Kreatin + ATP o kreatin-P + ADP ■ Substrátová fosforylace Fosfoenolpyruvát, 1,3-difosfoglycerát Adenylátkinasa (myokinasa) AMP + ATP o 2 ADP Prubeh ischemie Aerobní metabolismus - pouze několik sekund => vyčerpaní O2 - zástava oxidační fosforylace => Anaerobní metabolismus => hromadění laktátu => Využití zásob kreatin-P (vyčerpán za 5 min) => Pokles ATP => zástava svalových kontrakcí Po 20 min oklusi - 60% ATP vyčerpáno 12 násobná koncentrace laktátu vyčerpán zásobní glykogen => zvýšená permeabilita buněčných membrán, poškození Ultrastruktur buňky Prubeh ischemie Přechod reversibilní a ireversibilní ischemie je dán bodem, kdy srdeční buňky nejsou schopny udržet integritu membrán => infarkt myokardu Uvolnění intracelulárního obsahu =>množství uvolněných enzymů je dáno rychlostí a rozsahem reperfuse poškozeného myokardu a velikostí (+ lokalizací) enzymů Prubeh ischemie Přechod reversibilní a ireversibilní ischemie je dán bodem, kdy srdeční buňky nejsou schopny udržet integritu membrán => infarkt myokardu Uvolnění intracelulárního obsahu =>množství uvolněných enzymů je dáno rychlostí a rozsahem reperfuse poškozeného myokardu a velikostí (+ lokalizací) enzymů DIAGNOSTIKA i Biochemická diagnostika Biochemické testy - enzymy Kreati n kinase 2% MB) CK-MB/CK>0.1 CK/AST < 10 (IM) > 10 (poškození kosterního svalstva) a LD, LD1/LD2, HBD HBD/LD> 0.8, LD1/LD2 > 1, poškození myokardu HBD/LD< 0.6 kosterní svalstvo - 135 000 Da , ve všech tkáních, různé zastoupení srdce 24-34% LD2 (H3M)-srdce, Ery LD3 (H2M2)- svalstvo LD4 (HM3) - kosterní svalstvo, játra LD5 (M4) - kosterní svalstvo, játra 35-45% 15-25% 4-10% Biochemické testy - neenzymove Myoglobin T, Tni volně v SR, 95% vázáno na iktilní bílkoviny) => 2 maxima => možnost pozdní diagnostiky IM Tni - specifičtější, nemá druhé maximum iy ANP, BNP, CNP Marker funkce pravé komory i charakteristika markeru akutního infarktu myokardu CK AST LD1 Myoglobin Troponin MW 86 000 120 000 135 000 18 000 23 000 (I) 42 000 (T) vzrůst nad horní limit ref. rozmezí 3-4x 4-5x 3-4x (10) 3x 3x Počátek(h) 4-8 6-8 12-24 2 3 Maximum (h) 10-24 24-48 48-72 (72-144) 6-9 24-48 72-100 Návrat k normálu (dny) 3-4 6-8 8-14 1 10-15 Atherosklerosa fatherogenese trombogenese zuzeni az uzáver cev Nemá jedinou příčinu (> 200), více spolupůsobících faktorů: „Abnormální" lipidy, hypertenze, nikotin, insulinová resistence, DM, hypercholesterolemie, genetické dispozice, faktory srážení krve, homocystein,... Riziko ischemické choroby srdeční ediabetici i m IL ■■ : .í Hi Cevni endotel Klíčové postavení v ochraně cévní stěny před aterosklerotickými změnami ■ Kontrola permeability ■ Kontrola optimálního průtoku ■ Zajištění nesmáčivosti povrchu (zabránění adheze a agregace trombocytů) ■ Aktivace koagulace ■ Kontrola fibrinolýzy, angiogeneze PODNETVVEDOUCI K UVOLNENÍ ENDOTELIALNFCHV1ZODILATACNÍCH | PÜSDBKLJj H tRtAkv enrloiňlu V" Úloha monocytu a makrofágů V tkáních dochází k diferenciaci monocytu v multipotentní efektorovou buňku = makrofág 'nedojde-li k aktivaci podéhá apoptose) Produkce ■ mitogeny - Metaloproteinasy Chemoatraktanty Volné kyslíkové radikály Fagocytosa zbytky odumřelých buněk, viry, bakterie, cizorodé látky, LP Neenzymatická glykosylace nebo glykace •Pozdní fáze vyžaduje přítomnost kyslíku •Proces je katalyzován přítomností tranzitních kovů a inhibován redukujícím látkami •Snížená clearance glykovanych proteinů a AGEs, snížená citlivost některých enzymů vůči glykovanym molekulám, cross-linked proteiny, AGE modifikované proteiny působí chemotakticky pro monocyty,... •Autooxidace Glc and AGEs vede k produkci H202 a hydroxylových radikálů OL v atherosklerose Reverzní transport cholesterolu ■ Brání oxidaci LDL a výměna oxidovaných složek LDL za neoxidované (paraoxonasa, CETP-cholesterylester transportní protein, Apo AI, All) ■ Chelator kovů - brání vzniku OH radikálů D DUO Plav The coronary arteries deliver oxygen-rich blood to the muscle tissues of the heart. If they become blocked, heart tissue will die, resulting in a heart attack. Coronary Arteries