Dynamika populací
doc. Ing. Tomáš Urban, Ph.D.
urban@mendelu.cz
Genetika kvantitativních znaků
7.3.2011
Cíle genetiky populací
• popsat změny frekvencí alel a genotypů v
čase (genetické změny v populacích)
• analyzovat faktory vedoucí ke změnám
alelových a genotypových frekvencí
• určit, jak tyto faktory mění frekvence alel a
genotypů
 popsat frekvence alel a genotypů
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 1
Výjimky H.-W. předpokladů
• Působí selekce, migrace (tok genů), mutace
• Malá populace (drift) a inbríding
• Vazba
• Geny umístěné na pohlavních chromozomech
Procesy narušující genetickou
rovnováhu
StochastickStochastickéé (n(nááhodnhodnéé) zm) změěnyny
– nelze určit směr, ale jen velikost zmvelikost změěnn četnosti alel a genotypů
ano
– náhodný (genetický) drift, náhodné změny v migraci, ve směru
a intenzitě selekce
SystematickSystematickéé (nen(nenááhodnhodnéé, soustavn, soustavnéé) zm) změěnyny
– lze určit smsměěrr a velikost zmvelikost změěnyny v četnosti alel a genotypů
– opakované mutace, jednosměrné migrace, dlouhodobý
selekční tlak
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 2
Vliv selekce na četnost
autozomálních genů
Vliv selekce na četnost
autozomálních genů
Selekce přírodní a umělá; pozitivní a negativní
Když jsou různé skupiny jedinců lišící se svým fitness
FITNESS – pravděpodobnost, že se určitý genotyp zúčastní na
genové výstavbě další generace (adaptivní hodnota
genotypu, reprodukční způsobilost): W (0 - 1)
Složky: životaschopnost (jak dlouho), páření (kolikrát), plodnost (kolik)
SELEKČNÍ KOEFICIENT – síla, intenzita působící na každý
genotyp, snižující jeho fitness : s (0 - 1)
odezva na selekciodezva na selekci, když jsou genetické rozdíly mezi
skupinami jedinců
Vliv selekce na četnost
autozomálních genů
Vliv selekce na četnost
autozomálních genů
1Ws 
W-1s
s-1W
s)-.(1qW.f(aa)P(aa) 2
aa 
 Pravděpodobnost produkce gamet nesoucí alelu aa:
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 3
.Wq2pq.W.Wp aa
2
AaAA
2
W
 Průměrný fitness populace:
0,300,300,950,951,001,00W
0,400,600,160,480,36frekvence
aAaaAaAA
AlelyGenotypyRODIČE
0,8640,0480,4560,36frekvence
Po selekci
0,31940,68060,05550,52780,4167frekvence
Přepočet na 100%
Selekce přes jednu generaci ISelekce přes jednu generaci I
W
Selekce přes jednu generaci IISelekce přes jednu generaci II
0,10200,43480,4632Potomci
0,00310,0031aa x aa
0,02930,02930,0586Aa x aa
0,06960,13930,06960,2785Aa x Aa
0,04630,0463AA x aa
0,21990,21990,4398AA x Aa
0,17360,1736AA x AA
aaAaAARodiče
0,3194f (a)= q1
0,6806f (A) = p1
Alely - frekvence u potomků
0,10200,43480,4632
aaAaAA
0,10200,21740,3194a
0,21740,46320,6806A
0,31940,6806
aAPotomci
0,3194f (a)= q´
0,6806f (A) = p´
Alely - frekvence u rodičů
po selekci
0,4000f (a)= q
0,6000f (A) = p
Alely - frekvence u rodičů
před selekcí
0806,0p 
0806,0q 
NENE
ANOANO
HWEHWE
0,05550,52780,4167po
0,160,480,36před
aaAaAAFrekvence
HWEHWE -- ANOANO
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 4
Př. změny letálních alel v
homozygotním genotypu
Př. změny letálních alel v
homozygotním genotypu
Změna četnosti alel mezi generací rodičů a potomků
0
1
q1
1
p


0
0
1
q1
q
q


0
0
n
q.n1
q
q


2
0
0
2
0
01 q
q1
q
qqq 


 Rodičovská populace v rovnováze (úplná dominance):
• p2 (AA) + 2pq (Aa) + q2 (aa)= 1 WWaaaa = 0,00= 0,00 ssaaaa = 1,00= 1,00
 Úplná selekce na genotyp aa  pro další plemenitbu v
populaci rodičů jen genotypy p2 (AA) + 2pq (Aa)
 Frekvence alel v F1 generaci bude:
• alela A: alela a: 0n q
1
q
1
n 
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 5
VlivVliv migracemigrace na zmna změěnunu ččetnosti aleletnosti alel
-- genegene flowflow
Přemístění genotypů z jedné populace do druhé: Emigrace, Imigrace
začlenění nového zvířete z jiné populace
zakoupení nového plemeníka a jeho začlenění do plemenitby
import nových plemen (na zušlechtění, …)
Př.: model pevnina → ostrov
mi – koeficient migrace (podíl migrantů vzhledem k velikosti nové smíšené populace)
N
I
mi 
• pmi - frekvence alely A v imigrující populaci (na pevnině)
• p0 - frekvence alely A v původní populaci (ostrov)
• (1 - mi) - relativní četnost jedinců v původní populaci (ostrov)
• p1 a q1 - četnosti alel smíšené populace
MigraceMigrace (model pevnina(model pevnina →→ ostrov)ostrov)
00mi
0imi1
q)qq.(m
q).m1(q.mq
i
i


00mi
0imi1
p)pp.(m
p).m1(p.mp
i
i


Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 6
Změna četnosti alel při migraci
Závisí na :
četnosti imigrantů, četnosti imigrujících alel a alel v původní populaci
)pp(mppp 0mi01 i

)qq(mqqq 0mi01 i

 Genetická rovnováha nastane, když genové četnosti
původní populace se vyrovnají s četnostmi imigrující
populace: p0 = pmi nebo q0 = qmi
Vliv genové mutace na změnu
četnosti alel
Chemická změna v genu, v sekvenci bazí
Obvykle fatální (W = 0; s = 1,0)
Běžně nemají velký význam (10-5 - 10-8)
Významné jsou mutace opakující se
Jejich vliv probíhá současně se selekcí
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 7
Vliv genové mutace na změnu
četnosti alel
 alela AA mutuje intenzitou u na alelu aa
• četnost alel:
Opakovaná jednosměrná mutace
(nevratná)
• změna četnosti alel za 1 generaci
)p-(1q;p 00 0 
001 up-pp 
)p-(1upqq 1001 
000001 -upp-)up-(p)p-(pp 
000001 upq-)up(q)q-(q q
 nové četnosti alel
•• AA …
•• aa …
 Změna četnosti alel je závislá na počáteční četnosti alel a na intenzitě
přímé mutace
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 8
A a
Zpětná mutace
mutace A  a
mutace a  A
0001 vquppp  0001 upvqqq 
pp00 qq00
u
v
Změna četnosti alel mezi generacemi:
0001 vqupppp 
0001 upvqqqq 
ROVNOVÁHA: p.u = q.v neboli p/q = u/v
Vliv velikosti populace
H.W. rovnováha - nekonečně velká populace !!!
• selekce je předpovídatelná a determinovatelná
ALE
• reálné populace mají konečnou velikost
• velikost má vliv na dynamiku populace
– výkyvy frekvencí alel - drift
– inbríding
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 9
Inbríding a příbuznost
inbríding - oplození mezi příbuznými
jedinci
Koeficient příbuzenské plemenitby FF pravděpodobnost,
že 2 alely v genu u
jednoho jedince mají totožný původ
(IBD) – byly odvozeny replikací z
jedné alely v předešlých generacích
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 10
Koeficient inbrídinguKoeficient inbrídingu
O
P
O
PO
H
H
1
H
)HH(
F 


Wright
(1950)
-1 0 +1
 Při náhodném oplození (HWE): h = Hh = HOO = 2pq= 2pq
 koeficient inbrídingu ~ efekt inbrídingu (podíl snížení
heterozygotnosti ve vztahu k panmixii při stejných
frekvencích alel):
Kompletní
identita
- zvyšuje se
počet
homozygotů
Bez inbridingu
- více
heterozygotů
Odvození četností genotypů za
působení inbrídingu (F)
Odvození četností genotypů za
působení inbrídingu (F)
 )F1(HFHHHh OOOP
)F1(pq2 
Aa
FpqpFp)F1(pd 22
AA
FpqqFq)F1(qr 22
aa
p = D + H/2 
D = p – 2pq(1-F)/2  …
 D = p2 (1-F) + Fp
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 11
Vliv příbuzenské plemenitby I
Základní efektem je zvyšování četností
homozygotních genotypů na úkor heterozygotů
 F  index fixace alely
Četnost genotypů při inbrídingu, za 1 generaci
AA Aa aa
00,1]Fpqq[)]F1.(pq2[]Fpqp[ 22

Vliv příbuzenské plemenitby II
Vzrůstá počet homozygotních genotypů a snižuje se počet
heterozygotů
Heterozygotnost
Het = HetHW(1-F) = 2pq(1-F)
F ~ heterozygotní deficit
Velikost změn je dána:
• hodnotou F
• velikostí počátečních frekvencí alel
 Alelové frekvence se nemneměěnníí!
 Inbrední deprese
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 12
Projevy inbrední deprese
Snižuje plodnost – velikost vrhu a kvalita spermií
Zvyšuje výskyt genetických onemocnění
Nižší porodnost
Vyšší mortalita mláďat
Nižší růstová intenzita
Menší velikost dospělých jedinců
Ztráta či nedostatečnost funkce imunitního systému
…
Náhodný (stochastický) evoluční proces
Změny četnosti alel v malých populacích v důsledku
náhodného výběru vzorku mezi gametami, chyba výběru
Čím menší výběr, tím větší je jeho chyba
Variabilita alelových četností v následující generaci
Náhodný genový (genetický)
drift (posun)
N2
q.p
s q;p 
 Jeho velikost je dána velikostí populace a četností alel nelze
kontrolovat směr !!!
směrodatná odchylka:
 
n
p1p
s2
)q;p(


Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 13
DRIFTDRIFT
IBD
Identical by descent (IBD) – identické podle původu ~ vztah k inbrídingu
Účinek genetického driftu po
jednu generaci
Velikost
populace
N
Počet
gamet
2N
Směrodatná
odchylka
s
Rozptyl
očekávaný při
95 % pravděp.
p  2s
p = q = 0,5
5 10 0,16 0,18 - 0,82
50 100 0,05 0,40 - 0,60
500 1000 0,016 0,468 - 0,532
Nepředpověditelnápředpověď!
Distribucejevšakznámá!
p = 0,3 q = 0,7
5 10 0,145 0,01 - 0,59
50 100 0,046 0,208 - 0,392
500 1000 0,0145 0,271 - 0,329
N2
q.p
s q;p 
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 14
Příklad simulace GD I.
Generace Frekvence A Frekvence a
1 0,5 0,5
2 0,406139182974861 0,593860817025139
3 0,0963863334649935 0,903613666535007
4 0,000,00 1,001,00
 Počáteční frekvence alely A je p = 0,5
 Počáteční frekvence alely a je q = 0,5
 Velikost populace N = 5
 Počet generací 1 – 100
eliminace alely A fixace alely a
1,0
N2
1
F 
Příklad simulace GD II.
Generace Frekvence A Frekvence a
1 0,5 0,5
2 0,568280861725784 0,431719138274216
3 0,575873980370522 0,424126019629478
4 0,334372396138572 0,666562760386143
: : :
99 0,0194424676540079 0,980557532345992
100 0,0293774019006036 0,970622598099396
 Počáteční frekvence alely A je p = 0,5
 Počáteční frekvence alely a je q = 0,5
 Velikost populace je N = 100
 Počet generací 1 - 100
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 15
N = 500
N = 10
Závěr GD
 ztráta genetické diverzity a fixace alel v
populacích, a z toho vyplývající redukce evolučního
potenciálu
 diverzifikace mezi populacemi pocházejících ze
stejného zdroje (fragmentování populací)
 GD znásobuje účinnost přirozené selekce
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 16
Drift jako příčina inbrídingu
protože se alely stávají identické podle původu (IBD)
N2
1
Ft 
Genetika populací - závěr
Výsledky lze využít:
Porovnání plemen a linií, druhy
Zkoumání procesu evoluce
Záměrná šlechtitelská práce
Předcházení nadměrnému inbrídingu
Ochrana genových rezerv
KvalitativnKvalitativníí znakyznaky (gen ~ znak)
KvantitativnKvantitativníí znakyznaky (geny v anonymitě davu)
Genetika kvantitativních znaků
07/03/2011 17