1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif 1212570_28446780.jpg logo_mu_cerne.gif
IMUNOTOXIKOLOGIE
Primární imunitní reakce, zánět
Luděk Bláha
blaha@recetox.muni.cz
OPVK_MU_stred_2

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif obr2
ZÁNĚT - reakce IS na poškození / cizí strukturu


1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
ZÁNĚT
•Souhrn imunitních a fyziologických reakcí na porušení rovnováhy v organismu, které vedou k
lokalizaci poškození, ochraně poškozeného místa a jeho zhojení.
•
•Vznik zánětu:
–nové antigeny v těle (infekční mikroorganismy)
–poranění tkání + chemické vlivy, fyzikální poškození, záření
–nedostatek kyslíku v tkáních (ischemie)
•
•Typy zánětu:
–lokální (zčervenání, otok, zvýšení teploty)
–systémový - septický šok NEBO anafylaktický šok
–akutní - zhojí se bez následků
–chronický, obtížně odstranitelný à dlouhodobá patologie
•
•

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Průběh zánětu
•První reakce – rychlá, nespecifická s cílem primární ochrany organismu
•Postupně vývoj „Ag-specifické“ imunity (T & B-bb)
•
•V místě poškození tkáně (vniknutní patogenů apod.):
•
•1) uvolnění mediátorů
• : koagulace krve (tromboplastin)
• (současně blok srážení krve mimo ránu - fibrinolýza)
• : rozšíření a zvýšení permeability cév (histamin) à voda do tkáně / otok
• : exprese adhezivních mk na cévách
• (vnitřní strana = endotelium – proteiny integriny, ICAM, VCAM)
• : uvolnění dalších zánětlivýc mediátorů
(cytokiny, deriváty kyseliny arachidové - bolest, zvýšení teploty)
• : aktivace komplementu (C)
• (řada funkcí – chemotaxe, opsonizace & likvidace patogenů)
•

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Průběh zánětu
•2) přestup složek IS z cév do tkáně:
–sérum s imunoglobuliny, komplementem
–Buňky - diapedéza, chemotaxe
–Migrace - neutrofily, monocyty, později lymfocyty (T-buňky)
–prostup tkání – rozvolňování pojiva: kolagenázy …
•
•!!! viz VIDEO: 04-Diapedeza,chemotaxe.MOV
–
–
•3) rozpoznání a označení cizích struktur v tkáních:
•„Cizí struktury“
-Antigeny patogenů - Evolučně konzervované struktury: např. lipopolysacharidy LPS
-Vlastní struktury skryté před I.S. (např. histony / jádro, intracelulární proteinty)
•„Označení“ cizích struktur (opsonizace)
–komplement C3b, imunoglobuliny/protilátky Fc
•
•!!! viz VIDEO: 05-Complement.MOV

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
DIAPEDÉZA


1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
KOMPLEMENTOVÝ SYSTÉM
•„C“ - Systém mnoha proteinů přítomných v krvi a tkáních
•
•Role komplementu v přítomnosti patogenů
•à (1) aktivace C - tři dráhy aktivace (centrální funkce proteinu „C3“)
• - alternativní (nespecifická) aktivace - přímá vazba C3 na patogena
• - klasická - vazba C3 na protilátkou-označený Ag (opsonizace)
• - lektinová
•à (2) více kroků – posilování à lyza patogena
•
•Hlavní funkce komplementu
•Opsonizace (značení konzerv. struktur - C3b)
•Chemotaxe (C3a a C5a)
•Osmotická lýza patogena
MAC-membrane attack complex;
(např. lýza nekompatibilních Ery)
•
•
•viz VIDEO: 05-Complement.MOV

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Další kroky v průběhu zánětu
•4) FAGOCYTÓZA
–Hlavní funkce:
•přímá destrukce patogenů (neutrofily)
•destrukce a prezentace pozřených antigenů T-buňkám (makrofágy)
–Zničení obsahu ve fagozomu
•Fúze s lysozomy
•změny pH, produkce superoxidu, NADPH oxidázy, peptidy, myeloperoxidázy, reaktivní deriváty oxidů
dusíku - NOx (inducibilní syntáza oxidu dusnatého)
•viz VIDEO: 06-PhagocytosisMOV
–
•5) tlumení zánětu
–neutrofily odumírají, likvidace makrofágy, tvorba „hnisu“
–inhibice makrofágů
•Nežádoucí silné reakce à poškození tkání (imunopatologie - viz dále)
•

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
FAGOCYTÓZA


1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Kroky v průběhu zánětu - shrnutí
• 1) uvolnění mediátorů:
• 2) přestup z cév do tkáně:
• 3) rozpoznání cizích struktur v tkáních
• 4) fagocytóza
• 5) tlumení zánětu
•
• 6) Rozvoj Ag-specifických reakcí
• - prezentace Ag, vytváření paměti
• - viz dále

1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif
Přehled - hlavní molekuly imunitního systému
(detaily – viz dále – popis funkcí IS)
•Glykoproteiny MHC I a II tříd (= HLA u lidí) – viz dříve
•
•Ag-specifické receptory na povrchu T- a B- buněk (TCR/BCR)
•
•Protilátky (Ab) / Imunoglobuliny (Ig) - produkce B-b.
•Receptory pro Fc fragmenty Ig - různé buňky (bb)
•
•Cytokiny - různé bb, vč. bb IS
•Receptory pro cytokiny - různé bb, vč. IS
•
•Komplement (C) & receptory pro C (různé bb.)
•
•Adhezivní molekuly
•Kostimulační molekuly
•