1
Bi8120 A lik á b ěč á bi l i 24 4 2013Bi8120 A lik á b ěč á bi l i 24 4 2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie – 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie – 24.4.2013
Buněčné terapieBuněčné terapie
doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc.
Ústav experimentální biologie
Přírodovědecká fakulta MU
doc. RNDr. Renata Veselská, Ph.D., M.Sc.
Ústav experimentální biologie
Přírodovědecká fakulta MUPřírodovědecká fakulta MUPřírodovědecká fakulta MU
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
2
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
3
Regenerativní medicínaRegenerativní medicína
= lékařské postupy, které umožňují tělu opravit,
nahradit nebo regenerovat poškozené nebo
= lékařské postupy, které umožňují tělu opravit,
nahradit nebo regenerovat poškozené nebonahradit nebo regenerovat poškozené nebo
nemocné buňky, tkáně a orgány
nahradit nebo regenerovat poškozené nebo
nemocné buňky, tkáně a orgány
• buněčné terapie
• tkáňové inženýrství
• buněčné terapie
• tkáňové inženýrství• tkáňové inženýrství
• biomateriálové inženýrství
• produkce růstových faktorů
• tkáňové inženýrství
• biomateriálové inženýrství
• produkce růstových faktorů• produkce růstových faktorů
• transplantační medicína
• produkce růstových faktorů
• transplantační medicína
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
4
Buněčné terapieBuněčné terapie
Definice FDA (Federal Drug Agency, USA):
• prevence, léčba, odstranění nebo zmírnění
Definice FDA (Federal Drug Agency, USA):
• prevence, léčba, odstranění nebo zmírněníp , ,
onemocnění nebo poškození lidského organismu
aplikací autologních, allogeních nebo xenogenních
buněk které byly zpracovány nebo změněny ex
p , ,
onemocnění nebo poškození lidského organismu
aplikací autologních, allogeních nebo xenogenních
buněk které byly zpracovány nebo změněny exbuněk, které byly zpracovány nebo změněny ex
vivo
l í b ňk b ňk éh ž i
buněk, které byly zpracovány nebo změněny ex
vivo
l í b ňk b ňk éh ž i• autologní buňky = buňky téhož organismu
• allogenní buňky = buňky jiného organismu téhož
živočišného druhu
• autologní buňky = buňky téhož organismu
• allogenní buňky = buňky jiného organismu téhož
živočišného druhuživočišného druhu
• xenogenní buňky = buňky jiného živočišného druhu
živočišného druhu
• xenogenní buňky = buňky jiného živočišného druhu
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
5
éé
Program přednášky:Program přednášky:
• genové terapie
• imunoterapie nádorů
• genové terapie
• imunoterapie nádorů
• příprava orgánových, tkáňových a buněčných
derivátů in vitro
• příprava orgánových, tkáňových a buněčných
derivátů in vitro
• využití adultních a embryonálních SCs• využití adultních a embryonálních SCs
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
6
GENOVÉ TERAPIEGENOVÉ TERAPIEGENOVÉ TERAPIEGENOVÉ TERAPIE
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
7
Metody:
• náhrada exprese patologického genu
Metody:
• náhrada exprese patologického genunáhrada exprese patologického genu
• oprava defektního genu in situ
• náhrada patologické alely standardní alelou
náhrada exprese patologického genu
• oprava defektního genu in situ
• náhrada patologické alely standardní alelou
Terapie ex vivo (cell-based delivery):
dbě b ěk i t k lti ti ká ě
Terapie ex vivo (cell-based delivery):
dbě b ěk i t k lti ti ká ě• odběr buněk pacienta, kultivace, genetická změna
in vitro, pomnožení, reimplantace
• deficit ADA, familiární hypercholesterolémie
• odběr buněk pacienta, kultivace, genetická změna
in vitro, pomnožení, reimplantace
• deficit ADA, familiární hypercholesterolémiedeficit ADA, familiární hypercholesterolémie
Terapie in vivo (gene drugs, direct delivery):
lik kt d těl i t
deficit ADA, familiární hypercholesterolémie
Terapie in vivo (gene drugs, direct delivery):
lik kt d těl i t• aplikace vektoru do těla pacienta
(injekce, aerosolový sprej)
• cystická fibróza
• aplikace vektoru do těla pacienta
(injekce, aerosolový sprej)
• cystická fibróza
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
• cystická fibróza• cystická fibróza
8
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
9
IMUNOTERAPIE NÁDORŮIMUNOTERAPIE NÁDORŮ
A PROTINÁDOROVÉ VAKCÍNYA PROTINÁDOROVÉ VAKCÍNY
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
10
Herceptin (trastuzumab)
á í á
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
monoklonální protilátka proti receptoru HER2/neu
11
Protinádorové vakcínyProtinádorové vakcíny
• klinické testy pro karcinomy prostaty, prsu,
vaječníků a kolorektální karcinomy
• klinické testy pro karcinomy prostaty, prsu,
vaječníků a kolorektální karcinomy
a) nádorové buňky pacienta + dendritické buňky →
vakcína rozpoznává a likviduje specificky buňky
nádoru
a) nádorové buňky pacienta + dendritické buňky →
vakcína rozpoznává a likviduje specificky buňky
nádorunádoru
b) nádorové buňky pacienta pozměněny in vitro →
vyšší schopnost indukce imunitní odpovědi
nádoru
b) nádorové buňky pacienta pozměněny in vitro →
vyšší schopnost indukce imunitní odpovědiy p p
Zvýšení imunitní odpovědi vůči nádoru
dbě T l f ů d i ád j ji h
y p p
Zvýšení imunitní odpovědi vůči nádoru
dbě T l f ů d i ád j ji h• odběr T-lymfocytů od pacienta s nádorem, jejich
pomnožení in vitro, reimplantace pacientovi
• odběr T-lymfocytů od pacienta s nádorem, jejich
pomnožení in vitro, reimplantace pacientovi
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
12
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
13
1. rozsev karcinomu vaječníků v
břišní dutině
2 odběr nádorové tkáně
1. rozsev karcinomu vaječníků v
břišní dutině
2 odběr nádorové tkáně2. odběr nádorové tkáně,
kultivace in vitro
3. inzerce genu pro GM-CSF
pomocí virového vektoru
2. odběr nádorové tkáně,
kultivace in vitro
3. inzerce genu pro GM-CSF
pomocí virového vektorupomocí virového vektoru
4. inaktivace nádorových buněk
ozářením
5 reimplantace pozměněných
pomocí virového vektoru
4. inaktivace nádorových buněk
ozářením
5 reimplantace pozměněných5. reimplantace pozměněných
nádorových buněk → aktivace
imunitního systému vůči
buňkám nádoru
5. reimplantace pozměněných
nádorových buněk → aktivace
imunitního systému vůči
buňkám nádorubuňkám nádorubuňkám nádoru
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
14
PŘÍPRAVA ORGÁNOVÝCHPŘÍPRAVA ORGÁNOVÝCHPŘÍPRAVA ORGÁNOVÝCH,
TKÁŇOVÝCH A BUNĚČNÝCH
Á Ů
PŘÍPRAVA ORGÁNOVÝCH,
TKÁŇOVÝCH A BUNĚČNÝCH
Á ŮDERIVÁTŮ IN VITRODERIVÁTŮ IN VITRO
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
15
3 základní strategie regenerace tkání3 základní strategie regenerace tkání
• cell-based
oprava tkáně transplantací zdravých buněk do
í t šk í
• cell-based
oprava tkáně transplantací zdravých buněk do
í t šk ímísta poškození
• scaffold-guided
é í ý á ý ží
místa poškození
• scaffold-guided
é í ý á ý žíporézní biodegradovatelný materiál, který slouží
jako "lešení" pro dárcovské zdravé buňky; často
aplikace v kombinaci s růstovými faktory
porézní biodegradovatelný materiál, který slouží
jako "lešení" pro dárcovské zdravé buňky; často
aplikace v kombinaci s růstovými faktoryaplikace v kombinaci s růstovými faktory
(ekvivalent extracelulární matrix)
• bioactive molecule-guided
aplikace v kombinaci s růstovými faktory
(ekvivalent extracelulární matrix)
• bioactive molecule-guided• bioactive molecule guided
indukovaná proliferace a diferenciace buněk v
poškozené tkáni aplikací růstových faktorů
• bioactive molecule guided
indukovaná proliferace a diferenciace buněk v
poškozené tkáni aplikací růstových faktorů
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
p p ýp p ý
16
Praktické využití "cell-based" strategie:
• oprava poškozených chrupavek v kloubech
Praktické využití "cell-based" strategie:
• oprava poškozených chrupavek v kloubech
• oprava poraněné rohovky
• oprava poraněné míchy
• oprava poraněné rohovky
• oprava poraněné míchy
• posílení činnosti imunitního systému
• terapie autoimunitních onemocnění (AIDS)
• posílení činnosti imunitního systému
• terapie autoimunitních onemocnění (AIDS)p ( )
• terapie neurodegenerativních onemocnění
(Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba)
p ( )
• terapie neurodegenerativních onemocnění
(Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba)
• léčba aterosklerózy• léčba aterosklerózy
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
17
cell-based strategie - léčba aterosklerózycell-based strategie - léčba aterosklerózy
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
18
Oprava poraněné rohovky:
• odběr buněk z oblasti limbu → kultivace na feederlayer
(myší fibroblasty) kultivace na gelu
Oprava poraněné rohovky:
• odběr buněk z oblasti limbu → kultivace na feederlayer
(myší fibroblasty) kultivace na gelulayer (myší fibroblasty) → kultivace na gelu →
transplantace
layer (myší fibroblasty) → kultivace na gelu →
transplantace
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
19
Praktické využití "scaffold-guided" strategie:
• komerčně dostupné:
Praktické využití "scaffold-guided" strategie:
• komerčně dostupné:• komerčně dostupné:
kůže, chrupavka
tádi ý k
• komerčně dostupné:
kůže, chrupavka
tádi ý k• ve stádiu výzkumu:
chrupavka, kost, játra, cévy
ě é í h
• ve stádiu výzkumu:
chrupavka, kost, játra, cévy
ě é í hoprava poraněné míchy
močový měchýř, ledvina
oprava poraněné míchy
močový měchýř, ledvina
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
20
scaffold-guided strategie - obecné schéma
(autologní provedení)
scaffold-guided strategie - obecné schéma
(autologní provedení)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
(autologní provedení)(autologní provedení)
21
Příprava umělé kůže
(artificial skin):
Příprava umělé kůže
(artificial skin):( )
• autologní, allogení
• keratinocyty z 1 cm2
→ až 1000 cm2 kůže
( )
• autologní, allogení
• keratinocyty z 1 cm2
→ až 1000 cm2 kůže→ až 1000 cm kůže
během 2 týdnů
→ až 1000 cm kůže
během 2 týdnů
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
22
80letá žena80letá žena80letá žena
autologní
graft
80letá žena
autologní
graftgraft
po 12 měs.
graft
po 12 měs.
68letý muž
í
68letý muž
íallogenní
graft a
kultivovaná
id i
allogenní
graft a
kultivovaná
id iepidermis
po 6 měs.
epidermis
po 6 měs.
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
23
scaffold-guided strategie – poranění míchyscaffold-guided strategie – poranění míchy
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
scaffold guided strategie poranění míchyscaffold guided strategie poranění míchy
24
Oprava poškozené chrupavky v kolenním kloubu:
• odběr malého objemu chrupavky z kloubu →
rozvolnění chondrocytů smíchání s kolagenovým
Oprava poškozené chrupavky v kolenním kloubu:
• odběr malého objemu chrupavky z kloubu →
rozvolnění chondrocytů smíchání s kolagenovýmrozvolnění chondrocytů → smíchání s kolagenovým
gelem → vytvarování → kultivace → transplantace
rozvolnění chondrocytů → smíchání s kolagenovým
gelem → vytvarování → kultivace → transplantace
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
25
č é ě ýřč é ě ýřRekonstrukce močového měchýře:
a) scaffold s nasazenými buňkami
b) spojení scaffold osazeného buňkami s původním
Rekonstrukce močového měchýře:
a) scaffold s nasazenými buňkami
b) spojení scaffold osazeného buňkami s původnímb) spojení scaffold osazeného buňkami s původním
měchýřem
c) implantát je pokryt fibrinovou hmotou (připojení –
omentum)
b) spojení scaffold osazeného buňkami s původním
měchýřem
c) implantát je pokryt fibrinovou hmotou (připojení –
omentum)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
omentum)omentum)
26
scaffold-guided strategie – "umělá" ledvinascaffold-guided strategie – "umělá" ledvina
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
27
Vytvoření funkční transplantovatelné ledviny:
• odstranění buněk z původní kadaverozní ledviny
(decelularizace) osazení epiteliálními a
Vytvoření funkční transplantovatelné ledviny:
• odstranění buněk z původní kadaverozní ledviny
(decelularizace) osazení epiteliálními a(decelularizace) → osazení epiteliálními a
endoteliálními buňkami → kultivace v bioreaktoru →
transplantace pokusným zvířatům → funkční ledvina
(decelularizace) → osazení epiteliálními a
endoteliálními buňkami → kultivace v bioreaktoru →
transplantace pokusným zvířatům → funkční ledvinap p ýp p ý
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
28
Příklady nosičů (scaffolds) biologického původuPříklady nosičů (scaffolds) biologického původuPříklady nosičů (scaffolds) biologického původuPříklady nosičů (scaffolds) biologického původu
kolagenová matrixkolagenová matrixstřevní submukózní tkáňstřevní submukózní tkáň
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
29
Rekonstruovaná močová trubice
s využitím kolagenové matrix
Rekonstruovaná močová trubice
s využitím kolagenové matrix
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
s využitím kolagenové matrixs využitím kolagenové matrix
30
Praktické využitíPraktické využitíy
"bioactive molecule-guided" strategie:
• růstové faktory:
y
"bioactive molecule-guided" strategie:
• růstové faktory:
PDGF, BMP-2 (bone morphogenetic protein)
• chrupavka, kost
PDGF, BMP-2 (bone morphogenetic protein)
• chrupavka, kost
• hluboká poranění tkání• hluboká poranění tkání
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
31
Léčba hlubokýchLéčba hlubokýchLéčba hlubokých
poranění
(kombinace všech
Léčba hlubokých
poranění
(kombinace všech
3 strategií)3 strategií)
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
32
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
33
VYUŽITÍ ADULTNÍCHVYUŽITÍ ADULTNÍCHVYUŽITÍ ADULTNÍCH
A EMBRYONÁLNÍCH
Ý Ě
VYUŽITÍ ADULTNÍCH
A EMBRYONÁLNÍCH
Ý ĚKMENOVÝCH BUNĚKKMENOVÝCH BUNĚK
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
34
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
35
Transplantace kostní dřeně
• SCs hematopoetické SCs mesenchymální
Transplantace kostní dřeně
• SCs hematopoetické SCs mesenchymální• SCs hematopoetické, SCs mesenchymální,
progenitorové buňky…
• leukémie lymfomy aplastické anémie vrozené
• SCs hematopoetické, SCs mesenchymální,
progenitorové buňky…
• leukémie lymfomy aplastické anémie vrozenéleukémie, lymfomy, aplastické anémie, vrozené
metabolické poruchy
• přímá transplantace nebo separace
leukémie, lymfomy, aplastické anémie, vrozené
metabolické poruchy
• přímá transplantace nebo separacep p p
hematopoetických SCs
• klinicky využíváno od 60. let 20. století
p p p
hematopoetických SCs
• klinicky využíváno od 60. let 20. století
• nedostatek vhodných dárců• nedostatek vhodných dárců
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
36
SCs z pupečníkové krve (umbilical cord blood)
• možná alternativa k transplantaci kostní dřeně
SCs z pupečníkové krve (umbilical cord blood)
• možná alternativa k transplantaci kostní dřeně• možná alternativa k transplantaci kostní dřeně
• menší riziko komplikací při transplantaci od
nepříbuzných dárců - tzv. GVHD (graft-versus•
možná alternativa k transplantaci kostní dřeně
• menší riziko komplikací při transplantaci od
nepříbuzných dárců - tzv. GVHD (graft-versus-p ý (g
host disease)
• nižší nároky na příbuznost dárce
p ý (g
host disease)
• nižší nároky na příbuznost dárce
• nevýhodou relativně málo SCs v odebraném
materiálu (řešení: možnost kombinace)
d á í hi l í ř b
• nevýhodou relativně málo SCs v odebraném
materiálu (řešení: možnost kombinace)
d á í hi l í ř b• darování vs. archivace pro vlastní potřebu• darování vs. archivace pro vlastní potřebu
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
37
ký ál l d ký hký ál l d ký hTerapeutický potenciál lidských ASCs
• dědičná forma anémie, thalasemie, poruchy
tvorby krevních destiček imunoterapie
Terapeutický potenciál lidských ASCs
• dědičná forma anémie, thalasemie, poruchy
tvorby krevních destiček imunoterapietvorby krevních destiček, imunoterapie
• kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční
d d ti í ě í CNS
tvorby krevních destiček, imunoterapie
• kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční
d d ti í ě í CNS• demence, degenerativní onemocnění CNS
• dědičná onemocnění jater, cirhóza (produkce
-1-antitrypsinu)
• demence, degenerativní onemocnění CNS
• dědičná onemocnění jater, cirhóza (produkce
-1-antitrypsinu)-1-antitrypsinu)
• svalové dystrofie
• diabetes
-1-antitrypsinu)
• svalové dystrofie
• diabetes• diabetes• diabetes
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
38
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
39
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
40
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
41
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
42
První klinická studie s využitím lidských ESCsPrvní klinická studie s využitím lidských ESCsPrvní klinická studie s využitím lidských ESCs
• leden 2009 – schváleno FDA
využití hESCs pro léčbu poškození míchy
První klinická studie s využitím lidských ESCs
• leden 2009 – schváleno FDA
využití hESCs pro léčbu poškození míchy• využití hESCs pro léčbu poškození míchy
• Geron Corporation
• využití hESCs pro léčbu poškození míchy
• Geron Corporation
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
43
Geron Phase I Clinical TrialGeron Phase I Clinical TrialGeron Phase I Clinical Trial
• GRNOPC1:
Geron's hESC-Derived Oligodendrocyte
Geron Phase I Clinical Trial
• GRNOPC1:
Geron's hESC-Derived OligodendrocyteGeron s hESC Derived Oligodendrocyte
Progenitor Cells
• využití hESCs pro léčbu poškození míchy
Geron s hESC Derived Oligodendrocyte
Progenitor Cells
• využití hESCs pro léčbu poškození míchyy p p y
Preklinické testy na hlodavcích
d b é ý l dk b
y p p y
Preklinické testy na hlodavcích
d b é ý l dk b• dobré výsledky na testy toxicity i na tvorbu
teratomů (pouze benigní cysty v místě
poškození)
• dobré výsledky na testy toxicity i na tvorbu
teratomů (pouze benigní cysty v místě
poškození)poškození)
• žádná migrace buněk mimo nervový systém
• žádná imunitní odpověď vůči GRNOPC1
poškození)
• žádná migrace buněk mimo nervový systém
• žádná imunitní odpověď vůči GRNOPC1
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
• žádná imunitní odpověď vůči GRNOPC1• žádná imunitní odpověď vůči GRNOPC1
44
Výsledky preklinických testů na krysáchVýsledky preklinických testů na krysách
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
Výsledky preklinických testů na krysáchVýsledky preklinických testů na krysách
45
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
46
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
47
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
48
Druhá klinická studie s využitím lidských ESCsDruhá klinická studie s využitím lidských ESCs
• listopad 2010 – schváleno FDA
• využití hESCs pro léčbu poškození Stargardtovy
• listopad 2010 – schváleno FDA
• využití hESCs pro léčbu poškození Stargardtovyy p p g y
makulární dystrofie
(nejčastější forma makulární degenerace u dětí,
léčit l á ří k 8 10 l t l t 30 l t)
y p p g y
makulární dystrofie
(nejčastější forma makulární degenerace u dětí,
léčit l á ří k 8 10 l t l t 30 l t)neléčitelná, příznaky: 8-10 let, slepota: 30 let)
• ATC (Advanced Cell Technologies)
neléčitelná, příznaky: 8-10 let, slepota: 30 let)
• ATC (Advanced Cell Technologies)
• retinal pigment epithelium (RPE) cells
http://www.advancedcell.com/
• retinal pigment epithelium (RPE) cells
http://www.advancedcell.com/
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
49
STEM CELLS 2009;27:2126–2135
www.StemCells.com
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
www.StemCells.com
50
Advanced Cell Technologies:Advanced Cell Technologies:
2 klinické studie s využitím lidských ESCs
• Sub-retinal Transplantation of hESC Derived
( 09 h ) ll h
2 klinické studie s využitím lidských ESCs
• Sub-retinal Transplantation of hESC Derived
( 09 h ) ll hRPE(MA09-hRPE)Cells in Patients With
Stargardt's Macular Dystrophy
• Safety and Tolerability of Sub retinal
RPE(MA09-hRPE)Cells in Patients With
Stargardt's Macular Dystrophy
• Safety and Tolerability of Sub retinal• Safety and Tolerability of Sub-retinal
Transplantation of hESC Derived RPE (MA09hRPE)
Cells in Patients With Advanced Dry Age
l d l ( )
• Safety and Tolerability of Sub-retinal
Transplantation of hESC Derived RPE (MA09hRPE)
Cells in Patients With Advanced Dry Age
l d l ( )Related Macular Degeneration (Dry AMD)
• 4 kohorty, v každé 3 pacienti - rozdílné počty
transplantovaných buněk (50 200 tisíc)
Related Macular Degeneration (Dry AMD)
• 4 kohorty, v každé 3 pacienti - rozdílné počty
transplantovaných buněk (50 200 tisíc)transplantovaných buněk (50 – 200 tisíc)
• zahájení: duben 2011, ukončení: 2013
transplantovaných buněk (50 – 200 tisíc)
• zahájení: duben 2011, ukončení: 2013
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013
51
Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013Bi8120 Aplikovaná buněčná biologie / 10 / 24.4.2013