PREVENCEPREVENCE
►► Primární prevencePrimární prevence
CílCíl –– odstraňovat nebo omezovat možné příčiny vzniku onemocněníodstraňovat nebo omezovat možné příčiny vzniku onemocnění
Na základě nových poznatků o patogenezi onemocnění, výsledkyNa základě nových poznatků o patogenezi onemocnění, výsledky
epidemiologických studií (migrační studie, způsob života, stravoepidemiologických studií (migrační studie, způsob života, stravovací návyky,vací návyky,
socioekomickésocioekomické poměry)poměry)
Rizikové faktory zevního prostředí ( kouření, alkohol,záření, zpRizikové faktory zevního prostředí ( kouření, alkohol,záření, způsob výživy,ůsob výživy,
obezita)obezita)
ProtektivníProtektivní faktory (Vláknina, vitamíny,faktory (Vláknina, vitamíny, flavonoidyflavonoidy atd.)atd.)
►► Sekundární prevenceSekundární prevence
Vyhledávání a sledování rizikových jedinců nebo skupin obyvatelsVyhledávání a sledování rizikových jedinců nebo skupin obyvatelstvatva ––
preventivní prohlídky,preventivní prohlídky, samovyšetřovánísamovyšetřování
ScreeningScreening (vyhledávání, depistáž)(vyhledávání, depistáž) –– vyhledávání časného a léčitelného stadiavyhledávání časného a léčitelného stadia
onemocněníonemocnění
►► Terciární prevenceTerciární prevence
Sledování nemocných s vyléčeným onemocněnímSledování nemocných s vyléčeným onemocněním s cílem včas odhalit recidivus cílem včas odhalit recidivu
nebonebo relapsrelaps onemocněníonemocnění
►► ChemoprevenceChemoprevence
Použití farmakologických nebo přirozených látek k inhibici již zPoužití farmakologických nebo přirozených látek k inhibici již započatéhoapočatého
onemocnění (onemocnění (retinoidyretinoidy,, deltanoidydeltanoidy,, antiestrogenyantiestrogeny, nesteroidní, nesteroidní antiflogistikaantiflogistika))
Preventivní opatření u nádorůPreventivní opatření u nádorů kolorektakolorekta
Brzká detekceBrzká detekce
ChemoprevenceChemoprevence
ŽŽivotní stylivotní styl
VýživaVýživa
NSAIDsNSAIDs--aspirin,aspirin,
ibuprofen, sulindac,ibuprofen, sulindac,
COXCOX--2 inhibitory,2 inhibitory,
celecoxibcelecoxib
Vitamin E,Vitamin E,
calcium, folátcalcium, folát
Fyzická aktivita, nízkotukováFyzická aktivita, nízkotuková
dieta, vláknina, antioxidantadieta, vláknina, antioxidanta
Vytypování rizikových skupin, screeningVytypování rizikových skupin, screening
Genetická predispozice
Hormony
Metabolický profil
fyzická aktivita a tělesná hmotnost (BMI)
ovlivňuje hladinu hormonů
vytypování skupin s malým a velkým rizikem
polymorfismus aktivačních a metabolizujících enzymů
Ideální požadavky pro testování cílových agens u lidí
Testování Podmínky Koncové body
Preklinické Vědecké odůvodnění Formulace kvalitního výrobního postupu
Počáteční formulace Důkaz cílových účinků
Důkaz protinádorového působení Reakce xenoimplantátu
Využití pro lidské nádory Přímé měření cíle
Nepřímé měření cíle
Farmakokinetické testy
Preklinická toxikologie
Bezpečná počáteční dávka
Fáze I Formulace kvalitního výrobního postupu Farmakokinetiky
Farmakokinetické testy Přímé potlačení cíle
Měření cílových účinků Nepřímé potlačení cíle
Bezpečná počáteční dávka Toxicita
Maximálně tolerovaná dávka pro klasickou
toxicitu
Minimální účinná dávka
Fáze II Doporučené dávkování Důkaz odpovědi nádoru
Test cílového účinku Důkaz molekulárních účinků
Profil toxicity Přímé/nepřímé cílové měření
Důkaz cílového účinku Další měření efektivity
Změny v nádorových markerech
Čas pro progresi choroby
Fáze II/III Důkaz cílových účinků Zlepšený čas pro progresi choroby
Potrvzení bezpečnosti Snížení metastáz
Účinná dávka Odpověď nádoru
Rozšířený profil toxicity Zlepšení přežití
Zvýšená kvalita života
Ekonomická uskutečnitelnost
Schéma vývoje cílové terapie
TESTOVACÍ KASKÁDA
Primární biochemický screening
Sekundární testy na buněčné úrovni
Testy buněčné selektivity
Primární in vivo testy
Sekundární in vivo testy
Preklinický a klinický vývoj
LÉČEBNÉ METODY u nádorových onemocněníLÉČEBNÉ METODY u nádorových onemocnění
CHIRURGIECHIRURGIE
OZAŘOVÁNÍOZAŘOVÁNÍ
CHEMOTERAPIECHEMOTERAPIE
BIOLOGICKÁ TERAPIEBIOLOGICKÁ TERAPIE
Chemoterapeutické látkyChemoterapeutické látky
►► platinové derivátyplatinové deriváty
►antimetabolity (metotrexat, fluorouracil)►antimetabolity (metotrexat, fluorouracil)
►inhibitory topoizomeráz (doxorubicin, etoposid)►inhibitory topoizomeráz (doxorubicin, etoposid)
►alkylační činidla (cyklofosfamid)►alkylační činidla (cyklofosfamid)
►rostlinné alkaloidy (vinblastin, paclitaxel)►rostlinné alkaloidy (vinblastin, paclitaxel)
Podpůrná (symptomatická ) léčba
Nemá za cíl smrt nádorových buněk, ale usiluje o co nejlepší kvalitu života
nemocných (zmírnění obtíží vyvolaných nádorem a léčbou)
Paliativní léčba – komplexní podpůrná léčba u pacientů s pokročilým
nevyléčitelným onemocněním
Kurativní léčba – cílem je vyléčení nemocného
Nekurativní léčba – cílem je zabíjet nádorové buňky, ale nemá ambice
vyhubit všechny (pokročilé onemocnění, rezistence na léčbu atd.)
Adjuvantní léčebné postupy –chemo- nebo radio-terapie – u těch nádorů, kde
je předpokládána přítomnost mikrometastáz nutná chemosenzitivita nádoru
Neoadjuvantní postupy – předoperační léčba s cílem zmenšit primární nádor
před chirurgickým výkonem
Nové terapeutické přístupyNové terapeutické přístupy
Cílem je přímo a cíleně zasáhnout do klíčových mechanismůCílem je přímo a cíleně zasáhnout do klíčových mechanismů karcinogenezekarcinogeneze
na buněčné úrovni (na buněčné úrovni (targetedtargeted therapytherapy).).
Často v kombinaci s konvenčními léčebnými postupyČasto v kombinaci s konvenčními léčebnými postupy
Biologická terapieBiologická terapie -- hledání nových přístupů na základě poznání mechanismůhledání nových přístupů na základě poznání mechanismů
►►Stimulace obranných mechanismů hostiteleStimulace obranných mechanismů hostitele včetně specifických avčetně specifických a
nespecifických imunologických přístupů (nespecifických imunologických přístupů (imunoterapie)imunoterapie)
Buněčná terapieBuněčná terapie –– nespecifická, specifická (nespecifická, specifická (protinádorovéprotinádorové vakcíny)vakcíny)
►► SStrategie cílené přímo na změnu nádorového růstu a diferenciacetrategie cílené přímo na změnu nádorového růstu a diferenciace -- využitívyužití
růstových faktorů, genetické inženýrstvírůstových faktorů, genetické inženýrství -- ovlivnění klíčových genůovlivnění klíčových genů
((cykloterapiecykloterapie –– bunbun. cyklus). cyklus)
►►antianti--angioangio--terapieterapie –– cílená proticílená proti neovaskularizacineovaskularizaci
Progrese nádorového onemocnění
Transplantační procedura
Diferenciace myeloidních leukemických buněk do nemaligních
zralých makrofágů a granulocytů