Patofyziologie vylučovacího systému. Fbruchy acidobazické rovnováhy. Nfylučování odpadních I at ek, ale také k regulaci objemu tělesných tekutin krevního tlaku acidobazické rovnováhy Produkce (metabolizmu) hormonů a bioaktivních působků (např. erytropoetin, vit.D3, renin, inzulín, PG, NO, IGFapod.) § Je základní funkční jednotka ledvin § Každá část je tvořena buňkami zastávajícími specifické transportní funkce Tři základní ledvinné procesy určující a modifikuj ící složení moče Filtrace Fteabsorpce Sekrece Vyloučené množství Filtrované množství Reabsorbované množství Secernované množství o <#) -Q CO "« O cc o , ■- o synthesis 7* Oncotic pressure in the vascular system decreases Hyperlipidemia Damage to peripheral capillaries Lenght of capillary Hypokalemia Edema Hypovolemia ■ ADH 1 It Í Aldosterone f Alkalosis Ledvinná clearance látky x • Objem plazmy úplně očištěný za jednotku času od látky x. • Fbzměr: objem/čas • Velikost GFRjedána: - Filtračním tlakem (poměr rozdílu tlak ve vas afferens a efferens a v BV) - Fermeabilitou glomerulární membrány - Velikostí filtrační plochy • Endogenní látky s konstantní koncentrací v plazmě. - Plazmatická koncentrace - Qearance • Exogénne podané látky, jejich koncentrace v plazmě postupně během vyšetření klesá. -Qearance Odhad GFRna základě plazmatické koncentrace látek Závislost mezi plazmatickou koncentrací a GFRje hyperbolická • „Okrajové" části křivky j sou málo informativní • Lépe použít vyšetření clearance, které je přesnější a má větší vypovídací hodnotu -I-1-1-1-1-1-1-1-1-1- 0.2 0,4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 C, (ml/s) GF x P +- T = U x V Chceme-li vypočítat GFRmusí být T=0. Fbtom platí: GFxP=UxV GF = U x V/P Inulin • Chceme-li vypočítat GFR, musíme zvolit látku, která: -se bez omezení filtruje v glomerulech - nepodléhá přitom tubulární sekreci ani resorpci • Látka která splňuje výše uvedené, je INULIN -tvořen fruktozovými jednotkami -všechno profiltrované množství se vyloučí v definitivní moči A. Inulin clearance = glomerular filtration rate (GFR) Urinary inulin concentration rises due to H20 reabsorption Amount excreted/time — Amount filtered/time Urinary inulin concentration Plasma inulin concentration • {urine volume/time) • (filtered volume/time) U|„ (g/L) • Vu(mL/min) = PJg/L) ■ GFR (mL/min) I GFR - • Vu (mL/min) "in GFR = ca. 120 mL/min per 1.73 m2 body surface i— B. Clearance levels (1) lower or (2) higher than inulin clearance Glucose Amino acids Na+,C|- etc. Organic anions or cations (e.g. PAH and atropine, resp.) Filtration Reabsorption Low excretion rate Fractional C|n CFR excretion FE<1.0 Filtration High excretion rate Cx _ Cx _ Fractional Cín GFR excretion FE>1.0 Nevýhody i nul i nové clearance • Nutné zaj i st it stabilní c i nul i nu dlouhodobou infúzí • Nepříznivý vliv reziduálního objemu moči v močovém měchýři • Složitější je i stanovení koncentrace inulinu vzniká ve svalech neenzymovou dehydratací kreatinu při průchodu ledvinou je z 90%filtrován, z 10% secernován do moči tubuly koncentrace kreatininu v séru je přímo úměrná svalové hmotě organizmu ( a tedy nepřímo závislá na věku a pohlaví) intraindividuální kolísání nepřesahuje 10-15% hladiny se zvyšuj í až při omezení GFRpod 50% t hladiny - po fyzické námaze, při příjmu exogenního kreatininu (maso, masné výrobky) • Ohled na správné a přesné stanovení S-kreatininu (Jaffého reakce - Jaffé požit, chromogeny- i glu, aceton) • podíl kreatininu vylučovaného tubuly (zvyšuje se při poklesu počtu fungujících nefronů - tzn. čím menší GFR, tím méně přesné stanovení pomocí Qr) • problém s kvantitativním sběrem moči ( nedostatečná spolupráce - děti, staří nemocní..) • velikost tělesného povrchu (korekce nastand. 1.73m2- nemusí odstranit diskrepanci 25-letý atlet x 60-letý obézní muž Celá rada pncin Hb a myoglobin -kyselá oblast tubulárního lumina Ztráty krve a tekutiny - Neschopnost obnovení GFR Typické znaky -Anurie, oligurie Glomerular inflammation, poisoning, etc, Reduced renal perfusion, especially in shock [Ca2+] V lular Fibrin deposition kyv Vasoconstriction Leak n \ i Renin Angiotensin Obstruction of tubular lumen 1 6> Hypothetic mechanism (see text) Sludge I Ischemia 1 Obstruction Akutní fáze Sekundární fáze Normalizace Acute phase GFRJI Re- * absorption 44 fc- v. -: TN Secondary phase GFR| Re-absorption 44 í: ▼ Recovery Reabsorption and GFR normalized I Polyuria Hyperhydration, hyperkalemia, ascending pyelonephritis Dehydration, hypokalemia Dvoj mocný al kohol Použití jako rozpouštědlo, výroba barev, nemrznoucích směsí ( 50%ethylenglykolu ) Málo těkavá, vazká kapalina s vůní po hruškách Letální dávka cca 100-150 ml roztoku Metabolismus EG • Ethylenglykol je rychle distribuován do celkové tělesné vody, není vázán na plazmatické bílkoviny • Odbouráván převážně v játrech alkoholdehydrogenázou na kys.glykolovou ašťavelovou. Qxalát aglyoxalát s vápníkem tvoří krystaly oxalátu vápenatého Met abol i smus et hyl engl ykol u Důsledky intoxikace Intersticiálníotokadilataceproximálních i distálních ledvinnýchtubulú, intersticiální plieni edém, mozkový edém metab.acidoza (kys.glykolová) cytotox.účinek (glykoaldehyd) B * i 1 / S 500 - o as J 300 CL 100 Compensated renal failure gfr| Creatinine 100 50 Glomeruar filtration rate (% of normal rate) Decompensated renal failure Anemia <- Erythropoietin \ Renin Neuropathy, gastroenteropathy, susceptibility to infection, coagulopathies