Hypersenzitivity hypersenzitivita x alergie (IgE) atopie – sklon k tvorbě IgE anafylaxe – systémová reakce I. typu IgE intolerance – abnormální reakce na potraviny Klasifikace hypersenzitiv dle Gella a Coombse: I. typ – IgE II. typ – cytotoxická zprostředkovaná Ab III. typ – imunitní komplexy IV. typ – pozdní zprostředkovaná buňkami I. typ – IgE Histamin: zvýší cévní permeabilitu Možné příčiny vzniku alergií • Genetické dispozice • Věk a pohlaví – častější v dětství a u chlapců • Méně časté u velkých rodin • Hygienická hypotéza • Kouření • Vliv výživy před narozením • Předčasná expozice alergenům – pozitivní vliv kojení Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, Nucleus Hradec Králové, 2004 Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, Nucleus Hradec Králové, 2004 Receptory pro IgE Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, Nucleus Hradec Králové, 2004 Žírné buňky, bazofily, Langerhansovy b. B lymfocyty, NK buňky, Mf, DC, eozinofily, Trombocyty, aktivovaný endotel Galektin 3: váže IgE přes galaktózu z cukerného zbytku. Žírné buňky, eozinofily, neutrofily, makrofágy, epitel Anafylaktická reakce Život ohrožující systémová reakce, akutní klinický stav. Příčiny: Navázání anafylaktogenního alergenu na mastocyty, jejich degranulace Neregulovaná masívní aktivace komplementového systému po vazbě IMK Kontakt krve (plasmy) s umělými povrchy Cca 1/3 případů nejasné příčiny Klinické projevy: konstrikce bronchů, otok dýchacích cest, dilatace cév, pokles tlaku, arytmie (zvracení, průjem). Adenosin, histamin, tryptáza, heparin Léčba: adrenalin intramuskulárně, antihistaminika, prevence! Atopické astma Histologické nálezy: plicní tkáň infiltrována eozinofily, neutrofily, mastocyty, hypertrofie bazální membrány, hyperplazie a hypertrofie buněk hl. svaloviny Patologické mechanismy: Epitelové buňky bronchiální sliznice aktivace: o viry o polutanty životního prostředí o alergeny Mastocyty – klíčová role – obsah proteolytických enzymů a cytokinů v granulích Projevy: Obstrukce dýchacích cest, dušnost, pískot a tlak na hrudi Po kontaktu s inhalačním alergenem, zprostředkováno IgE a mastocyty Léčba: bronchodilatantia, kortikoidy, imunoterapie, oxygenoterapie, mechanická ventilace. Chapel H. a kol: Základy klinické imunologie, 6. vyd. Praha Triton 2018 Terminologie používaná pro monoklonální protilátky: všechny MOP končí příponou -mab -ximab ukazuje na chimérickou monoklonální protilátku -zumab odkazuje na humanizovanou protilátku Písmena, která předchází příponu „–mab” znamenají u = lidský (human), o = myší (mouse), a = krysí (rat), e = kreččí (hamster) Mepolizumab - monoklonální Ab - blokace tvorby eozinofilů při léčbě astmatu. Blokuje IL - 5 nutný pro jejich vyzrávání. Medical tribune, 2009 V., 9 Eozinofily – primární funkce: proti mnohobuněčným parazitům Chronická eosinofilní hepatitida, tzv. mléčné skvrny – migrace larev škrkavek, játra prasete HE. Zv. 400x Halouzka R., KrinkeJ., Jelínek F.: Veterinární patologie, VFU Brno, 2004 Alergenová imunoterapie • Známo téměř 100 let • Desenzibilizace, hyposenzibilizace, specifická imunoterapie • Praktické provedení: postupně se zvyšující dávky po dobu 3 – 4 měsíců do dosažení udržovací dávky, potom několik let tato dávka. Jiné režimy zrychlený, předsezonní, podjazykové preparáty aj. • Mechnismus ne zcela jasný, Th1 x Th2, tlumit degranulaci žírných buněk, vyvolat toleranci T reg lymfocytů, posílit tvorbu IgG4. • IgG 4: váže alergen mimo epitopy pro IgEa brání tak jeho vazbě na IgE na receptoru pro IgE. Pro jeho tvorbu je důležité spolupůsobení IL-4 a IL 10. • Význam empirických poznatků Prick test u psa Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, Nucleus Hradec Králové, 2004 Antihistaminika • H1 receptor: kontrakce bronchů, střeva, vasokonstrikce v plicích, zvyšuje: permeabilitu postkapilárních venul tvorbu hlenu v dýchacích cestách chemotaxi leukocytů • H2 receptor: stimuluje sekceci HCl v žaludku, tvorbu hlenu v dýchacích cestách, tlumivé T lymfocyty, ale snižuje chemotaxi leukocytů • Spolu H1 a H2: vasodilatace a svědění • H3 a H4 receptory: v CNS a periferním NS, na cévách, málo známo o nich. • I. a II. generace antihistaminik histamin Nové směry v imunoterapii alergických onemocnění • Blokáda přenosu signálu z APC buněk na lymfocyty • Použití DNA (CpG) pro přesměrování Th2 na Th1 • Ovlivnění cytokinového prostředí (genová terapie) • MOP proti chemokinům a jejich receptorům • Modifikace alergenů • DNA vakcinace • Inhibice IgE a eozinofilů pomocí MOP Alergie na bleší kousnutí Nejvíc nad kořenem ocasu a shora na krku Blecha není druhově specifická, veš ano Bleší trus se pozná po „rozmazání na papíře“ 1 blecha na zvířeti = 9 blech v prostředí Zbavit se blech – hlavně vysávat