7. Imunodeficity navozené infekčními činiteli
• HIV human immunodeficiency virus), AIDS acquired immunodeficiency syndrom
Retrovirus, 9 genů, vstup do Th lymfocytů přes receptor CD4 plus receptory pro chemokiny (CCR5 a
CXCR4). Důležité Tc virově specifické, protilátky moc ne.
Fáze: akutní, asympromatická, symptomatická, konečná
• Epstein - Barrové virus (infekční mononukleóza)
vstup do B lymfocytů přes CD 21, v latentní formě přetrvává po celý život, v buňkách epitelu
nosohltanu lytická fáze, geny pro molekuly ovlivňující imunitní systém (analog molekuly CD 40,
proteiny, které blokují apoptózu, analog IL-10, snížení exprexe HLA I)
• virus spalniček
Vstup přes CD 46, dočasné lymfopenie
• chřipkový virus
apoptóza lymfocytů
Hostitel:
genetické faktory
aktuální stav
Předchozí imunologická zkušenost
Infekční činitel:
nástroje patogenity
mechanismy obrany proti IS
+ vliv prostředí
na oba
Nové případy v ČR ročně řádově tisíce
Historické doklady již od počátku minulého století, původce popsán až 1981
Mikroaerofilní, Gram negativní spirochéty Borrelia burgdorferi sensu lato, spirálovitě stočené, bičíky.
Kožní projevy: erytema migrans (většinou v místě přisátí klíštětě, ve středu postupně bledne, je v
počátečním stadiu onemocnění. Na kůži mohou být i jiné projevy pozdějších stádií: borreliový
lymfocytom nebo atrofická dermatitida
Stadia onemocnění:
1. erytema migrans a příznaky podobné mírné chřipce, obojí nemusí být pacientem postřehnuto
2. systémové projevy v některém orgánovém systému, nejčastěji: nervový, klouby, srdce
Problémy při diagnostice:
- obtížná kultivace
- protilátky mohou křížově reagovat a antigeny jiných (nepatogenních) borrelií
- falešně pozitivní reakce protilátek u osob, které mají vyšší titry autoprotilátek, zejména
antifisfolipidových
Důležité tzv. proteiny vnější membrány - Osp, různé typy, exprese je závislá na životním cyklu
patogena. Při přechodu patogena z klíštěte do člověka klesá exprese OspA a stoupá OspC!
Zdroj vleklých potíží: pokud není v hostiteli infekce úspěšně eliminována, působí jako spouštěcí
faktor deregulovaných imunitních reakcí, což vede k chronickému poškozování organismu
hostitele.
Lymeská borrelióza
microbiologyinpictures.com
Mykobakterie, TBC,
Gram+, nepohyblivé tyčinky, řád Actinomycetales, čeleď Mycobacteriaceae
• Komplex M. tuberculosis: M. tuberculosis,, M. bovis, M. africanum, M. microtti
• Komplex M. avium nízká patogenita, rozšířeny ve vnějším prostředí, časté izolace
• M. Leprae
Unikátní stavba buněčné stěny:
hodně lipidů
kyselina mykolová
arabinogalaktan
lipoarabinomanan
http://mikrobiologie.xf.cz/files/atb-bunecna-stena.doc.html
Interakce s hostitelem
Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, 2004
Imunitní aspekty mykobakteriální infekce
Vstup Mykobakterií do fagocytujících buněk:
TLR receptory, CR1 receptor, Fc receptoryCD 14
Vstup do nefagocytujících buněk:
indukovaná makropinocytóza – adherence a ovlivnění aktinových mikrofilament
Schopnost ovlivnit vývoj fagosomu/fagolysosomu tak, že v něm dokáže přežívat i se
množit
Pro eliminaci nutné:
• aktivace Mo/Mf
• Th1 reaktivita IS
• cytokiny: TNFα a IFN γ, IL- 12, IL- 23
• Interakce mezi APC a lymfocyty, aktivace Mf a tvorba granulomů
Diagnostika latentní infekce: využití tvorby IFN pacientovými lymfocyty po stimunlaci
ESAT-6 je lepší než stanovení pomocí tuberkulinového testu
Imunitní reakce typu Th1
zánětlivá reakce – důležitá pro likvidaci intracelulárních bakterií
Příčiny rozdílné genetické vnímavosti jedinců:
• polymorfismus v genech pro cytokiny (TNF)
• protein NRAMP – natural rezistance-associated macrophage protein – vliv na
funkci fagosomu, odstraňuje Fe – kofaktor bakteriální katalázy.
Možnosti úniku mykobaktrií před IS:
• vstup přes komplementové receptory – unikne ROS
• inhibice aktivace Mf díky lipoarabinomananu
• Inhibice tvorby fagolysozomu
• Invaze do cytoplasmy MF – únik před enzymy
• zvýšit pH ve fagosomu – snižují konc. vápenatých iontů
Problematika vakcinace proti TBC
Původce: Mycobacterium tuberculosis identifikoval Robert Koch 1882
Rozdíl problematiky vyspělý x rozvojový svět
Vakcinace: poprvé v r. 1921, Calmette a Guerin, BCG vakcína (bacillus Calmette Guerin)
Výsledky neuspokojivé. V ČR zrušeno očkování v r. 2008, 2010
Kožní test: tuberkulin – purifikovaný proteinový derivát intradermálně, po 48 hod se
hodnotí
Léky: chemoterapeutika – antituberkulotika, izoniazid (derivát kyseliny izonikotinové)
Problematika vakcinace proti TBC
Krejsek, Kopecký: Klinická imunologie, 2004
G- tyčinka, 50 – 80% infikovaných
Patogen nebo prospěšný činitel??
Gastritidy, metaplazie, malignity X ochranné a rovnovážné působení na IS
Ureáza rozkládá močovinu na amoniak – změna pH a poškozování sliznic
Typ I víc patogenní – „ostrov patogenity“ slizniční eroze a IL- 8
Autoimunitní reakce proti ATPáze (vztah k Lewis systému) a navozuje apoptózu epitelu.
Spojován s příznaky imunodeficience (únavový syndrom, subfebrilie, recidivující infekce,
kopřivka aj.)
Helicobacter pylori