Primární imunodeficience  humorální  buněčné a kombinované  fagocytární  komplementové Humorální deficience Příčina: Poruchy tvorby protilátek a diferenciace B lymfocytů Chybí nebo jsou sníženy: - B lymfocyty - všechny izotypy protilátek - některé izotypy protilátek Pojmy: agamaglobulinemie, hypoglobulinemie, hyperglobulinemie Projevy: chronické opakované bakteriální infekce virové nákazy probíhají normálně, výjimkou pouze enteroviry! Příklady nosologických jednotek: Brutonova agamaglobulinemie: agamaglobulinemie vázaná na X chromosom mutace genu pro BtK – kinázu, která se účastní signalizace BCR receptoru popsáno v roce 1952, prevalence 1 na 50-100 000 obyvatel Selektivní deficit IgA: v séru méně než 0,05 g/l IgA, sekreční chybí úplně prevalence 1 : 500 v Evropě, v Asii méně, problém ochrany sliznic – alergie problém s léčbou – IgA nelze podat – tvorba ani IgA – riziko anafylaktického šoku Přenos signálu BCR Deficity IgG: týká se podtříd IgG1 – IgG4, poměrně snadno léčitelné. IgG2 proti sacharidovým Ag Přechodná hypogamaglobulinemie v dětství CVID (common variable imunodeficiency): prevalence 1: 10 - 50 000 buď v dětství (1 – 5 rok) nebo mezi 16 – 20 lety, pravděpodobný vliv vnějšího činitele (infekce nebo léky), projevy podobné Brutonově agamaglobulinemii, navíc často problém i v T lymfocytech. Defekty z nadprodukce Ig: IgM – podstatou je defekt CD40L, porucha přesmyku IgM na IgG. IgE – nelze léčit, rozhodující je postižení plic infekcí IgD – „periodická horečka dánského typu“, defekt mevalonát kinázy – účast v syntéze cholesterolu Humorální deficience – další příklady Buněčné a kombinované deficience Těžké kombinované defekty imunity (SCID – severe combined imunodeficiency) Lymfocyty úplně chybí (všechny nebo jen některé podtypy) Incidence 1 na 50 – 100 000 porodů, bez léčby smrt do 1 roku. Do této souhrné skupiny patří: defekt adenosindeaminázy: hromadění toxických produktů purinového metabolismu v lymfocytech a následná lymfopenie defekty T, B lymfocytů: T- B+ nejčastější, 60% všech SCID. - X vázaný: porucha receptoru pro IL-2 (společný řetězec pro více cytokinů), chybí i NK buňky a všechny lymfocyty jsou typu B - Autosomální: defekt JAK kinázy Omennův syndrom: autosomální, porucha genů pro TCR a BCR, infiltrace kůže a sliznic střeva Th2 lymfocyty, jejich cytokiny, eozinofilie v tkáních. Buněčné a kombinované deficience Kombinované defekty imunity (CID), funkční poruchy lymfocytů Lymfocyty jsou, ale mají poruchy funkce: - Poruchy v antigenní prezentaci - Poruchy v aktivaci lymfocytů - Poruchy v regulaci lymfocytů Doprovází je autoimunity (AIHA), vaskulitidy, hepatitidy, střevní záněty, alergie a lymfoproliferativní onemocnění Poruchy v Ag prezentaci: defekt exprese Hla I a II a sekundárně dysfunkce CD4 a CD8 lymfocytů Hemofagocytující syndromy: víc lymfocytů – INFγ – aktivace Mf – vysoké hladiny TNF a IL-1. Hrozí až multiorgánové selhání (MOF). Určitá podobnost u Chédiak -Higashiho syndromu – kombinace parciálního albinismu a imunodeficience. Di Georgeův syndrom defekt 3. a 4. žaberního oblouku, delece na 22. chromozomu redukce thymu, různá intenzita imunologického defektu, morfolog. abnormality, srdeční vady Poruchy fagocytózy Neutrofily, monocyty, makrofágy – různé typy poruch, nejzávažnější jsou poruchy adhezívních molekul a agranulocytóza Projevy: infekce stafylokoky, enterobakterie, plísně, mykobakterie Mechanismy: poruchy mikrobicidních mechanismů poruchy počtu a adheze neutrofilů Vrozená agranulocytóza (Kostmannův syndrom): porucha zrání neutrofilu ve stadiu promyelocytu, defekt neutrofilní elastázy, velmi závažné – transplantace kmenových buněk. Chronická granulomatózní nemoc: defekt NADPH oxidázy, porucha cidních mechanismů – tvorba granulomů, buď vázána na X chromosom nebo autosomální Defekty adhezívních molekul: CD11/CD18, většinou i C3b receptor, klinický obraz jako u deficitu, ale leukocytů je nadbytek. Poruchy komplementu a manózu vázajícího proteinu (MBP) defekty C1 – C4 jako imunokomplexové choroby defekty C6 – C9 většinou asymptomatické nejčastěji postižena složka C2, defekt C9 častý v Japonsku Hereditární angioedém: deficit inhibitoru C1 složky, autosomálně dominantní dědičnost, Projevy a potíže vyplývají z působení anafylatoxinů, hlavně otoky sliznic. Defekt MBP protein vázající manózu: účast v lektinové cestě aktivace, většinou mírný průběh – kompenzace dalšími mechanismy