Imunosupresívní léky •Kdy: post transplantační léčba, autoimunity, hypersenzitivity • •Nespecifické postupy: ozařování, thymektomie, splenektomie, plasmaferéza • •Specifické postupy: léky, které mají působit na určité složky IS, např. na: •migraci buněk •syntézu DNA •tvorbu cytokinů v buňkách •stabilizaci membrán • •Obecné působení imunosupresiv: •antiproliferační •proti T lymfocytům • • [USEMAP] Rozdělení imunosupresiv podle cíle a mechanismu působení: 1. Kortikoidy kortikosteroidy – přirozené, kortikoidy umělé intracelulární receptory, ovlivnění transkripce genů, protizánětlivý účinek Používané sloučeniny: hydrokortizon, prednison, metylprednisolon, budesonid, dexamethason, betamethason, beclometason, flutikason a mometason. Různé lékové formy: masti, tablety, injekce, oční kapky, nosní spreje, inhalátory Zúžená předkožka u malých chlapců-spoleháme na přírodu – Príma receptář.cz nedostatek sloveso Absay inhalatory kortikoidy váha Napište zprávu Tisk Inhibovat Já, lékárník - Pokračujeme v kortikoidním seriálu! 😁 Inhalačně se kortikoidy podávají především astmatikům a občas pacientům trpícím chronickou obstrukční plicní nemocí. Pomáhají mírnit zánět a s ním související změny v dýchacích Prednison léčiva, 20 tablet 20 mg | Aukro [USEMAP] Nežádoucí účinky kortikoidů cushinguv-syndrom-cushingova-choroba-priznaky-projevy-symptomy-3 Působení kortikoidů na buněčné úrovni : Žádoucí imunosupresívní vliv: Změna transkripce genů a následné •snížení produkce prozánětlivých cytokinů •snížení aktivity neu a makrofágů •snížení proliferace lymfocytů •snižuje metabolismus kys. arachidonové •tlumí uvolňování histaminu Ovlivnění buněčné migrace: •zvýšení počtu neu v cirkulaci (tlumí exepresi adhezivních molekul na neu, tím menší prostup do tkání a zvyšuje uvolňování z KD) •snižuje počet monocytů a lymfocytů • Nežádoucí efekty: Zhoršené hojení ran a reparačních dějů •oslabuje funkce endotelu •snižuje fce NK buněk •tlumí dozrávání monocytů na makrofágy A na úrovni celého organismu [USEMAP] Rozdělení imunosupresiv podle cíle a mechanismu působení: • •2. Látky zasahující do metabolismu DNA - inhibují syntézu DNA – dělící se buňky • •Antagonisté nukleotidů: •azathioprin (analog hypoxantinu, hepatotoxický) •kyselina mykofenolová (inhibice inosin-monofosfát dehydrogenáza – purinové nukleotidy) •Alkylační látky: cyklofosfamid (urotoxicita) •Antimetabolity: metotrexát (anlog kyseliny listové) • •3. Látky inhibující buněčné složky imunity - houbového původu •rapamycin ovlivňuje kinázy v buněčném cyklu a tím proliferaci •takrolimus (FK506) tlumí syntézu více cytokinů působí na Th nejvíc, neurologické vedlejší účinky •Cyklosporin CsA • • • • [USEMAP] Cyklosporin: (přípravek Sandimun) r. 1978 výrazný mezník v transplantologii Cyklosporin inhibuje Ca dependentní signální dráhy související s TCR receptory. Váže se na cyklofilin a tento komplex ve druhém kroku inhibuje kalcineurin. Kalcineurin je fosfatáza, která normálně defosforyluje nukleární faktor aktivovaných T buněk (NFAT) Defosforylací je normálně tento faktor aktivován, vstupuje pak do jádra a reguluje expresi genů pro cytokiny. Cyklosporin zablokováním defosforylace celý proces inhibuje a tlumí tak produkci příslušných cytokinů, hlavně IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IFN gama. 180px-Ciclosporin [USEMAP] [USEMAP] [USEMAP] [USEMAP] kalcineurin imunosuprese Vliv cyklosporinu na T lymfocyty [USEMAP] 4. Protilátky proti T lymfocytům protilátky polyklonální – málo se požívají, např. anti D proti Rh faktoru antithymocytární globulin králičí, koňský proti T lymfocytům protilátky monoklonální - velký rozvoj nyní (chimerické nebo humanizované) V indikacích: rejekce štěpu, léčbě autoimunit, astmatu hematologických malignit a solidních nádorů Příklady v transplantologii: OKT3 (proti CD3) Daclizumab proti CD 25 (receptor pro IL-2) Alemtuzumab (proti CD 52 na monocytech a lymfocytech) Rozdělení imunosupresiv podle cíle a mechanismu působení: [USEMAP] Léčba pomocí imunosupresivních léků •Dispenzarizace •Kontrola základního onemocnění a kontrola nežádoucích účinků •Hrozí: neutropenie, poruchy humorální i buněčné imunity •Monitorování hladin IgG, CD4 T lymfocytů (pokles pod 400/mikrolitr) krevní obraz •Při dlouhodobé terapii roste riziko sekundárních malignit [USEMAP]