\\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png KLINICKÁ ONKOLOGIE NÁDORY PRSU NÁDORY KŮŽE MUDr. Jana Maistryszinová, Ph.D. Klinika radiační onkologie MOÚ a LF MU Brno \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png NÁDORY PRSU Nejčastějším onkologickým onemocněním u žen na celém světě Postihuje všechny věkové kategorie, celospolečenský problém Diagnostika a její nové metody Prognostické a prediktivní faktory Screeningové programy Léčba nemoci a její prognóza \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png EPIDEMIOLOGIE •Incidence u žen v ČR 72/100 000, mortalita 12/100 000 k roku 2021 •Postihuje nejčastěji ženy mezi 50.-75. rokem života, 1 % mužů •Pozvolna stoupající incidence, mortalita klesá – důsledkem je vyšší prevalence- počet žen žijících z diagnózou karcinomu prsu • Obsah obrázku text, snímek obrazovky, Vykreslený graf, řada/pruh Popis byl vytvořen automaticky Obsah obrázku text, Vykreslený graf, řada/pruh, snímek obrazovky Popis byl vytvořen automaticky Klesající incidence, mortalita klesá – důsledkem je vyšší prevalence- počet žen žijících z diagnózou karcinomu prsu \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Obsah obrázku text, snímek obrazovky, řada/pruh, Paralelní Popis byl vytvořen automaticky Stadium II –T2 2-5 cm, uzliny i a ii etáž axily, T3 více než 5 cm Stadium III-T0-3, N2-3, nebo T4N0 \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png ETIOPATOGENEZE – RIZIKOVÉ FAKTORY •Genetické faktory – 5-10 % ca mammae podmíněno geneticky, mutace BRCA1, BRCA2, Liův Fraumeniho syndrom – mutace tumor supresorového genu p53 – odlišné biologické chování, agresivita •Familiární výskyt bez průkazu uvedených genů – zvýšené riziko při osobní a rodinné anamnéze (matka, sestra, babička- zejména u žen mladších 40 let a oboustranném postižení) •Hormonální faktory – delší expozice estrogenům, časná menarché, pozdní menopauza, první gravidita po 30.roce života, krátká laktace, dlouhodobé užívání kombinace estrogenů a gestagenů –v rámci substituce, hormonální antikoncepce není považována za rizikový faktor •Dietní faktory a životní styl – alkohol, zvýšený příjem tuku v dětství a dospívání, nedostatek fyzické aktivit, stres •Premaligní změny v prsu –atypické duktální a lobulární hyperplazie •Zevní prostředí – ionizující záření, zvláště před 40. rokem, m. Hodgkin !!! • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png KLINICKÉ PŘÍZNAKY •Změny velikosti a tvaru prsu, retrakce bradavky, otok nebo vtažení • kůže, jakákoliv asymetrie, ulcerace nebo ekzém bradavky, výtok z bradavky, • zejm. s příměsí krve, bolesti •Hmatná rezistence - bulka v prsu či v podpaží •Nepřímé známky - otok horní končetiny v rámci lymfedému, hubnutí, bolesti kostí \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Žena Saskia \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png DIAGNOSTIKA •Mammografie – základní vyšetření •- výtěžnost snížena u denzní žlázy Stupně denzity mléčné žlázy •Ultrazvukové vyšetření prsu – ženy mladé, těhotné, kojící, doplněk mammografie \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •Magnetická rezonance prsu MRI – rutinní vyšetření u žen s vysokým rizikem ca prsu, vyloučení multifokality, multicentricity, recidivy v jizvě, hodnocení léčebné odpovědi po neoadjuvantní léčbě • • Multicentrický nádor Na vznik multiplicitních ložisek karicnomu prsu existují přinejmenším 2 teorie. Většinový názor je takový, že u multifokálního karcinomu se předpokládá šíření nádorových buněk z primárního ložiska do okolí hematogenní, lymfogenní a duktální cestou a vytvářejí se satelitní ložiska. Vzdálenost do 5cm od sebe Naproti tomu u multicentrického karcinomu vznikají ložiska samostatně (postihují více kvandrantů), na sobě nezávisle tzv. „de novo“. Tyto názory jsou podloženy výsledky chromozomálních, imunohistochemických a dalších vyš., která prokázala, e u multifokálního nádoru mají jednotlivá ložiska velmi podobné znaky. U multicentrického karcinomu prsu tato shoda byla daleko menší. \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •Pro vznik multiplicitních ložisek karcinomu prsu existují přinejmenším 2 teorie. Většinový názor je takový, že u multifokálního karcinomu se předpokládá šíření nádorových buněk z primárního ložiska do okolí hematogenní, lymfogenní a duktální cestou a vytvářejí se satelitní ložiska. Vzdálenost ložisek přibližně do 5cm. •Naproti tomu u multicentrického karcinomu vznikají ložiska samostatně (postihují více kvandrantů prsu), na sobě nezávisle tzv. „de novo“. •Tyto názory jsou podloženy výsledky chromozomálních, imunohistochemických a dalších vyšetření, která prokázala, že u multifokálního nádoru mají jednotlivá ložiska velmi podobné znaky. U multicentrického karcinomu prsu tato shoda byla daleko menší. • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Sentinelová uzlina Šíření tumoru lymfatickou cestou \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png radium.jpg Primární tumor Axilární uzliny CT hrudníku \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png CT a PET vyšetření pro axilární a nadklíčkovou lymfadenopatii \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •Diagnostická vyšetření – mammografie, UZ prsu, MRI prsu • •Stagingová vyšetření – UZ jater, RTG plic, scintigrafie skeletu, PET/CT • •Nádorové markery – Ca 15-3 (cancer antigen), CEA onkofetální protein karcinoembryonální antigen (pravděpodobně se účastní v procesu buněčné adheze) • • • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Klasifikace nádoru dle velikosti, rozsahu postižení dle platné TNM klasifikace Histologické ověření malignity – core cut biopsy (typy inazivní duktální karcinom, lobulární, tubulární, kribriformní atd.) ILC-1.jpg stažený soubor.jpg Invazivní duktální ca Invazivní lobulární ca www. mamma.cz Invazivní lobulární karcinom (ILC) je druhým nejčastějším typem invazivního karcinomu prsu. Tvoří přibližně 8-14 % všech karcinomů prsu. Častěji se jedná o multicentrické/multifokální a bilaterální nádory. Nádory jsou v době diagnózy větší a mají častěji postiženy axilárni lymfatické uzliny. ILC roste lineárně podél duktů, a proto je hůř detekovatelný pomocí mamografie. Z tohoto důvodu bývá častěji indikované předoperační MRI vyšetření k přesnému stanovení rozsahu onemocnění. Nevýhodou MRI vyšetření je častá falešná pozitivita, která může vést ke zbytečně radikálnější chirurgii. Při nálezu ILC bývá často indikována bilaterální mastektomie (ME). ILC se dává do korelace s lepší prognózou \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png www.roentgen-institut.ch Stereotakticky navigovaná biopsie při mammografii, core cut biopsy \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png HEREDITÁRNÍ FORMY KARCINOMU PRSU •Jiné biologické chování - agresivní průběh, mladé ženy mladší 35 let, oboustranné postižení, triple neg. •Nejčastější ztrátová mutace v BRCA genu (1,2) – ten se učastní homologní rekombinace, reparačních procesů, aktivace transkripce, remodelace chromatinu •autosomálně dominantní dědičnost s různou penetrací, u obou pohlaví, ale i de novo mutace •u ½ rodin prokázána mutace BRCA 1, u 1/3 mutace BRCA 2 •BRCA 1= breast cancer type 1, breast ovarian cancer syndrom - kumulativní riziko vzniku ca mammy 40-87 % do 70 let věku, ca vaječníků 22-63 % 17. chromosom (q12-21) • 4x vyšší riziko ca tlustého střeva, 3x vyšší riziko ca prostaty •BRCA 2 = early onset breast ca syndrom – 18-88% celoživotní riziko 13.chromosom (q12-13) • 5x vyšší riziko tu žlučníku a žlučových cest, 3,5x vyšší riziko tu pankreatu, 2,5x tu žaludku a melanomu Hormadění mutačních změn U nosiče dítě 50% pravděpodobnost, že mutaci zdědí 39% žen s triple neg. Tu je nosičkami mutace \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •U geneticky podmíněných nádorů prsu vzrůstá riziko návratu tumoru v postiženém prsu, vznik nového tumoru v druhostranném prsu o 2-4 % za rok oproti zdravé populaci (0,3-0,5 % za rok) •Riziko vzniku kontralaterálního tumoru je 83 % BRCA 1, 62 % u BRCA 2 •Redukce rizika – screening, chemoprevence, preventivní chirurgie •Profylaktická bilaterální mastektomie – redukuje riziko o 90 %, •Profylaktická bilaterální salpingo-ovarektomie a antiestrogenní léčba Tamoxifenem – taktéž redukce rizika karcinomu prsu o 50 % •Cave riziko osteoporozy, kardiovaskulárních potíže, ovlivnění kognitivních funkcí, vazomotorické projevy menopauzy Angelina Jolie foto \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png HEREDITÁRNÍ FORMY BRCA 1 A BRCA 2 www.cedars-sinai.edu www.brcahelp.co.uk \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •Indikační kritéria k testování na BRCA mutace • •Sporadické formy – ca prsu u muže, současný výskyt ca prsu a pankreatu, ca prsu do 45 let věku, triple negativní ca prsu, epitelový ca ovaria bez ohledu na věk •Familiární formy – 3 přímí příbuzní (včetně probandky) s ca prsu, 2 příbuzní s ca v ranném věku před 50. rokem •Způsob testování – Sangerovo sekvenování, NGS=next generation secquencing (masivní paralelní sekvenování), TruSight cancer panel 94 genů •Následuje konzultace s klinickým genetikem, odebrána osobní a rodinná anamnéza, kdy primární pravděpodobnost postižení převyšuje 10 % - detekce patogenní mutace jen asi u 23 % testovaných probandek • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png https://www.linkos.cz/files/brozury/Veronica-BRCA.pdf \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png PREVENTIVNÍ A SCREENINGOVÉ VYŠETŘENÍ •Hlavním přínosem screeningových testů je zlepšení prognózy onemocnění, možnost méně radikální (zpravidla lacinější) a přitom účinnější léčby. V současné době existují rozsáhlé vědecké důkazy pro účinnost screeningových programů. •Mamografický screening znamená pravidelné preventivní vyšetřování žen bez jakýchkoli příznaků onemocnění s cílem zachytit rozvíjející se zhoubný nádor prsu v co nejčasnějším stadiu. Princip fungování mamografického screeningu vychází z předpokladu, že onemocnění zachycené v časné fázi je snáze léčitelné a vede k vyšší kvalitě a vyšší délce života pacientek. •Od 45 let screeningové vyšetření mammografií á 2 roky, ADRESNÉ ZVANÍ •V mezidobí preventivní samovyšetření prsu – návod pro ženy na www.mamo.cz • • • Screening znamená plošné vyšetřování populace za účelem detekce léčitelného nádorového onemocnění v jeho časných stadiích, kdy pacienti ještě nemají potíže a příznaky. Cílem screeningu je snížit morbiditu (nemocnost) i mortalitu (úmrtnost) na sledované onemocnění. Ke screeningovým programům jsou vhodné zejména nádory, které splňují tato kritéria: mají relativně vysokou morbiditu, existuje účinná léčba v časných stadiích, pro detekci je k dispozici dostupný a laciný test. \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png SCREENING PRO DĚDIČNÉ FORMY CA PRSU •Věk 25-29 let: MRI (magnetická rezonance) a UZ střídat v 6 měsíčních intervalech •Věk 30-65 let: MRI a MG střídat á 6 měsíců •Věk 65 a starší: MG a UZ střídat á 6 měsíců •Muži: samovyšetření prsu 1x měsíčně, klinické vyšetření 1x ročně od 35 let, screening tu prostaty od 40 let (z krve antigen PSA) •Všichni: screening tu kolorekta od 45 let, kolonoskopie v intervalu 3-5 let, test na OK 1x ročně, EUS pro tumor pankreatu 1x ročně, vyšetření kožním lékařem, oční vyšetření 1x ročně \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png LÉČBA NÁDORŮ PRSU •Léčba chirurgická •Radioterapie •Chemoterapie •Hormonální léčba •Biologická léčba • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png CHIRURGIE - VÝKONY •Konzervativní - parciální mastektomie – prs zůstává zachován, odstranění do zdravé tkáně – vyšetření resekčních okrajů • Lumpektomie, segmentektomie, kvadrantektomie, tumorektomie •Radikální výkony – totální mastektomie – odnětí celého prsu •Paliativní – sanační mastektomie •Rekonstrukční plastické operace •Profylaktické – profylaktická subkutánní bilaterální mastektomie, bilaterální adnexektomie •Vyšetření a biopsie sentinelové uzliny, disekce axilárních uzlin \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Chirurgická léčba karcinomu prsu, Coufal O, Vuk Fait PARCIÁLNÍ MASTEKTOMIE TOTÁLNÍ MASTEKTOMIE \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Totální mastektomie •Nádor nelze odstranit dostatečně parciálním výkonem – multicentrický nádor, nepoměr mezi velikostí prsu a nádoru, mnohočetné mikrokalcifikace- DCIS (duktální carcinoma in situ), inflamatorní karcinom, lokální recidiva onemocnění •Pacientka nebude mít adjuvantní léčbu (kontraindikace, odmítnutí) •Na žádost pacientky •Profylaktická mastektomie – snižuje riziko vzniku karcinomu ve stejnostranném i kontralaterálním prsu u pacientek s prokázaným hereditárním tu mammy – BRCA 1/BRCA 2 •Klasická mastektomie, kůži šetřící mastektomie, subkutánní mastektomie - zůstává zachován areolomammilární komplex, radikální modifikovaná mastektomie s disekcí axily vs simplexní mastektomie bez uzlin \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png PLASTICKÁ CHIRURGIE PRSU Pooperační epitéza - vkládá se do podprsenky dočasně Korekční silikonová epitéza - vyrovnává nerovnosti po operaci prsu, integrovaná vzduchová komora Silikonová epitéza - trvalá do speciálního prádla, plavek, přímo na tělo hradí ZP á 2 roky https://www.epita-dd.cz/ \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Plastické operace po radikálním odstranění prsu (totální mastektomii) -rekonstrukce časná a odložená, jednostranná i oboustranná 1/ vytvarování nového prsu; často neprobíhá najednou, ale postupně, 2/ rekonstrukce bradavky – provádí se jako samostatná operace až s odstupem několika měsíců po úvodním vytvarování prsu 3/ rekonstrukce prsního dvorce – probíhá zpravidla prostřednictvím tetování 4/ případné další operace pro dosažení souměrnosti (symetrie). Mohou zahrnovat zmenšení, zvětšení, nebo změnu tvaru druhého prsu. • rekonstrukce pomocí implantátu, nejprve tkáňový expandér, poté trvalý implantát • rekonstrukce vlastní tkání pacientky, tzv. lalokem \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png https://zdravi.euro.cz/clanky/rekonstrukce-prsu-po-mastektomii/ https://www.medimplant.cz/expandery-beckery-pro-lekare https://www.mou.cz/operace-prsu/t1541 \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png RADIOTERAPIE •Adjuvantní léčba po provedení parciálního výkonu na prsu, snížení rizika lokální recidivy •RT na oblast celého prsu s cíleným doozařením lůžka tumoru (tzv. boost) •RT na oblast prsu a svodné lymfatické oblasti (axilární uzliny) •RT na oblast hrudní stěny po totální mastektomii +- regionální lymfatické uzliny •BRT na oblast lůžka nádoru – Accelerated parcial breast irradiation APBI •Kurativní RT pro inoperabilní nádory •Intraoperační radioterapie do lůžka tumoru •Paliativní RT v případě metastatického onemocnění \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Brachytherapy in accelerated partial breast irradiation (APBI) – review of treatment methods Obsah obrázku text Popis byl vytvořen automaticky \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png CHEMOTERAPIE •Jedná se o systémové onemocnění, úvaha- i u časných stadií dochází k zakládání mikrometastáz? •Chemosenzitivní onemocnění, široká škála cytostatik- antracykliny, taxany, cyklofosfamid •Adjuvantní CHT má za cíl zničit mikroskopickou nemoc (mikromts) po chirurgickém odstranění nádoru - snížení počtu recidiv, pozdější metastazování, prodloužení přežití •Indikace je založena na prognostických faktorech – rizikové skupiny •Neoadjuvantní CHT – zmenšení tumoru, dosažení operability, poloha tumoru verifikována zavedením RTG kontrastních klipů •Paliativní CHT - metastatické onemocnění, vedena často v monoterapii +- cílená léčba • \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png ZÁKLADNÍ PODTYPY CA MAMMAE •Rozdělení podle přítomnosti estrogenových a progesteronových receptorů, míře proliferace nádoru, prokázání expresi genu HER • •1. Luminal A: ER a PR pozitivní, her2 neg, proliferace nízká •2. Luminal B her2 neg: ER pozitivní, her2 neg., vysoká proliferace, neg a nízké PR •3. Luminal B her2 poz: ER pozitivní, her 2 pozit., jakákliv proliferace, jakékoliv PR •4. Her2 (neluminální): ER a PR neg., her2 pozit. •5. Triple negativní: ER a PR neg., her 2 neg. • Genomické testy pro ER+/her2-– Oncotype dx, Mammaprint \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png 2. LUMINAL B HER2 NEG: ER POZITIVNÍ, HER2 NEG., VYSOKÁ PROLIFERACE, NEG A NÍZKÉ PR •Efekt CHT testován pomocí genomického testu Oncotype dx •Sada 21 genů výsledky hovoří o riziku diseminaci choroby •Pro riziko > 20 % je indikována k adjuvantní CHT •Stratifikace rizika a snížení nežádoucích účinků CHT u pacientek, jež CHT nepotřebují • •Doporučena terapie dle vysledků recurrence score (RS): •– RS < 18 – podat pouze adjuvantní hormonoterapie (HRT), •– RS 18–30 – adjuvantní HRT ± CHT, •– RS ≥ 31 – adjuvantní HRT + CHT. Oncotype dx 14 rozsáhlých studií na 6000 pacientkách \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png oncotype-dx-mammaprint-9-728.jpg www.slideshare.net \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png V MOÚ od 4/2022 certifikovaná laboratoř pro genomické testování Mammaprint https://www.mammaprint.cz/mammaprint/ \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png 7 genomických drah metastatické kaskády https://www.mammaprint.cz/mammaprint/ \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png HORMONÁLNÍ LÉČBA •Je-li přítomna exprese hormonálních receptorů nádorem – blokujeme produkci estrogenů •Pouze pomocí HRT lze dosáhnout až u 30 % pacientek remise, u 40 % zastavení progrese • •Ablativní HRT – kastrace u premenopauzálních pacientek, adnexektomie- chirurgicky, radiační či farmakologická kastrace (agonisté gonadoliberinů v hypofýze) •Kompetitivní HRT – kompetice o vazebné místo na estrogenové receptory na buňce •Inhibiční HRT – blokáda biosyntézy estrogenů \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png zasahu.jpg Postgraduální medicína 5/2007, Zdraví Euro - Euro.cz \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png BIOLOGICKÁ LÉČBA •1/ Blok signální dráhy her2 receptoru –protoonkogen HER2 (17q), • • u 15 % ca prsu se vyskytuje amplifikace HER2 genu a nadprodukce receptoru • •Tastuzumab (Herceptin) monoklonální Ab proti HER2 receptoru (kardiotoxicita) •Pertuzumab (Perjeta) moAb jiné vazebné místo na receptor, léčba v kombinaci •Neratinib inhibitor tyrosinkinazy HER2 •Lapatinib selektivní reverzibilní duální inhibitor HER1 a 2 receptorů, působí intracelulárně jako tyrosinkinasovy inhibitor, proniká do CNS •T-DM1 cytostatikum navázané na moAb –trastuzumab+emtansin (antimikrotubulární látka), proniká do CNS • www.mycancergenome.org HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR-2) \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png New direction in the treatment of breast ca, dr. Tanvir \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png •2/ Ovlivnění angiogeneze •Bevacizumab (Avastin) – rekombinantní moAb, která se váže na VGFR (vaskulární endoteliální růstový faktor), zabránění novotvorby cév, v kombinaci s CHT u mts onemocnění •3/ Ovlivnění hormonální rezistence •Everolimus (Afinitor) – mTOR inhibitor, blok dráhy PI3K/Akt/mTOR obchází hormonální rezistenci •Metastatická choroba •4/ PARP inhibitory- olaparib u pozitivity BRCA genu •5/ inhibitory CDK4/6 – palbociklib, ribociklib v kombinaci s HRT •6/ inhibitory PIK3CA - alpelisib \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png Inhibitory PARP – v léčbě tu prsu, slinivky, vaječníků a prostaty https://www.nature.com/articles/nbt0511-373 \\DROBO-FS\QuickDrops\JB\PPTX NG\Droplets\LightingOverlay.png PROGNÓZA A PŘEŽITÍ •Dle stadia onemocnění •Lokalizované onemocnění 5 leté celkové přežití (overall survival OS) 54-80 % •Lokálně pokročilé onemocnění s postižením spádových uzlin •zhruba 5 letý OS 35-50 % •Metastatické onemocnění 5 letý OS 10 %