MU IBA Institut biostatistiky a analýz 0 Pracoviště Divize klinických studií Jana Uhra 10 x? Hlavní náplň činnosti Divize klinických studií Klinické studie Mamografický screening Analýza dat v medicíně Octoľ BREAST CANCER SCREENING IN THE CZECH REPUBLIC INSTITUTE OF BIOSTATISTICS AND ANALYSES CZECH REPUBLIC, BRNO Valid data are available for more than 30 years Modeling of screening effect will be possible s a> S © o o o •N o o u ft 03 «M © U -o s z 120 r 100 P 30 h 60 h 40 h 20 h BREAST CANCER Incidence Mortality 99 OPPORTUNISTIC WILD" SCREENING MU -í------fr- REGULAR SCREENING n—i—i—i—i—i—i—i—i—i—i—i—r datí-JJZIS CR ^ & & ŕv//^//////////^///#v/^/ CZECH REPUBLIC, BRNO MOŽNOSTI SNÍŽENÍ INCIDENCE A MORTALITY KARCINOMU PRSU PRIMÁRNI prevence - Minimalizace vlivu rizikových faktoru vzniku onemocnění - V případě karcinomu prsu bohužel omezené možnosti ROZVOJ LÉČEBNÝCH METO - Prodloužení celkového přežití pacientek se zjištěným onemocněním - Nepředstavuje nejracionálnější řešení SEKUNDÁRNI PREVENCE - Rozvoj diagnostických metod a včasný záchyt onemocnění - Efektivní, možné, racionální ^Bjak : FUNGUJI Pokročilé a stadium Rozvoj onemocnění 7r^------ ft - > V \*> ** £ _l — -- A ' Časné stadium ' \/\ \ O LClv^ 1 kA 1 1 1 „Interval výhody" Česká republika 120 >S 100 o o o 80 o >o O Q. 60 (0 c °3 TJ (0 £ 40 20 Incidence a mortalita C50 v České republice Incidence Mortalita Rok Vývoj zastoupení klinických stadií u žen s diagnózou C50 v České republice N=578 4 Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV Stadium neznámo Rok Vytvořilo Centrum biostatistiky a analýz MU v Brně \CRA ICNI DŮKAZ ÚČINNOSTI SCREEN INOMU PR Randomizované klinické studie (USA, Švédsko, Kanada, Skotsko) Zhodnocení výsledků mezinárodním panelem odborníků < (International Agency for Research on Cancer) ::: Mezinárodní doporučení k zavedení screeningu ve všech zemích: Redukce mortality na karcinom prsu u žen ve screeningu je až 35% IARC Handbooks of Cancer Prevention 1 jitftrrMKinnl Agency tor Hrannnch on Cancer a . __ a _.?._. ereasi Lancer screen n c V * ■3F T * 4 ^ H A. Mandatory set of data collected by all screening centers Personal details: Z Patient ID Z Forename1 and Surname1 Z Date of birth Z Health insurance company Z Address1 andTown1 Z District 1 not exported to the central database C. Data analysis B. Data transfer to the central database and validation Přehled vyšetření ■ L.nnHn Li MaSc Export data CBA MaS c Histology £ Date of biopsy Z Type of biopsy -*FNAB -*■ Gorebiopsy -* MarnrnotDrmy ■* Surgery Z Localisation technique -> X-ray guided ■+ Ultrasound guided -* Palpation Z Date of histology Z Breast side Z Main diagnosis ■* Benign -* Suspicious of malignancy -ŕ Malignant Z Histological type - ICD-O-2 - morphology code Z Topography classification (ICD-0-2) Z Histologiealgrade Z ICD-10 classification Z pTNM classification INSTITUTE OF BIOSTATISTICS AND ANALYSES Imaging Z Date of examination Z Examination finding -BIRADS cfassification Z Axillar lymph node status Z Tabar cfassification Z Consistency of double reading Imaging size Z Breast site Z Lesion site Z Disease extent ^Localized -» Multifocal ^Multicentric Z Lesion size Sc =í CD Základní charakteristika klientek ■F« ._ J SÜSSE! Central database Time profile of breast cancer incidence and mortality in Czech Republic in 1980 -1998 5000 r , . (m. CBA Á ^ ™ \g »«S-tFe ■< |£ '£? ^ŕ U - II Ü - * |£8 —4 a -111! »- «*. || 4, Inf0 CZECH REPUBLIC, BRNO Data backup and archiving Central data backup and archiving SCREENING CENTER „Spring data collection" ,Autumn data collection" INDEPENDENT DATA CENTER Data validation (checks for missing data and logical inconsistencies) Statistical data processing and analysis ____i____ Generation of results INSTITUTE OF BIOSTATISTICS AND ANALYSES fMMM Obligatory data structure Validation report (listing of problematic records) CZECH REPUBLIC, BRNO CALCULATION OF SCREENING PERFORMANCE CHARACTERISTICS Přehled vyšetření Vyslep PRINTING FUNCTIONS Základní charakteristika klienti Časový profil nabéru SUMMARY OF RESULTS OF EXAMINATIONS PERFORMED 11 11 * ie ■* * /^ 3% ♦ yS -<♦ / AVF '♦♦♦♦♦.^^ ♦♦♦ MOÚ ♦ ♦ ► Screening center '>, 1 V r KLINICKÉ STUDIE PROCES VÝVOJE A REGISTRACE NOVÝCH LECIV Laboratórni vývoj Preklinické testování Klinické studie: Fáze I Fáze II Fáze III v+^- ^-: Registrace a zavedení do praxe Klinické studie: Fáze IV ■ ■ ■! 10-15 LET Klinické studie jsou experimenty prováděné na zdravých dobrovolnících a pacientech s cílem zjištění účinnosti a bezpečnosti nových léčebných postupů. Historie vývoje klinických studií jako experimentálního nástroje ~ 19. století bez klinických studií, všechno know-how" sepsáno Galénem rvní randomizovaná klinická studie se Streptomycinem v léčbě tuberkulózy „Thalidomidová tragédie a FDA SUKL Kvalitně provedené klinické studie jsou v současnosti jediným legitimním a legálním nástrojem k zavedení nových léčebných postupů Schéma standardního průběhu klinické studie Vědecká hypotéza Kritickým krokem každé klinické studie je kvalitní management dat a to z hlediska kvality, ceny a časové náročnosti. Klinické studie jsou tak kvalitní, jak kvalitní jsou jejich data. Úloha statistika(v) v KH 1 • Interpretace publikovaných výsledků KH • Design a optimalizace KH • Vymezení experimentální hypotézy, definování cílů KH • Výpočet počtu SH • Průběžný statistický monitoring, interim analýzy, kontrola kvality dat • Nastavení a/nebo zajištění managementu dat • Souhrnná zpráva o KH, interpretace závěrů • Analýza možných vlivů zkreslení Vytvořilo Centrum biostatistiky a analýz MU v Brně \CRA MANAGEMENT DAT Vytvořilo Centrum biostatistiky a analýz MU v Brně \CRA Organizační zajištění managementu dat klinické studie V průběhu dosavadního vývoje metodiky klinických studií se ověřil jednotný model zpracování dat. Klasická forma managementu dat v klín. studiích KVALITA DAT - dvojí přepis dat (zvýšení rizika chyby) - neexistuje kontrola vstupních dat BEZPEČNOST - existence tiskopisů umožňuje jejich ztrátu a zcizení - specifické požadavky na archivaci ČASOVÁ NÁROČNOST - dvojí-trojí přepis dat - vysoký podíl zpětných oprav dat CENA -tiskCRF - intenzivní kontrola CRF monitorem - transport CRF, on-site monitoring - digitalizace dat („double data entry") Klasický a dodnes nejpoužívanější systém managementu dat v klinických studiích je založen na tištěné formě dokumentace. Moderní forma managementu dat v klin. studiích: eCRF EDC - Electronic Data Capture RDE - Remote Data Entry RSM - Remote Study Management (Monitoring) Web-based model - využívá internetu a standardních webových prohlížečů - vývoj lokálních softwarových aplikací „na míru" jednotlivým projektům Vývoj a rozšíření IT technologií umožňuje modernizaci data managementu klinických studií přechodem na elektronickou formu dokumentace. Srovnání klasické a moderní (elektronické) formy dokumentace v klinických studiích Management dat | Klasický Elektronický Kvalita dat - dvojí přepis dat - dvojí riziko chyby - absence kontroly vstupních dat - přímá kontrola vstupních dat - efektivní aplikace validačních technik 1 Bezpečnost - absence dálkového přenosu dat - riziko ztráty a zcizení CRF při transportu a archivaci - nutno řešit bezpečnost dálkového přenosu dat 1 Časová náročnost - dvojí - trojí přepis dat - vysoký podíl zpětných oprav dat - minimalizace následných oprav dat - průběžná komplexní validace dat Cena - tisk CRF - vyšší nálady na monitoring - vývoj software pro správu dat - školení obsluhy Zkušenosti - vysoké, tradiční forma - malé, moderní forma Tradiční i moderní forma dokumentace v klinických studiích mají své klady i zápory. S ohledem na zvyšující se požadavky na kvalitu dat a rychlost jejich zpracování je otázka rozšíření elektronické dokumentace otázkou času. Překážky rozšíření elektronické formy dokumentace LEGISLATIVNÍ - nejasnosti v platných právních normách - obava ze zneužití osobních údajů TECHNICKE - neuspokojivé hardwarové vybavení zdrav, zařízení - nedostatek kvalifikovaného a školeného personálu PREDSUDKY - nedůvěra k novému, zkušenosti s klasickou formou Většímu rozšíření elektronické dokumentace v klinických studiích brání především současný stav legislativy a technického vybavení pracovišť. Vývoj a testování systémů EDC v CBA Spolupráce: MAYO Mayo Clinical Trial Services Mayo Clinic Rochester Yale University Pokračování ve vývoji vlastních lokálních softwarových aplikací ATT '/l l+T Testování systému TRIAL/DB autorů Nadkarni et al. (Yale University) Struktura systému TRIAL/DB IE 5 Client Web Data Entry/Viewing/ Reporting Data Entry Forms Koordinační MS Access 97 Client Protocol Design Centrum Case Report Form Design