Institut biostatistiky a analýz Pracoviště Divize klinických studií Jana Uhra 10 Hlavní náplň činnosti Divize klinických studií Klinické studie Mamografický screening Analýza dat v medicíně UJrJJ c|J.:l::Ul-lWJ WJJ BREAST CANCER SCREENING IN THE CZECH REPUBLIC CZECH REPUBLIC, BRNO BREAST CANCER: Basic epidemiology O Valid data are available for more than 30 years Modeling of screening effect will be possible BREAST CANCER S OJ O O o o o o u OJ & OJ CS O u OJ 3 120 | 100 P 30 \-60 L 40 i-20 k -+- Incidence -*- Mortality -t------1- ~* MU 4--------*- j- - , *-""" OPPORTUNISTIC „WILD" SCREENING REGULAR SCREENING i—i—i—i—i—i—i—i—i—i—i—i—i—m Zdroj dat^JJZISCR A Jb A* //////////////////////^/ CZECH REPUBLIC, BRNO OZNOSTI SNÍŽENI INCIDENCE A MORTALIT "ARCINOMU PRS" PRIMÁRNÍ PREVENCE ___________________________________ - Minimalizace vlivu rizikových faktorů vzniku onemocnění - V případě karcinomu prsu bohužel omezené možnosti ROZVOJ LÉČEBNÝCH METO___________________________________ - Prodloužení celkového přežití pacientek se zjištěným onemocněním - Nepředstavuje nejracionálnější řešení > SEKUNDÁRNI PREVENCE - Rozvoj diagnostických metod a včasný záchyt onemocnění - Efektivní, možné, racionální Pokročilé stadium .Interval výhody' Detekce symptomy Česká republika 120 t >N 'WW O O o 80 o >o o Q. 60- 10 c °3 ■c 10 Q. S- 40- 20- Incidence a mortalita C50 v České republice % Incidence Mortalita Rok Vývoj zastoupení klinických stadií u žen s diagnózou C50 v České republice N=578 4 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV Stadium neznámo Rok ZAHRANIČNÍ DÜKAZY O ÚČINNOSTI S< "KARCINOM ůltKl Randomizované klinické studie (USA, Švédsko, Kanada, Skotsko) Zhodnocení výsledku mezinárodním panelem odborníků i (International Agency for Research on Cancer) Mezinárodní doporučení k zavedení screeningu ve všech zemích: Redukce mortality na karcinom prsu u žen ve screeningu je až 35% ■ IARC Handbooks of Cancer Prevention m ki(*rru1k>n»l Agency I Patient ID Z Forename1 and Surname1 Z Date of birth Z Health insurance company Z Address1 andTown1 Z District 1 not exported to the central database Imaging Z Date of examination Z Examination finding -EIRADS classification Z Axillar lymph node status Z Tabar classification Z Consistency of double reading Imaging size Z Breast site Z Lesion site Z Disease extent ■* Localized -* Multifocal ■* Multicentric Z Lesion size Histology C Date of biopsy 3 Type of biopsy -* F NAB -ŕ Gore biopsy ■* Mammotomy ■* Surgery 3 Localisation technique ■* X-ray guided -* Ultrasound guided ■* Palpation C Date of histology 3 Breast side C Main diagnosis -ŕ Benign ■* Suspicious of malignancy -* Malignant t> Histological type - ICD-O-2 - morphology code C Topography classification (ICD-0-2) C Histologiealgrade 3 ICD-10 classification OpTNM classification 1(0 h ■ Ju I to C. Data analysis B. Data transfer to the central database and validation d Kind vyiatran IS ' ■■J Z □ k I a dn I c harak torintik n klian tak !: MaS c Central database WIMMiWWiM if' 1* «»*** U ■»*»"»•[ 13 Cril, lží ■UH —1 1* ^r CZECH REPUBLIC, BRNO Data backup and archiving SCREENING CENTER „Spring data collection" ,Autumn data collection" Central data backup and archiving INDEPENDENT DATA CENTER Data validation (checks for missing data and logical inconsistencies) Statistical data processing and analysis Generation of results INSTITUTE OF BIOSTATISTICS AND ANALYSES •MMM Obligatory data structure Validation report (listing of problematic records) CZECH REPUBLIC, BRNO OFTWARE MaS MaSc M-iiii-iii-nld-y icreenlng PRINTING FUNCTIONS I File Grafy Tisk Datový audit Statistika Help Jmi no, pTlTienl................... Pol Tfo-.vů.........hüTiHtMadreia U (0 IQ Zachycené karcinomy - diagnostika Screeningouá mamogitf ie Kontrolní tliay. maniogiiifie Ulti íisonografie I File Grafy Tisk Datový audit Statistika Help RC U ;j podle | CALCULATION OF SCREENING PERFORMANCE CHARACTERISTICS NUMBER OF WOMEN SCREENED 3d vyšetření Software pro správu dat mamo- grafickěho screenmgu X. 11 CBA SUMMARY OF RESULTS OF EXAMINATIONS PERFORMED PROMPT INFORMATION ABOUT CANCERS DETECTED Způsob platiny Podíly pojišt'o we n Ll'Ium Výsledek Pi oveflené hiopsie Lll Typ biopsie b - negatívni B - benígni M - maligní SUSP - suspektn ': r u'iIhI Samoplátce Platba 111 205 207 211 Pojišt'owiiy Klientky " Vyšetrení Diagnostika CZECH REPUBLIC, BRNO SCREENING FOR BREAST CANCER October 2006 MONITORING OF SCREENING PERFORMANCE AT SITE LEVE 0 c o o (D 14 12 10 8 B 6 Q 0 f i: l ! C-38 1: C- 39 2.< : l 0^7 í. ;: CZECH REPUBLIC, BRNO KLINICKÉ STUDIE PROCES VÝVOJE A REGISTRACE NOVÝCH LECIV Laboratórni vývoj Preklinické testování Klinické studie: Fáze I Fáze II Fáze III 10-15 LET Registrace a zavedení do praxe Klinické studie: Fáze IV T i ■ ■! Klinické studie jsou experimenty prováděné na zdravých dobrovolnících a pacientech s cílem zjištění účinnosti a bezpečnosti nových léčebných postupů. Historie vývoje klinických studií jako experimentálního nástroje ~ 19. století bez klinických studií, všechno „know-how" sepsáno Galénem První randomizovaná klinická studie se Streptomycinem v léčbě tuberkulózy „Thalidomidová tragédie" FDA SUKL Kvalitně provedené klinické studie jsou v současnosti jediným legitimním a legálním nástrojem k zavedení nových léčebných postupů Schéma standardního průběhu klinické studie Vědecká hypotéza Sběr dat Analýza dat Interpretace dat Zavedení léčiv do praxe Kritickým krokem každé klinické studie je kvalitní management dat a to z hlediska kvality, ceny a časové náročnosti. Klinické studie jsou tak kvalitní, jak kvalitní jsou jejich data. Úloha statistika(v) v KH 1 • Interpretace publikovaných výsledků KH • Design a optimalizace KH • Vymezení experimentální hypotézy, definování cílů KH • Výpočet počtu S H • Průběžný statistický monitoring, interim analýzy, kontrola kvality dat • Nastavení a/nebo zajištění managementu dat • Souhrnná zpráva o KH, interpretace závěrů • Analýza možných vlivů zkreslení Vytvořilo Centrum biostatistiky a analýz MU v Brně r«Ä Organizační zajištění managementu dat klinické studie CENTRUM STUDIE STATISTICKÉ CENTRUM Zdrojová dokumentace Kompletace CRF Transport CRF l Kompletace centrální databáze Validace databáze Zjištění nesrovnalostí v databázi Zadání cílených kontrol monitoroví Analýza dat V průběhu dosavadního vývoje metodiky klinických studií se ověřil jednotný model zpracování dat. Klasická forma managementu dat v klin. studiích KVALITA DAT - dvojí přepis dat (zvýšení rizika chyby) - neexistuje kontrola vstupních dat BEZPEČNOST - existence tiskopisů umožňuje jejich ztrátu a zcizení - specifické požadavky na archivaci ČASOVÁ NÁROČNOST - dvojí-trojí přepis dat - vysoký podíl zpětných oprav dat CENA - tisk CRF - intenzivní kontrola CRF monitorem - transport CRF, on-site monitoring - digitalizace dat („double data entry") Klasický a dodnes nejpoužívanější systém managementu dat v klinických studiích je založen na tištěné formě dokumentace. Moderní forma managementu dat v klin. studiích: eCRF EDC - Electronic Data Capture RDE - Remote Data Entry RSM - Remote Study Management (Monitoring) - využívá internetu a standardních webových prohlížečů Hybrid model - vývoj lokálních softwarových aplikací „na míru" jednotlivým projektům Vývoj a rozšíření IT technologií umožňuje modernizaci data managementu klinických studií přechodem na elektronickou formu dokumentace. Srovnání klasické a moderní (elektronické) formy dokumentace v klinických studiích Management dat Klasický Elektronický Kvalita dat - dvojí přepis dat - dvojí riziko chyby - absence kontroly vstupních dat - přímá kontrola vstupních dat - efektivní aplikace validačních technik Bezpečnost - absence dálkového přenosu dat - riziko ztráty a zcizení CRF při transportu a archivaci - nutno řešit bezpečnost dálkového přenosu dat Časová náročnost - dvojí - trojí přepis dat - vysoký podíl zpětných oprav dat - minimalizace následných oprav dat - průběžná komplexní validace dat Cena - tisk CRF - vyšší nálady na monitoring - vývoj software pro správu dat - školení obsluhy Zkušenosti - vysoké, tradiční forma - malé, moderní forma Tradiční i moderní forma dokumentace v klinických studiích mají své klady i zápory. S ohledem na zvyšující se požadavky na kvalitu dat a rychlost jejich zpracování je otázka rozšíření elektronické dokumentace otázkou času. Překážky rozšíření elektronické formy dokumentace LEGISLATIVNÍ - nejasnosti v platných právních normách - obava ze zneužití osobních údajů TECHNICKE - neuspokojivé hardwarové vybavení zdrav, zařízení - nedostatek kvalifikovaného a školeného personálu PREDSUDKY - nedůvěra k novému, zkušenosti s klasickou formou Většímu rozšíření elektronické dokumentace v klinických studiích brání především současný stav legislativy a technického vybavení pracovišť. Vývoj a testování systémů EDC v CBA Hybrid model Spolupráce: Mayo Clinical Trial Service« Mayo Clinic Rochester Yale University Pokračování ve vývoji vlastních lokálních softwarových aplikací ATT '/i l+T Testování systému TRIAL/DB autorů Nadkarni et al. (Yale University) Struktura systému TRIAL/DB IE 5 Client Web Data EntryA/iewing/ Reporting IE 5 Client Web Data EntryA/iewing/ Reporting IE 5 Client Web Data Entry/Viewing/ Reporting IE 5 Client Web Data Entry/Viewing/ Reporting