■
Imunogenetika
Definice
> Klasická -Aktuální
Definice
Aktuální
Studium genetického řízení imunitní odpovědi
1
Variabilita imunitní odpovídavosti
IMUNITA^FraOLOGICKA FUNÍCE
====>
V populaci existuje přirozená variabilita imunitních funkcí (Gaussova křivka)
ovlivněná geneticky i prostředím
IMUNlTA^zKOMPLEX REAkGÍ
iriinu^
Genetické založení imunitní reaktivity je komplexní -mnohagenové
Genetické řízení imunitní odpovědi: Biozzi mice
MU'iiŕŕ :v|HĹ;uori
Log; agglutinin titer Imean + S.D.)
Mean life span (days + S.D.)
I 1.4- — ii.il 5.2+1.0
9.4 + 0.7 9.8 + 1.2
10.8 ±0.9
7.5 + 1.4
■i:= us
146 + 110
649 + IS6 614+ 1S3
650 ±215 564 + 158
S52 + &4 544 + 74
847 + 62 781 + 85
848 + 71 708 + 1O0
■
Transplantace
* Gorer, Snell, H-2
a Akutní a chronická rejekce tt Imunologie a genetika transplantačni reakce, aloreaktivita
* Major a minor H systémy
u Zinkernagel a Doherty, syngenni (MHC) restrikce
Dokumentovat, obrázky, rozepsat
I
IR geny
IMUNOGENOM
F UHC
2     3      i      5      6    Ir      H     9     10    II 15
tu o |«
Ti   16   1fi    17    16   13    20   21    22    X V
1
Imunogenom: biologický význam
Geny přežití
I
Geny IR: evoluční podstata
Interakce hostitele a patogena
>Molekulární >Buněčná >Organismus >Populace
I
Výsledek interakce hostitele a patogena
Variabilita v reakci na patogenní agens podmíněná polymorfismem IR genů
2
UMĚNI>Ř€ŽÍT: PATOGEN
Základ: potenciál genetické variability využité k:
• úniku imunitním mechanismům
• indukci imunosuprese
• aktivní modulaci imunitních reakcí hostitele
OBRANNÉ MECHANISMY HOSTITEfcE
•Bariéry: f receptory ^
•Přirozená imunita
•Specifická imunita
> Genomika patogenů
> The „ forgotten host": imunogenoinika
I
>UMENI PREZIT: HOSTITEL
> Lymfocyt ja^p konkurenceschopný
„ organismus "schopný genetické proménGvosti v průběhu života
> (Promé theovo profík tí im unitního systému na úrovni organismu a 6uně^
I
Interakce hostitele a patogena
DVA TYPY GENU IMUNITNÍ ODPOVEDI
>Rozhraní h x p >Ostatní IR geny
^^"/ňrěřa/cce hostitele a patogena
DVA TYPY GENŮ IMUNITNÍ ODPOVĚDI
>Rozhraní h x p >Ostatní IR geny
Geny na rozhraní h x p: prezentace/rekognice antigénu
>(glvko)proteinv: MHC, Ig, TCR >(glvko)lipidv: CD1, TCR
>Missing/altered self: NK receptory a ligandy (KIR/Ly49, MHC, Nkg2,CD16, 19)
>Innate immunity: PAMPs (TLRs, TIM, Del miRNA)
4